ANTIDIABÉTICOS ORALES

Los utilizamos en el tratamiento de la DM 2 cuando el ejercicio y la dieta ya no

funcionan. Los separamos en tres grandes grupos:

1.- ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

• Sulfonilureas
 Tolbutamida
 Clorpropamida
 Glibencamida
 Glipicida (2ª geneación)

• Repaginida y Nateglinida

2.- FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA RESISTENCIA DE LA INSULINA

• Biguanidas
 Metmorfina
• Glitazonas
 Rosiglitazona
 Pioglitazona

3.- INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA

• Ascarbosa
ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

SULFONILUREAS
Las sulfonilureas son derivados de las sulfamidas.

MECANISMO DE ACCIÓN
A corto plazo.- Provocan la liberación de la insulina preformada en las células β
porque aumentan la sensibilidad de éstas a la glucosa. Lo hacen uniéndose a un receptor
asociado al canal de K, cuando el fármaco llega, cierra el canal (al igual que lo haría la
glucosa), esto produce una despolarización de la membrana que conlleva la entrada de
Ca y la consiguiente liberación de la insulina. Naturalmente, para que actúen estos
fármacos hará falta que las células β sean funcionales.
Lo siguiente no lo explicó pero es interesante…. La acción liberadora de insulina es
potenciada por otros estímulos, como el de la propia glucosa, si bien es apreciable
incluso en células β que han perdido la sensibilidad a glucosa. Los canales de K
dependientes de ATP asociados a la proteína captadora de sulfonilureas no son
exclusivos de las células β del páncreas sino que se encuentran en otros tejidos y
órganos. A la larga, la tolerancia a la glucosa mejora, pero los niveles plasmáticos de
insulina, tanto basal como después de glucosa, no permanecen altos sino que pueden ir
descendiendo; de ahí que se piense que la acción mantenida de los hipoglucemiantes
orales se deba no sólo a la acción secretora de la insulina en el páncreas sino también a
una mejora o potenciación de la acción de la hormona en los tejidos.
Las sulfonilureas producen además un marcado descenso en la producción
hepática de glucosa, de gran importancia en el tratamiento de la DM II. También se ha
visto que, a la larga, reducen la secreción de glucagón pancreático, pero esto puede ser
simplemente el resultado de un mejor funcionamiento de la célula β.

FARMACOCINÉTICA
En general todas las sulfonilureas tienen una buena absorción oral y se unen
fuertemente a proteínas plasmáticas (95-99%). Presentan un volumen de distribución
pequeño, por lo que serán más susceptibles a sufrir interacciones por desplazamiento de
proteínas. Sufre metabolización hepática, en ocasiones, los metabolitos siguen teniendo

actividad hipoglucemiante. La eliminación renal es variable, aunque siempre que

tengamos una insuficiencia renal, habrá una acción del fármaco más potente y más
duradera. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna, por lo que su uso
está restringido en el embarazo y la lactancia ya que pueden producir hipoglucemias
graves.

REACCIONES ADVERSAS
La más importante es la HIPOGLUCEMIA, que puede ser muy intensa, incluso
mortal, y mantenida aunque demos glucosa. Hay que llevar mucho cuidado si lo
utilizamos en ancianos, y pacientes con insuficiencia renal o hepática.
• Molestias gastrointestinales ligeras y reacciones de hipersensibilidad de
diverso tipo, localizadas o generalizadas.
• AUMENTO de PESO

La clorpropamida tiene propiedades antidiuréticas e inhibe a la alcohol-

deshidrogenasa, por lo que puede producir reacciones de tipo disulfiram en presencia de
alcohol. El disulfiram lo utilizamos en la adicción al alcohol.

ETANOL ACETALDEHIDO ÁC. ACÉTICO

1.- Alcohol-deshidrogenasa
2.- Acetaldehído-deshidrogenasa
El disulfiram inhibe la Acetaldehído-deshidrogenasa, así se acumula
acetaldehído, que es muy tóxico, es una reacción muy desagradable para el borracho
que la sufre: vasodilatación cutánea con rubefacción facial, sudoración, sed, cefalea
pulsátil intensa, disnea, náuseas, vómitos, debilidad, vértigo, visión borrosa, reacción
sincopal y confusión mental.

INTERACCIONES
 Derivan de la elevada tasa de unión a proteínas plasmáticas, sus niveles
plasmáticos de fármaco libre se verán incrementados por la asociación con otros
fármacos que se unan a las mismas proteínas plasmáticas, como son: Salicilatos,

clofibrato, fenilbutazona, algunas sulfonamidas y pirazolidindiona. Tendremos

una hipoglucemia marcada.

