UNIVERSIDADE DE SO PAULO

Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas

Faculdade de Cincias Farmacuticas

ALUCINGENOS
So substncias qumicas que produzem mudana na percepo, no pensamento e no estado de nimo (provocam alucinaes). Tambm conhecidas como: Psicodlicas Psicomimticos Psicodislpticos Ilusiognicos

Toxicologia Social

ALUCINGENOS
Prof. Dr. Mauricio Yonamine

ALUCINGENOS
Embora as alucinaes se manifestem geralmente por alteraes visuais, elas tambm podem ser: auditivas (percepo de sons irreais), olfativas, gustativas (percepo de sabores irreais e normalmente desagradveis) e tteis (vinculada ao tato e que geralmente tm carter obsessivo e desagradvel).

ALUCINGENOS - Classificao
1) Semelhantes catecolamina.
HO HO C H 2C HN H2 OH

CH3 O CH3 O CH3 O CH2 CH2 NH2

Noradrenalina

CH3O O O CH2 CH CH2

Mescalina

Miristicina

CH3 O CH3O CH3O CH2 CH CH2

Elemicina

ALUCINGENOS - Classificao
2) Semelhantes serotonina (5-HT)
N CH3 CH3 N H HO N H N CH3 CH3 N H OH HO P O N H O N CH3 CH3 N O C N CH3 CH3 N CH2CH3 CH2CH3 N CH3
H2C H C

ALUCINGENOS - Classificao
NH2

HO N H

3) Psicodlicos anticolinrgicos
H3C

CH3 N+ CH3 H2 C H2 C O

O C CH3

Serotonina (5-hidroxitriptamina)

Acetilcolina

DMT (dimetiltriptamina)
OH

CH 2 CH3 HC CH2 O

O C

H2C CH

OH

HC

H C

CH2 CH3 HC CH2 O

O C

H2C CH

OH

Bufotenina (5-hidroxi-DMT)

N
H2C C H

O
HC

N
C H

Psilocina (4-hidroxi-DMT)

Psilocibina (4-fosforil-DMT)

LSD (dietilamida do cido lisrgico)

Atropina

Escopolamina

ALUCINGENOS - Classificao
3) Psicodlicos anestsicos

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO)

-Derivado da ergotamina (alcalide do ergot), produto do metabolismo do fungo Claviceps purpurea.

N Cl

NH O

Fenciclidina (PCP)

Cetamina (Special K)

Claviceps purpurea esporo do centeio Europa e Amrica do Norte

Ergotamina

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) HISTRICO

Sintetizado em 1938 pelo qumico suo Albert Hofmann que trabalhava na Sandoz. Investigar possveis usos teraputicos de compostos obtidos do ergot.
OH O C N CH3 O C N CH2CH3 CH2CH3 N CH3

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) HISTRICO

LSD (1938) estudo com animais no promissores.

LSD-25

H N

CH2CH3 CH2CH3

1943 Hofmann decidiu retornar seus estudos com o LSD

N

dietilamina

-exposio acidental: primeira experincia com LSD.

cido lisrgico (no-alucinognico)

LSD (dietilamida do cido lisrgico)

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) HISTRICO

Para caracterizar a experincia, Hofmann administrou a si mesmo uma dose oral de 0,25mg (10x a dose para produzir efeitos psicodlicos):
Aps 40 minutos, eu percebia os seguintes sintomas em meu laboratrio: tontura leve, agitao, dificuldade em concentrao, distrbios visuais, hilaridade espontnea...mais tarde, perdi a noo de tempo. Percebi com espanto que meu ambiente estava progressivamente alterando. Meu campo visual oscilava e tudo parecia deformado. Espao e tempo tornaram-se mais desorganizados e fui tomado por um intenso temor de estar saindo de minha conscincia. A pior parte que eu estava claramente consciente da minha condio...ocasionalmente, eu sentia como se estivesse fora do corpo...pensei que ia morrer. Meu ego parecia suspenso em algum lugar no espao, de onde via meu corpo deitado no sof...eu estava particularmente impressionado como o barulho de uma gota caindo de uma torneira ou uma palavra dita se transformava em iluses pticas...

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) HISTRICO

Dcada de 50 - sem encontrar uso teraputico, a Sandoz tornou o LSD-25 disponvel para pesquisas na rea de psicoterapia. -Ajudaria pacientes a verbalizar seus problemas. -Modelo de estudo para a psicose.

Mesma poca: tentativa de manipular idias (controle mental) CIA (Projeto MK Ultra) rgo militares.

