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Organizacin Mundial de la Salud OMS Series de Informes Tcnicos, No.

957, 2010

Anexo 1 Boas prticas da OMS para laboratrios de controle de qualidade de produtos farmacuticos
Consideraes Gerais Glossrio Parte um. Gesto e infraestrutura 1. Organizao e gesto 2. Sistema de Gesto da Qualidade 3. Controle de documentos 4. Registros 5. Equipamentos de processamento de dados 6. Pessoal 7. Instalaes 8. Equipamentos, Instrumentos e outros dispositivos 9. Contratos Parte dois. Materiais, equipamentos, instrumentos e outros dispositivos 10. Reagentes 11. Substncias e materiais de referncia 12. Calibrao, verificao de desempenho e qualificao de equipamentos, instrumentos e outros dispositivo 13. Rastreabilidade Parte trs. Procedimentos de trabalho 14. Recebimento de amostras 15. Registros de anlises 16. Validao de mtodos analticos 17. Ensaios 18. Avaliao de resultados das anlises 19. Laudo de anlise 20. Amostras retidas Parte quatro. Biossegurana 21. Regras gerais Referncias Apndice Equipamento para um laboratrio de controle de produtos farmacuticos de primeira etapa e mdio porte

Consideraes Gerais
O Comit de Especialistas em Especificaes para Produtos Farmacuticos da OMS aprovou em 1999 o guia intitulado Boas Prticas para laboratrios nacionais de controle de produtos farmacuticos da OMS, que foi publicado como Anexo 3 do Relatrio de Informaes Tcnicas, n 902, 2002. Como as outros guias relacionados com a garantia da qualidade do laboratrio foram atualizados e as inspeces subsequentes para o cumprimento dos guias sobre as boas prticas para laboratrios nacionais de controle de produtos farmacuticos indicaram que algumas sees precisavam ser melhoradas e esclarecidas, considerou-se necessrio preparar um texto revisado. Estes guias proporcionam recomendaes para o sistema de gesto da qualidade no qual as anlises de princpios ativos farmacuticos (API, active pharmaceutical ingredients), excipientes e produtos farmacuticos devem ser realizadas para demonstrar que os resultados obtidos so confiveis. O cumprimento das recomendaes fornecidas nestes guias ajudar a promover a harmonizao internacional das prticas de laboratrio e facilitar a cooperao entre os laboratrios e o reconhecimento mtuo de resultados.

Ateno especial deve ser dada para garantir o funcionamento correto e eficiente do laboratrio. O planejamento e os oramentos futuros devem assegurar que os recursos estaro disponveis e designados para a manuteno do laboratrio, bem como a infra-estrutura adequada e o fornecimento de energia. Os meios e procedimentos devem estar prontamente disponveis (no caso de eventuais problemas de fornecimento) para garantir que o laboratrio pode continuar com suas atividades. Estes guias so aplicveis a qualquer laboratrio de controle de qualidade de produtos farmacuticos, seja ele nacional, comercial ou no-governamental. No entanto, eles no possuem recomendaes para laboratrios envolvidos no teste de produtos biolgicos,por exemplo: vacinas e produtos de hemoderivados. Guias especficos esto disponveis para tais laboratrios. Estes guias so compatveis com os requisitos do Guia para Boas Prticas de Fabricao da OMS (1) e da norma internacional ABNT ISO / IEC 17025:2005 (2), e fornecem orientaes detalhadas para os laboratrios executarem o controle de qualidade de medicamentos. As orientaes especficas para os laboratrios de microbiologia podem ser encontradas na minuta do documento Guia de boas prticas para laboratrios microbiolgicos de produtos farmacuticos da OMS (referncia QAS / 09 297). As boas prticas descritas abaixo devem ser consideradas como um guia geral e podem ser adaptadas para atender s necessidades individuais sempre que se chegar a um nvel equivalente de garantia de qualidade. As notas fornecidas proporcionam um esclarecimento do texto ou exemplos, no contendo os requisitos que devem ser considerados obrigatrios para o cumprimento integral deste guia. Os testes de controle de qualidade de produtos farmacuticos so normalmente testes repetidos de amostras de princpios ativos ou um nmero limitado de produtos farmacuticos, enquanto que os laboratrios nacionais de controle de qualidade de produtos farmacuticos devem ser capazes de processar uma ampla gama de substncias e de produtos farmacuticos e, portanto, devem seguir uma ampla variedade de mtodos de ensaio. As recomendaes especficas para laboratrios de controle de qualidade de produtos farmacuticos esto especificadas a seguir. Ateno especial dada aos pases com recursos limitados que pretendem estabelecer um laboratrio governamental de controle de qualidade de produtos, implantado recentemente, ou que estejam planejando modernizar um laboratrio j existente. Os laboratrios de controle de qualidade podem executar algumas ou todas as atividades de controle de qualidade, por exemplo: amostragem, os ensaios de princpios ativos farmacuticos, excipientes, material de embalagem e / ou produtos farmacuticos, ensaios de estabilidade, ensaios de contra-prova e os ensaios de investigao.

