LEUCEMIAS AGUDAS

Son un grupo heterogneo de padecimientos que supone proliferacin desordenada de una clona de clulas hematopoyticas. La falla de los mecanismos de control negativo de crecimiento clonal mutante casi siempre se debe a cambios en los genes reguladores, lo que conduce a sobreproduccin sin sentido de clulas incapaces de madurar y funcionar normalmente. Las clulas malignas individuales maduran con lentitud y de manera incompleta; el tiempo de su ciclo medular a menudo es prolongado y la mayora de dichas clulas incompetentes sobreviven ms que las normales, sin cumplir con su misin ordinaria. Otro trmino sera el de leucemia de blastos dado que en estos trastornos el tipo predominante de clula maligna proliferante es una clula inmadura poco diferenciada conocida como blasto. La proliferacin descontrolada de estas clulas en la mdula sea, el desplazamiento de los precursores medulares normales y la invasin del resto de los rganos son los mecanismos responsables de los efectos devastadores de la enfermedad.

ETIOLOGIA
La causa precisa se desconoce. La proliferacin clonal por medio de divisiones sucesivas a partir de una clula progenitora constituye el origen de las leucemias agudas, tanto linfoblsticas como mieloblsticas. La activacin de oncogenes y genes quimricos probablemente es multifactorial. La exposicin a derivados del benceno y radiaciones ionizantes (leucemognesis). Agentes txicos como alquilantes, uso de sustancias quimioteraputicas para otras enfermedades (daan el ADN). Virus, retrovirus (HTLV-I y HTLV-II semejanza a HIV-1) Padecimientos con inestabilidad cromosmica, con prevalencia en trisoma del cromosoma 21 (sndrome de Down) individuos con

CLASIFICACIN
MORFOLGICA - FAB (franco-americano-britnica) Propuesta en 1976. Los criterios para realizar la clasificacin morfolgica de las LA, las divide de la siguiente manera: LEUCEMIAS AGUDAS LINFOBLSTICAS (LAL) LA-L1 : linfoblstica tpica LA-L2:linfoblstica atpica

 LA-L2:parecida al linfoma de Burkitt

LEUCEMIAS AGUDAS MIELOBLSTICAS (LAM) LA-M0: LA-M1: LA-M2: LA-M3: LA-M4: LA-M5: LA-M6: LA-M7: mieloblstica diferenciada mnimamente mieloblstica inmadura mieloblstica madura promieloctica hipergranular mielomonoblstica monoblstica pura eritroleucemia megacarioblstica

CLASIFICACIN IMNUNOLGICA
Es posible reconocer Ag en la membrana o en el citoplasma de las clulas, algunos especficos para diferentes poblaciones celulares especficas. As, se permite establecer el origen de la mayora de las leucemias, siendo de gran ayuda en aquellos casos en que los datos morfolgicos y citoqumicos no son concluyentes. Esta clasificacin ha sido elaborada por hematlogos latinoamericanos, empleando 11 AcMo. La clasificacin de las LA en solo tres variedades de repercusin pronstica y terapetica bien definida: Leucemia aguda linfoblastica B Leucemia aguda linfoblastica T Leucemia aguda mieloblstica Con dos estadios de maduracin para cada variedad. Los AgMo necesarios para hacer esta clasificacin identifican a Ag tanto de la superficie como del citoplasma celular.

CLASIFICACIN CITOGENTICA
En muchos casos de LA se encuentran alteraciones cromosmicas. LAM Ocurre en ms del 50% de los enfermos La respuesta al tratamiento es mejor en sujetos que no presentan alteraciones cromosmicas. Alteraciones de mayor significado pronstico son tres: Translocacin (15;17) (q22;q11.2) promieloctica. Translocacin (8;21) mieloblstica madura Translocacin inversin del cromosoma 16 (inv16) mielomonoblstica con eosinofilia. Pronstico menos sombro LAL Alteracin cromosmica Filadelfia: Produce un gen quimrico llamado (breakpoint cluster regin/Abelson) que codifica la sntesis de la protena p210 con funcin de cinasa de tirosina. en 2% de los enfermos infantil y 25% en los enfermos adultos.