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) HISTRICO

Anos 60 Timothy Leary (psicolgo Harward) -Demitido da Universidade de Harward por envolver seus alunos com experimentos com LSD. papa do LSD
Dcada de 60-70: LSD se popularizou. -Frmaco da contracultura: movimentos hippies Beatles: Lucy in the Sky with Diamonds
Pinte voc mesmo em um barco em um rio Com ps de tangerina e cus de marmelada Algum o chama, voc responde muito lentamente Uma menina com olhos de caleidoscpio Flores de celofane amarelo e verde Sobressaindo sobre sua cabea Procure a menina com o sol nos olhos e ela se foi Lucy no cu com diamantes

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) Padro de uso

Geralmente oral/ administrao sublingual Doses 25-50g, mas podem chegar a 300g. Selos ou micropontos

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) Selos de LSD

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) Selos de LSD

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) Selos de LSD

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO) Padro de uso

Raramente usado todos os dias consumo espordico universitrios, artistas, classe mdia alta idade: 18-23 anos incio maconha; 4 a 6 meses mais tarde - LSD consumo com amigos; raramente isolados crenas mgico-msticas atitudes no agressivas sensibilidade arte, msica, sentimentos humanos

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO)

Estgios de ao: -Perodo de latncia (0,5 a 3h). -Modificaes fsicas (sensao de frio, suor, midrase, dor de cabea). -Perodo intermedirio (medo, angstia). -Perodo de sndrome psquica e afetiva. -Modificao do tempo vivido. -Modificao da sensao de espao. -Modificao das sensaes do prprio corpo. -Modificaes afetivas -Modificaes do curso do pensamento. -Alucinaes (principalmente visuais) - cores vvidas, imagens distorcidas. Sinestesia.

LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO)

Representao de um indivduo distorcido pelo LSD. O desenho foi feito por um indivduo sob o efeito da droga e que representou como lhe pareceu seu corpo na hora (Biblioteca Cientfica Life, 1965).

PESQUISAS COM ANIMAIS (EUA E CANAD)

ALUCINGENOS
LSD (DIETILAMIDA DO CIDO LISRGICO)

As teias de aranha e o LSD

Aps 1 nica dose de LSD

10 dias

5 semanas

LSD MECANISMO DE AO Mecanismo exato ainda no conhecido. Atua sobre vrios subtipos de receptores 5-HT, e no SNC como agonista dos receptores pr-sinpticos 5HT2 mimetizando efeitos do sistema serotoninrgico. crtex cerebral: humor, cognio, percepo.

LSD OUTROS EFEITOS

Durao dos efeitos psicodlicos: 6-8 horas. Dose letal: 14.000 g. Mortes atribudas ao uso de LSD so resultado de acidentes, homicdios ou suicdios. Estado psictico crnico ou persistente, Recorrente desordem afetiva (depresso), Exacerbao de problemas psiquitricos existentes, Alterao na personalidade (burnout), Bad trip Flashbacks.

pr-

LSD
Flashbacks Recorrncias fragmentares (episdios de curta durao) de efeitos alucingenos (distores visuais, intensificao de uma cor percebida, aparente movimento de um objeto fixo) que ocorre quando o indivduo fez uso de alucingenos no passado. Desenvolve

LSD TOLERNCIA
rapidamente (TAQUIFILAXIA) ef.

comportamentais 100 g 5 dias seguidos Nenhum efeito aps 5o dia

Bad trip Terminologia usada por usurios para designar efeitos adversos do uso de alucingenos (sentimento de perda de controle, distores da imagem do corpo, alucinaes bizarras e aterrorizantes, medo da morte, desespero, pnico, tendncia suicida). Alguns sintomas fsicos tambm podem ser includos como suor, palpitao, nuseas, parestesia.

Sensibilidade retorna aps intervalo equivalente TOLERNCIA CRUZADA: Existe entre LSD e mescalina, psilocibina. NO EXISTE ENTRE LSD, anfetamina, escopolamina, THC.

LSD DEPENDNCIA E SNDROME DE ABSTINNCIA

Potencial para induzir dependncia muito baixo. NO SO REFORADORES PRIMRIOS. Em geral, no do origem a padro de uso repetido por perodos prolongados. No ocorre sndrome de abstinncia aps

PLANTAS ALUCINGENAS
AYAHUASCA CH DO SANTO DAIME

=
Hoasca, Daime, Yaj, Natema, Vegetal

interrupo de uso.
Chacrona Cip jagube

Plantas amaznicas

PLANTAS ALUCINGENAS
AYAHUASCA CH DO SANTO DAIME Sinergismo
Harmina
H 3CO N N H H3 CO CH3 CH3 N N CH 3 H3CO N H N CH3 N CH3

