MDULO Produccin de medicamentos

PROFESOR: Ing. Jos Luis Acosta Laguna

INTEGRANTES Jimnez Corona Arturo Martnez Ventura Omar Ramrez Flores Jos Alfredo

LICENCIATURA Qumica Farmacutica Biolgica

PRACTICA ELABORACIN DE GEL DESINFECTANTE

INTRODUCCIN El gel desinfectante con alcohol es muy prctico en estos das, debido a que constantemente las personas estn en contacto con el medio exterior, expuestas a una contaminacin inminente con microorganismos, ya sea bacterias o virus. Este producto desinfectante es econmico y fcil de trasportar por lo que es recomendable llevarlo en todo momento.

OBJETIVOS Elaborar un gel desinfectante a base de alcohol, que tenga una buena consistencia y a su vez una agradable presentacin. Lograr un producto muy parecido a los productos comerciales. Desarrollar las reacciones qumicas que se efectan en la preparacin del producto. Realizar procedimientos de elaboracin basados en un PNO. Encontrar una ruta critica que indique el tiempo requerido para la elaboracin posterior de este gel.

PROPIEDADES FISICAS Y QUIMICAS DE LAS MATERIAS PRIMAS

Carbopol 940. Polmero de cido acrlico, de alto peso molecular (104 400 g/mol) y carcter aninico (cido); es muy higroscpico. En solucin acuosa, hidroalcoholica y con distintos solventes orgnicos (propilenglicol, glicerina, etc.) y neutralizado con hidrxidos alcalinos o con aminas, da lugar a un gel transparente, brillante y no graso que favorece la absorcin de principios activos incorporados. En solucin acuosa tiene un pH de 2.5 a 3.5 pero la estabilidad y viscosidad del gel oscila entre 6 y 11, reduciendo considerablemente a pH menores de 3 y mayores de 12. Es incompatible con sustancias catinicas (sulfato de neomicina, clorhidrato de difenhidramina, clorhidrato de procana, etc.), sustancias cidas y electrolitos a altas concentraciones. Es utilizado como bioadesivo, agente emulsificante, agente suspensor, agente viscosante y aglutinante (en comprimidos). Densidad: 1.76 2.08 g/cm3 Punto de fusin: 260 C Tamao de partcula: partculas primarias 0.2 m; polvos floculados 2 7 m Solubilidad: soluble en agua, etanol 95% (despus de neutralizar) y glicerina. Contenido de humedad: el contenido de agua normalmente es de arriba del 2% en peso. Viscosidad: disperso en agua, forma dispersiones acidificadas coloidales de baja viscosidad, al neutralizarlas producen un gel altamente viscoso

Trietanolamina. C6H15NO3 PM: 149.19 g/mol La trietanolamina es un lquido transparente muy higroscpico de color amarillo plido, viscoso y con un olor a amoniaco. Es utilizado formulaciones farmacuticas tpicas y en formacin de emulsiones. Forma jabones aninicos con un pH cercano a 8, puede ser utilizado como emulsificante para producir

granos finos, estables en emulsiones acuosas. En el caso de utilizarlo como emulsificante, se recomienda una concentracin de 2 4 % v/v de trietanolamina y 2 5 partes de cidos grasos. Tambin es utilizada en la formacin de sales para soluciones inyectables y analgsicos de administracin tpica. Es usada como un intermediario en la produccin de surfactantes, especialidades textiles, ceras, herbicidas, aditivos de cemento, etc. Otro uso general es como buffer, solventes y polmeros plastificantes as como humectante. Es capaz de llevar a cabo reacciones tpicas de aminas y alcoholes. La trietanolamina reacciona con cidos minerales para formar cristales salinos y esteres. Con cidos grasos forma sales solubles en agua y caractersticas jabonosas. La decoloracin y precipitacin pueden dar lugar a la presencia de metales pesados. Puede reaccionar tambin con agentes tales que reemplacen los grupos hidroxilos con halgenos, los cuales son muy txicos. pH: 10.5 (solucin 0.1 N) Punto de ebullicin: 335 C Punto de fusin: 20 21% Contenido de humedad: 0.09% Solubilidad: miscible en acetona, metanol y agua. Tensin superficial: 48.9 mN/m a 25 C Viscosidad: 590 mPa (590 cP) a 30 C

