Nutrio

Doena do Armazenamento de Cobre em Ces

Ctia Salvado Santos 2005059 3 Ano Dezembro 2007

Doena do Armazenamento de Cobre em Ces

Os minerais so molculas relativamente simples em comparao com outros nutrientes. As questes nutricionais relativas aos minerais incluem a quantidade de cada um na dieta, o equilbrio apropriado de todos os minerais e a sua disponibilidade no alimento do animal. So, geralmente, agrupados em macrominerais e microminerais 4. Os microminerais, ou oligoelementos, esto presentes em pequenas quantidades no organismo e incluem o cobre, zinco, selnio e cobalto (Ortolani, 2002)2. Frequentemente, as diferentes espcies animais podem apresentar deficincias ou excessos dos vrios elementos no organismo. Contudo, antes que isso acontea, uma srie de mecanismos de homeostase do metabolismo desse elemento entra em aco para compensar o desequilbrio instalado (Ortolani, 2002)2. O cobre um mineral incorporado em diversas enzimas que catalizam importantes reaces no organismo, sendo um componente essencial de diferentes metaloenzimas (McClain et al., 1991) 3. Diversas proteinas do plasma transportam o cobre no sangue at ao fgado, onde se liga apotionena para formar a Cu-metalotionena. Posteriormente sintetizada ceruloplasmina (glicoprotena), que transporta cerca de 80 a 95% do cobre at aos diferentes tecidos do organismo, regressando posteriormente ao fgado. Neste ela degradada, originando cobre que ser excretado pela blis. Em condies de homeostasia em mamferos, cerca de 40-60% do cobre ingerido absorvido para o sangue pela mucosa do intestino delgado e armazenado principalmente no fgado, embora tambm possa ser encontrado na medula ssea, msculos, bao e crebro 4. O balano de cobre no organismo , ento, determinado pela entrada diettica deste micromineral e pela suficincia da funo heptica, principalmente ao nvel da excreo biliar que previne a toxicidade. Problemas na regulao do cobre podem levar a vrias doenas caracterizadas por um excesso ou deficincia deste elemento. Os nveis do cobre e outros metais armazenados no organismo tendem a ser mais elevados nos recm-nascidos, diminuindo medida que o animal amadurece. A absoro do cobre , ento, maior (60 a 70%) nos animais mais jovens relativamente aos mais velhos (10 a 20%) 5. No entanto, nalgumas espcies, tais como ovinos, bovinos e candeos, esta tendncia no se verifica. As concentraes normais de cobre heptico em ces so mais elevadas do que nos seres humanos e ratos (Keen, 1981)4, e

permanecem razoavelmente constantes durante a vida do indivduo (Thornburg, 1985)4, excepto se o indivduo sofrer de hepatite crnica activa ou de algum tipo de toxicose. H alguma especulao a respeito das diferenas nas concentraes de cobre heptico canino relativamente a outras espcies, provavelmente devendo-se ao facto do metabolismo do cobre nos ces ser diferente. Nesta espcie, o cobre no fgado no associado metalotionena, como nas restantes, mas sim a outras protenas de peso semelhante que apresentam baixas concentraes de cistena (Keen, 1981)4, tornando-as menos aptas para ligao ao cobre. Para alm disso, a albumina do soro canino, no contm o local especfico para ligao ao cobre, ao contrrio da dos humanos, ratos e bovinos (Appleton, 1971)4. Deste modo, a reduzida capacidade da albumina canina transportar cobre apresenta uma possvel explicao para o metabolismo invulgar do cobre em ces. Embora o co tenha adaptado mecanismos de transporte de cobre (atravs da gama-globulina do soro), no suficiente para manter a eficincia do transporte de cobre pela albumina (Appleton, 1971)4.

Quando o balano de um determinado elemento dentro do organismo negativo, no caso da excreo ser maior do que a absoro ou quando a disponibilidade do elemento na dieta no suficiente, inicia-se um estado de carncia desse mineral (Ortolani, 2002)2. O desenvolvimento da deficincia de cobre depende tanto da sua concentrao na dieta como das concentraes dos antagonistas que interferem com a absoro e a subsequente utilizao para os processos metablicos (Vasquez et al., 2001)2. As deficincias deste mineral so raras nos ces. Um problema especfico no metabolismo do cobre de algumas raas de ces pode resultar em sintomas de toxicidade de cobre 5. A toxicose ao cobre uma doena hereditria caracterizada pelo aumento de cobre armazenado no organismo, essencialmente no fgado. Nos seres humanos, esta doena designa-se doena de Wilson; nos ces afectados, a elevada reduo dos nveis de cobre excretados na blis provocam a acumulao excessiva de cobre nos lisossomas dos hepatcitos, desenvolvendo hepatite crnica activa (CAH), caracterizada por degenerao hepatolenticular (Lewis, 1987). Em ambos os casos, as concentraes de cobre esto aumentadas at cinquenta vezes as concentraes normais (Crawford, 1985)4.