PLANTAS ALUCINGENAS
AYAHUASCA CH DO SANTO DAIME
MECANISMO DE AO

+
Harmalina

DMT: estruturalmente semelhante serotonina. Ao agonista serotoninrgica produz uma srie de alteraes cognitivas, sensoriais e emocionais. Ocorre sinergismo: a DMT seria oxidada pela MAO perifrica, a qual est inibida pelas beta-carbolinas, acarretando aumento de sua absoro. Isso causa sensao de bem-estar ao indivduo, impulso sexual e alucinaes (visualizao de animais, comunicao com divindades ou demnios e vos para lugares distantes). -Os efeitos iniciais so caracterizados por vertigem, nuseas e euforia.

DMT Dimetiltriptamina Alucingeno

N H

TetraidroHarmina

Beta-carbolinas- IMAO

Psycotria viridis

Banisteriopsis caapi

PLANTAS ALUCINGENAS
AYAHUASCA CH DO SANTO DAIME
Linguagem Quchua: AYA = esprito, alma. HUASCA = vinho USO RELIGIOSO: Utilizada em rituais indgenas para liberar a alma de seu confinamento corporal. Seitas religiosas: Unio do Vegetal (UDV) e Santo Daime Amparado por lei:

PLANTAS ALUCINGENAS
AYAHUASCA CH DO SANTO DAIME
USO RELIGIOSO DA AYAHUASCA

CONSELHO NACIONAL ANTIDROGAS em Resoluo de 04 de novembro de 2004 ...reconhece a legitimidade, juridicamente, do uso religioso da ayahuasca, e que o processo de legitimao iniciou-se a mais de dezoito anos, com a suspenso provisria das espcies vegetais que a compem, das listas da

Ilumingeno

Diviso de Medicamentos-DIMED, por resoluo do Conselho Federal de Entorpecentes-CONFEN...

PLANTAS ALUCINGENAS
AYAHUASCA CH DO SANTO DAIME
USO RELIGIOSO DA AYAHUASCA Homens e mulheres (13 a 90 anos) EFEITOS A LONGO PRAZO: A avaliao psicolgica de usurios de longo prazo no encontrou evidncias de prejuzos nas atividades mentais. Funes cognitivas, fluncia verbal, habilidade matemtica, motivao, bem-estar emocional e personalidade foram alguns dos parmetros avaliados no estudo. CALLAWAY, J.C. et al. Pharmacokinectics of Hoasca alkaloids in healthy humans. J. Ethnopharmacol., v.65, p.243-256, 1999. No entanto, para indivduos com tendncias a quadros psicticos, seu uso implica ateno especial.

PLANTAS ALUCINGENAS
AYAHUASCA CH DO SANTO DAIME
TOLERNCIA E DEPENDNCIA O fenmeno de tolerncia pode ser observado aps seu uso regular, porm no tem sido constatado potencial de causar dependncia. Ao contrrio, a ayahuasca tem sido sugerida como adjunto no tratamento da dependncia ao lcool e outras drogas de abuso .

MCKENNA, D.J. Clinical investigations of the therapeutic potential of ayahuasca: rationale and regulatory challenges. Pharmacol. Ther., v. 102, p.111-129, 2004.

PLANTAS ALUCINGENAS
PEYOTE Lophophora williamsii
CH3 O CH3 O CH3 O CH2 CH2 NH2

PLANTAS ALUCINGENAS
PEYOTE Lophophora williamsii
ORIGEM: Rituais sagrados dos astecas e outros indgenas mexicanos. Atualmente: legalmente disponvel para uso em rituais religiosos nos EUA: Native American Church. FARMACOCINTICA: Rapidamente absorvido, concentraes atingem o crebro de 30-90 min. Efeitos de uma dose simples persiste por 10 horas. EFEITOS: Efeitos simpatomimticos (hiperreflexia dos membros, tremores), alucinaes visuais (luzes coloridas, desenhos geomtricos, animais e ocasionalmente pessoas).

-Substncia ativa: mescalina - Encontrado desde o Sudeste dos EUA at a regio central do Mxico. - Utilizado em rituais religiosos -O cacto pode ser ingerido cru, seco, em pasta ou infuso.

