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Farmacologia da Hipertenso
Causas de morte
260.555
Doenas Cardiovasculares
Dbito Cardaco
Resistncia Perifrica
Volume Arteriolar
Infecciosas
47.278
Presso de Enchimento
Rim
DATASUS 2000
Causas da hipertenso
95% hipertenso essencial ou primria componente gentico: 40% componente ambiental: 60%
5% hipertenso secundria causas endcrinas causas renais causas cardiovasculares drogas gravidez
Prevalncia da Hipertenso
Globalmente 1 bilho de pessoas (26%) sofrem de hipertenso Prevalncia da hipertenso (%) 30
28
26
Homens
Mulheres
Conseqncias Hipertenso
Acidente vascular cerebral Retinopatia Disseco de aorta Falncia cardaca
Pr-hipertenso
Assintomtico
Hipertenso estabelecida
Redu na PA
Poucos sintomas
Proteinria
Sintomas
Arritmias
Isquemia Demncia
Reduo na PA mmHg
Vrios Sintomas
Infarto do miocrdio cv
Insuficincia cardaca
Morte
JAMA 2002;288:18828.
Exerccio
Reduo de lcool
Dieta adequada
Circulation 1991;83:35662.
Abandono 41%
Terapia anti-hipertensiva
Seleo da droga de acordo com as as condies e necessidades de cada paciente
Falta de conhecimento por parte do paciente sobre a doena ou de motivao para tratar uma doena assintomtica e crnica Diurticos Relacionamento inadequado com a equipe de sade
Bloqueadores adrenrgicos
Inibidores da angiotensina
Diurticos
Cortex
Artria renal
Secreo
Reabsoro
Filtrao
Reabsoro
ClTransporte passivo Na+ Transporte ativo
Filtrao Glomrulo
H2O Acompanha sal por osmose Excreo
Filtrao e secreo
Capilares peritubulares Em direo veia renal
Diurticos Tiazdicos
Tbulo contorcido Distal
Hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida
Luz-Urina
Vaso-Sangue
Tiazdico
Diurticos Tiazdicos
Diurticos Tiazdicos
Reteno de gua
Diurticos Tiazdicos
Diminuem algumas complicaes (AVC, insuficincia cardaca) Boa opo para pacientes negros, idosos e obesos teis em associao
Resistncia perifrica
Dbito cardaco
Hipertenso - Diurticos
Concluso: diurticos tiazdicos so superiores em prevenir 1 ou mais das principais doenas cardiovasculares e so mais baratos. Eles devem ser preferidos para terapia inicial da hipertenso
JAMA. 2002;288:2981-2997
Na+ K+ Ca2+
Volume de urina
Diurticos Tiazdicos
Hiperglicemia
Elevao de LDL e TG
Diurticos de ala
X
Amilorida Trianterno
Espironolactona
60 mM
75 mM
- 3
15 mM
Na+
Na+
60 mM +
75 mM
60 mM + +
75 mM
- -
Na+
Na+ Na+
- Na+ Na+
Na++
15 mM
60 mM +
75 mM
Na+
Na+ Na+
- Na+ Na+
Amilorida Triantereno
+ Na++ +
Na+ K+
Volume de urina
Associaes de diurticos
Aldosterin Spiroctan
A associao com inibidores da ECA ou antagonistas do receptor de angiotensina aumenta o risco de hipercalemia
Inibidores da Angiotensina
Inibidores da enzima conversora de angiotensina (iECA) Antagonistas do receptor da angiotensina II Inibidores da renina
Pacientes com doena heptica podem apresentar comprometimento do metabolismo do triantereno e da espironolactona, sendo necessrio um cuidadoso ajuste da dose.
Recomenda-se a ingesto da espironolactona com alimentos para reduzir distrbios gastrointestinas e aumentar a absoro
Sistema Renina-angiotensina-aldosterona
Presso de perfuso renal Angiotensinognio Renina Atividade Nervosa simptica
Liberao de Renina
Angiotensina I
ECA
Angiotensina II
Receptores AT1 Receptores AT1
Presso arterial
Reteno de lquido
Sistema Renina-angiotensina-aldosterona
Presso de perfuso renal Angiotensinognio Renina Atividade Nervosa simptica
Cininognio Calicrena
Bradicinina
Angiotensina I
Angiotensina II
Metabolitos inativos
ECA
Angiotensina II
Receptores AT1 Receptores AT1
Vasoconstrio Secreo aldosterona
Vasodilatao
na resistncia
vascular perifrica
na resistncia
Reteno de lquido vascular perifrica
Presso arterial
Reteno de lquido
Histria Captopril
Srgio Ferreira isolou do veneno da B. jararaca, um peptdeo que atuava atuava inibindo a cininase II.