 Se ha relacionado con un pronstico sombro. El empleo de tinciones citoqumicas, de la clasificacin inmunolgica, de la citognica y de biologa molecular y en algunos casos de la microscopa electrnica, permite establecer con certeza la naturaleza de las clulas malignas y, por lo tanto, efectuar un diagnstico preciso y tratamiento adecuado.

CUADRO CLINICO
Efectos hematolgicos por invasin medular 1.- Sndrome anmico (43%) (anemia, taquicardia, fatiga, palidez, disnea ) 2.- Sndrome infeccioso (61%) (neutropenia, fiebre, mucositis, diarrea etc..) 3.- Sndrome hemorrgico (48%) (trombocitopenia, petequias, equimosis, gingivorragia, sangrado a cualquier nivel) Sindrome infiltrativo adenopatas, hepatoesplenomegalia

DIAGNSTICO
Extendidos de sangre perifrica o de aspirados de mdula sea Tinciones tipo May Grunwald-Giemsa, Wright, Romanosky Biopsia de hueso: cresta iliaca Biologa molecular: reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) para establecer tanto el diagnstico como la variedad de la leucemia y es tambin til en el seguimiento de los pacientes, para identificar la enfermedad residual mnima una vez lograda la remisin completa del padecimiento.

TRATAMIENTO
LAL: LAM: Agentes alquilantes Antimetabolitos Sustancias que se fijan al ADN Inhibidores dela mitosis Inhibidores de la topoisomerasa Corticoesteroides Antibiticos Inhibidores de la fibrinlisis Transfusiones de concentrados plaquetarios Remisin del paciente en un 90% sobre todo en nios. 60% logra sobrevivir ms de 5 aos despus del diagnostico, libres de enfermedad. remisin completa 60-70% Supervivencia a 5 aos, 70% Los pacientes con LAM tienen un pronstico ms sombro que los pacientes con LAL.

LEUCEMIAS CRNICAS
Se diferencian de las LA porque: Su curso es indolente Larga evolucin Ausencia de clulas muy indiferenciadas.

LEUCEMIA GRANULOCTICA CRNICA

Es una proliferacin neoplsica predominantemente de la serie granuloctica, se observan alteraciones en la serie roja y plaquetas lo cual indica que el origen de la entidad parte de la cula madra o plutipontencial. Se ha relacionada con una anormalidad cromosmica (translocacin del cromosoma 22 al 9;t:9q+;22q ) cromosoma Filadelfia la cual se observa en ms del 90% de los pacientes.

CLASIFICACIN
Se clasifica en forma clnica Tpica (Cr Ph 1 presente) Atpica (Cr Ph 1 ausente) Variedad juvenil (atpica del nio)

Tambin ocasionalmente se pueden observar leucemias en las que predomina alguna clula madura,y existen al menos cuatro subtipos: Leucemia Leucemia Leucemia Leucemia eosinoflica crnica basoflica crnica monoctica crnica neutroflica crnica

ANATOMIA PATOLGICA
La clula proliferante no es una en especial como en las LA, sino prcticamente todas las clulas hematopoyticas, predominando la serie granuloctica. Cierto grado de fibrosis Disminucin de la fosfatasa alcalina leucocitaria Presencia de Cr Ph 1 Crecimiento esplnico, heptico Hematopoyesis extramedular en bazo e hgado

ETIOPATOGENIA
La causa y origen no se conoce. Se sabe que la frecuencia aument en la poblacin japonesa al estar expuesta a la radicacin atmica en 1945. Existe menos evidencia en relacin con frmacos, agentes qumicos o factores hereditarios. Se ha demostrado que existen genes alterados que directamente se relacionan con presencia y permanencia de la entidad, los cuales se conocen como oncogenes, el porqu

aparecen dichos genes o las alteraciones cromosmicas de la enfermedad no se ha aclarado con certeza.

FISIOPATOLOGA Y CUADRO CLNICO

o En el 10-20%, el diagnstico se efecta cuando el paciente se encuentra asintomtico. o En un estudio rutinario de la citometra hemtica, se hallan mas de 30 000 leucocitos / mm3 o Usualmente es frecuente encontrar cifras superiores a 100 000. o Anemia sin presencia de esta o ligeramente moderada. o Plaquetas aumentadas en la mitad de los casos o Trombocitopenia al momento del diagnstico es excepcional.

