Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional Ayuda SENBA para Proyectos de Investigacin (ANEXO 1) SOLICITUD

DE PROYECTO DE INVESTIGACIN Ttulo: Efectos Inmunomoduladores del aceite de oliva: posibles usos teraputicos en la enfermedad de Crohn Duracin: 15 meses Nmero total de investigadores: 4 Datos del investigador principal y de la institucin Apellidos: Garca Luna DNI: 30426230 J Nombre: Pedro Pablo Organismo: CIF: Servicio Andaluz de Salud (SAS) Centro: Hospital Universitario Virgen del Roco. Departamento: Unidad de Nutricin. Servicio de Endocrinologa Direccin postal completa: Avda. Manuel Siurot s/n Sevilla 41013 Telfono: 955012026 /27 Fax: 955012026 Correo electrnico: pedrop.garcia.sspa@juntadeandalucia.es Datos de la ayuda solicitada (en Euros) 1 anualidad 2 anualidad 3 anualidad Total Personal O 0 0 0 Material inventariable 0 0 0 0 Material fungible 2880 4320 0 7200 Total 7200

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional Ttulo: Efectos inmunomoduladores del aceite de oliva: posibles usos teraputicos en la enfermedad de Crohn Palabras clave: aceite de oliva, cidos grasos -3, enfermedad de Crohn, inflamacin, inmunomodulacin Investigador principal del proyecto: Dr. Pedro Pablo Garca Luna. Nombre de la institucin a la que pertenece: Hospital Universitario Virgen del Roco. Servicio de Endocrinologa. Unidad de Nutricin Resumen estructurado (no ms de 250 palabras) (Objetivo principal, objetivos secundarios, hiptesis de trabajo, mtodos, resultados esperados, impacto potencial esperado) Objetivo princiapal Poner de manifiesto que el aceite de oliva, utilizado como suplemento ditetico -en combinacin con la suplementacin simultnea con cidos grasos w-3constituye una mejor estrategia de intervencin diettica paliativa de la inflamacin en pacientes con Enfermedad de Crohn que la suplementacin exclusiva con cidos grasos -3, procedentes de pescado que por otra parte pueden llegar a presentar efectos inmunosupresores no deseados. En el presente proyecto se pretende evaluar el efecto de dicha intervencin nutricional no nicamente en los parmetros de inflamacin ms comnmente establecidos llevndose a cabo por vez primera un anlisis de determinadas poblaciones celulares crticas en la respuesta inflamatoria como son las clulas T reguladoras del tipo NK-T y T reguladoras CD4CD25. Objetivo secundario El perfil lipdico de los pacientes se vera a su vez notablemente favorecido tras la ingesta de aceite de oliva, el cual adems aportara a estos pacientes importantes dosis de sustancias antioxidantes, tales como tocoferoles o polifenoles contenidos en dicho aceite.

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional 1. Presentacin de la hiptesis y descripcin de los objetivos concretos del proyecto y de los beneficios cientficos y tcnicos del mismo 1- Diversos ensayos clnicos han evidenciado la capacidad anti-inflamatoria de los cidos grasos -3, en intervenciones dietticas basadas en su suplementacin. Sin embargo, dicha accin anti-inflamatoria va acompaada de una notable inmunosupresin (descenso en la proliferacin de linfocitos, sntesis de citoquinas o actividad de las clulas NK, entre otras) por lo que el paciente ve disminuida su resistencia a la infeccin, factor muy a tener en cuenta pues frecuentemente se trata de pacientes hospitalizados y por tanto con riesgo de sepsis. 2- El aceite de oliva ha demostrado tener tambin capacidad antiinflamatoria, aunque bastante menor que la observada en los cidos w-3, por lo que sus efectos podran ser considerados como inmunomoduladores (1,2) ms que inmunosupresores, ya que este aceite reduce la respuesta inflamatoria sin reducir la resistencia a infeccin, y por tanto su utilizacin puede resultar ms adecuada para terapias de intervencin nutricional con estos pacientes. 3- Por otro lado -y en relacin al aceite de oliva- ste ha demostrado su capacidad antiinflamatoria en diversos estudios en animales, (2,3,5,6), as como en estudios in vitro (1), siendo muy escasos los estudios clnicos en humanos (7). 4- La novedad del presente proyecto es doble: Por un lado se analizan los efectos sobre la respuesta inflamatoria en una intervencin nutricional que pretende reducir los efectos inmunosupresores del -3 mediante la coadministracin del aceite de oliva que actuara como inmunomodulador. Por otra parte y adems de analizar parmetros clsicos de la respuesta inflamatoria pretendemos por vez primera analizar cambios en poblaciones celulares crticas en el desarrollo de la respuesta inflamatoria y en la respuesta inflamatoria con un componente autoinmunitario como son las clulas NK-T y T reguladoras CD4CD25. Dicha aproximacin es la primera en humanos hasta la fecha en relacin a una intervencin

