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Triptofano, L triptofano e o 5 HTP (5 hidroxitriptofano)

O L-triptofano, um dos aminocidos essenciais da alimentao humana, voltou a ser autorizado sob a forma de suplemento nutricional aps cerca de 15 anos de interdio na Europa. Em 1990, aps um nico lote contaminado de triptofano proveniente de um nico fabricante japons ter provocado o aparecimento de casos de uma doena mortal, a sua utilizao em suplementos nutricionais foi proibida. Simultaneamente, a sua utilizao em medicamentos, leites para bebs e produtos para a alimentao parenteral quase no foi interrompida. De salientar que na altura desta proibio acontecia o lanamento do Prozac. Precursor da serotonina, da melatonina e da niacina, o triptofano tem uma importncia vital. Descoberto em 1901, utilizado h vrias dezenas de anos para aliviar a depresso, promover o sono ou ajudar a perder peso. Inmeros estudos mostraram o interesse e a eficcia do triptofano para aumentar as concentraes de serotonina. Esta desempenha um papel fundamental em mltiplas funes do organismo e, em particular, na depresso, na ansiedade, no humor e no controlo do apetite. Por outro lado, no sendo a serotonina capaz de atravessar a barreira hematoenceflica quando os seus nveis so insuficientes, apenas uma tomada de suplemento em triptofano ou em 5-HTP (5 hidroxitriptofano), os seus dois precursores, permite elevar esses nveis de forma eficaz; quando esto estressadas, deprimidas ou ansiosas, muitas pessoas consomem grandes quantidades de hidratos de carbono. Este mau hbito tem como conseqncias um aumento da serotonina cerebral e uma sensao temporria de bem-estar e de segurana, mas tambm um aumento das gorduras armazenadas. A ingesto de suplemento de triptofano melhora o estado psicolgico sem causar um aumento das gorduras armazenadas; os primeiros estudos que utilizaram o triptofano para influenciar o humor datam dos anos cinqenta. Em sujeitos que sofriam de depresso ligeira a moderada, a toma de um suplemento de triptofano revelou-se eficaz e sem efeitos secundrios; o triptofano, associado ou no a uma fototerapia, igualmente um tratamento eficaz para a desordem afectiva sazonal; em caso de insnia ligeira, o triptofano promove o sono e melhora a qualidade desse sono. O L-triptofano e o 5-HTP so metabolizados em serotonina seguindo a mesma via metablica. Apesar disso, algumas pessoas reagem melhor a um suplemento de L-triptofano do que de 5-HTP. Tal pode ter vrias explicaes:com um suplemento de L-triptofano, o organismo conserva o controlo da quantidade de serotonina produzida graas enzima L-triptofano hidroxilase; com o 5HTP, a produo de serotonina no regulada, podendo uma parte entrar no intestino e provocar nuseas. Por outro lado, como a serotonina no atravessa a barreira hemato-enceflica, a parte que se encontra fora do crebro no ser capaz de a penetrar; em determinados sujeitos, determinadas doenas e, entre outras, uma depresso grave, podem bloquear a passagem do 5-HTP atravs da barreira hemato-enceflica, o que no acontece com o L-triptofano; finalmente, o L-triptofano um aminocido essencial indispensvel para o bom funcionamento do organismo e, nomeadamente, para a produo de niacina. DESCRIO O Triptofano um precursor natural da serotonina. Atravs da ao de uma hidroxilase, o Triptofano transforma-se em 5-Hidroxitriptofano, que por sua vez pode dar origem Serotonina e Melatonina. Esta a via metablica desejvel para a ao teraputica do triptofano.A hidroxilao do triptofano em 5-hidroxitriptofano dependente de piridoxina, magnsio e biopterina. O uso de triptofano na forma hidroxilada apresenta vantagens: sua dose pode ser de cerca de 10% da dose normalmente usada para o triptofano. Alm disso, evita-se a possvel formao de dimetiltriptamina e de niacina, obtendo-se uma sntese mais direta de serotonina (1). PROPRIEDADES

