IEE 3802 (2001) P.
Olmos: Teoría de Control, Fisiología y Enfermedad, CAPITULO 2
CAPÍTULO 2: SISTEMA DE CONTROL BIOMÉDICO-GLICEMIA NORMAL:
Figura 8: Sistema digestivo humano simplificado
(P.Olmos, 1997)
Figura 9: La glucosa proveniente de los
carbohidratos ingeridos entra a la sangre en
minutos, elevando la glicemia (concentración de
glucosa en mg/dL)
debiera subir a más de 1000 mg/dL. Sin embargo, eso no ocurre. Vamos a la Figura
10.
7
2.1. Fisiología de la Alimentación con
Carbohidrato: Una persona normal de
70 Kg ingiere unas 2500 Kcal al día, de
las cuales el 40% (1000 Kcal) son en
Carbohidrato. Como cada gramo de
éstos dá 4 Kcal, entonces esta persona
ingiere 250 gramos( ¼ de Kg ) de
carbohidratos al día, los cuales son
procesados rápidamente en el tubo
digestivo (Figura 8) hasta transformarse
en glucosa.
La glucosa que está dentro del
intestino es absorbida rápidamente (<5
minutos) y llega a la circulación
sanguínea. La glicemia normal es de 70
a 110 mg/dL (0,7-1,1 gramos por litro de
plasma). Figura 9.
Imagínese. Un adulto tiene 6 litros de
sangre, de los cuales 3 litros son de
plasma. Multiplique 3 litros de plasma
por 1 gramos/litro de glucosa, y verá que
en toda la sangre de una persona, hay
apenas tres gramos de glucosa!. Si usted
come un racimo de uva (100 gramos),
que contiene 30% de glucosa, es decir,
30 gramos, la glucosa no necesita ser
digerida. Simplemente se absorbe en
forma casi instantánea (casi una función
escalón). Teóricamente, la glicemia
IEE 3802 (2001) P. Olmos: Teoría de Control, Fisiología y Enfermedad, CAPITULO 2 8

2.2 Fisiología del Páncreas y la Célula Beta:

El páncreas tiene aproximadamente
106 ‘islotes de Langerhans’ , en cada uno
de los cuales hay 103 células Beta. Estas
son las células productoras de Insulina.
Las células Beta producen Insulina de
dos maneras. Una producción basal (ya
sea que se ingiera o nó alimento) de 0,35
unidades x Kg de Peso-1x día-1. Además,
una producción ‘prandial’ de insulina,
que ocurre con cada comida, y que
equivale a aproximadamente 0,1
unidades x Kg de Peso-1x comida-1. La
Figura 10: Las células beta del páncreas producen
insulina en respuesta a la glicemia (g), y a la 1º
producción prandial se hace gracias a
2 2
derivada dg/dt (posiblemente también dg /d t) que la célula Beta es capaz de medir la
glicemia (g [mg*dL-1]) , la 1ª derivada
de glicemia respecto a tiempo (dg2/d2t , [mg*dL-
1
*min-1]) , y , posiblemente, a la 2ª derivada (dg2/d2t ,
[mg*dL-1*min-2]). Vea más detalles en el capítulo 5.
Esta respuesta normal de Insulina prandial (Figura
10) es tan perfecta, que tiene un tiempo de ‘alza’ (Tr -
rise time, pero en realidad la respuesta es ‘baja de la
glicemia’) de 20 minutos, con ‘overshoot’ (en
realidad es undershoot) de <2%, con settling time (Ts
) , peak time (Tp ) casi idénticos al ‘rise time’ Tr .
Finalmente, la perfección es tal, que en personas
normales el error de estado de régimen es cero(ess =
0). Ver Figura 11.

Figura 11: Claudia Cardinale. Los

Ingenieros tienen que acostumbrarse a la idea
que la creación del cuerpo humano es un acto
Divino, de inimitable perfección., incluyendo
un perfecto coeficiente de amortiguación ζ
http://www.allposters.com/Galleryc.asp?aid=
37434&parentaid=0&search=Claudia+Schiff
er

2.3 La Insulina: Desde su receptor hasta el transportador Glut-4

IEE 3802 (2001) P. Olmos: Teoría de Control, Fisiología y Enfermedad, CAPITULO 2 9

