ESME 240 (2008) Clase # 2.

Síntesis, transporte y destino de proteinas

1. Ciclo Celular. Go - Diferenciación celular y

neuronal versus síntesis de proteinas.

El cerebro expresa el más alto porcentaje de la

información genetica codificada en el DNA. Se
expresan alrededor de 100.000 mRNA distintos,
lo que es 10-20 más que en el riñón y en el
hígado.

Esto se debe a la gran variedad de tipos

neuronales; y también a que cada una de las
1011neuronas que existen en un cerebro expresan
más genes que cada célula hepática o renal.
3. Proteinas citosólicas

Son las proteínas más abundantes y corresponden a dos

tipos: a) las enzimas; b)las que forman el citoesquelto; c)
factores de transcripción.

- Enzimas. Espécificas de cada tipo neuronal. Ej. acetil-

colintransferasa.

Las proteinas citosólicas sufren modificaciones

postraduccionales tales como fosforilación por proteina
kinasas. Este es un fenómeno reversible y fundamental para
la fisiología de estas moléculas.
¿ Qué tipos de proteinas expresa el cerebro ?

2. La neurona sintetiza tres clases de proteinas:

a) Proteinas que se sintetizan en el citosol y quedan alli;

b) proteinas que se sintetizan en el citosol y son

transportadas al nucleo, peroxisoma y mitocondrias;

c) proteinas que se sintetizan en el RER

 4. SINTESIS PROTEICA EN EL
RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO

El destino de la proteina
esta determinado por su
secuencia:
i) Proteínas que quedan
asociadas a las membranas
(proteínas integrales, ancladas
y asociadas: receptores,
canales, etc.).

ii) Proteínas que quedan en

el lumen del RER o el Golgi.

iii) Proteínas destinadas a otras

organelas (lisomas).

iv) Proteínas secretorias.

Modificaciones postraduccionales en
RER y Golgi: i) Sintesis de
precursores y procesamiento. ii)
Glicosilación: routing, procesamiento,
degradación, diversificacion de la
misma proteína, etc.
FIGURE 1 Nerve cells have four main regions and five main functions. Electrotonic
potential spread is fundamental for coordinating the regions and their functions.
5. Proteinas del citoesqueleto.
Microtúbulos y Neurofilamentos
5. Proteinas del citoesqueleto.

* Microtúbulos. 25 nm de diametro y pared de 5

nm. Dímeros de tubulina alfa y beta forman
protofilamentos. Un microtúbulo tiene 13
protofilamentos.

Polo - y polo +. Cada monómero de tubulina une

dos moléculas de GTP, e hidroliza una y la energía
liberada se utiliza para el autoensamblaje de otros
monómeros.

MAPs (microtubule associated proteins): Están en

superficie de MT cada 32 nm; regulan la estabilidad
de los MT y promueven su polimerización
polarizada.

- MAP1 (MAP1c ó dineina participa en transporte

axónico retrógrado).
- Proteinas TAU. Presente sólo en axón. Interacción
de MT con neurofilamentos.
* Neurofilamentos. Diámetro:10 nm. Haces de
ellos forman las neurofibrillas. Constituidos por
tres proteinas de 68, 150 y 200 kDa.
- Transporte axonal anterógrado rápido
400 mm/dia. Transporte de organelas en forma
saltatoria (mitocodrias, vesiculas y granulos).

Rol de los microtubulos: efecto de colchicina,

vimblastina.

Rol de la kinesina (ATPasa con cadena liviana y

pesada similar a la miosina). Se une a membrana
de organelas y al MT. Hidrolisis de ATP -->
cambio conformacional de molecula -->
movimiento saltatorio de organela.

El movimiento es del extremo - al + del MT.

Las organelas que unen kinesina se transportan

anterogradamente.
- Flujo axonal anterogrado lento. El axoplasma
(citoesqueleto y proteinas solubles) se transporta
lentamente. Dos componentes cinéticos:

a) el lento se mueve a un ritmo de de 0.2-2.5

mm/dia, y transporta las formas solubles de las
proteinas del citoesqueleto.
b) el más rapido se mueve a 5 mm/dia, y
transporta una mezcla de proteinas: actina,
clatrina, enzimas, etc.
- Transporte retrógrado

Es rápido (aprox. 200 mm/dia). Transporta materiales

desde la terminal hasta el soma para degradación o
reutilización. Son paquetes rodeados de membranas
formados por endocitosis y que pertenecen al sistema
lisosomal.

Transporte de virus (herpes, rabia, polio)y

toxinas (tetanos) desde los nervios periféricos.

Participación de los MT. La molecula motor

es la dineina o MAP1, que es una ATPasa,
que funciona como la kinesina.

El sentido es de estremo + al - del MT.

Las organelas que unen dineina se

transportan retrogradamente.
7. Tranporte en dendritas: anterogrado y
retrogrado. Significado