FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL. Folleto de Informacién para el medico VANCOCAPS CAPSULAS 250 mg VANCOMICINA ENFEROGAPS® 2t4ngredpsilasduras wnsTTuTO SUBDEFTO. REGISTRO 10 18 MAR 20 9 1, NOMBRE DEL FARMACO VANCOMICINA BAFEROCAPSS 250 mg, capsulas dures, 2, COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Sustancia activa: 1 cépsula dura contiene: 250 mg de Vancomicina Clorhidrato (Equivalente a un minimo de 262.500 U.). Excipientes: Para revisar una lista completa de excipientes, revisar secci6n 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Cfipsulas dures 4, INFORMACION CLINICA 4.1 Indicaciones terapéuticas VANCOMICINA cfpsulas BNFEROGAPS® 250 mg se utiliza en el tratamiento de ciertos tipos de inflamacién intestinal: + Enterocolitis pseudomembranosa asociadu a antibisticos (¢j., debido a Clostridium difficile). Enterocolitis estafilocdcica. El tratamiento oral con Vancomicina no es efectivo, para otro tipo de infecciones, ya que Esta no es absorbida por el tracto gastrointestinal en un elgtée grado significativo 4.2 Posologta y métodos de administracién En caso de que no se indique otra dosis, se aplica la siguiente esquema: Adultos con enterocolitis pseudomembranosa_asociada_a_antibiéticos_(causada_por Clostridium difficile) y enterocolitis estafilocécica_usualmente de 500 mg a 2 g al dia dividido en 3 0 4 dosis. En el caso de los nifios se administra 40 mg/kg de peso al dia dividido en 3.04 dosis. No se deberia sobrepasar una dosis diaria de 2 g al dia de Vancomicina. SH-eantidad-ce Vancomicine-on ke edpsula os-muy—sdta—peert—unetiniew-dosis-se-recomiende-eluso-de Simén Bolivar 1929, Nuiioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhibpharma.com SAL DEPARTAMENTO COME ACI lmoAD PRODUCTOS FaRIiCEUTCG® nuevosFOLLETO DE INFORMACION IHLBPHARMA AL PROFESIONAL Las capsulas se toman enteras (no deben ser masticadas), y pueden ser administradas con 0 sin alimentos. Para el tratamiento de enterocolit na debe ser administrada por 7 a 10 dias. 4.3 Contraindicaciones VANCOMICINA cépsulas BNFBROGAPS® 250 mg no debe ser utilizado en casos de iministracion de Vancomicina cépsulas en ausencia de una infeccién bacterian: comprobada o altamente sospechosa 0 una indicacién profilactica es poco probable que sea_beneficiosa para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo _de_resistencia teriana, Concentraciones_séricas_clinicamente_significativas_se_han_reportado_en_algunos pacientes que han tomado dosis orales multiples de Vancomicina para el tratamiento de colitis pseudomembranosa inducida_por Clostridium difficit Jo que puede ser apropiado un monitoreo de los niveles séricos de Vancomicina en casos de insufi renal y/o col Algum ientes con trastornos inflamatori intestinal pueden tener una absorcién sistémica significativa de Vancomicina oral y estar en riesgo de desarrollar iversas_asociadas a la administracién parenteral. El riesgo es mayor si existe daho renal, Se debe considerar que el clearance renal y_sistémico de Vancomicina std reducido en los ancianos. Se ha producido ototoxicidad transitoria o permanente en los pacientes que reciben Vancomicina, principalmente con dosis IV excesivas, o en pacientes con perdida auditiva subyacente o que estén recibiendo terapia concomitante con otro agente ototéxico tal como _los_aminoglicésidos. Pruebas auditivas seriadas pueden ser de ayuda para disminuir el riesgo de ototoxicidad. ‘Simén Bolivar 1929, Nufioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhlbpharma.comiM i FOLLETO DE INFORMACION HLBPHARMA AL PROFESIONAL E1_uso_de Vancomicina puede resultar en el sobrecrecimiento de organismos no ‘susceptibles, Si ocurre sobreinfeccién se deben tomar las medidas apropiadas, Uso geriétrico: El_nimero de linicos de Vancomicina_oral_es respecto de pacientes mayores. ientes de 65 aiius y mas inclyidos en I suficiente para determinar su comportamiento En_general la seleccién_de_dosis para un_paciente anciano deberia_ser_cuidadosa, comenzando con el_rango mas bajo de la dosis, en consideracién_a que con mayor enfermedades concominantes u otras terapias, 4.5 Interacciones con otros medicamentos u otras formas de interaccién Precaucién: En pacientes con Infeccién inflamatoria intestinal, tambien pueden ocurrir aumentos significativos en la concentracién sérica luego de la administracién de ‘Vancomicina, especialmente sila funcién renal esta disminuida en forma concomitante. En estos casos el aumento también puede ocurrir luego de la administracién endovenosa del férmaco. La funcién renal debe ser monitoreada cuando se administra en conjunto con otros medicamentos nefrot6xicos. Puede estar indicado el monitoreo de la funcién auditiva si se estin coadministrando medicamentos potencialmente otot6xicos. La administracién parenteral concomitante de Vancomicina junto con anestésicos puede ocasionar eritema y enrojecimiento de la piel. Carcinogenosis, mutagenesis y fertilidad antes del embarazo y lactancia, Carcinogenesis Mutagenesis, dafio a la fertilidad. Estudios de carcinogénesis a largo ‘Dlazo en animales no han sido efectuados. A concentraciones sobre 1000 mcg/mL Vancomicina no tenia efecto mutagénico in Vitro, Las concentraciones_prol in Vitro fueron s.2 Ia concentracién plasmatica miixima recomendada de 1 g de Vancomicina, No se han efectuado estudios de fertilidad, 4.6 Embarazo y lactancia En relacidn a la seguridad en la administracién de Vancomicina durante el embarazo los efectos que pueda tener ésta en la fertilidad, no se puede realizar un comunicado oficial. Estudios en animales no han revelado ningan tipo de evidencia de malformacion. Sin embargo el uso de VANCOMICINA ENTEROCAPS® 250 mg debe ser en casos estrictamente necesarios. La Vancomicina pasa a la leche materna, por lo tanto, solo debe ser administrada en la lactancia cuando otros tipos de antibiGticos no han sido efectivos, En Jactantes imfentes, pueden ocurrir trastornos disturbies de la flora intestinal, acompafiado de diarrea, colonizacién de hongos y posible sensibilizacién. Debido a su potencial de efectos adversos se deberia decidir suspender Ia lactancia discontinuar el férmaco, segdn la importancia del férmaco para la madre, Sim6n Bolivar 1929, Nufioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhlbpharma.comFOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL HLBPHARMA 4.7 Manejo y uso de maquinaria, No se requiere de precauciones especiales. 4.8 Efectos indeseados Las siguientes frecuencias son utilizadas para evaluar efectos secundarios: Muy comin: > 1/10 Comtin: 2 V/1000< 1/10 Poco comiin: > 1/1000 0 < 1/100 Raro: 2 1/10.000 0 < 1/1000 Muy aro: < 1/10.000 No conocido: La frecuencia no puede ser estimada de los datos disponibles. Des6rdenes gastrointestinales: Raro: Puede ocurrir nausea La Vancomicina no es normalmente absorbida desde el tracto gastrointestinal en cantidades significativas, los efectos adversos luego de la administraci6n oral de Vancomicina no son esperados, a diferencia de la administracién endovenosa del farmaco. Sin embargo, existe la posibilidad de que en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal extensa, dosis efectivas de concentracién de Vancomicina pueden presentarse en la sangre luego de repetidas dosis, particularmente si la funcién renal se encuentra disminuida, Si la Vancomicina se toma por periodos prolongados, puede ocurrir crecimiento de pat6genos sobre los cuales 1a Vancomicina no presenta efecto. El Médico tratante debe estar alerta a posibles signos de nuevas infecciones. Luego de la administracién intravenosa de Vancomicina, los siguientes efectos adversos han sido reportados: Infecciones: ‘Comiin: Candidiasis oral ha sido observada. Desordenes de fa sangre y sistema linfatico: Neutropenia, Trombocitopenia, eosinofilia. Casos aislados de leucopenia han sido descritos. Desordenes hepatobiliares: Incremento de enzimas hepaticas, hepatitis e ictericia han ocurrido en casos aislados. Desordenes del sistema nervioso: Puede ocurrir vértigo. Casos aislados de parestesia, somnolencia, convulsiones, dolor de cabeza y temblores han sido descritos. Desordenes renales y urinarios: Dafo renal, principalmente reconocido por un incremento de ta creatinina sérica y del geno ureico, nefritisintersticial, Desordenes de oido y laberinto: ‘Sim6n Bolivar 1929, Nufioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhlbpharma.comIHLBPHARMA (roueto DE INFORMACION | AL PROFESIONAL Pérdida de la capacidad auditiva, zumbido de ofdos. Reacciones de hipersensibilida Rash cutaneo, dermatitis exfoliativa, sindrome de Stevens-Johnson), urticaria, —fiebre, escaloftios, racciones anafildcticas, vasculitis en casos aislados, Durante 0 répidamente después de la administrado del férmaco de manera endovenosa ripida, pueden ocurrir reacciones anafilactica, incluyendo hipotensin, disnea, urticaria y prurito. Enrojecimiento de la piel que afecta la parte superior del cuerpo (cuello rojo), dolor o calambres en el pecho y en miisculos de la espalda, Un caso estus reacciones también ha sido reportado luego de la administraci6n oral de Vancomicina, 4.9 Sobredosis No se han notificado casos de intoxicacién. Cuando ciertos factores de riesgo se combinan (Inflamacién intestinal, disfuncién renal severa), pueden ocurrir, concentraciones séricas excesivamente altas y efectos ototdxicos y nefrot6xicos. a) Medidas en caso de una sobredosis: * No existe un antidoto especifico. * Una alta concentracién sérica puede reducirse mediante hemedidlisie-utitizendo smembrenes-de-policulfinides,—eateomo-tambisn-=hemofiltracién o hemoperfusién, procedimientos en los que se utiliza resina de polisulfénidos. © Por otro lado, es necesario un tratamiento sintomético en el tratamiento de una sobredosis, para una mantencién de la funcién renal (filtracién glomerular). b) Medidas de emergencia En caso de reacciones severas y agudas hipersensibilidad (ej. Shock anafiléctico), el tratamiento debe ser discontinuado de manera inmediata y deben ser instauradas las medidas de emergencia apropiadas (¢}. Simpsticomieméticos, antihistaminicos, corticoesteroides y en el caso de ser necesatio, ventilaci6n). 5 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1 Propiedades farmacodinimicas G rH ‘Vancomicina es un antibistico del grupo glicopeptidico Cédigo ATC: AO7A A09 Mecanismo de accién Simén Bolivar 1929, Nuiioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhlbpharma.comFOLLETO DE INFORMACION HLBPHARMA AL PROFESIONAL EI mecanismo de accién de la Vancomicina se encuentra basado en Ta inhibicion de Ta reacci6n de trasglicosilaciGn , con el resultado de que los precursores necesarios pata el cross- king murein (N-acetilglucosamina, acido N-acetilmuramico). No estan siendo incorporados dentro de la pared celular, por lo que se produce Ia actividad bactericida elacién pharmacocinética- farmacodinémica La eficacia depende de la cantidad de tiempo que los niveles de droga exceden la concentracién minima inhibitoria (MIC), para el patégeno presente. Mecanismos de resistencia La resistencia a la Vancomicina se encuentra basada en Jos siguientes mecanismos: ‘Cambio en la estructura del objetivo. Esta forma de resistencia ha ocurrido durante los iltimos afios, particularmente en el caso de especies de Enterococcus faecium. Este cambio se encuentra basado en el reemplazo de la funcién terminal D- Alanina D- Alanina de la cadena aminoacidica en los precursores murein for D- Ala- D- lactato, con el resultado de que la afinidad de la Vancomicina se ve considerablemente reducida, Las enzimas responsables de esto es una nueva forma de D-Lactatodehydrogenasa o ligasa, En Stafilococeus, la susceptibilidad reducida o la resistencia a la Vancomicina se debe a la sobreproduccién de precursores murein, a los que la Vancomicina se une, Existe una resistencia parcial cruzada entre la Vancomicina y la Teicoplanina ,un antibiotico slicopéptido. Concentracién Minima Inhibitoria Vancomicina ¢s testeado usando la diluci6n seriada estandar, Las siguientes concentraciones inhibitorias minimas para susceptibilidad y resistencia de pat6genos han sido determinadas: EUCAST (Comité europeo de test de susceptibilidad antimicrobiana) Breakpoints Patsgeno Susceptible Resistente Staphylococcus sp <42mgi >84 mg/l | Enterococcus spp. =4imgl >84mgl ‘Streptococcus prevmoniae =4med adage | ‘ieee Steptococcus ted amet Sim6n Bolivar 1929, Nufioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhlbpharma.comFOLLETO DE INFORMACION HLBPHARMA AL PROFESIONAL ‘Sim6n Bolivar 