CLULAS E RGOS LINFIDES

CONCEITOS BSICOS
IMUNIDADE INATA
No necessita de exposio prvia para ativao Ocorre de forma semelhante nas re-infeces Mediada por:

Granulcitos / Macrfagos / Clulas Dendrticas

Clulas NK / Linfcitos NK T Primeira barreira do organismo frente ao meio externo

IMUNIDADE ADAPTATIVA
Exposies prvias aos antgenos aumentam a eficincia da resposta

Mediada por:
Linfcitos T / Linfcitos B

Bases Celulares e Anatmicas do Sistema Imune

BASES CELULARES:
ORIGEM (ONTOGENIA) CARACTERIZAO (MARCADORES FENOTPICOS)

INTERAES (MOLCULAS CO-ESTIMULATRIAS E CITOCINAS)

BASES ANATMICAS:

RGOS LINFIDES CENTRAIS OU PRIMRIOS

RGOS LINFIDES PERIFRICOS OU SECUNDRIOS

Ontogenia do Sistema Imune

Marcadores Fenotpicos
Protenas de membrana: Reconhecimento de antgeno

Adeso intercelular e matriz extracelular Transduo de sinais

Receptores para protenas e peptdios Outras funes Protenas Distintas (marcadores - CDs) Clusters of Differentiation

Clulas Distintas

Funes Distintas

Clulas do Sistema Imunolgico

Clulas pluripotentes da MO originam os progenitores linfides e mielides.

Clula pluripotente

Progenitor linfide

Progenitor mielide

Linfcito B

Linfcito T

? Clula NK

Basfilo

Eosinfilo Moncito Neutrfilo

Plasmcito

Clula T efetora

Mastcito

Clula dendrtica

Macrfago

Clulas do Sistema Imune

Neutrfilos
Importante para a IMUNIDADE INATA

Grande quantidade no sangue / primeiras clulas no infiltrado

Receptores para IgG (CD16b) / Complemento - C5a: (CD88)

Vida mdia curta (+ 6h) Pus

Capacidade fagoctica e microbicida:

1. Grnulos primrios: lisozima, hidrolases lticas, proteases, mieloperoxidase

2. Grnulos secundrios: lisozima, lactoferrina (quelante de Fe++), colagenase,

cininogenase e ativador do plasminognio

3. Metablitos txicos do oxignio e nitrognio No possuem superxido desmutase: acmulo de O2 Deficincia de neutfilos: aumento de infeces bacterianas

Clulas do Sistema Imune

Eosinfilos

Importante para a IMUNIDADE INATA

Importante contra helmintos Respostas alrgicas (tecidos conectivos das mucosas)

Receptores para IgG1 e IgE (CD23) Grnulos: Protena catinica eosinoflica, peroxidase,

hidrolases, lisofosfolipase

Clulas do Sistema Imune

Basfilos

Presena de grnulos bsicos no citoplasma

Provavelmente envolvido na proteo de mucosas Secretam histamina que aumenta a permeabilidade vascular

Raramente encontrados no sangue (0,5%)

Clulas do Sistema Imune

Mastcitos

Presentes nos tecidos

Receptores para IgE (CD23) Envolvido em processos alrgicos

Secretam histamina que aumenta a permeabilidade vascular Produzem IL-4 (citocina)

Clulas do Sistema Imune

Moncitos / Macrfagos
Importantes para a IMUNIDADE INATA

Sangue: so chamados de Moncitos

Receptores para IgG / Complemento (CD11b/CD18: Mac-1) e LPS (TLR4/CD14) e acares Presentes em vrios tecidos e cavidades corpreas Capacidade fagoctica e microbicida (= Neutrfilos)

Essenciais para reparao tecidual

Clulas Apresentadoras de Antgeno (APC) Importantes para gerao/modulao da IMUNIDADE ADAPTATIVA

Produzem diversas citocinas e mediadores farmacolgicos

Macrfago
Receptor de LPS

Receptor scavenger Receptor de glicana

Receptor de manose

Clulas do Sistema Imune

Dendritic Cell

Clulas Dendrticas
Importante para a IMUNIDADE ADAPTATIVA Progenitor linfide, CD8+ e produtoras de IL-12

Progenitor mielide, CD14+ e no-produtoras de IL-12

Clulas de Langerhans (epitlios de revestimento) Mielide Presentes em vrios tecidos Capacidade fagoctica

Clulas Apresentadoras de Antgeno +++++ (APC)

Clulas do Sistema Imune

Clulas NK
Importante para a IMUNIDADE INATA
Destruio de clulas infectadas com vrus ou clulas tumorais

Citotoxicidade mediada por anticorpos (ADCC) via CD16 (FcRIII)

Outros receptores (?): CD2 / integrinas / receptor para MHC I (?): lise das clulas sem ligantes

KIRs / CD94+NKG2: mecanismos inibitrios

Grnulos citoplasmticos (perforina e granzima) Podem modular as IMUNIDADES INATA E ADAPTATIVA (IFN-)

Clulas do Sistema Imune

NKT Cell

Clulas NKT
Importantes para a IMUNIDADE INATA e ADAPTATIVA

Reconhecem -Galactoseramida via CD1d de DCs

Receptor na membrana: TCR V11V24 (humanos) TCR V8V14 (camundongos)

Podem produzir IL-4 ou IFN-

Funes sob investigao (doenas autoimunes, imunoregulao)