Etanol. C2H6O PM: 46.07 g/mol Lquido transparente, incoloro y muy voltil. Con olor caracterstico. Es utilizado como preservativo antimicrobiano, desinfectante, penetrante de la piel y solvente. Es comnmente manejado en soluciones acuosas con concentraciones del 96% v/v, tambin es muy utilizado en formulaciones farmacuticas y cosmticas. En condiciones acidas, puede reaccionar con materiales oxidantes. Las mezclas con alcali pueden colorearse de colores oscuros debido a los residuos de aldehidos. Es incompatible con recipientes de aluminio y algunas drogas. Punto de ebullicin: 78.15 C Solubilidad: miscible con cloroformo, ter, glicerina y agua.

REACCIONES QUMICAS En la elaboracin del gel desinfectante hecho a base de Carbopol 940, se llevan a cabo varias reacciones qumicas que influyen en la estructura del gel obtenido en la fase final. Estas reacciones, inician con la humectacin del carbopol donde el medio se torna cido debido a la reaccin entre el carbopol y el agua, se obtiene el anin correspondiente. En otra reaccin, la trietanolamina al entrar en el medio cido (resultante de la reaccin anterior) rpidamente se protona y adquiere una carga positiva lo cual hace que las cargas obtenidas entre ambos productos se repelan, logrando que la cadena de carbopol se alargue, lo que nos da como resultado un aumento de la viscosidad.

HO

H2 H2 C C N

H2 C C H2

H2 C H2 C

H2C OH OH

H2 C H C H2

OH

H3O+

O H

HO

H2 H2 C C N H 2C

H2 C

OH

H C C O O

H3O+

1. PNO para el tamizado del carbopol. PROCEDIMIENTO PNO-01-AT Fecha de emisin: 24 de abril de 2009 ELABORACIN DE GEL DESINFECTANTE Versin: 01 Sustituye: NUEVO Objetivo: Mantener un tamao de partcula, por medio de un tamiz predeterminado, que asegure un buen tamao de granulado, que proporcione una formulacin estable, con un flujo eficiente del polvo. Alcance: A todos los empleados que intervienen en la produccin del gel desinfectante y aquellos profesionales que deseen realizar la fabricacin de dicho producto, presente en este trabajo. Definiciones: No aplica. Responsabilidades: Todos los usuarios: 1. Seguir el tamizado del carbopol segn el procedimiento. 2. Reportar al supervisor de granulado: a. Cualquier falta de material o instrumento que se necesite en dicho procedimiento. b. Cualquier incidente con los tamices. 3. Usar una hoja de registro donde se verifique el proceso de tamizado esta deber contener: fecha de tamizado, nmero de tamiz utilizado, nombre del que realiza el tamizado, cantidad de aglomerado antes de la tamizacin, cantidad de tamizado, rendimiento del tamizado, firma del que realiza el proceso, del que revisa y del que autoriza. Frecuencia: Cada vez que se requiera un tamao de partcula preestablecido y que se cuenta con un aglomerado ya hecho antes, esto para la formacin de grnulos que ofrezcan mayor fluidez. Operacin: 1. Pasar al carbopol a un tamiz de un nmero especfico.

2. Utilizar medidas de higiene: lavado de manos, uso de cofia, guantes, lentes protectores y ropa estril. 3. Con ayuda de una esptula hacer pasar el carbopol por el tamiz. 4. Raspar el carbopol cuando ste ya este en poca cantidad, para hacer pasar la mxima cantidad de ste. 5. Recolectar el tamizado en una charola. 6. Pesar el tamiz. 7. Registrar datos. 8. Calcular el rendimiento del proceso. Documentacin: No aplica. Diagrama de flujo: No aplica. Referencias: No aplica. Bibliografa: No aplica.