nutricional y no exclusivamente al aceite de oliva y los -3- a una intervencin nutricional.

5- Mtodos : 1-Estudio aleatorio, doble-ciego, controlado con placebo. Consistente en una intervencin nutricional con una muestra de 36 pacientes con enfermedad de Crohn hospitalizados asignados aleatoriamente a tres grupos: G1, G2, y G3 a los que se les administra respectivamente una suplementacin diettica consistente en: 3g de cidos grasos -3 (EPA + DHA) /da, 3g de -3+9 mL de aceite de oliva encpsulado/da y placebo 3g/da, adems de su dieta habitual comn y controlada- durante un periodo de 24 semanas. 2- La valoracin inmunolgica se llevar a cabo en linfocitos de sangre perifrica (PBL). Se realizarn extracciones de sangre al inicio, a las 12 semanas y a las 24 semanas. A partir de los PBL se realizarn: 2.1. Determinacin mediante citometra de flujo de la poblacin CD4CD25 de clulas T reguladoras y mediante citometra con GalCer la medicin de la poblacin de clulas NKT. 2.2. Los PBL no usados en citometra de flujo se destinarn a ensayos in vitro durante 24h tendentes a evaluar la capacidad basal y la respuesta a estmulo (LPS y PHA) de los mismos. Para ello mediremos mediante ELISA y ELISPOT las citocinas TNF- , IL-12 y produccin de xido ntrico. Con el fin de determinar el balance Th1/Th2 mediremos IFN e IL5. 2.3. Se analizar el patrn de expresin de un array completo de genes pro y anti-inflamatorios mediante microarrays (Affimetrix) con el fin de poder establecer pautas para posteriores investigaciones. Para el desarrollo de esta metodologa contamos con la colaboracin en el presente proyecto del Departamento de Bioqumica Mdica y Biologa Molecular de la Universidad de Sevilla con experiencia. 3- Como variables secundarias, se medirn las siguientes: 3.1. Concentracin de LDL, HDL, colesterol total, LDL- colesterol, HDLcolesterol, colesterol libre. 3.2. Capacidad antioxidante total en suero (Randox kit). 3.3. Composicin fosfolipdica de eritrocitos como indicador de la fluidez de mebrana y del suministro de araquidnico vs otros cidos grasos en la

ruta de sntesis de eicosanoides (especialmente PGE2 y LTB4). Dichos mediadores se medirn mediante ELISA en caso de que se observen diferencias estadsticamente significativas.