1977- Cushman e Ondetti, do Squibb Institute for Medical Research, sintetizaram o captopril.
aValor
metablito ativo
10
Diabetes
Responsvel por 33% dos casos de insuficincia renal terminal
Inibio da ECA
Proteo glomerular
Captopril
Tosse seca
Erupes cutneas
K+
K+
K+
Captopril
Hiperpotassemia
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Sistema Renina-angiotensina-aldosterona
Presso de perfuso renal Angiotensinognio Renina Atividade Nervosa simptica
Angiotensina I
ECA
Angiotensina II
Receptores AT1 Receptores AT1
Presso arterial
Reteno de lquido
Inibidores da ECA
Versus
Antagonistas de Angiotensina
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Renina-angiotensina tecidual
Angiotensinognio Cininognio Calicrena
Bradicinina
Sistmico
Tecidual/local
Renina Angiotensina I
Angiotensina II
Metabolitos inativos
Secreo aldosterona
Vasodilatao
na resistncia
vascular perifrica
na resistncia
Reteno de lquido vascular perifrica
Presso arterial
Presso arterial
Hipertenso
Remodelamento tecidual
Angiotensinognio Renina
Angiotensina II
AT1
AT2
AT1
AT2
AT1
X
AT2
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Inibidor da renina
Angiotensinognio
Alisquireno
Captopril
ECA-1 Angiotensina II
Losartan
AT1
AT2
Vasoconstrio
Adaptado de J Mol Med. 2008; 86:691695
Vasodilatao
O alisquireno bem tolerado em combinao com outros anti-hipertensivos Poucas interaes medicamentosas foram relatadas
Beta-bloqueadores
Beta-bloqueadores
Diminui o a estimulao simptica
Betaxolol Penbutalol Carazolol Nadolol Acebutalol Atenolol Metipranol Metoprolol Timolol Sotalol Talinolol Oxprenolol Pindolol Bupranolol Alprenolol Propranolol 1975 1980 1985
Beta-bloqueadores
Diminui a liberao de renina Diminui o dbito cardaco
1990
1995
2000
Primeira gerao
Segunda gerao
Terceira gerao
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Sistema Renina-angiotensina-aldosterona
Presso de perfuso renal Angiotensinognio Renina Atividade Nervosa simptica
Angiotensina I
ECA
Angiotensina II
Receptores AT1 Receptores AT1
Presso arterial
Reteno de lquido
Beta-bloqueadores
Beta-bloqueadores
Drogas de segunda/terceira escolha para hipertenso isolada Primeira escolha em caso de angina/arritmia
Antagonista -adrenoreceptor
Noradrenalina Antagonista
Inicia-se com baixas doses para no causar instabilidade hemodinmica Usada sozinha ou em associao com diurticos Efeito anti-hipertensivo instala-se lentamente
1 2
1
2
15
Beta-bloqueadores: Cautela
Diabetes mellitus
No mostrou diferena nas taxas de episdios de hipoglicemia em pacientes tratados com atenolol quando comparado com captopril
Beta-bloqueadores: Contra-indicaes
Beta-bloqueadores: Contra-indicaes
Pacientes com hipertenso que utilizam beta-bloqueadores tem um aumento de 28% no risco de desenvolvimento de diabetes
Canadian Hypertension Education Program no inclui os beta-bloqueadores entre as opes de primeira linha para o tratamento da hipertenso no complicada. Am J Cardiol 2007;100:1254 1262
16
Beta-bloqueadores
Tilisolol*
Carvedilol
As observaes foram feitas com betabloqueadores de primeira (propranolol) e segunda gerao (atenolol).
* Sob investigao
17
Antagonistas -adrenrgicos
1-bloqueadores
Prazosina
Vasos de resistncia e capacitncia
-bloqueadores
Doxazina Terazosina
teis em pacientes com diabetes, perfil lipdico alterado e hipertrofia prosttica benigna Hipertenso secundria a excesso de catecolaminas Poucos efeitos metablicos Podem ser combinados com -bloqueadores ou com diurticos
antagonista 1 adrenrgico
Fenoxibenzamina
Antagonista -adrenrgico no seletivo irreversvel Utilizado na remoo cirrgica do feocromocitoma
Vasodilatao
-bloqueadores
No devem ser usados como monoterapia inicial para hipertenso
Tontura Cefalia
Hipotenso de Postural
Os -bloqueadores so alternativas se os -bloqueadores, diurticos ou outra terapia alternativa no forem efetivas ou bem toleradas.