2. PNO para el pesado del carbopol. PROCEDIMIENTO PNO-02-BP Fecha de emisin: 24 de abril de 2009 ELABORACION DE GEL DESINFECTATE Versin: 01 Sustituye: NUEVO Objetivo: Tener un control y seguridad de que se agrega adecuadamente y exactamente la cantidad de materia prima necesaria para la formulacin del producto. Alcance: A todos los empleados que intervienen en la produccin del gel desinfectante y aquellos profesionales que deseen realizar la fabricacin de dicho producto, presente en este trabajo. Definiciones: No aplica. Responsabilidades: Todos los usuarios: 1. Seguir el pesado de la materia prima segn el procedimiento. 2. Reportar al supervisor de pesado: a. Cualquier falta de material o instrumento que se necesite en dicho procedimiento. b. Cualquier defecto o anomala del equipo o del instrumental necesario para la operacin. 3. Usar una hoja de registro donde se verifique el proceso de pesado y la cantidad de materia prima que se gastara en la fabricacin esta deber contener: fecha de pesado, material pesado, nombre del que realiza el pesado, cantidad de pesado, firma del que realiza el proceso, del que revisa y del que autoriza. Frecuencia: Cada que se requiera materias primas para una nueva formulacin o realizar un diferente lote de una misma formulacin del producto. Operacin: 1. Poner en operacin la balanza segn el instructivo. 2. Asegurarse que se tiene la materia prima, que se desea pesar.

3. Utilizar un recipiente limpio y estril para agregar la materia prima a pesar. 4. Por medio de una esptula de acero inoxidable agregar con sumo cuidado la materia prima al recipiente ya puesto en la balanza como indica el instructivo, y asegurarse de calcular con exactitud el peso deseado. 5. Seguir al pie de la letra el PNO del manejo de la balanza. 6. Retirar el recipiente, que contiene ya el material pesado, con sumo cuidado. 7. Guardar y apagar el equipo utilizado y las materias primar requeridas. 8. Registrar el proceso. Documentacin: No aplica. Diagrama de flujo: No aplica. Referencias: No aplica. Bibliografa: Instructivo de la balanza utilizada.

03. PNO HUMECTADO PROCEDIMIENTO ELABORACION DE GEL DESINFECTATE

PNO-03-CH Fecha de emisin: 24 de abril de 2009 Versin: 01 Sustituye: NUEVO

Objetivo: Contar con un procedimiento normalizado de operacin para la humectacin de carbopol en la fabricacin de gel desinfectante. Alcance: A todos los empleados que intervienen en la produccin del gel desinfectante y aquellos profesionales que deseen realizar la fabricacin de dicho producto, presente en este trabajo. Definiciones: No aplica. Responsabilidades: Todos los usuarios: 1. Seguir la humectacin del carbopol segn el procedimiento. 2. Reportar al supervisor: a. Cualquier falta de material o instrumento que se necesite en dicho procedimiento. b. Cualquier defecto o anomala del instrumental necesario para la operacin. 3. Usar una hoja de registro donde se verifique el proceso de humectacin y la cantidad de materia prima que se gastara en la fabricacin esta deber contener: fecha de humectacin, material, nombre de quin realiza la humectacin, cantidad humectada, firma del que realiza el proceso, del que revisa y del que autoriza. Frecuencia: Cada que se requiera materias primas para una nueva formulacin o realizar un diferente lote de una misma formulacin del producto. Operacin: 1. En un recipiente apto, se mide la cantidad apropiada de agua o del humectante seleccionado. 2. Adicionar lentamente el carbopol mientras se agita constantemente para evitar la formacin de grumos.

3. Seguir adicionando hasta que se haya incorporado todo el carbopol utilizado sin dejar de agitar constantemente. Documentacin: No aplica. Diagrama de flujo: No aplica. Referencias: No aplica. Bibliografa: No aplica.

