05/06/2008

Inicio da compreenso dos mecanismos que explicam a diversidade e hereditariedade

Leis de Mendel: explicaes moleculares

Arnaldo R. Santos Jr

Trabalho de Mendel
Metade do sculo XIX: XIX: interesse por hibridao em plantas (comestveis e ornamentais). ornamentais). Gregor Mendel): Mendel): cruzamento em ervilhas Muitas variedades; variedades; Fceis de se cultivar; cultivar; Tempo de gerao curto; curto; Descendentes eram frteis. frteis.
Grifftis et al., 2005

Cruzamento entre as diferentes linhagens de ervilhas

CARTER Textura da semente Cor da semente ESTADO Lisa ou rugosa Amarela ou verde

1. 2. 3.

Revestimento Colorido ou da semente branco Textura da vagem Inflada ou enrugada

4.

Diferentes caractersticas. Certificao da pureza das variedades. Escolha de variedades diferentes para cruzamento.

Cor da vagem Verde ou amarela Posio da flor Comprimento do caule Axilar ou apical Longo ou curto

Cruzamento entre as diferentes linhagens de ervilhas

Cruzamento entre as diferentes linhagens de ervilhas

Grifftis et al., 2005 Grifftis et al., 2005

Grifftis et al., 2005

05/06/2008

Cruzamento entre as diferentes linhagens de ervilhas

Cruzamento de plantas distintas: uma distintas: caracterstica desaparecia na 1 gerao filial (F1). Inesperado para a poca. poca. Cruzamento de plantas F1: caracterstica reaparecia na 2 gerao filial (F2)

library.thinkquest.org/C00 436 7/b e1.shtm l

Sempre se obtinha uma proporo prxima a 3:1.

Explicaes de Mendel para os resultados

1.

Concluses de Mendel
A manifestao de um carter depende de um FATOR que existe nas clulas dos indivduos que transmitido aos seus descendentes por meio dos gametas. gametas. Quando dois tipos diferentes de plantas so cruzadas, no h mistura das caractersticas em F1. Se 25% da gerao F2 apresenta carter verde 25% porque essa caracterstica foi herdada de seus progenitores. progenitores. Se os indivduos da gerao F1 apresentam um fator verde, mas so amarelos, isso significa que estes indivduos apresentam DOIS FATORES responsveis pela cor: um verde e cor: outro amarelo. Apresentam assim dois fatores amarelo. para cada caracterstica. caracterstica.

2.

3.

4.

www.fathom.com/feature/12 261 2/i ndex. html

Concluses de Mendel
5.

Cruzamento teste: determinao do gentipo presente no organismo

6.

7.

Se todos os indivduos da gerao F1 apresentam um fator verde e outro amarelo, mas revelam apenas a cor amarela, isso significa que esta caracterstica DOMINANTE, ao passo DOMINANTE, que a outra RECESSIVA. RECESSIVA. Embora os fatores estejam aos pares nas clulas somticas, eles se separam durante a formao dos gametas. gametas. As propores observadas s podem ocorrer se houver a separao dos fatores. fatores.

Grifftis et al., 2005

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Explicaes Moleculares para as caractersticas estudadas por Mendel

Ervilha enrugada = alto teor de sacarose. sacarose. Absorve muita gua no desenvolvimento. Ervilha redonda = alto teor de amido. amido. Absorvem menor quantidade de gua em sua formao. Desidratam menor na maturao.
www.icompiti.com/modules.p hp?n ame= For ums&file...
(Brown, 2001 )

Modelo molecular para dominncia e recessividade

(carter dominante)

(carter recessivo)

(carter dominante)

Explicaes Moleculares para as Leis de Mendel

1a Lei: Lei da Lei: pureza dos gametas (herana monognica) Replicao do DNA e separao dos alelos durante a meiose. meiose. Ocorre aleatoriamente. aleatoriamente. Reduo numrica dos cromossomos

(meiose I reducional)

(Brown, 2001 )

(meiose II equacional)

Anlise de mais de uma caracterstica simultnea

Anlise de mais de uma caracterstica simultnea

Grifftis et al., 2005

(Snustad e Simons, 2006)

F1: desaparecimento de duas caractersticas. caractersticas. F2: reaparecimento das caractersticas. caractersticas.

