FARMACOCINETICA DINAMICA DE LA ABSORCION, DISDTRIBUCION, METABOLISMOY EXCRECION DE LOS FARMACOS FACTORES FISICOQUIMICOS EN LA TRANSFERENCIA DE LOS FARMACOS A TRAVES DE LAS

MEMBRANAS. La absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de un frmaco, supone su paso a travs de las membranas celulares. Las caractersticas de un frmaco que permite pronosticar su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de accin son: tamao, forma molecular, grado de ionizacin, solubilidad relativa en lpidos de sus variantes ionizado o no y el enlace con protenas sricas y tisulares. Los frmacos deben atravesar las membranas plasmticas de varias clulas para alcanzar su sitio de accin ya sea de una capa de clulas o varias capas de ellas al igual que protenas extracelulares adjuntas lo cual representa la barrera ms comn de los frmacos. TRANSPORTE POSITIVO A TARVES DE LA MEMBRANA. Los frmacos atraviesan las membranas ya por transporte activo o mecanismos que incluyen la participacin activa de ciertos componentes de la membrana. En el transporte pasivo, la molcula de frmaco penetra por difusin a lo largo de un gradiente de concentracin por su solubilidad en la bicapa y esta transferencia es proporcional a la magnitud de la gradiente de concentracin a travs de la membrana al coeficiente de reparto entre lpidos y agua del frmaco. Entre ms es el coeficiente de reparto mayor ser la concentracin de frmaco en la membrana y ser ms rpida la difusin al alcanzar un estado estable, la concentracin del frmaco libre es la misma en ambos lados de la membrana. ELECTROLITOS DEBILES E INFLUENCIA DE PH. La mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles que estn en solucin en forma ionizada o no ionizada, las menos ionizadas son liposolubles y difunden a travs de la membrana; las ms ionizadas no pueden penetrar a la membrana lipdica, por tanto la distribucin transmembranales de un electrolito dbil depende de su pk y del gradiente de pH entre y otro lado de la membrana y la razn aritmtica para el clculo es la ecuacin de Henderson Hasselbach. TRANSPORTE POR LA MEMBRANA, MEDIADO POR LOS TRANSPORTADORES. La difusin pasiva a travs de la capa doble es el mecanismo predominante en la eliminacin de todos los frmacos e intervienen los mecanismos por transportadores.

ABSORCION, BIODISPONIBILIDAD Y VIAS DE ADMINOSTRACION DE LOS FRMACOS. La absorcin alude al peso de un frmaco desde el sitio de administracin hasta el compartimiento central. El efecto de primer paso es cuando la capacidad metablica o excretora del hgado en relacin con el frmaco disminuye sustancialmente su biodisponibilidad, la cual esta funcin del sitio anatmico, fisiolgico y patolgico donde ocurre la absorcin e influyen en los parmetros de este. COMPARACION ENTRE LA ADMINISTRACION ORAL (ENTERAL) Y PARENTERAL. La va oral es la ms comn para administrar medicamentos pues es inocua, cmoda y barata. Sus desventajas son la incapacidad de absorcin de unos frmacos por sus caractersticas fsicas, vomito por irritacin de la mucosa gastrointestinal destruccin de enzimas digestivas o pH gstrico muy acido adems en va gastrointestinal los medicamentos pueden ser metabolizados por enzimas de la flora intestinal. La administracin intravenosa evita la absorcin, efectos inmediatos potenciales y es adecuada para administrar grandes volmenes sustancias irritantes o mezclas complejas. La administracin subcutnea es inmediata a partir de una solucin acuosa, es la lenta y sostenida a partir de preparados de depsito. Administracin intramuscular es inmediata con solucin acuosa, lenta y sostenida con preparados de depsito. DISTRIBUCION DE LOS FRMACOS. Despus de su absorcin o administracin en el torrente circulatorio, un frmaco se distribuye en los lquidos intersticial e intracelular. Para que los elementos del frmaco lleguen con rapidez estos se distribuyen en el gasto cardiaco, corriente sanguneo regional y volumen histico. La segunda fase de distribucin necesita la concentracin del frmaco en los tejidos para llegar a una fase de equilibrio por distribucin lo cual incluye una fraccin mayor de masa corporal; la distribucin en tejidos depende de la particin del frmaco entre la sangre y tejido particular y su mayor factor es la unin relativa del medicamento a las protenas plasmticas y macromolculas tisulares. FIJACION HISTICA (TISULAR). La acumulacin de medicamentos en los tejidos es consecuencia del transporte activo o de la unin de tejidos que sucede con componentes celulares como protenas fosfolpidos o protenas nucleares, este tipo de fijacin origina efectos adversos como el aminoglucosido gentamicina en el rin. REDRISTIBUCION. La terminacin del efecto de un frmaco ocurre por biotransformacion y excrecin, lo cual es consecuencia de la distribucin del sitio de accin hacia otros tejidos.

SNC Y LCR. La distribucin de frmacos en el sistema nervioso es a partir de sangre, la penetracin de frmaco al tejido enceflico depende del transporte transcelular y no del paracelular. La liposolublidad de las formas no ionizada y libre constituye un factor determinante de captacin en el encfalo, es decir cunto ms lipolifo sea cruzara ms rpido la barrera de hematoencefalica. TRANSFERENCIA PLACENTARIA DE FRMACOS. La transferencia depende de su liposolubilidad su grado de fijacin plasmtica y grado de ionizacin de los cidos y bases dbiles, pues ah varios transportadores que median el flujo de drogas. EXCRESION DE FRMACOS. Los frmacos se eliminan del organismo sin cambios, mediante procesos de excrecin o se transforman en metabolitos. Los rganos excretores, eliminan compuestos polares con mayor eficacia que sustancias de gras solubilidad. Los riones son los rganos ms importantes para excretar frmacos y metabolitos. Las sustancias eliminadas en las heces son medicamentos ingeridos no absorbidos o metabolitos excretados en la bilis o secretados en las vas intestinales y no resorben. EXCRESION POR RIONES. La excrecin incluye tres procesos: filtracin glomerular, secrecin tubular activa y resorcin tubular pasiva. La cantidad de frmaco que penetra en los tbulos por filtracin depende de filtracin glomerular y magnitud de la unin de medicamento a protenas plasmticas. METABOLISMO DE FRMACOS. El metabolismo de los frmacos o reacciones de biotransformacion se clasifican como reacciones de funcionalizacin de la fase uno o reacciones biocinticas de la fase dos (conjugacin), el metabolismo de acompaa de actividad farmacolgica alterada; la reacciones de conjugacin de la fase dos culminan en la formacin de un enlace covalente de un grupo funcional en el compuesto original o metabolito fase uno. Estos suelen ser inactivos y se excretan rpidamente por orina y heces. Los sistemas enzimticos que participan en la biotransformacion se ubican en el hgado o cualquier tejido que posea actividad metablica