Os sinais clnicos variam entre as diferentes espcies e dependendo do grau de danificao heptica, mas geralmente os ces apresentam ictercia e um fgado aumentado de tamanho. Outros sintomas incluem fraqueza, perda de apetite, perda de peso, diarreia, vmitos, ascite e depresso. O resultado uma resposta imunitria que leva destruio das clulas do fgado e inflamao do rgo. Em estado mais avanado e, portanto, mais grave, h cirrose do fgado, falncia heptica e morte. A hepatite crnica activa (CAH) corresponde a um grupo de doenas hepticas com caractersticas semelhantes mas causas diferentes. frequente afectar determinadas raas de ces. As raas mais afectadas so o Terrier de Bedlington (75% doentes ou portadores da doena), o Dobermann Pinscher e o Terrier Branco West Highland 4. Em Bedlingtons, considera-se que o cobre diettico ao acumular-se no fgado alcanando nveis txicos, desenvolve mudanas patolgicas. Acredita-se que um defeito gentico no mecanismo lisossomal heptico para a excreo de cobre o responsvel pela doena (Crawford, 1985)4. Do mesmo modo, em Dobermans, sugerese que a toxicose ao cobre uma das causas de doena no fgado, mas no a principal (Franklin, 1988)4. Nalgumas raas, CAH um defeito herdado do metabolismo que envolve a excreo biliar (Bedlingtons), enquanto noutras desconhece-se se a causa gentica mas pensa-se estar relacionada com um defeito no armazenamento talvez influenciado pela dieta (Dobermans).

Devido natureza progressiva da doena, a maior parte dos animais afectados no permite o diagnstico e tratamento at atingir um estadio mais avanado, em que os nveis de cobre encontram-se muito elevados, surgindo os primeiros sintomas clnicos. Nos casos em que a acumulao de cobre detectada precocemente, quando o co ainda se apresenta assintomtico, e o tratamento iniciado nessa altura, a acumulao de cobre pode ser retardada antes de ocorrerem danos irreversveis no fgado, permitindo aos indivduos afectados recuperarem e viverem mais tempo (Cornelius, 1989)4. O tratamento de hepatite crnica activa pode ser diettico, mdico, ou uma combinao de ambos os mtodos. Alguns tratamentos para Bedlingtons envolvem uma dosagem de purificao (altos nveis) ou uma dosagem de "manuteno" (baixos nveis), de modo a libertar o cobre adicional do fgado e permitir ao co uma melhor possibilidade de permanecer livre de sintomas (Thornburg, 1984)4. Em Dobermans considera-se o prognstico muito fraco, visto os mtodos usuais de tratamento mdico no pararem a progresso da doena (Franklin, 1988)4. Actualmente verifica-se que os 4

mtodos dietticos provaram ser mais bem sucedidos que os mdicos, em prolongar a vida de Dobermans com doena do armazenamento de cobre. As opinies a respeito da influncia da dieta na acumulao de cobre variam. Em 1983, Thornburg defendia que "a maioria de casos de toxicose devem-se ao cobre adicional na dieta", considerando que nos casos onde se suspeita que o co seja geneticamente predisposto toxicose ao cobre, os nveis dietticos normais de cobre no so tolerados. Dois anos mais tarde, afirma que "a doena independente da dieta; ces afectados acumulam cobre quando se alimentam de uma dieta que no provoca acumulao de cobre num co normal", considerando j em 1988, no existirem evidncias que associem a dieta do animal ao aumento de cobre heptico 4. Actualmente sabe-se que a dieta tem um papel muito importante no tratamento e preveno do desenvolvimento da doena do armazenamento de cobre. Um facto interessante o da concentrao de cobre no fgado diminuir bastante aps a necrose e a reparao do tecido heptico. As clulas que morrem durante a necrose so as primeiras a sofrer a acumulao do cobre (hepatcitos centrolobulares) e medida que as clulas morrem, o cobre libertado no sangue e excretado na urina. Enquanto os hepatcitos so regenerados e forma-se a cicatriz do tecido, a concentrao total de cobre diminui, desde que nenhum destes novos tipos celulares sofra reacumulao de cobre (Thornburg 1986)4. As modificaes dietticas sugeridas para a alimentao de ces com toxicose ao cobre incluem fornecer uma fonte de alta qualidade proteca e reduzir os nveis totais de protena ingerida, de modo a minimizar relaes anormais de aminocidos. No entanto, se a limitao da protena for demasiado excessiva, pode danificar a regenerao dos hepatcitos (Dill-Macky, 1995)4. As fontes sugeridas de protena incluem queijo de casa de campo, ovos, e carne magra (Strombeck, 1976, Franklin 1988)4. Outras modificaes dietticas incluem fornecer uma fonte facilmente digervel de hidratos de carbono, de modo a fornecer calorias e impedir o catabolismo (Dill-Macky, 1995)4. Recomenda-se ainda que a ingesto de gordura seja restrita para reduzir os cidos gordos de cadeia curta que podem contribuir para uma encefalopatia heptica (Hardy, 1986)4 (fig.1). O suplemento diettico recomendado a longo prazo inclui o fornecimento dirio de uma vitamina (Dill-Macky, 1995)4, de modo a neutralizar a deficincia de piridoxina causada por um tratamento geralmente usado para hepatite crnica activa (Thornburg, 1984)4. Os suplementos de zinco podem tambm ajudar a reduzir a absoro de cobre pelo intestino (Cornelius, 1989)4 induzindo a sntese de metalotionena (Schilsky, 5