También podemos aumentar los niveles en sangre del fármaco si disminuimos la

excreción urinaria, esto ocurrirá con otros fármacos como Alopurinol, Probenecid,
Fenilbutazona, Sulfamidas y Salicilatos.
Si disminuimos el metabolismo hepático, tendremos el mismo efecto. Ocurrirá
con Cloranfenicol, los inhibidores de la monoaminooxidasa y la Fenilbutazona.

En la comisión del año pasado añade que: Diversos fármacos interfieren en la

acción de las sulfonilureas porque actúan sobre distintos aspectos de la regulación de la
glucemia. Las Tiazidas, la Furosemida y el Diazóxido inhiben la liberación de insulina y
los glucocorticoides y los anticonceptivos aumentan la gluconeogénesis, por lo que
todos ellos se oponen a la actividad de las sulfonilureas

REPAGLINIDA Y NATEGLINIDA
(estimulantes de la secreción de insulina)

Utilizan el mismo mecanismo que las sulfonilureas pero con la diferencia de que
estas dos sí necesitan glucosa para actuar y liberar insulina. Los utilizaremos, por lo
tanto, después de comer, coincidiendo con el pico de glucosa postprandial, que supone
el mayor problema en la DM II, ya que la secreción tardía de insulina sí suele estar
conservada en estos pacientes. Tienen una cinética de inicio y cese rápido, es por esto
que el riesgo de hipoglucemia es menor que en las sulfonilureas. La absorción oral es
buena, el metabolismo es hepático y no existen muchas interacciones, además el
aumento de peso es menor que con las sulfonilureas.
 Las utilizaremos en pacientes que no responden a sulfonilureas, bien porque en
ellos no son efectivas, bien porque han desarrollado tolerancia.

USOS TERAPÉUTICOS
Se utiliza en la DM 2 para pacientes que no se controlan con dieta y ejercicio. En
esta diabetes coexisten: - Frecuencia menor de capacidad de segregar insulina.
- Resistencia celular a la acción de la insulina
- Mayor capacidad de producir glucosa
Conviene empezar por dosis bajas e ir subiéndolas poco a poco según la
respuesta. Es preciso recordar la potencia de cada preparado y su semivida, para
conseguir un tratamiento individualizado y bien controlado.
La Glibencamida es la más potente, por eso, en el caso de ancianos, utilizaremos
Tolbutamida que tiene menor riesgo hipoglucémico. Los utilizaremos solos o asociados
a otros hipoglucemiantes orales o a insulina.

FÁRMACOS QUE DISMINUYEN

LA RESISTENCIA A INSULINA

BIGUANIDAS: Metmorfina
GLITAZONAS: Rosiglitozona

METMORFINA
MECANISMO ACCIÓN
No provoca la liberación de insulina. Entre sus acciones destaca:
• Aumento del metabolismo de la glucosa en los tejidos, sobre todo
glucólisis anaerobia.
• Disminución de la gluconeogénesis hepática.
 • Inhibición de la absorción de glucosa, aminoácidos y otros
compuestos a nivel intestinal.

No los utilizaremos en el caso de que el páncreas sea incapaz de secretar

insulina, ya que necesitan insulina para su acción. El mecanismo principal se basa en
que facilita la penetración de glucosa a los tejidos, ya que aumenta la migración de

transportadores de glucosa hasta la membrana y además, bloquea la regulación negativa

de los mismos.
No llegan a producir hipoglucemia, sino que reducen la hiperglucemia basal y
postpandrial. Como consecuencia de su actividad metabólica, aumentan los niveles de
lactato y piruvato; a largo plazo, disminuyen los niveles de colesterol y triglicéridos, lo
que puede ser útil en diabéticos con valores aumentados de VLDL, y aunque no se sabe
cuál es el mecanismo por el cual se producen, se sospecha que es por activación de la
Proteinkinasa A.

FARMACOCINÉTICA
La Metformina se absorbe bien por vía oral; no se fija a las proteínas plasmáticas
y no sufre biotransformación, eliminándose casi por completo por orina en forma activa.
Su semivida de eliminación plasmática es de 2-4h, por lo que debe administrarse 2-3
veces al día.