O Triptofano tem a propriedade de atravessar facilmente a membrana celular, proporcionando uma elevao rpida e duradoura da taxa de serotonina intracelular. O 5-Hidroxitriptofano tambm precursor da Melatonina produzida na glndula pineal, que est intimamente relacionada com o estresse e o metabolismo das supra-renais. A serotonina ocupa um lugar destacado na fisiologia do organismo, sobretudo a nvel cerebral, onde exerce aes de importncia fundamental de tipo metablico. A serotonina um neurotransmissor necessrio induo e manuteno do sono. O aumento de serotonina no crebro pode combater a depresso, tendo boa atuao na psicose manaco-depressiva e na depresso da menopausa. Tambm alivia a ansiedade e o estresse. Alguns casos de esquizofrenia podem apresentar alteraes no metabolismo de serotonina, sendo recomendado o uso de 5-Hidroxitriptofano. Outro efeito do aumento da serotonina no crebro diminuir a avidez por carboidratos, proporcionando uma sensao de saciedade. (1) ESTUDOS CLNICOS Mudanas no humor, principalmente melhora, foram observadas em 7 pacientes neurolgicos sem desordens afetivas e em um voluntrio saudvel, que receberam de 100 a 300 mg por infuso intravenosa em injeo de cloreto de sdio. Carbidopa foi tambm dada para reduzir a severidade de vmitos que sempre ocorrem de 30 a 90 minutos aps a infuso, e para aumentar a quantidade de Hidroxitriptofano que entra no crebro. (2) Num estudo duplo-cego de 45 pacientes com desordens fbicas, tratados por 8 semanas com Hidroxitriptofano, Clomipramina (ambos em doses de 25 a 150 mg/dia) ou placebo, via oral, concluiu-se que Hidroxitriptofano mostrou eficcia moderada. A auto-mutilao associada sndrome de Lesch-Nyhan foi abolida com Hidroxitriptofano em 4 pacientes. A administrao de Hidroxitriptofano (1,6 g/dia) em doses fracionadas com Carbidopa 75 mg quatro vezes ao dia controlou os tiques, vocalizaes e auto-mutilaes em um garoto de 15 anos de idade com sndrome de Tourette. lceras labiais e bucais foram curadas, e foi possvel diminuir reduzir terapia tranqilizante. Um efeito antidepressivo e atenuante dos tremores foi notado na maioria de 13 pacientes com mal de Parkinson aps a administrao de Hidroxitriptofano via oral. Efeitos sobre a rigidez muscular foram dificilmente avaliados. Uma resposta benfica intoxicao por mangans foi obtida com Hidroxitriptofano (at 3 g/dia), em pacientes que no responderam ao tratamento com Levodopa. Melhoras de suaves a moderadas foram observadas em 6 de 7 pacientes com esquizofrenia indiferenciada crnica que eram resistentes s fenotiazinas, aps a administrao oral de Hidroxitriptofano com um inibidor perifrico de carboxilase. Dois de quatro pacientes de esquizofrenia paranide crnica resistentes s fenotiazinas pioraram aps o tratamento, e um deles obteve melhoras. Alguns pacientes esquizofrnicos podem apresentar anormalidades no metabolismo da serotonina. Insnia severa numa mulher de 33 anos de idade que sofreu um acidente automobilstico apresentou resposta a quatro noites consecutivas de doses de Hidroxitriptofano, totalizando 3 g. (2) INDICAES TERAPUTICAS _ Depresso; _ Ansiedade; _ Insnia; _ Estresse;

_ Psicose manaco-depressiva; _ Diminui a avidez por carboidratos; _ Pode ser benfico para pacientes de mal de Parkinson e esquizofrenia. EFEITOS ADVERSOS Incluem efeitos gastrintestinais e estimulao central. Neurotoxicidade tambm foi reportada, com doses de 200 mg ou mais, e inclui dilatao das pupilas, hiperreflexia, ataxia e disartria. Houve certa similaridade aos efeitos do lcool. (2) CONTRA-INDICAES / PRECAUES O uso pode exacerbar sndromes mioclnicas (2). Est contra indicado nos casos de insuficincia renal crnica. A mulher no perodo de gravidez e lactao deve evitar o uso de L-5-HTP. INTERAO MEDICAMENTOSA O uso concomitante de um inibidor perifrico de decarboxilase tem a funo de reduzir os efeitos adversos perifricos do Hidroxitriptofano, e aumentar a quantidade deste absorvida pelo crebro (2). POSOLOGIA & MODO DE USAR Para insnia, recomenda-se o uso de 50 a 100 mg/dia de 5-Hidroxitriptofano, via sublingual (sachs, ao deitar-se). Limites dirios: 50200 mg. (1)