CD40 CD40L

+ GM-CSF
IL-4

DC
NK

IL-12
IL-12R

DC

CD1d

TCR

NKT

IFN-

IFN-

Clulas do Sistema Imune

Linfcitos T
T Lymphocyte

Importantes para a IMUNIDADE ADAPTATIVA

Receptor antgeno-especfico: TCR

Infeces virticas ou tumores (Clulas TCR CD8+) Auxiliam o ativao/diferenciao/expanso das outras clulas

(Clulas TCR CD4+, Th1 ou Th2)

Proteo contra infeces em epitlios (Clulas TCR) Produzem citocinas Interagem com peptdios + MHC (APCs)

Clulas do Sistema Imune

B Lymphocyte

Linfcitos B
Importantes para a IMUNIDADE ADAPTATIVA
Receptor antgeno-especfico: BCR Produzem anticorpos

Plasmcitos (estgio terminal de ativao)

Divididas em B1 (IL-5, IgM, CD5+) e B2 (Ig, CD5-) Clulas Apresentadoras de Antgeno

Produzem citocinas
Interagem com os antgenos diretamente

As clulas mielides e linfides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada.
Localizao: sangue (migram para os tecidos)

Principais funes: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos

Neutrfilo

Localizao: sangue (migram para os tecidos) Principais funes: liberao de grnulos contendo histamina e outros agentes ativos

Basfilo

Localizao: sangue (migram para os tecidos) Principais funes: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos (parasitas grandes)

Eosinfilo

As clulas mielides e linfides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada.
Localizao: tecidos Principalis funes: fagocitose, apresentao de antgenos

Macrfago

Localizao: tecidos (rgos linfides) Principalis antgenos Clula dendrtica funes: apresentao de

Localizao: tecidos Principais funes: liberao de grnulos contendo histamina e outros agentes ativos

Mastcito

Papel importante nas alergias

As clulas mielides e linfides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada.
Localizao: sangue e fgado Principais funes: liberao de grnulos que matam clulas infectadas por vrus, citotoxicidade mediada por anticorpos, ativao de macrfagos (IFN-)

Clulas NK

Localizao: rgos linfides e sangue (migram para os tecidos)

Linfcito T

Principalis funes: Respostas imunes adaptativas, citotoxicidade, ativao de fagcitos e linfcitos B, regulao das respostas imunes

Localizao: rgos linfides e sangue Principalis funes: respostas imunes adaptativas, produo de anticorpos, apresentao de antgenos

Linfcito B

rgos Linfides

rgos Linfides Centrais e Perifricos

rgos Linfides Centrais

Medula ssea
Hematopoese
(saco vitelnico fgado bao medula ssea)

Arcabouo reticular sseo

Clulas adiposas, fibroblastos e precursores celulares Clula precusora: CD34+ cKit + Sca-1+

Produo de Fatores Estimuladores de Colnias (CSF)

CSF estimula: clulas do estroma e macrfagos

Presena de Plasmcitos (clulas B secretoras)

rgos Linfides Centrais

Timo

Bilobado

Ectoderme (arcos branquiais)

NUDE: sem pelos e timo

(homem: Sndrome de DiGeorge)

Maturao de Linfcitos T CD4+ ou CD8+

rgos Linfides Perifricos

rgos Linfides Perifricos

Linfonodos
Cordes medulares
Linftico eferente

Trabcula Cpsula Artria

Crtex

Medula Vnulas: Clulas Endoteliais Altas (HEV) (entrada das clulas circulantes) Paracortex (T) Folculo Linfide (B) Folculos Primrios Folculos Secundrios (Centros germinativos)

Veia

Linftico aferente

Vasos Linfticos

Clulas Endoteliais linfticas

Linfa

Linfa: plasma coletado dos tecidos, rico em nutrientes e antgenos que carregada para os linfonodos

rgos Linfides Perifricos

Bao
Veia Esplnica Regio do hilo

Linfcitos T

Artria Esplnica Sinusides vasculares (Entrada do Antgeno)

No possuem HEV

Linfcitos B

Filtro sangneo para remoo de clulas danificadas antgenos circulantes

rgos Linfides Perifricos

Primeira barreira aos antgenos externos

Maior rea exposta do organismo

Linfcitos Intraepiteliais: TCR CD8+ (homem) / TCR (camundongo)

Sistema Imune de Mucosas

Lmina prpria: CD4+ ativados / Macrfagos / DCs / Eosinfilos / Mastcitos

Folculos linfides de mucosa: Clulas B (R. Central) / Clulas T CD4+(R. interfolicular)

Clulas M: transporte de antgenos

Alta produo de IgA

Imunizao oral: Tolerncia

rgos Linfides Perifricos

Primeira barreira aos antgenos externos Queratincitos: citocinas (IMUNIDADE INATA)

Sistema Imune Cutneo

Clulas de Langerhans: cobrem 25% da superfcie (Migram para os LN nas inflamaes)

Linfcitos Intraepidrmicos: 2% do total da pele / Maioria CD8+ / TCR

Linfcitos da derme: TCR CD4+ (ativados ou memria)

Resumo:
O Sistema imune possui diferentes tipos celulares que so responsveis pela proteo do indivduo, tanto atravs de uma linha de defesa inicial inespecfica, como atravs da ativao de uma resposta adaptativa contra um patgeno pela da produo de anticorpos e clulas citotxicas especficas.
Existem rgos linfides primrios ou centrais que so responsveis pela produo e maturao de clulas (Medula ssea e Timo) e rgos linfides secundrios ou perifricos (bao, linfonodos e outros) que so importantes no desenvolvimento da resposta imunolgica.