SNTOMAS
o o o o o o o Debilidad Hiporexia Prdida de peso Sangrado o dolor de abdomen. Esplenomegalia Hepatomegalia Adenomegalia moderada

DIAGNSTICO
Principalmente, hallazgos en citometra hemtica Determinacin del Cr Ph 1 Niveles de fosfatasa alcalina Leucocitaria Reaccin en cadena de polimerasa Biopsia mdula sea que demuestra fibrosis.

LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA

Es una neoplasia hematolgica que se caracteriza por proliferacin y acumulacin de linfocitos de aspecto relativamente maduro o normal. Se origina en 90% de los casos, en linfocitos de tipo B. Aparece en individuos mayores de 50 aos, es excepcional en nios. En Mxico, el diagnstico casi siempre se efecta tardamente y en muchos casos es posible el sujeto fallezca sin que se haya hecho el diagnstico en vida, ya que la enfermedad es de curso indolente.

ANATOMA Y PATOLOGA
Proliferan linfocitos morfolgicamente indistinguibles de los normales en la mayora de los pacientes. Algunas variantes de padecimiento donde se observan linfocitos anormales con grandes nuclolos (leucemia prolinfoctica) rganos de tejido linfoide son los ms afectados: sangre, mdula sea, ganglios linfticos, bazo. Pocas veces se haya infiltracin a otros rganos.

Mas que proliferacin acelerada de estas clulas, en apariencia existe supervivencia prolongada de las mismas, y en consecuencia, acumulacin de linfocitos en los rganos sealados.

ETIOPATOGENIA
En este padecimiento, a diferencia de otras variantes de leucemia, la radiacin no juega un papel relevante al igual que los agentes qumicos. Virus, retrovirus, como causa etiolgica ms probable de esta enfermedad. Predisposicin gentica familiar con presencia de alteraciones inmunolgicas humorales y celulares. 50 % de los pacientes presentan alteraciones cromosmicas, la ms frecuente la trisomia 12.

FISIOLOGIA Y CUADRO CLINICO

Es poco agresiva e indolente Sntomas inespecficos: fatiga, hiporexia, fiebre moderada, presencia de adenomegalia, esplenomegalia. Linfocitosis en una citometra hemtica.

DIAGNSTICO
Linfocitosis como mnimo 6 000 o ms por mm3 en la citometra hemtica. Medula sea infiltrada por linfocitos de aspecto maduro. Estudio de mdula sea. Tcnica inmunolgica para diferenciar si las clulas leucmicas son B o T, ya que las leucemias con tipo de clulas B tienen mayor pronstico de supervivencia.

Alteraciones inmunolgicas como: Disminucin de las Ig y tendencia a desarrollar complicaciones infecciosas. Enfermedades autoinmunes, en especial anemia hemoltica autoinmune.

LEUCEMIAS DE CLULAS PELUDAS

Es una enfermedad linfoproliferativa que se origina en los linfocitos B. Se caracterizan por tener prolongaciones en el citoplasma (pelos) Fosfatasa cida positiva y resistencia al tartrato.

ANATOMIA Y PATOLOGIA
La mdula sea suele mostrar infiltracin por parte de las clulas ya descritas y fibrosis en grado variable. Bazo y ganglios muestran infiltracin difusa por clulas peludas. Crecimiento ganglionar.

ETIOPATOGENIA
La causa exacta no se conoce, es posible que los virus y retrovirus desempeen un papel muy importante en la gnesis de la enfermedad.

FISIOLOGA Y CUADRO CLNICO

Pancitopenia moderada. Esplenomegalia al momento del diagnstico. Es indolente.

Predomina en varones 5-8 a 1 Debilidad por anemia Sangrado por trombocitopenia. Infecciones repetidas.

DIAGNSTICO
Demostracin de linfocitos en sangre perifrica, mdula sea o bazo. Pancitopenia . Esplenomegalia. 20 % de los pacientes presenta leucocitosis con presencia de numerosas clulas peludas. Fosfatasa cida resistente al tartrato positivo.