Taquicardia
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-bloqueadores
Doxozasina foi menos efetiva que a clortalidonta no controle da presso arterial O grupo doxozasina foi discontinuado devido a um maior risco de complicaes cardiovasculares
Doxazosina
Reduo de LDL e Triglicerdeos Controle eficiente da presso arterial No alterou HDL
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Metildopa
Desprovido de efeito teratognico Mantm a perfuso uterina
Seguro na gravidez
Fluxo renal no diminui
Efeitos indesejados
til para pacientes com insuficincia renal Sedao Dificuldade de concentrao Pesadelos Depresso
Clonidina
A suspenso do frmaco deve ser gradual
Efeitos indesejados
til para pacientes com insuficincia renal Boca seca Sedao Depresso
A metildopa pode alterar a colorao da urina tornado-a escura ao ser exposta ao ar. Este efeito esperado e no causa problemas, mas importante alertar o paciente sobre sua ocorrncia.
A metildopa pode causar leso heptica, por isso recomenda-se controle mensal da funo heptica nos primeiros meses de tratamento.
Alguns efeitos adversos centrais como sedao, letargia e reduo da capacidade mental podem ser minimizados, administrando a maior parte da dose do frmaco ao deitar
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Ca2+
Fenilalquilaminas: VERAPAMIL
Afeta principalmente o corao
Nifedipina
Verapamil
Benzotiazepinas: DILTIAZEM
Efeito misto: corao e vasos
Reduz a freqncia cardaca em menor extenso que o Verapamil Arritmias til em angina variante
II Segunda gerao:
IIa- Nifedipina, nicardipina, verapamil e diltiazem em formulaes de liberao prolongada (SR). IIb- Novas dihidropiridinas (nisoldipina, nitrendipina e manidipina), melhor padro na farmacocintica e/ou farmacodinmica
II Terceira gerao:
Anlodipina e lacidipina
Longa durao de ao (dose nica diria). Taquicardia reflexa ocorre com menor incidncia Prog Cardiovasc Dis. 2004 Jul-Aug;47(1):34-5
21
22
P<0.05
Placebo
P<0.05
50 40
45.7
P< 0.05 vs basal
-5
-10 -15 14.8 -20
2.3
% de Pacientes
30 20 10
23.5 17.7
18.1
-25 -30
27.5*
Monoterapia Anlodipino
Monoterapia Benazepril
Vasodilatadores de ao direta
No exercem qualquer efeito deletrio sobre o perfil lipdico plasmtico, os nveis de cido rico e equilbrio eletroltico.
No comprometem a funo sexual masculina.
Deve-se prevenir o paciente da possvel ocorrncia de tonturas e desmaios durante a primeira semana.
Vasodilatadores
Vasodilatadores Diretos
Hidralazina
K+ K+ K+
Ca2+
Angiotensina II Noradrenalina
+++++ - - - - - Hiperpolarizao
K+ Vasoconstrio
vasorelaxamento
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Vasodilatadores Diretos
Nitroprussiato de sdio
Vasodilatadores Diretos
Hidralazina
taquicardia reflexa (-bloqueador) hipertenso induzida pela gravidez cefalia nusea arritmia precipita angina
Nitroprussiato de sdio
somente IV vasodilatao rpida taquicardia reflexa rapidamente biotransformado - infuso
Vasodilatadores Diretos
Vasodilatadores Diretos
Emergncias hipertensivas
Elevao crtica da presso arterial com quadro clnico grave, risco de leso progressiva de rgos-alvo e RISCO DE MORTE. Exige REDUO IMEDIATA da presso arterial com agentes por via parenteral
Em pacientes com cardiopatia isqumica, a estimulao simptica e taquicardia reflexa, causada por esta classe de frmacos pode provocar angina ou arritmias isqumicas
O nitroprussiato de sdio pode provocar queda rpida e acentuada da presso sangunea. Em pacientes no monitorados adequadamente, a hipotenso pode causar danos isqumicos irreversveis ou at a morte
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