PLANTAS ALUCINGENAS
NOZ MOSCADA Myristica fragrans
CH3O O O CH2CH CH2
CH3O CH3O CH3O CH2CH CH2

COGUMELOS ALUCINGENOS
PSILOCYBE
PSILOCYBE grego cabea careca
teonancatl carne dos deuses

Miristicina

Elemicina

EFEITOS: Ingesto de grandes quantidades (2 colheres de ch) induz euforia, alucinaes visuais, reaes psicticas agudas, despersonalizao (aps 2 a 5 horas). Vmitos, nuseas, tremores, dores no corpo, convulses. No h problemas em seu uso na culinria pequenas quantidades.
Psilocybe cyanescens Psilocybe montana Psilocybe cubensis Psilocybe mexicana Psilocybe semilancelata Psilocybe coprophila

COGUMELOS ALUCINGENOS
PSILOCYBE
Substncias ativas
OH N CH3 CH3 N H OH HO P O N H O N CH3 CH3

COGUMELOS ALUCINGENOS
PSILOCYBE
Concentraes variam entre diferentes tipos.
Ex. P. Cyanescens 10 x mais concentrado que a P. semilancelata.

Psilocina (4-hidroxi-DMT)

Psilocibina (4-fosforil-DMT)

Psilocybe cyanescens Possuem estruturas semelhantes triptamina e portanto so substncias de efeitos psicomimticos devido atuao em receptores serotoninrgicos. Dose = 2 a 5 cogumelos

Psilocybe semilancelata Dose = 10 a 40 cogumelos

Existem cogumelos semelhantes a psilocybe que so extremamente txicos.

ALUCINGENOS PROVENIENTES DE ANIMAIS

BUFOTENINA
HO N H N CH3 CH3

PSICODLICOS ANTICOLINRGICOS
OH O

HO

Atropina

Escopolamina

Bufotenina (5-hidroxi-DMT)

Bufo alvarius
Beladona (Atropa belladonna) Datura (Datura stramonium)

PSICODLICOS ANTICOLINRGICOS
Atropa Belladonna: TROPOS: deusa grega do destino cortava a linha da vida Belladonna: mulher graciosa pupila dilatada era considerada como sinal de beleza. Relacionado com bruxaria na Idade Mdia. Fonte de veneno. Datura stramonium: EUA: conhecida como jimson weed. Brasil: saia branca, trombeteira. Ch de lrio

PSICODLICOS ANTICOLINRGICOS
MECANISMO DE AO:

Atropina e escopolamina so antagonistas de receptores de acetilcolina. Bloqueiam o acesso de acetilcolina a esses receptores.

EFEITOS:

Boca seca, reduz sudorese, aumenta a temperatura corporal, pupilas dilatadas, viso embaada, taquicardia. SNC: euforia, amnsia, confuso mental, perda de ateno e conscincia, delrio padro de abuso no repetitivo. Em doses altas: parada respiratria, coma e morte.

PSICODLICOS ANESTSICOS

PSICODLICOS ANESTSICOS
FENCICLIDINA: Introduzida como analgsico-anestsico na dcada de 50; seu uso foi descontinuado pois causava reaes psiquitricas adversas como agitao, euforia, delrio, desorientao e alucinaes. A partir de 1960, seu uso foi restrito medicina veterinria. No mercado ilcito recebeu o nome de PCP (peace pill). Tambm conhecido como p de anjo e hog. Aparece na forma de ps, cpsulas, comprimidos e cristais (utilizada pelas vias oral, intravenosa, intranasal e pulmonar).
MECANISMO DE AO:

N Cl

NH O

Fenciclidina (PCP)

Cetamina (Special K)

Age como antagonista de receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), um dos tipos de receptores glutamatrgicos.

PSICODLICOS ANESTSICOS
FENCICLIDINA: Sintomas caractersticos do abuso (doses normais de 7 a 10 mg): alienao, fala arrastada e incoerente, perda de coordenao seguida de sensao de fora e invulnerabilidade, olhar vago, movimento rpido de olhos, alucinaes auditivas e distoro de imagens. Uso contnuo: parania, hostilidade e esquizofrenia (podendo se manifestar com uma nica dose em alguns casos). PCP a nica droga psicodlica em que foi verificado padro de autoadministrao em macacos. De fato, o padro compulsivo tambm visto em humanos. PCP parece estimular o centro de recompensa do crebro (dopamina).

PSICODLICOS ANESTSICOS
CETAMINA (Special K, Vitamina K): Originariamente comercializada como Ketalar e Ketavet (uso veterinrio). Doses (70 a 500mg). Utilizada pelas vias intranasal, injetada, fumada (juntamente com maconha) ou misturada com bebidas alcolicas. Espectro de efeitos semelhantes ao PCP. Usurios tambm relatam experincia denominada de K-hole ou experincia fora do corpo, quase morte.

PSICODLICOS ANESTSICOS
CETAMINA (Special K, Vitamina K): ESTEREOISOMERISMO