Grifftis et al., 2005

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Possibilidades de descendentes

Explicaes de Mendel para os resultados

Atualmente

Atualmente

Snustad et al., 2005

Muitas caractersticas so difceis de se explicar em termos de genes nicos.

(Brown, 2001 )

Explicaes Moleculares para as Leis de Mendel

2a Lei: Lei: Lei da segregao independente: independente: Para segregarem independentemente os alelos precisam estar em cromossomos diferentes. diferentes. A ervilha possuem 7 pares de cromossomos. cromossomos. No experimento de Mendel os genes esto em cromossomos diferentes
Snustad et al., 2005

Padres de herana monognica em humanos

Se assemelham ao encontrados em plantas e animais. No so identificados com facilidade. Pequena amostragem de resultados. Manipulao difcil ou invivel. Determinao de padro de herana pelo histrico familiar. Heredograma, rvore genealgica ou pedigree. pedigree.

05/06/2008

Simbologia para montagem de heredogramas

Padres de herana em humanos

Genes presentes nos cromossomos autossmicos e sexuais. Fentipos dominantes, recessivos, codominantes e semidominantes. Determinao do padro pela interpretao do heredograma. Padro de herana: Autossmico; Ligado ao sexo

1.
(Grifftis et al., 2005)

2.

Padro de herana autossmico dominante

Polidactilia
Presena de dedos extraextra-numerrios. Autossmico dominante. Expressividade varivel. Dominncia completa.
(Grifftis et al., 2005)

(Snustad e Simons, 2006)

Polidactilia

Branquidactilia

(Grifftis et al., 2005)

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Piebaldismo
Alterao na migrao dos melancitos durante o desenvolvimento. desenvolvimento. Possuem o gene para produo de melanina. melanina. Autossmico dominante. dominante.
(Grifftis et al., 2005)

Piebaldismo

(Grifftis et al., 2005)

Pseudoacondroplasia
Alterao no crescimento sseo durante o desenvolvimento. Autossmico dominante. Expressividade elevada. Penetrscia completa.
(Grifftis et al., 2005)

Doena de Huntington
Demncia mental intensa e progressiva. progressiva. Sem tratamento eficiente. eficiente. A manifestao por volta dos 40-50 anos. 40anos.

Neurofibromatose
Caractersticas: Caractersticas: manchas caf-comcaf-com-leite, tumores cutneos fibromatosos, ndulos na ris uma alta incidncia de tumores malignos De 1:3000 a 1:5000. 5000. Taxa de mutao elevada (1 x 10-4). Cerca de 50% dos casos 50% so de mutaes novas. novas. No existe tratamento para a causa primria, mas as manifestaes secundrias podem ser tratadas clnica e/ou cirurgicamente. cirurgicamente.

(Grifftis et al., 2005)

Neurofibromatose

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Critrios para identificao de uma padro autossmico dominante

1.

Padro de herana autossmico recessivo

2.

3. 4.

No h diferenas quanto ao sexo e. DeveDeve-se encontrar o mesmo nmero de homens e mulheres com a caracterstica. caracterstica. DeveDeve-se encontrar indivduos afetados em todas as geraes, exceto se houver penetrncia incompleta do gene. gene. Os indivduos afetados tm ao menos um de seus genitores afetados. afetados. Em mdia 50 % da prole de um genitor 50% afetado deve ser afetada. afetada.
(Snustad e Simons, 2006)

Albinismo
Ausncia de formao de melanina. Autossmica recessiva. Expressividade completa. Penetrncia completa.
(Snustad e Simons, 2006)

(Grifftis et al., 2005)

Albinismo

Albinismo em animais

(Snustad e Simons, 2006)

(Grifftis et al., 2005)

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Albinismo

Xeroderma pigmentoso
Autossmico recessivo Incidncia: - Nos EUA e Europa: 1: 1.000.000 - No Japo: 1: 100.000

(Grifftis et al., 2005)

Achados cutneo e oculares do xeroderma pigmentoso. pigmentoso. Notar a hiperpigmentao e as leses papilomatosas e verrucosas da pele e a conjuntivite (Thompson et al., 2002.) al. 2002.