Una vez en la sangre, la

Insulina es llevada a los dos órganos
blanco principales: las células del
tejido adiposo y las células de los
músculos, éstas últimas grandes
consumidoras de glucosa.
Estas células tienen
receptores específicos para Insulina
en su superficie. La Insulina se une a
la porción extracelular del receptor
(Figura 12), haciendo que éste
modifique su forma. En ese
Figura 12: Acción de la Insulina. La molécula de insulina se momento, la porción intracelular del
une al receptor en la membrana plasmática de la célula receptor adquiere capacidad de
muscular y adiposa. Fosforilación del receptor y del IRS-1. (4)
‘Kinasa’ (enzima fosforilante),
haciendo que una molécula de
fosfato (H3PO3-) se combine con el
aminoácidos Tirosina. El receptor así
fosforilado hace que se incorpore
fosfato a otra molécula, llamada
Insulin Receptor Substrate-1 (IRS-
1).
El IRS-1 fosforilado, a su
vez, se une a varias proteínas
llamadas ‘Proteínas SH2’ (Figura
13).
Una de las proteínas SH2 es
Figura 13: Acción de la Insulina. Mientras el receptor de la Fosfatidil-Inositol-3 Kinasa (PI-3
des-fosforila, el IRS-1 fosforilado se une a proteínas SH2 (4)
Kin). Pues bien, el ahora ‘complejo
[IRS-1 PI-3 Kin] se une a la
proteína RAB-4, encargada de
‘anclar’ las microvesículas revestidas
de membrana , que contienen a las
moléculas transportadoras de glucosa
‘Glut-4’. Estas Glut-4 son moléculas
que pueden hacer ‘transporte
facilitado’ de glucosa desde el
exterior de la célula a su interior.
Normalmente gran parte de las
moléculas Glut-4 de la célula
muscular están ‘ocultas’ , pegadas a
las vesículas ancladas en el interior
Figura 14: Acción de la Insulina. El complejo IRS-1+SH2 se de la célula. (Figura 14).
acerca a la vesícula que contiene el transportador Glut-4,
‘anclada’ en el fondo de la célula por el RAB-4
IEE 3802 (2001) P. Olmos: Teoría de Control, Fisiología y Enfermedad, CAPITULO 2 10

El complejo [IRS-1 PI-3

Kin] libera a la vesícula y permite
la ‘translocación’ del Glut-4 hacia
la membrana plasmática de la
célula, donde éste permite la
entrada de glucosa a gran
velocidad (Figura 15).
Sin embargo, no hay que
subestimar el efecto del ejercicio
físico. Durante ejercicio, el
transportador Glut-4 también es
traslocado hacia la membrana de la
Figura 15: Acción de la Insulina. Una de las proteínas SH2, la
Fosfatidil Inositol-3 Kinasa (PI-3 KIN) suelta a la vesúcula de su
célula muscular, sin intervención
anclaje, y permite la ‘translocación’ del transportador Glut-4 a la de insulina. Pese ello, una simple
membrana plasmática de la célula, donde el T-Snare y el V-Snare caminata permite la entrada de 100
se unen y, abriendo la vesícula, permiten que el Glut-4 transporte
glucosa al interior de la célula. (4).
gramos de glucosa por hora a los
músculos. Un ejercicio violento
permite la entrada, como máximo,
de 200 gramos de glucosa por
hora.

No hay que olvidar que,

además de su acción sobre el
trasporte de glucosa, la Insulina
estimula la síntesis de proteína y
grasa, e interviene en el
crecimiento celular y expresión
genética (Figura 16).

Figura 16: Acción de la Insulina. Además de su acción en el

transporte de glucosa al interior de las células musculares y
adiposas, la insulina actúa a otros niveles, estimulando la síntesis
de proteínas, grasa y glicógeno, y también la expresión genética.
(4). Sin embargo, en esta conferencia nos concentraremos
solamente en la homeostasis de la glucosa.
IEE 3802 (2001) P. Olmos: Teoría de Control, Fisiología y Enfermedad, CAPITULO 2 11

2.4 La Diabetes Insulinodependiente (Diabetes tipo 1): Déficit total de Insulina

Figura 17: Déficit total de Insulina: Diabetes Mellitus tipo 1
Figure 18: Madre llevando al
hospital a su hijo diabético, año
1921
En la Diabetes Mellitus
tipo 1, una reacción inmunológica
destruye súbitamente a todas las
células Beta. Como resultado, la
glucosa se acumula en la sangre en
concentración cada vez más alta.
Al superarse la reabsorción tubular
máxima de glucosa en el riñón,
aparece glucosa en la orina
(Glucosuria), lo que causa una
severa deshidratación (Figura 18).
Desde que se describió esta
enfermedad, hacen más de 3.000
años en Egipto, hasta Junio de
1921, el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 era una
sentencia de muerte en 48 horas (Figura 17). Sin embargo,
ese año se descubrió la Insulina, y los pacientes con esta
enfermedad comenzaron a sobrevivir, lo que en su época se
consideró un milagro. Charles Banting y Francis Best, los
descubridores de la Insulina, recibieron el telegrama con la
noticia que habían ganado el premio Nobel, apenas 15 días
después que el niñito de la Figura 18 había sido tratado
exitosamente con Insulina.
En la actualidad, el mejor tratamiento existente para
la Diabetes Mellitus tipo 1 es la Insulinoterapia
Intensificada, que busca imitar de la mejor manera posible
la secresion de insulina en el páncreas, y que precisa de 3
mediciones de glicemia diarias (antes de las comidas) y
cinco inyecciones de Insulina : dos de insulina intermedia
(producción basal) y una inyección de insulina rápida antes
de cada comida (Figuras 19 y 20).

Figura 20: Insulinoterapia Intensificada Actual.

Figura 19: Autocontrol de glicemia en una gota de

sangre: Indispensable 3 veces al día para diabéticos tipo 1