Serotonina; o que isso


A Serotonina um neurotransmissor que conduz a transmisso de um neurnio para outro. A Serotonina um composto orgnico encontrado primeiramente no sangue. Em 1948 a serotonina foi parcialmente purificada, cristalizada e nomeada. Mais tarde descobriu que a serotonina amplamente encontrado em toda natureza, assim como em outras partes do corpo alm do sangue. Tambm foi encontrado Serotonina em picadas de vespa, no veneno do escorpio e em uma variedade de alimentos, tais como abacaxi, banana ameixas, nozes, peru, presunto, leite e queijo. Alm disso, a serotonina tem sido encontrada no intestino humano, plaquetas e crebro. A Serotonina desempenha um papel no organismo como um neurotransmissor no crebro. A falta de serotonina no organismo pode resultar em carncia de emoo racional, sentimentos de irritabilidade e menos valia, crises de choro, alteraes do sono e uma srie de outros problemas emocionais. Para nosso propsito, entendemos que a Serotonina uma substncia chamada de neurotransmissor e existe naturalmente em nosso crebro. Sua funo conduzir a transmisso de uma clula nervosa (neurnio) para outra. Quimicamente a serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5HT) uma indolamina, produto da transformao do aminocido L-Triptofano. O triptofano, conhecido tambm como 5-HTP (5-hidroxitriptofano), um nutriente encontrado em alimentos ricos em protenas, como carne, peixe, peru e laticnios. Sua importncia na psiquiatria deve-se ao fato de ser o precursor direto da serotonina. Atualmente a serotonina est intimamente relacionada aos transtornos do humor, ou transtornos afetivos e a maioria dos medicamentos antidepressivos agem produzindo um aumento da disponibilidade dessa substncia no espao entre um neurnio e outro. A serotonina influi sobre quase todas as funes cerebrais, inclusive estimulando o sistema GABA (cido gamaminobutrico) e, embora seja apenas um, entre centenas de outros neurotransmissores do crebro, atualmente a serotonina considerada um dos mais importantes deles. Os nveis de serotonina determinam se a pessoa est deprimida, propensa violncia, irritada, impulsiva ou gulosa. Assim como a serotonina pode elevar o humor e produzir uma sensao de bem-estar, sua falta no crebro ou anormalidades em seu metabolismo tm sido relacionado a condies neuropsquicas bastante srias, tais como o Mal de Parkinson, distonia neuromuscular, Mal de Huntington, tremor familiar, sndrome das pernas inquietas, problemas com o sono, etc. Problemas psiquitricos, tais como depresso, ansiedade, agressividade, comportamento compulsivo, problemas afetivos, dentre outros, tambm tm sido associados ao mau funcionamento do sistema serotoninrgico. Com essa base fisiolgica, alguns pesquisadores afirmam que aumentando-se os precursores naturais da serotonina pode-se, seguramente, elevar seus nveis e aliviar a depresso, dor e o desejo por carboidratos . O triptofano tomado como suplemento diettico pode ser eficaz contra a depresso e completar a ao dos antidepressivos tradicionais. O triptofano pode ser encontrado em altas concentraes na semente de um legume chamado Griffonia simplicifolia, encontrado no Oeste da frica. O leite e seus derivados tambm so fontes de 5HTP, assim como a carne de peru. Outras fontes de triptofano: requeijo, carne, peixe, banana, tmara, amendoim, todos os alimentos ricos em protenas.

Serotonina e o Humor Em meados desse sculo a medicina comeou a suspeitar ser muito provvel existirem substncias qumicas atuando no metabolismo cerebral capazes de proporcionar o estado depressivo. Isso resultou, nos conhecimentos atuais dos neurotransmissores e neuroreceptores, muitssimo relacionados atividade cerebral. De fato, alguns neurotransmissores, notadamente a serotonina, noradrenalina e dopamina, esto muito associados ao estado afetivo das pessoas. As pesquisas que inicialmente procuraram embasar a teoria de que a depresso depende (tambm) de baixos nveis de serotonina, tomaram como ponto de partida a observao de que uma dieta livre de triptofano, a ponto de produzir um pico plasmtico muito baixo deste aminocido, resultava em um estado depressivo moderado (Charney). O triptofano, como vimos acima, um precursor natural da serotonina. Tambm foram realizados testes em pacientes gravemente deprimidos, bem como em pacientes suicidas, constatando-se baixssimos nveis da serotonina no lquido espinhal dessas pessoas. Assim sendo, hoje em dia mais correto acreditar que o paciente deprimido no apenas uma pessoa triste, alis, alguns deprimidos nem tristes ficam, sendo mais certo acreditar que o deprimido seja uma pessoa com um transtorno da afetividade, concomitante ou proporcionado por uma alterao nos neurotransmissores e neuroreceptores. O transtorno afetivo mais tpico a Depresso com todo seu quadro clnico conhecido, e so vrios os fatores que contribuem para sua causa - entre eles destaca-se cada vez mais a importncia da bioqumica cerebral. Os quadros ansiosos do tipo Pnico, Fobias, Somatizaes ou mesmo a Ansiedade Generalizada so problemas afetivos muito freqentes, e j se aceita que todos eles tenham como base psquica as alteraes da Afetividade. Os antidepressivos so drogas que aumentam o tnus psquico melhorando o humor e, conseqentemente, melhorando o desempenho da pessoa de maneira global. Acredita-se que o efeito antidepressivo se d s custas de um aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC, notadamente da serotonina (5-HT), da noradrenalina ou norepinefrima (NE) e da dopamina (DA). Ao bloquearem receptores 5HT2 da serotonina os antidepressivos tambm funcionam como drogas antienxaqueca. O local de ao dos antidepressivos, principalmente os tricclicos, no Sistema Lmbico aumentando a noradrenalina e a serotonina na fenda sinptica (Figura 2). Este aumento da disponibilidade dos neurotransmissores na fenda sinptica conseguido atravs da inibio na recaptao destas aminas pelos receptores pr-sinpticos.
Parece haver tambm, com o uso prolongado dos antidepressivos tricclicos, uma diminuio do nmero de receptores pr-sinpticos do tipo Alfa-2, cuja estimulao do tipo feedback inibiria a liberao de noradrenalina. Desta forma, quanto menor o nmero destes receptores mais noradrenalina estaria disponvel na fenda sinptica. Portanto, dois mecanismos relacionados recaptao; um inibindo diretamente a recaptao e outro diminuindo o nmero dos receptores. Importa, em relao farmacocintica dos antidepressivos tricclicos, o conhecimento do perodo de latncia para a obteno dos resultados teraputicos.

