FUNCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

La ruta de las pentosas fosfato es una va de oxidacin de la G6P, cuyas funciones son:
Generar poder reductor en forma de NADPH. Suministrar esqueletos carbonados de 3, 4, 5, 6 y 7 carbonos. Interconvertir diferentes monosacridos.

Si se da en forma cclica oxida a la G6P en CO2 y Pi y produce grandes cantidades de NADPH. Aproximadamente un 30% de la glucosa que se oxida en hgado lo hace a travs de esta ruta.
Rosario A. Muoz Clares

NADPH vs NADH
Las clulas necesitan poder reductor adems de energa. El ATP es la moneda de la energa y el NADPH es la moneda de poder reductor. El NADPH y el NADH no son interconvertibles. El cociente [NAD+]/[NADH] = 100, lo que favorece la oxidacin de los metabolitos. El cociente [NADP+]/[NADPH] = 0.01, lo que favorece la reduccin de los metabolitos.
Rosario A. Muoz Clares

Rosario A. Muoz Clares

GLUTATIN REDUCIDO

Rosario A. Muoz Clares

RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Consta de tres etapas que incluyen: Etapa 1: Reacciones oxidativas (producen NADPH). Etapa 2: Reacciones de isomerizacin y epimerizacin. Etapa 3: Reacciones de ruptura y formacin de enlaces C-C. Las etapas 2 y 3 son reversibles por lo que los productos varan de acuerdo a las necesidades de la clula.
Rosario A. Muoz Clares

RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

PHASE 2 (Isomerization)

PHASE 3 (C-C bond formation and cleavage)

Rosario A. Muoz Clares

REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Rosario A. Muoz Clares

REACCIN DE LA GLUCOSA 6-FOSFATO DESHIDROGENASA

Es absolutamente especfica para el NADP+. Su deficiencia es la enfermedad de origen gentico ms frecuente. Se estima que unos 400 millones de personas son deficientes en esta enzima. Las mujeres deficientes heterocigticas de raza negra son ms resistentes a la malaria.

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REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

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REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

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TRANSALDOLASAS Y TRANSCETOLASAS
Las transaldolasas catalizan la transferencia de fragmentos de tres carbonos (grupo dihidroxiacetona) desde una 2-cetosa al C1 de una aldosa. Su mecanismo es similar al de la aldolasa. Las transcetolasas catalizan la transferencia de fragmentos de dos carbonos (grupo glicolaldehdo) desde una 2-cetosa al C1 de una aldosa. Las transcetolasas usan como cofactor a la tiamina pirofosfato (TPP) para estabilizar el carbanin formado al romperse el enlace C3-C4.
Rosario A. Muoz Clares

TRANSCETOLASAS

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REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

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REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

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REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

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BALANCE DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

La estequiometra global de la ruta de las pentosa fosfato es: 3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O 6 NADPH + 6 H+ + 3 CO2 + 2 F6P + GAP

Rosario A. Muoz Clares

REACCIONES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Parte del gliceraldehdo formado puede entrar a la ruta gluconeognica y
formar dihidoxiacetona-fosfato por la accin de la triosa fosfato isomerasa (la misma de la gluclisis y gluconeognesis) y formar fructosa 1,6-bisfosfato por la aldolasa y finalmente glucosa 6-fosfato por la fructosa 1,6-bisfosfatasa.

Si la ruta se da en forma cclica, es decir el GAP se usa en gluconeognesis, en esta ruta se oxida totalmente a la G6P en 6 molculas de CO2, producindose 12 molculas de NADPH y 1 de Pi .

Rosario A. Muoz Clares

PRODUCTOS PRINCIPALES DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

PHASE 2 (Isomerization)

PHASE 3 (C-C bond formation and cleavage)

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PRODUCTOS DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Los principales productos de esta ruta que sern usados en biosntesis son el NADPH y la ribosa 5-fosfato (R5P). Se pueden dar dos escenarios: Si se necesita ms NADPH que R5P, el exceso de R5P se convierte en intermediarios glucolticos (fructosa 6-P y GAP) que pueden usarse en gluconeognesis, o en glucolisis y fosforilacin oxidativa. Si se necesita ms R5P que NADPH, la F6P y el GAP salen de la gluclisis y se incorporan a la ruta de las pentosa fosfato, donde se usan en la sntesis de R5P mediante las reacciones de la transaldolasa y la transcetolasa.

Rosario A. Muoz Clares

REGULACIN DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

El flujo a travs de la etapa no oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato, y por tanto la produccin de NADPH, se controla por la velocidad de la reaccin de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.
sta es la enzima que cataliza el primer paso comprometido de esta ruta metablica. La regulacin se ejerce slo por la [NADP+], es decir por disponibilidad de sustrato. Un cociente alto [NADP+]/ [NADPH] indica que se necesita producir ms NADPH porque la clula lo est usando activamente.

El flujo a travs de las siguientes etapas tambin se controla por disponibilidad de sustratos, puesto que todas las reacciones son reversibles.

Rosario A. Muoz Clares