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional 2. Antecedentes y estado actual de los aspectos cientfico-tcnicos del proyecto. Incluyendo la bibliografa relevante Es de destacar que el presente proyecto aborda por primera vez el estudio en una intervencin nutricional de las poblaciones celulares NK-T y T reguladoras. No hay datos en la bibliografa al respecto y en humanos podra representar un nuevo paradigma acerca de los efectos de la dieta en los parmetros inmunes. De modo ms particular, el proyecto pretende evaluar el efecto del aceite de oliva coadministrado con -3 como modulador de los efectos inmunes de ste ltimo tendente a disminuir los efectos adversos inmunosupresores del -3. 1- Granato,D, Blum,S, Rossle,C., Effects of parenteral lipid emulsions with different fatty acid composition on immune cell functions in vitro. JPEN, 24, 113-118. (2000) 2- Moussa, M, Le Boucher, J., Garca J., In vivo effects of olive oil -based lipid emulsion on lymphocyte proliferation activation in rats. Clin. Nutr, 19, 49-54 (2000) 3- de Pablo, M.A., Alvarez de Cienfuegos G., The effect of dietary fatty acid manipulation on phagocytic activity and cytokine production by peritoneal cells from Balb/c mice. J. Nutr. Sci. Vitaminol., 44, 57-67. (1998 b) 4- de Pablo M.A., Alvarez de Cienfuegos, G., Modulatory effects od dietary lipids on immune system functions. Immunol. Cell. Biol. , 78, 31-39. (2000) 5- Garnacho-Montero, M.C., Ortiz- Leyba, C., Garnacho-Montero M.C., Garca-Garmendia, J.L. Effects of three intravenous lipid emulsionson the survival and mononuclear phagocyte function of septic rats. Nutrition, 18, 751-754. (2002) 6- Yaqoob, P., Newsholme, E.A., Calder, P.C., The effects of olive oil upon rat serum lipid levels and lymphocyte functions are due to oleic acid. Ann.Nutr. Metab, 40, 71-80 (1997 b) 7- Alair Alfredo Berbert, M.D.,Casilda Rosa Mitiko Kondo,Cecilia Lisete Almendra M.D., Supplementation of fish oil and olive oil patients with rheumatoid arthritis. Nutrition 21 131 136. (2005) 8- Timothy M. Trebble, Nigel K. Arden, Stephen A. Wootton, Philip C. Calder.

Fish oil and antioxidants alter the composition and function of circulating mononuclear cells in Crohn disease. Ann.J. Clin Nutr 2004; 80 : 1137- 44 (2004) 9- David J. Baer, Joseph T. Judd, Beverly A. Clevidence, and Russell P. Tracy. Dietary fatty acids affect plasma markers of inflammation in healthy men fed controlled diets : a randomized crossover study. Am. J. Clin Nutr, 79: 969 -73. (2004) 10- Berbert, AA., Kondo CR, Almendra CL, Supplementation of fish oil in patients with rheumatoid arthritis. Nutrition. , Feb; 21 ( 2) : 131-6. (2005). 11- Camuesco D, Glvez J, Nieto A, Comalada M, Rodrguez-Cabezas ME. Dietary Olive oil supplemented with fish oil, rich in EPA and DHA (n-3) polyunsaturated fatty acids, attenuates colonic inflammation in rats with DSS-induced colitis.

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional 3. Metodologa y plan de trabajo suficientemente detallado, con desglose de tareas, indicacin de los participantes en cada una de ellas y diagrama de tiempos 1-Estudio aleatorio, doble-ciego, controlado con placebo. Consistente en una intervencin nutricional con una muestra de 36 pacientes con enfermedad de Crohn hospitalizados asignados aleatoriamente a tres grupos: G1, G2, y G3 a los que se les administra respectivamente una suplementacin diettica consistente en: 3g de cidos grasos -3 (EPA + DHA) /da, 3g de -3+9 mL de aceite de oliva encpsulado/da y placebo 3g/da, adems de su dieta habitual comn y controlada- durante un periodo de 24 semanas. 2- La valoracin inmunolgica se llevar a cabo en linfocitos de sangre perifrica (PBL). Se realizarn extracciones de sangre al inicio, a las 12 semanas y a las 24 semanas. A partir de los PBL se realizarn: 2.1. Determinacin mediante citometra de flujo de la poblacin CD4CD25 de clulas T reguladoras y mediante citometra con GalCer la medicin de la poblacin de clulas NKT. 2.2. Los PBL no usados en citometra de flujo se destinarn a ensayos in vitro durante 24h tendentes a evaluar la capacidad basal y la respuesta a estmulo (LPS y PHA) de los mismos. Para ello mediremos mediante ELISA y ELISPOT las citocinas TNF- , IL-12 y produccin de xido ntrico. Con el fin de determinar el balance Th1/Th2 mediremos IFN e IL5. 2.3. Se analizar el patrn de expresin de un array completo de genes pro y anti-inflamatorios mediante microarrays (Affimetrix) con el fin de poder establecer pautas para posteriores investigaciones. Para el desarrollo de esta metodologa contamos con la colaboracin en el presente proyecto del Departamento de Bioqumica Mdica y Biologa Molecular de la Universidad de Sevilla con experiencia. 3- Como variables secundarias, se medirn las siguientes:

3.1. Concentracin de LDL, HDL, colesterol total, LDL- colesterol, HDLcolesterol, colesterol libre. 3.2. Capacidad antioxidante total en suero (Randox kit). 3.3. Composicin fosfolipdica de eritrocitos como indicador de la fluidez de mebrana y del suministro de araquidnico vs otros cidos grasos en la ruta de sntesis de eicosanoides (especialmente PGE2 y LTB4). Dichos mediadores se medirn mediante ELISA en caso de que se observen diferencias estadsticamente significativas. Cronograma 0-12 semanas Dr. Pedro Pablo Garca-Luna Cristina de la Puerta Implementacin de la intervencin nutricional 12 semanas Dr David Pozo Cristina de la Puerta Juan Luis Herrera Extraccin de PBL. Cultivos primarios y estimulacin mediante LPS o PHA. Anlisis de citocinas mediante ELISA y ELISPOT. Extraccin de poliA, sntesis de cDNA, estandarizacin del cDNA y cuantificacin mediante PCR en tiempo real (ver mtodos). Preparacin de los arrays. Citometra de flujo para fenotipacin de clulas CD4CD25 y NKT. Cuantificacin de fosfolpidos en eritrocitos y perfiles lipdicos. Cuantificacin por ELISA de PGE2 y LTB4. El mismo protocolo se seguir a las 24 semanas.

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional 4. Describir el inters cientfico y social del proyecto Poner de relevancia el valor inmunomodulador del aceite de oliva sobre los efectos de los -3 con el fin de evitar los efectos adversos de los mismos atribuidos a una inmunosupresin excesiva. Desarrollar una alternativa intervencin nutricional teraputica en la enfermedad de Crohn ms adecuada en estos pacientes.

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional 5. Otras consideraciones que crea conveniente hacer constar (utilizar slo esta hoja)

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional 6. Presupuesto 6.1. Personal (no se solicita ayuda por este concepto) Aportacin propia Financiacin por parte de otras entidades* Concesin de una beca predoctoral por dos aos, Noviembre 2005 Noviembre 2007, (1100 euros al mes) a Cristina de la Puerta Gonzlez-Quevedo, por parte de la Comunidad del Instituto Catlico de Artes e Industrias (ICAI), vinculada a la Universidad Pontificia de Comillas (C/ Alberto Aguilera n 23, Madrid 28015) como se acredita en documentacin adjunta. Contrato de investigador a tiempo parcial por la Junta de Andaluca a cargo del Grupo de Investigacin Consolidado CTS-160 en la persona de Juan Luis Herrera Cabello. 6.2. Material inventariable y bibliogrfico: Conceptos Aportacin propia Financiacin por parte de otras entidades* 13600 euros aportados por los proyectos FIS y de la Comisin Europea antes consignados. Ayuda que se solicita Total 7200 euros

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional 6.3. Material fungible Conceptos Deteccin mediante ELISA de PGE2 y LTB4 (Calbiochem) Deteccin mediante ELISA DUO-Set (BD-Pharmingen) TNF- , IFN , IL-5, IL-10 Kits de extraccin de ARNm de sangre total (Roche) Oligos para el estudio de la expresin gnica (TBiomol) Sylver Green y reactivos ad hoc para PCR en tiempo real (Promega) Chips Affimetrix para anlisis de micrarrays Material plstico de cultivo Puntas, guantes y material desechable de rutina Aportacin propia Financiacin por parte de otras entidades 13600 euros Ayuda que se solicita TOTAL 7200