O aumento de neurotransmissores na fenda sinptica se d atravs do bloqueio da recaptao da noradrenalina e da a serotonina no neurnio pr-sinptico ou ainda, atravs da inibio da Monoaminaoxidase (MAO) que a enzima

responsvel pela inativao destes neurotransmissores. Ser, portanto, nos sistemas noradrenrgico o serotoninrgico do Sistema Lmbico o local de ao das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade. De modo geral a serotonina regula o humor, o sono, a atividade sexual, o apetite, o ritmo circadiano, as funes neuroendcrinas, temperatura corporal, sensibilidade dor, atividade motora e funes cognitivas. Para se ter uma noo da influncia bioqumica sobre o estado afetivo das pessoas, basta lembrar dos efeitos da cocana, por exemplo. Trata-se de um produto qumico atuando sobre o crebro e capaz de produzir grande sensao de alegria, ou seja, proporciona um estado emocional atravs de uma alterao qumica. Outros produtos qumicos, ou a falta deles, tambm podem proporcionar alteraes emocionais. Por outro lado, os Transtornos da Ansiedade, principalmente o Transtorno Obsessivo-Compulsivo e o Transtorno do Pnico, tambm estariam relacionados Serotonina, tanto assim que o tratamento para ambos tambm realizado s custas de antidepressivos, os quais aumentam a disponibilidade de Serotonina no Sistema Nervoso Central. Nesses estados ansioso, um outro neurotransmissor, a noradrenalina, tambm estaria diminudo. A ao teraputica das drogas antidepressivas tem lugar no Sistema Lmbico, que o principal centro cerebral das emoes. Este efeito teraputico conseqncia de um aumento funcional dos neurotransmissores na fenda sinptica (espao entre um neurnio e outro), principalmente da norepinefrina e/ou da serotonina e/ou da dopamina, bem como alterao no nmero e sensibilidade dos neuroreceptores. O aumento de neurotransmissores na fenda sinptica pode se dar atravs do bloqueio da recaptao desses neurotransmissores no neurnio pr-sinptico (neurnio anterior) ou ainda, atravs da inibio da enzima responsvel pela inativao destes neurotransmissores, a Monoaminaoxidase (MAO). Sero, portanto, os sistemas noradrenrgico, serotoninrgico e dopaminrgico do Sistema Lmbico os locais de ao das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade. Mas no apenas a concentrao e quantidade de neurotransmissores as responsveis pelos transtornos do humor. Cada vez mais se constata o envolvimento dos receptores (quantidade e sensibilidade) desses neurotransmissores na origem da Depresso, assim como na sintomatologia da Ansiedade. Parece ser este um importante ponto de partida para a identificao, diagnstico e teraputica desses dois fenmenos psquicos (ansiedade e depresso) (Bromidge e cols, 1998, Kennett e cols, 1997). No Sono Baixos nveis de serotonina esto tambm relacionados com alteraes do sono, to comuns em pacientes ansiosos e deprimidos. A serotonina a mediadora responsvel pelas fases III e IV do sono. A diminuio da latncia da fase REM (Rapid Eyes Moviment) do sono, de indiscutvel ocorrncia na depresso unipolar e no transtorno obsessivo-compulsivo, se deve ao desequilbrio entre a serotonina e acetilcolina. Os antidepressivos recaptadores de serotonina servem para restabelecer a chamada arquitetura do sono dos pacientes depressivos, ansiosos e at dos dependentes de hipnticos (Lehkuniec). Como vimos, as alteraes do sono dos transtornos ansiosos e do humor, normalmente insnia, deve-se ao desequilbrio entre a serotonina e um outro neurotransmissor, a acetilcolina e o tratamento com antidepressivos pode melhorar a qualidade do sono. Outro efeito muito til dos