REACCIONES ADVERSAS
Las más frecuentes son las gastrointestinales; anorexia, náuseas, molestias
abdominales y diarrea, que aparecen en el 5-20% de los pacientes.
La reacción más grave, aunque rara, es la acidosis láctica, que puede llegar a ser
letal, pero sólo aparece si se dan dosis tóxicas o dosis normales en pacientes con
insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, enfermedad hepática, alcoholismo o en
mujeres embarazadas; es decir, situaciones en las que la anoxia tisular o la alteración del
metabolismo celular favorece la producción de lactato. No se debe usar, por lo tanto, en
estos enfermos y en situaciones en las que pueda haber acumulación de lactato.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS
 La metformina puede emplearse en la DM de tipo 2, cuando fracasa el
tratamiento dietético y físico. Puede sustituir a éstas cuando no son toleradas o han
fracasado, y administrarse en asociación con insulina, pues se ha comprobado que
mejora el control de la glucemia en la DM de tipo 1, cuya respuesta a la insulina sea
inestable o con muestras de resistencia.
Aventaja a las sulfonilureas por producir menos grados de hipoglucemia y por
sus efectos beneficiosos en las hiperlipemias. Se ha observado también que disminuye

ligeramente el peso corporal, a diferencia de lo que ocurre en los pacientes tratados con
sulfonilureas o con insulina, reduce de manera modesta la presión arterial y puede
mejorar algunos signos de hiperandrogenismo.

GLITAZONAS

Son una nueva clase de fármacos hipoglucemiantes que se caracterizan por

sensibilizar o incrementar la acción de la insulina sin que aumente su secreción, por lo
que son útiles en situaciones en que se desarrolla resistencia a la insulina.

MECANISMO DE ACCIÓN
Se caracterizan por fijarse de manera directa y actuar sobre uno de los subtipos
del receptor nuclear del proliferador activado de los peroxisomas. Este receptor
pertenece a la superfamilia de receptores nucleares cuya activación desencadena la
transcripción del ADN. La principal consecuencia de la activación de este receptor es el
incremento de la transcripción de genes de enzimas que normalmente son inducidos por
la insulina e intervienen en el metabolismo hidrocarbonato y lipídico. Por consiguiente,
éstos fármacos exigen la presencia de insulina ya que, en definitiva, van a facilitar o
incrementar su acción al disponer de un sustrato enzimático más abundante.
Las glitazonas aumentan la captación de glucosa por parte de algunas células, a
fijación de la insulina a membranas y la expresión de los transportadores de glucosa.
Aumenta la actividad de la glucógeno-sintasa en músculo cardíaco. Reduce la
gluconeogénesis hepática porque inhibe la actividad de las correspondientes enzimas
neoglucogénicas.
Todas estas acciones se traducen en una mejoría de la sensibilidad a la insulina
en pacientes que han desarrollado resistencia a la insulina; aumenta la utilización
periférica de glucosa y disminuye la gluconeogénesis hepática. En consecuencia,
disminuyen los niveles de glucemia, de insulina y de HbA1c, sin llegar a producir
hipoglucemia.

Actúan también sobre los genes implicados en el metabolismo de los lípidos:

incrementan la hidrólisis de triglicéridos, la captación de ácidos grasos y su conversión
en derivados de Acil-CoA, estimulan los procesos de β-oxidación y reducen la síntesis
de LDL y de triglicéridos.

FARMACODINÁMICA
Las Glitazonas se absorben por vía oral. Se unen a la albúmina plasmática en el
99% y se metabolizan en el hígado formando sulfoconjugados, ácido glucurónico y
quinonas, que se eliminan tanto por el hígado como por el riñón. La semivida de
eliminación es de 16-34h y no es afectada por la insuficiencia renal.

REACCIONES ADVERSAS
La reacción adversa más importante que se puede producir es la aparición de
edemas por retención de agua, que provocarán un aumento de peso relativo. Dentro de
las alteraciones importantes que se pueden producir del consumo de Glitazonas, cabe
destacar la disfunción hepática que producen, por lo que hay que hacer controles
periódicos.
No producen interacciones importantes con otros fármacos.

USO TERAPÉUTICO
Están indicadas particularmente en pacientes con DM II, en pacientes con
insulina-resistencia o en pacientes que están mal controlados con otras formas de
terapia. Se emplea en forma de monoterapia o en asociación con insulina.
 ASCARBORSA (Inhibidores de la glucosidasa)

La glucosidasa se encarga de romper los polisacáridos y oligosacáridos en

monosacáridos, que es lo que se absorbe en el tuvo intestinal.

La ascarbosa es un pseudotetrasacárido que compite con varias α-glucosidasas y

con la amilasa pancreática, con ello conseguimos disminuir el pico de glucemia
postprandial sin causar hipoglucemia, ya que no actúan sobre la insulina.
Farmacocinética: no se absorbe en intestino (eliminación 100% en heces)
Está indicada como primera opción en pacientes ancianos, ya que no interfiere ni
en el metabolismo hepático ni en el renal.
Efectos adversos: No son muy importantes, destacan: diarreas y
flatulencias.

EML & JAC

“Serán cenizas, más tendrán sentido,

Polvo serán, más polvo enamorado”