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional 9. Equipo investigador 9.1. Investigador Principal Organismo: Apellidos: Garca Luna Nombre: Pedro Pablo DNI: 30 42 6230 Ao de nacimiento: 4 - 8 -1956 Titulacin: Doctor en Medicina y Ciruga. Situacin laboral: Jefe de Seccin Nutricin y Diettica (Dpto. Medicina) Facultad de Medicina. Sevilla. Dedicacin al organismo: plantilla / tiempo completo Dedicacin al proyecto: (h/sem.) 7 Firma de conformidad: 9.2. Investigadores colaboradores Organismo: Universidad de Sevilla. Facultad de Medicina. Dpto. de Bioqumica Mdica y Biologa Molecular. Apellidos: Pozo Prez Nombre: David DNI: 29802795 Ao de nacimiento: 15 -3-1969 Titulacin: Doctorado en CC. Biolgicas Situacin laboral: Profesor Contratado Doctor Dedicacin al organismo: plantilla / tiempo completo Dedicacin al proyecto:(h/sem.) 20 Firma de conformidad: Organismo: Apellidos: de la Puerta Gonzlez Quevedo Nombre: Cristina DNI: 5268659 Ao de nacimiento: 1-7-65 Titulacin: Licenciada en CC. Biolgicas Situacin laboral: becaria predoctoral Dedicacin al organismo: tiempo completo Dedicacin al proyecto:(h/sem.): 25 Firma de conformidad: Organismo: Universidad de Sevilla. Facultad de Medicina. Dpto. de Bioqumica Mdica y Biologa Molecular.

Apellidos: Nombre: Herrera Cabello, Juan Luis DNI: 28774723 Ao de nacimiento: 1-10-1979 Titulacin: Situacin laboral: Contratado investigador Dedicacin al organismo: Dedicacin al proyecto:(h/sem.): 10 Firma de conformidad:

(ANEXO 2) CURRICULUM VITAE NORMALIZADO APELLIDOS: Garca Luna NOMBRE : Pedro Pablo SEXO: varn DNI: 30 42 62 30 FECHA NACIMIENTO: 26/06/1951 DIRECCIN PARTICULAR : C/ Castillo Alcal de Guadaira n 3, 8 A. CIUDAD: Sevilla DISTRITO POSTAL: 41013 TELFONO: 954232765

FORMACION ACADEMICA LICENCIATURA/INGENIERA : Medicina y Ciruga CENTRO Facultad de Medicina, Universidad de Crdoba FECHA 1979 DOCTORADO Facultad de Medicina, Universidad de Crdoba 1982 SITUACIN PROFESIONAL ACTUAL Y FECHA DE INICIO: Jefe Seccin Nutricin Clnica y Diettica. Profesor Asociado Nutricin y Diettica (Dpto. Medicina) Facultad de Medicina. Sevilla. ORGANISMO: SAS CENTRO, FACULTAD,. ESCUELA O INSTITUTO: Hospital Universitario Virgen del Rocio DEPT./SECC./UNIDAD ESTR.: Unidad de Nutricin. Servicio de Endocrinologa DIRECCIN POSTAL: Avda. Manuel Siurot s/n. Sevilla 41013 TELFONO: 955012026 / 27 FAX: 955012026 CORREO ELECTRONICO: pedrop.garcia.sspa@juntadeandalucia.es CONTRATO: PLANTILLA: x INTERINO: BECARIO OTRAS SITUACIONES: PROFESOR ASOCIADO : Profesor Asociado Nutricin y Diettica ( Dpto. Medicina) Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla. DEDICACION a) A TIEMPO COMPLETO : X b ) TIEMPO PARCIAL : ACTIVIDADES ANTERIORES DE CARACTER CIENTIFICO O PROFESIONAL FECHA 1982-1985 PUESTO : MIR Endocrinologa y Nutricin INSTITUCIN : Hosp. Univ. Virgen del Rocio FECHA 1986- 1992 PUESTO : Facultativo Especialista Endoc- Nutri INSTITUCIN : Hosp. Univ. Virgen del Rocio.