antidepressivos em relao ao tratamento de pessoas dependentes de medicamentos hipnticos (para dormir), j que estes podem proporcionar um certo desequilbrio na acetilcolina. Na Atividade Sexual A serotonina apresenta um efeito inibidor sobre a liberao de hormnios sexuais (gonadotrofinas) pelo hipotlamo, e conseqente diminuio da resposta sexual normal. A diminuio farmacolgica da serotonina, seja atravs de medicamentos ou por competitividade aminrgica, facilita a conduta sexual. Isso quer dizer que quanto mais serotonina menos hormnio sexual, menos atividade sexual, portanto, alguns antidepressivos que aumentam a serotonina acabam por diminuir a atividade sexual. No Apetite A vontade de comer doces e a sensao de j estar satisfeito com o que comeu (saciedade) dependem de uma regio cerebral localizada no hipotlamo (ncleo hipotlamico ventro-medial). O efeito hipotlamico ventro-medial da serotonina altamente especfico apenas para os hidratos de carbono, necessitando de outros co-fatores centrais e perifricos para agir sobre os outros alimentos, como as protenas e lpides. Portanto, com taxas normais de serotonina a pessoa sacia-se mais facilmente e inibe mais facilmente a ingesto de acares, sente-se satisfeita com mais facilidade e tem maior controle na vontade de comer doce. Havendo diminuio da serotonina, como ocorre na depresso, a pessoa pode ter uma tendncia ao ganho de peso. Por isso os medicamentos que aumentam a serotonina esto sendo cada vez mais utilizados nas dietas para perda de peso (sibutramina, por exemplo). A prpria fluoxetina, usada para o tratamento da depresso atravs do aumento da serotonina, tambm costuma proporcionar maior controle da fome (notadamente para doces). Assim, se por um lado a baixa de serotonina resulta em ganho de peso, o excesso de serotonina, por outro lado, pode produzir anorexia (Blundell). Apesar disso, os agonistas da serotonina com ao direta sobre os neuroreceptores da serotonina (serotoninrgicos) do tipo 5-HT1A (8-OHDPAT) produzem aumento do apetite (hiperfagia) por estmulo de outros neuroreceptores (autoreceptores), diminuindo a liberao de serotonina. Este pode ser o mecanismo responsvel pela anorexia que se observa em alguns casos de depresso ou da Anorexia Nervosa (Lpez-Mato). Outras Funes Tambm na regulao geral do organismo a Serotonina tem um papel importante. A Serotonina um dos principais neurotransmissores do ncleo supraquiasmtico hipotalamico, regulador central de todos os ritmos endgenos circadianos. Influi assim, na regulao do eixo hipotlamo-perifrico. A temperatura corporal, por exemplo, controlada que no Sistema Nervoso Central (SNC) recebe uma influncia muito grande dos nveis de serotonina. Isso talvez possa explicar porque algumas pessoas tm febre de origem emocional, predominantmente as crianas. A serotonina produz um efeito duplo sobre a temperatura corporal, de acordo com o tipo de neuroreceptor estimulado. O neuroreceptor 5-HT1 reduz a temperatura corporal (hipotermia) e o neuroreceptor 5-HT2, ao contrrio, eleva a temperatura (hipertermia). durante a fase de ondas lentas do sono que se produz o pico mnimo da temperatura corporal. Tambm interfere no limite da sensao de dor. A serotonina um modulador das vias sensoperceptivas, as quais tambm transmitem ao crebro a sensao de dor. A depresso diminui o limiar de recepo dor e a administrao de agonistas (imitadores biolgicos) da serotonina produz analgesia em animais de laboratrio.

Algumas doenas caracterizadas por dores de tratamento difcil podem ser muito beneficiadas com medicamentos que aumentam a serotonina. o caso, por exemplo, da enxaqueca, das lombalgias (dores nas costas) e outros quadros de dor inespecfica. bem conhecido o efeito dos antidepressivos tricclicos, especialmente de a Amitriptilina, para controle dos casos de dor psicognica.

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