Xeroderma pigmentoso
Expressividade varivel; Defeito de reparo por exciso de nucleotdeo; Idade de incio: Infncia; Sensibilidade luz ultraultra-violeta; Cncer de pele; Disfuno neurolgica
1.

Critrios para identificao de um padro autossmico recessivo

No h diferenas quanto ao sexo e. DeveDeve- se encontrar o mesmo nmero de homens e mulheres com a caracterstica. caracterstica. Os probandos tm pais normais (heterozigotos). Pula (heterozigotos). Pula geraes H possibilidade de 25% de a prole 25% dos pais heterozigotos ser afetada (homozigose recessiva). recessiva). Os pais podem ser consangneos. consangneos.

2. 3.

4.

Testes moleculares para determinao do gentipo

Padres de herana autossmica em humanos

Prognatismo mandibular: mandibular: Autossmica dominante

(Grifftis et al., 2005)

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Padres de herana autossmica em humanos

Prognatismo mandibular na famlia real brasileira

Padres de herana autossmica em humanos

Covinha na face: face: Autossmica dominante Covinha no queixo: queixo: autossmica dominante

Joo VI

Pedro I

Leopoldina

Pedro II

Padres de herana autossmica em humanos

Mecha branca no cabelo: cabelo: Autossmica dominante Presena de sardas: sardas: Autossmica dominante

Padres de herana autossmica em humanos

Lobo da orelha

Lobo solto Capacidade de enrolar a lngua

Lobo preso

Capaz

Incapaz

Padres de herana autossmica em humanos

Insero do cabelo

Padres de herana autossmica em humanos

Espessura do lbio

Insero em ponta

Insero reta

Lbio grosso

Lbio mdio

Lbio fino

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Definio de termos
Gene: Gene: unidade hereditria que leva a informao gerao seguinte; um segmento seguinte; de DNA composto por uma regio transcrita e outra que possibilita sua transcrio. transcrio. Genes alelos: formas alternativas de um alelos: mesmo gene que ocupam um mesmo lcus cromossmico). cromossmico). Genoma: Genoma: todo o complexo de material gentico em um conjunto de cromossomos. cromossomos. Homozigoto: Homozigoto: indivduo que apresenta alelos iguais (puros). (puros). Heterozigoto: Heterozigoto: indivduo que apresenta alelos diferentes (hbridos). (hbridos).

Definio de termos
Gentipo: Gentipo: composio allica especfica de uma clula. clula. Fentipo: Fentipo: forma tomada por algum carter; carter; manifestao detectvel de um gentipo especfico. especfico. Fentipo dominante: fentipo de um gentipo dominante: contendo o alelo dominante. dominante. Fentipo recessivo: fentipo de um homozigoto recessivo: para alelo recessivo. recessivo. Alelo dominante: alelo cujo fentipo se dominante: expressa mesmo quando em heterozigose. heterozigose. Alelo recessivo: alelo cujo fentipo se expressa recessivo: somente em homozigose. homozigose.

Bibliografia
1.

2.

3. 4.

Griffiths, A. J. F.; Miller, J . H.; Suzuki, D. T.; Lewontin, R. C. & Gelbart, W. M. (2005). 2005) Introduo a Gentica, 8 edio, Ed. Gentica, Ed. Guanabara Koogan. Koogan. Brown, T.A. (2001) Gentica - Um enfoque 2001) molecular, molecular, 3 edio, Ed. Guanabara Ed. Koogan. Koogan. Snustad, D.P.; Simmons, M.S. Principles of Genetics, Genetics, John Wiley e Sons, 2006 Thompson, J. S. & Thompson, M. W. (1991). Gentica Mdica, 3a edio, Ed. 1991) Mdica, Ed. Guanabara Koogan. Koogan.

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