Sociedad Espaola de Nutricin Bsica y Aplicada Comit Cientfico Educacional PUBLICACIONES (Ultimos 6 aos; no incluir resmenes de comunicaciones ni ponencias a Congresos) ARTICULOS CIENTIFICOS :
Garca-Luna PP, Serrano P , Jimnez MJ, Paul A, Garca P, Salas J. "Hypermetabolism and progression of HIV infection". THE AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION 1999; 70:299-303. Garca-Luna PP, Serrano P, Velloso A. "PEG and PEG-J for Nutrition Support in Pregnancy. JOURNAL OF PARENTERAL AND ENTERAL NUTRITION 1999; 23: 367-368. Garca-Lorda P, Serrano P, Jimnez-Expsito MJ, Fraile J, Bull M, Alonso C, Bonada A, Viciana P, GarcaLuna PP, Salas-Salvad J. Cytokine-driven inflammatory response is associated with the Hypermetabolism of AIDS patients with opportunistic infections JOURNAL OF PARENTERAL AND ENTERAL NUTRITION 2000; 24:317-322. Mangas MA, Fernandez A, Albi T, Guinda A, Relimpio F, Lanzn A, Pereira JL, Serrera JL, Montilla C, Astorga R, Garca-Luna PP. Effects of minor constituents (non-Glyceride Compounds) of Virgin Olive Oil on plasma lipid concentrations in male Wistar rats CLINICAL NUTRICION 2001; 20:211-215. Zarazaga A, Garca de Lorenzo A, Garca-Luna PP, Garca-Peris P, Martinez JL, Lorenzo V, Quecedo L, Del Llano J. Nutritional support in chronic renal failure: systematic review CLINICAL NUTRICION 2001; 20: 291-299. Losada F, Garca-Luna PP, Gmez-Ca T, Pereira JL, Garrido M, Marn F, Astorga R. Effects of Human Recombinant Growth Hormone on Donor-Site Healing in Burned Adults WORLD JOURNAL OF SURGERY 2002; 26: 2-8. Garca-de-Lorenzo A, Zarazaga A, Garca-Luna PP, Gonzalez-Huix F, Lpez-Martinez J, Mijn A, Quecedo L, Casimiro C, Usan L, del Llano J.Clinical Evidence For Enteral Nutritional Support With Glutamine: A Systematic Review. NUTRITION 2003; 19: 805-811 Arrizabalaga JJ, Masmiquel L, Vidal J, Calaas-Continente A, Diaz-Fernandez MJ, Garcia-Luna PP, et al. Recomendaciones y algoritmo de tratamiento del sobrepeso y la obesidad en personas adultas. Med Clin 2004; 122: 104-110. Garca de Lorenzo A, Alvarez J, Camarero E, Cardona D, Celaya S, de Cos A, Garca-Luna PP, et al. Problemtica de la nutricin artificial domiciliaria en Espaa. Nutr Hosp. 2004; 19: 57-58. 0.-NUTRICION Y OBESIDAD 1999;2:117-127. "Nutricin Enteral en el Embarazo". Venegas E, Serrano P, Garca-Luna PP.