04. MEZCLADO. PROCEDIMIENTO ELABORACION DE GEL DESINFECTATE

PNO-04-DM Fecha de emisin: 24 de abril de 2009 Versin: 01 Sustituye: NUEVO

Objetivo: Contar con un procedimiento normalizado de operacin para la mezcla de componentes lquidos en la fabricacin de gel desinfectante. Alcance: A todos los empleados que intervienen en la produccin del gel desinfectante y aquellos profesionales que deseen realizar la fabricacin de dicho producto, presente en este trabajo. Definiciones: No aplica. Responsabilidades: Todos los usuarios: 1. Seguir el mezclado de componentes segn el procedimiento presente. 2. Reportar al supervisor: a. Cualquier falta de material o instrumento que se necesite en dicho procedimiento. b. Cualquier defecto o anomala del instrumental necesario para la operacin. 3. Usar una hoja de registro donde se verifique el proceso de mezclado y la cantidad de materia prima que se gastar en la fabricacin esta deber contener: fecha de mezclado, material, nombre de quin realiza la operacin, cantidad humectada, firma del que realiza el proceso, del que revisa y del que autoriza. Frecuencia: Cada que se requiera materias primas para una nueva formulacin o realizar un diferente lote de una misma formulacin del producto. Operacin: 1. Medir la cantidad de alcohol y trietanolamina requerida para la formulacin. 2. Adicionar a la mezcla de carbopol humectado la cantidad de alcohol lentamente agitando constantemente.

3. Seguir agitando constantemente hasta obtener una mezcla homognea. 4. Aadir cuidadosamente la trietanolamina y mezclar vigorosamente hasta obtener la viscosidad deseada. 5. Seguir agitando hasta la total incorporacin de los componentes. 6. Registrar el procedimiento. Documentacin: No aplica. Diagrama de flujo: No aplica. Referencias: No aplica. Bibliografa: No aplica.

FORMULACIN. MATERIA PRIMA Carbopol 940 Etanol Trietanolamina* Agua purificada Total CANTIDAD (1000 g) 2.500 g 500 ml 1 ml 500 ml 1000 g UTILIZADO 2.5 g 490 ml 1.5 ml 500 ml 1000 g

*La trietanolamina fue adicionada lentamente con un gotero hasta la obtencin de la viscosidad deseada.

PROCEDIMIENTO. 1. Sanitizar el material y el rea utilizada.

2. Tamizar el carbopol utilizando un tamiz con malla #40.

3. Pesar las cantidades requeridas de carbopol.

4. Medir la cantidad de agua necesaria para humectar el carbopol y

seguir el PNO-03-CH. 5. Adicionar agua hasta el volumen deseado sin dejar de agitar. 6. Aadir el alcohol hasta llenar el volumen deseado sin dejar de agitar.
7. Una vez obtenida una mezcla homognea, se adiciona la

trietanolamina lentamente hasta obtener la viscosidad deseada. 8. Agitar vigorosamente hasta que la mezcla quede transparente.

RUTA CRTICA Se procedi segn los PNOs necesarios para la elaboracin del gel antibacterial, tomandose los tiempos en consideracin para tomarlos como referencias para prximas formulaciones. A continuacin se muestra un diagrama de ruta crtica mostrando la eficiencia del sistema
ACTIVIDAD RELACIONES DE ACTIVIDADE S A-B B-C C-D D-E E-F TIEMPO (min) 4.3 3.4 21.2 6.7 3.1 PNO

A) Tamizado B) Pesado C) Humectado en agua D) Mezclado en alcohol E) Mezclado en trietanolamina F) Envasado

01-AT 02-BP 03-CH 04-DM 05-FM 06-FE

en cuanto tiempos.

La ruta critica nos muestra que el tiempo requerido para la elaboracion de gel antibacterial es de 38.7 minutos. El proceso es lineal, por lo tanto la ruta critica es unica.

CONCLUSIONES. La elaboracin de gel antibacterial no tuvo mayores problemas al seguir los procedimientos adecuados. Las reacciones qumicas afectuadas en el producto final solo corresponden a reacciones acido-base, y la separacion de las cadenas se debe a una repulsion de cargas originadas por las reacciones. La viscosidad del gel se obtuvo aadiendo lentamente la trietanolamina hasta obtener la deseada. La ruta critica, es unica, esto se debe a que qle proceso fue lineal y no se toman en cuenta rutas alternas.