1993)4. Esta contm muitos resduos de cistena com grupos sulfidrilo que permitem a ligao a metais pesados, especialmente cobre e zinco. O cobre ligado metalotionena utilizado, diminuindo assim a sua absoro e consequente acumulao 3. Os sais biliares tambm inibem a absoro deste mineral. Noutros locais do organismo, o cobre ligado a enzimas inclui a dopamina-hidroxilase, no crebro, e a lisil-oxidase no tecido conjuntivo (Linder, 1991)4. H tambm indicaes para o uso de vitamina K como parte da terapia diettica para tratar ces severamente afectados (Crawford, 1985)4, por presumivelmente ajudar a neutralizar o tempo prolongado da tromboplastina (em Doberman Pinschers); e o suplemento de vitamina E que funciona como uma terapia antioxidante ajudando a reduzir a destruio do fgado 6. A ingesto de alimentos ricos em cobre deve ser evitada (por exemplo, nozes, marisco, cogumelos, legumes ou cereais ricos em cobre) e a vitamina C deve ser reduzida pois pode aumentar a destruio das clulas hepticas pelo cobre (Brewer et al., 1992)
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(fig.1). A limitao de cobre na dieta de animais com leses hepticas

associadas acumulao deste mineral no suficiente para impedir a entrada de cobre e induzir outras deficincias nutritivas. Deste modo, o tratamento ideal consiste na administrao de zinco oral.

Fig.1 Informao das percentagens nutritivas de um alimento seco ideal para ces com doena do armazenamento de cobre. Especial ateno elevada concentrao de Zinco e reduzida concentrao de Cobre 7. 6

Para alm destes compostos j mencionados, a diminuio de cobre pode tambm ocorrer atravs de altas concentraes de ferro, isto porque o cobre incorpora o ferro do organismo da hemoglobina. O ferro pode, ento, diminuir a disponibilidade de cobre por competio do mesmo local activo de absoro intestinal (Ortolani, 2002)2.

Concluso:
O cobre , portanto, um mineral essencial homeostase do organismo, mas txico quando se encontra em excesso, sendo por isso necessrio um controlo rigoroso do seu metabolismo. Enquanto as quantidades de cobre so necessrias para manter a funo apropriada do organismo, os excessos podem contribuir ao desenvolvimento de hepatite crnica activa nos ces e nos seres humanos. E ser o cobre adicional causador de hepatite crnica activa, ou resultado? A maioria dos estudos indica que a CAH um resultado da acumulao de cobre em clulas do fgado, e progride atravs de trs etapas, culminando em sintomas clnicos e na eventual morte do co afectado. Devido ao facto do diagnstico ser feito geralmente em fases avanadas da doena, quando os sintomas finalmente aparecem, os tratamentos tm uma eficcia limitada. Estes tratamentos centram-se no fornecimento de modificaes e de suplementos dietticos, alm dos mtodos mdicos, de modo a remover o cobre adicional do corpo. A hepatite crnica activa no pode ser curada; no entanto, se for detectada numa fase adiantada, o tratamento pode comear imediatamente, existindo recursos para prolongar

significativamente a vida do animal.

Bibliografia:

Lewis, Lon D. ; Morris, Mark L. ;Hand, Michael S. ; Small Animal Clinical Nutrition. Vol.III. 3 Ed. Maro, 1987.

1 - http://pt.wikipedia.org/wiki/Nutri%C3%A7%C3%A3o_nas_plantas 2 - http://www6.ufrgs.br/bioquimica/posgrad/BTA/microminerais.pdf 3 - http://jn.nutrition.org/cgi/content/full/128/12/2733S 4 - http://www.petcaretips.net/copper-storage-disease.html 5 - http://www.nestle.com.br/purina/htm/caes_nutricao_nutrientes.aspx 6 - http://www.peteducation.com/article.cfm?cls=2&cat=1578&articleid=406 7 - http://www.petscorner.com.my/hills/pdproducts.html