61.- ALIMENTACION, NUTRICION Y SALUD 1999; 6: 19-29. "Somatotropina y nutricin en patologa Humana" Garca-Luna PP, Losada F, Pereira JL, Gmez-Ca T, Garrido M, Astorga R. 62.- NUEVAS PERSPECTIVAS EN OBESIDAD 1999; 6: 19-29. "Efectos beneficiosos de prdidas de peso moderadas en el paciente obeso". Cozar MV, Garca-Luna PP. 63.- NUTRICION HOSPITALARIA 1999; 14:145-152. "Nutricin Artificial Domiciliaria. Informe Anual 1996. Grupo NADYA-SENPE." Gmez C, de Cos AI, Iglesias C, Carbonell MD, camarero E, Carrera A, Chamorro J, Garca-Luna PP,... Grupo NADYA. 64.- NUTRICION HOSPITALARIA 1999; 14 (supp 2):120-128. "Actualizacin de la Nutricin Enteral en el Domicilio del paciente" Garca-Luna PP, Parejo J, Fenoy JL. 65.- ENDOCRINOLOGIA y NUTRICION 2000; 47: 147-148 Tratamiento con Hormona del Crecimiento en el paciente crtico. Losada F, Garca-Luna PP, Astorga R. 66.- NEWSLETTER OBESIDAD 2000; 4: 3 Ejercicio y Dieta en madres con sobrepeso durante la lactancia Garca-Luna PP. 67.- MEDICINA CLINICA 2000; 115: 587-597 Consenso SEEDO2000 para la evaluacin del sobrepeso y la obesidad y el establecimiento de criterios de intervencin teraputica Foz M, Barbany M, Remesar X, Carrillo M, Aranceta J, Garca-Luna PP, et al. 68.- NUTRICION HOSPITALARIA 2000(suppl 1)15: 49-57 Suplementos Nutricionales Orales. Son tiles? Venegas E, Soto A, Czar M, Pereira JL, Romero H, Garca-Luna PP. 69.- NUTRICION HOSPITALARIA 2001; 16: 1-6 Pacientes en riesgo de desnutricin en asistencia primaria. Estudio Sociosanitario Venegas E, Soto A, Pereira JL, Garca-Peris P, Len M, Pita A, Garca-Luna PP. 70.- NUTRICION Y OBESIDAD 2001; 4:20-25 Fluoxetina en el tratamiento de la bulimia nerviosa Garca-Luna PP, Monereo S, Moreno B. 71.- REVISTA CLINICA ESPAOLA 2001; 201:404-406. La nutricin enteral en el domicilio del paciente en el 2000 Garca-Luna PP, Pereira JL, Fenoy JL. 72.- MEDICINA CLINICA 2001; 117:534-535. Enfermedad tiroidea subclnica en la poblacin sana institucionalizada Ayala C, Czar MV, Rodrguez JR, Silva H, Pereira JL, Garca-Luna PP. 73.- ATENCIN FARMACEUTICA-EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY 2001; 3: 280-285. Encuesta sobre actitudes profesionales de farmaceuticos comunitarios ante el riesgo de desnutricin. Santos MD, Prez I, Venegas E, Soto A, Garca P, Len M, Pita AM, Garca-Luna PP. 74.- MEDICINA CLINICA 2001; 117: 539-540 Frmacos para la Obesidad. Por qu los obesos son diferentes? Garca-Luna PP, Soto A. 75.- ENDOCRINOLOGIA y NUTRICION 2002; 49: 91-93 Resolucin de pseudoquiste pancretico tras pancreatitis aguda grave con nutricin enteral contnua a nivel yeyunal Martinez MA, Garca L, Pereira JL, Andreu J, Fraile J, Astorga R, Garca-Luna PP.

76.- MEDICINA CLINICA 2002; 118: 57-59 Estudio de la funcin valvular cardaca en pacientes obesos tratados con sibutramina Pereira JL, Lpez-Pardo F, Parejo J, Astorga R, Rodrguez-Puras MJ, Garca-Luna PP. 77.- MEDICINA CLINICA 2002; 118: 437-438 Frmacos contra la obesidad: sibutramina y orlistat Garca-Luna PP, Soto A. 78.- ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION 2002; 49 (supp 2): 5-8 Alimentacin bsica adaptada a los ancianos y personas con alteraciones de la deglucin Garca-Luna PP, Romero H, Serrano P, Pereira JL. 79.- MEDICINA CLINICA 2002; 119:: 356-357 Seguridad cardaca y sibutramina Garca-Luna PP, Pereira JL, Lpez-Pardo F, Astorga R. 80.- NUTRICION HOSPITALARIA 2002; 17: 43-45. Soporte nutricional en el quilotrax secundario a linfoma Martnez MA, Garca L, Pereira JL, Ortegn S, Martino ML, Garca-Luna PP. 81.- NUTRICION HOSPITALARIA 2002; 17: 10-14. Pacientes en tratamiento por desnutricin en atencin primaria, estudio sobre 500 pacientes reales. Soto A, Venegas E, Santos M, Len M, Garca-Luna PP. 82.- MEDICINA CLINICA 2002; 119:765-769. Micronutrientes en pacientes con infeccin VIH y su relacin con la respuesta inmune Jimenez-Expsito MJ, Bullo M, Alonso-Villaverde C, Serrano P, Garca-Lorda P, Garca-Luna PP, et al. 83.- NUTRICION HOSPITALARIA 2002; 17: 28-33. Nutricin enteral domiciliaria. Informe anual 1999. Grupo NADYA-SENPE. Gmez-Candela C, Cos AI, Iglesias C, Planas M, castell M, Garca-Luna PP, Parejo J, et al. 84.- ENDOCRINOLOGIA y NUTRICION 2003; 50: 8-13 Estudio sobre la situacin organizativa y asistencial de la nutricin clnica hospitalaria en Espaa: de 1995 a 2001 Soto A, Tof S, Len M, Garca-Luna PP.