Alcaptonuria

Sinónimos:

Alcaptonuria Homogentísica Hereditaria

Ocronosis Alcaptonúrica
Oxidasa del Acido Homogentísico, Déficit de
Ocronosis
Artritis Ocronótica
Acidura Homogentísica

Código CIE-9-MC: 270.2

Vínculos a catálogo McKusick: 203500

Centros de interés para el diagnóstico de esta enfermedad

Prestaciones y aspectos sociales

Más información sobre esta enfermedad

Descripción en lenguaje coloquial:

La alcaptonuria es una enfermedad hereditaria muy rara caracterizada por una

tríada típica: excreción de grandes cantidades de orina de color oscuro,
ocronosis (pigmentación del tejido conjuntivo) y artrosis degenerativa de las
grandes articulaciones.

La alcaptonuria tiene enorme interés histórico, es una enfermedad conocida

desde la antigüedad (siglo XVI) y es la enfermedad con la que Archibald Garrod
acuñó en 1909 el término de “error congénito del metabolismo”. Dentro de las
enfermedades genéticas, es la primera enfermedad que se atribuye a un
defecto hereditario autosómico recesivo.

El catabolismo (fase final del metabolismo que implica la transformación en

energía de los materiales asimilados por los tejidos) de los aminoácidos
fenilalanina y tirosina tiene enorme interés clínico y bioquímico, debido a la
importancia de las enfermedades resultantes de errores congénitos de dicho
catabolismo, las metabolopatías (nombre genérico de enfermedad metabólica)
más importantes que afectan a esta ruta de degradación son la fenilcetonuria,
la alcaptonuria y la tirosinemia de tipo I.

Se presenta con una prevalencia (número de casos de una enfermedad en una

población) de 1 por cada 100.000-200.000 individuos.
En condiciones normales, el aminoácido llamado tirosina, se metaboliza en el
ácido homogentísico y más adelante en el ácido maleil-acetoacético. En la
alcaptonuria, esta vía metabólica no se completa debido a un déficit de la
enzima oxidasa del ácido homogentísico (HGO), por lo tanto, el metabolismo
posterior del ácido homogentísico se detiene.

En esta enfermedad, el ácido homogentísico se acumula en la orina y los

tejidos del organismo. El acúmulo de este ácido conduce a la degeneración
severa del cartílago tanto al nivel de la columna como de otras grandes
articulaciones como cadera y rodillas y en última instancia al desarrollo de
artrosis. La ocronosis y la artrosis ocronótica aparecen en la mayoría de los
casos a partir de la tercera o cuarta década de la vida del paciente. La
evolución y el grado de afectación de los pacientes son variables. Son menos
frecuentes las manchas oscuras o negras en las escleróticas o una
pigmentación negruzca en conjuntiva y córnea y también en el cartílago
auricular. En pacientes varones es causa de prostatitis (inflamación de la
próstata) que frecuentemente requiere prostatectomía (extirpación quirúrgica
total o parcial de la próstata). Una vez iniciada la sintomatología articular, el
paciente deberá ser revisado periódicamente por un reumatólogo. No afecta la
fertilidad ni disminuye la expectativa de vida de los pacientes.

El diagnóstico es tanto bioquímico como genético, en orina la presencia de

ácido homogentísico es patognomónica (signo que no se encuentra más que
en un estado mórbido determinado y es suficiente por sí mismo para
caracterizar este estado mórbido y para establecer su diagnóstico) de la
enfermedad. La orina oscurecida es el resultado de la exposición al aire
(oxidación espontánea) del ácido homogentísico que se acumula en la misma.
El estudio molecular del gen HGO permite detectar la presencia de mutaciones
en casi el 100% de los casos. La identificación de familias portadoras de la
mutación permite, a través del consejo genético, la prevención de la
enfermedad.

No existe un tratamiento del proceso de base (déficit de HGO), aunque los

síntomas asociados, especialmente la ocronosis y la artrosis ocronótica pueden
retrasarse con antioxidantes, como el ácido ascórbico o vitamina C y
aumentando la ingesta de líquidos, para aumentar la excreción renal, o
disminuyendo la producción de ácido homogéntisico disminuyendo la ingesta
protéica. Se esta desarrollando un protocolo basado en la administración de 2-
Nitro-trifluorometilbenzoil-1,3-ciclohexadiona que inhibe la actividad del enzima
4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, con lo que se consigue eliminar la
producción de ácido homogentísico, bloqueando la ruta metabólica en el paso
catalizado por la enzima 4-hidroxifenilpirúvico dioxigenasa.

Se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Casi el 100% de los

pacientes con alcaptonuria presentan mutaciones en el gen HGO localizado en
el brazo largo del cromosoma 3 (3q21-23) y muestran una gran variedad
alélica. En la actualidad se han caracterizado mas de 40 mutaciones diferentes
en menos de 100 pacientes provenientes de muchos países diferentes.
Los avances en la comprensión de este tipo de metabolopatias congénitas
tienen también implicaciones no solo en el campo de la medicina y de la terapia
génica de estas enfermedades, sino también en el estudio de la historia y
migraciones de las poblaciones humanas.

Autores y fecha de última revisión: Drs. M. Izquierdo, A.

Avellaneda; Febrero-2004

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