Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
- As propriedades biolgicas de um frmaco so determinadas por sua estrutura qumica - Pequenas variaes estruturais implicam grandes alteraes nas propriedades fisico-qumicas e biolgicas de um determinado composto qumico
H2 N
O O
H N
- Para que os frmacos ajam preciso que sejam absorvidos - Para que sejam absorvidos preciso que atravessem as barreiras biolgicas - Para que atravessem as barreiras biolgicas preciso que se solubilizem - Atravs da corrente sangunea os frmacos se distribuem pelos diversos compartimentos do sistema biolgico e, nos tecidos alvos interagem com os bioreceptores para desencadear a ao farmacolgica
H2N
O O
H N
- FATORES QUE AFETAM A CRISTALIZAO - Supersaturao da soluo - Formao de ncleos cristalinos - Crescimento cristalino em torno do ncleo - POLIMORFISMO
Nveis sangneos de fenobarbital em funo do tempo, aps injeo intramuscular de trs dosagens distintas A velocidade de absoro de frmacos depende da velocidade de dissoluo que, entres outras propriedades, depende tambm do tamanho das partculas
Diferentes hbitos cristalinos de uma forma exagonal. Formas tabular, prismtica e acicular
Concentrao plasmtica aps administrao oral de suspenso de palmitato de coranfenicol com dose equivalente a 1,5 g de cloranfenicol.
= 100% forma A; O = 50% forma A e 50% forma B; = 100% forma B
Concentrao plasmtica aps administrao oral de suspenso com 250 mg ampicilina anidra, , e trihidratada, .
EQUAO DE HENDERSON-HASSELBALCH
PARA CIDOS:
pH = pKa + log
PARA BASES:
pH = pKb + log
Representao esquemtica da bicamada da membrana celular Fonte: PERCEC, V; BERA, T. K. Tetrahedron. 58(20):4031-4040, 2002.
O sistema preferencial para determinao do coeficiente de partio, P, para emprego em estudos de QSAR/SAR o sistema
Em que: X o grupo substituinte e; so os valores da constante de hidrofobicidade de Hansch Fonte: HANSCH, C., LEO, A., HOEKMAN, D. Exploring QSAR: hydrophobic, eletronic and steric constants. Washington: ACS Professional Reference Book, 1995. v.2, 348p.
REFRATIVIDADE MOLAR, MR
uma propriedade fsico-qumica constitutiva e aditiva, extremamente dependente da estrutura qumica do composto Parmetro de carter misto podendo representar tanto a hidrofobicidade como a distribuio eletrnica de determinada sub-estrutura molecular MR pode ser calculado atravs da relao de Lorentz-Lorenz
n2 - 1 MR = n +2
2
PM x d
Em que: n o ndice de refrao do composto a 20 oC; d a sua densidade a 20 oC; PM o peso molecular do composto.
ESTABILIDADE DE FRMACOS A maioria dos frmacos est sujeita a alguma forma de decomposio, seja qumica, fsica ou biolgica - Uma das conseqncias da degradao que a formulao pode, com o tempo, no apresentar a eficcia original - A degradao pode resultar em sub-produtos incuos ou at prejudiciais sade - A estabilidade de formulaes farmacuticas est diretamente relacionada com o seu prazo de validade, que o tempo em que a concentrao decai 10%
DECOMPOSIO DE FRMACOS
HIDRLISE Pode ocorrer via qumica ou via enzimtica. Os frmacos mais sujeitos so os derivados de cido carboxlicos como steres, amidas, imidas e carbamatos. OXIDAO uma das principais causas de instabilidade no perodo de estocagem. Os frmacos mais sensveis so os derivados de fenis, catecolaminas, esterides, antibiticos, vitaminas leos e gorduras. ISOMERIA e QUIRALIDADE Reverso da quiralidade a converso do eutmero em seus ismeros pticos e geomtricos. preciso identificar quais os frmacos susceptveis e o tempo em que isso ocorre e relaciona-lo com o prazo de validade da formulao farmacutica DECOMPOSIO FOTOQUMICA Luz, visvel ou UV, pode provocar alteraes intramoleculares no frmaco ou excipientes. A fotodegradao ocorre por formao de radicais livre
BIBLIOGRAFIA
BURGERS medicinal chemistry. 5 ed. New York: Willey, 1995. BURGERS medicinal chemistry. 5 ed. New York: Willey, 1995. FLORENCE, A. T.; ATTWOOD, D. Princpios fsico-qumicos em farmcia. Edusp, 2003. 732p. FLORENCE, A. T.; ATTWOOD, D. Princpios fsico-qumicos em farmcia. Edusp, 2003. 732p. MASUNARI, A.; TAVARES, L.C. Propriedades fsico-qumicas que influenciam a ao de MASUNARI, A.; TAVARES, L.C. Propriedades fsico-qumicas que influenciam a ao de frmacos. In: Fundamentos de Qumica Farmacutica. Ed. Barreiro, E. J.; Ferreira, E. I. frmacos. In: Fundamentos de Qumica Farmacutica. Ed. Barreiro, E. J.; Ferreira, E. I. Atheneu Editora. No prelo Atheneu Editora. No prelo HANSCH, C., SAMMES, P. G., TAYLOR, J. B. eds. Comprehensive Medicinal HANSCH, C., SAMMES, P. G., TAYLOR, J. B. eds. Comprehensive Medicinal Chemistry. Oxford: Pergamon Press, 1990, v. 4. Chemistry. Oxford: Pergamon Press, 1990, v. 4. TAVARES, L. C.; FERREIRA, E. I. Relaes Quantitativas Estrutura-Atividade. Fundamentos TAVARES, L. C.; FERREIRA, E. I. Relaes Quantitativas Estrutura-Atividade. Fundamentos e aplicaes da Anlise de Hansch. In: Prado M.A.F.; Barreiro, E.J. Prcticas de Qumica e aplicaes da Anlise de Hansch. In: Prado M.A.F.; Barreiro, E.J. Prcticas de Qumica Farmacutica y Medicinal. Pamplona, Syted-Red, Iberoamericana para la Investigacin, Farmacutica y Medicinal. Pamplona, Syted-Red, Iberoamericana para la Investigacin, Diseo y Desarollo de medicamentos. 2002. p.36-66 Diseo y Desarollo de medicamentos. 2002. p.36-66 ULLMANN'S. Encyclopedia of industrial chemistry, 5 Ed., VCR, USA. ULLMANN'S. Encyclopedia of industrial chemistry, 5 Ed., VCR, USA. WELLS. J. I. Pharmaceutical preforlulation: The physicochemical properties of drug substances. WELLS. J. I. Pharmaceutical preforlulation: The physicochemical properties of drug substances. John Wiley & Sons, 1988. 227p. John Wiley & Sons, 1988. 227p.
This document was created with Win2PDF available at http://www.win2pdf.com. The unregistered version of Win2PDF is for evaluation or non-commercial use only. This page will not be added after purchasing Win2PDF.