1929, Nufioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhlbpharma.comFOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL 5.2 Propiedades farmacocinéticas Con la administracién oral, 1a absorcién de la Vancomicina, que es altamente polar, se encuentra virtualmente ausente. Siguiendo a la aministracidn oral, aparecen formas activas en las heces, y por lo tunto constituye un buen agente quimioterapéutico en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa y estafilocécica. En sujetos a los que se les administr6 7 dosis de 250 mg de Vancomicina, en intervalos de 8 horas, no hubo un aumento en sangre medible de &ta, y solo un 0,76% de la Vancomicina fue excretada en la orina, En 2 de 5 pacientes anefiéticos sin enfermedad inflamatoria intestinal, que tomaron 2g de Vancomicina dierios durante 16 dias, las concentraciones medidas en sangre fueron de 0,66% ug/ml. No hubo concentraciones medibles en la sangre de los otros 3 pacientes. Simén Bolivar 1929, Nufioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhlbpharma.com|IHLBPHARMA FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL ‘Administraciones tepetidas de Vancomicina via oral, puede ocasionalmente producir concentraciones séricas significativas en pacientes con enterocolitis pseudomembranosa activa, con la posibilidad de acumulacién en casos con dafio en la funci6n renal. 5.3 Datos de seguridad preclinica a) Toxicidad aguda El LDsp fue de (en mg/kg peso corporal): Vv iP Oral Raton’ 489 5000 Rata 319-228 Perro 292 = Cobayo = 77 Siguiendo a una dosis letal, ratones y ratas murieron inmediatamente debido a manifestaciones t6xicas del sistema nervioso central, mientras que los perros murieron varios dias después debido a falla renal. b) Toxicidad erénica En ratas tratadas con dosis oral de 375 a 3000 mg/kg de peso corporal durante 35 dias, se observ6 reticulocitosis y linfocitopenia a dosis >1500 mg/kg, y comparado con el grupo control, reduccién del bazo y del peso del timo a dosis >750 mg/kg peso corporal. En todos Jos grupos tratados hubo una reduccién en Ia cantidad total de proteina, glucosa y colesterol en el suero, asi como también se observaron cambios histol6gicos detectables en la mucosa epitelial del ciego. Dosis intravenosas de 25 mg/kg en perros, 50 mg/kg en monos y do: gatos, resultan en reacciones locales en el sitio de la inyeccién. Altas do: perros y 2350 mg/kg IP en ratas, mostraron ser nefrotdxicas is IM de 50 mg/kg en , = 50 mgkg 1V en ©) Potencial mutagénico y tumurogénico La Vancomicina no ha sido testeada extensamente para efectos mutagénicos. Los tests realizados hasta la fecha tienen un resultado negativo. No ha habido estudios largos en animales para investigar el potencial tumurogénico de la Vancomicina. ‘Sim6n Bolivar 1929, Nufioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhlbpharma.comHLBPHARMA FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL 4) Toxicidad reproductiva En estudios teratogénicos ¢ las ratas se les administr6 dosis de hasta 200 mg/kg peso corporal IV, y a los conejos dosis de hasta 120 mg/kg peso corporal, sin que se observaran efectos teratogénicos. No ha habido estudios en animales para investigar efectos sobre la fertilidad 0 uso durante el periodo peri/post natal. 6 CARACTERISTICAS FARMACEUTICAS 6.1 Lista de excipientes Macrogol 6000, gelatina, diéxido de titanio (6474, colorante FD&C azul N° 2 éadige carmin—(G122), Gxido de hier negro. éxido_de_hierro rojo (6172), shellac-NF, propilenglieal, hidréxido de potasio, selucide-eoneonivade-deamenie. 6.2 Incompatibilidades No aplicuble 63 Vida Media 2 alos. 6.4 Precauciones especiales de almacenaje No almacenar en temperatura mayor a 39 25°C Proteger de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del container Blister Pack original de 10 cdpsulas deres (N1) Pack original de 30 cApsulas dees (N2) 6.6 Precauciones especiales de dispo: No existen requerimientos especiales Fab. Por Riemser Arzneimitlel AG, An der wiek 7, 17493. Greifswald-Insel Riems, Alemania. Importado por HLB Pharma Group Chile Lida., Sim6n Bolivar 1959, Nufioa, Santiago Distribuido por: Peri logistic $.A. Rodrigo de Araya 1151, Macul, Santiago ‘Sim6n Bolivar 1929, Nufioa, Santiago. Fono: 56-2-752 1000. wwwhlbpharma.com