Para que a qualidade de uma amostra de medicamentos seja avaliada corretamente: O envio, ao laboratrio, de uma amostra de um princpio ativo, excipiente ou produto farmacutico ou material com suspeita de adulterao, selecionado de acordo com os requisitos nacionais deve ser acompanhado por uma declarao com o motivo pelo qual a anlise est sendo solicitada. As anlises devem ser corretamente planejadas e meticulosamente executadas. Os resultados devem ser avaliados com competncia para determinar se a amostra atende s especificaes ou outros critrios pertinentes. Laboratrios nacionais de controle de qualidade de produtos farmacuticos O governo, normalmente atravs da autoridade nacional reguladora de medicamentos (NMRA, national medicines regulatory authority),pode estabelecer e manter um laboratrio nacional de controle de qualidade de produtos farmacuticos para efetuar as analises e validaes requeridas para assegurar que os princpios ativos, excipientes e produtos farmacuticos cumprem com as especificaes estabelecidas. Os grandes pases podem requerer vrios laboratrios de controle de qualidade de produtos farmacuticos que se ajustem legislao nacional e deve haver dispositivos apropriadas para controlar seu cumprimento com um sistema de gesto da qualidade. Atravs do processo de autorizao de comercializao e vigilncia ps-comercializao, o laboratrio trabalha em estreita colaborao com a autoridade nacional reguladora de medicamentos (NMRA). Um laboratrio nacional de controle de qualidade de produtos farmacuticos proporciona um apoio efetivo autoridade nacional reguladora de medicamentos atuando em conjunto com seus servios de inspeo. Os resultados das anlises obtidos devem descrever com preciso as propriedades das amostras avaliadas, permitindo obter concluses corretas a cerca da qualidade das amostras de medicamentos analisadas, e tambm servir como uma base adequada para qualquer regulamento administrativo e ao judicial subsequente. Os laboratrios nacionais de controle de qualidade de produtos farmacuticos englobam geralmente dois tipos de atividades: ensaios de conformidade de princpios ativos, excipientes e produtos farmacuticos usando mtodos oficiais incluindo mtodos farmacopicos, procedimentos analticos validados por fabricantes e aprovados pela autoridade governamental relevante para autorizar a comercializao ou procedimentos analticos validados desenvolvidos pelo laboratrio; e

ensaios de investigao de substncias ou produtos suspeitos, ilegais ou falsificados submetidos a anlise por fiscais de medicamentos, aduaneiros ou policiais. Para garantir a segurana do paciente, o papel do laboratrio nacional de controle de qualidade de produtos farmacuticos deve estar definido na legislao farmacutica geral do pas, de modo que os resultados ali produzidos possam subsidiar, se necessrio, o cumprimento da lei e da ao legal.

Glossrio
As definies dadas a seguir aplicam-se aos termos usados neste Guia. Elas podem ter significados diferentes em outros contextos. Amostra controle Amostra usada para anlise continua da exatido e da preciso de um procedimento. Deve ter uma matriz similar a das amostras a serem analisadas. Tem um valor designado com sua incerteza associada. Anlise crtica pela direo Reviso formal e documentada dos indicadores chave de desempenho de um sistema de gesto da qualidade realizada pela alta direo.

Assinatura (firma) Registro de uma pessoa que desempenhou uma ao ou reviso particular. O registro pode ser as iniciais, a assinatura completa escrita a mo, um selo personalizado ou uma assinatura eletrnica segura e autenticada. Autorizao de comercializao (licena de produto, certificado de registro) Documento legal emitido por uma autoridade competente reguladora de medicamentos que autoriza a comercializao ou a livre distribuio de um produto farmacutico no respectivo pas aps a avaliao de sua segurana, eficcia e qualidade. Em termos de qualidade, estabelece entre outras coisas, a composio detalhada e a formulao do produto farmacutico e os requisitos de qualidade para o produto e seus ingredientes. Inclui tambm os detalhes de embalagem, rotulagem, condies de armazenamento, vida til e condies de uso apropriados. Boas prticas de fabricao (BPF) A parte da garantia da qualidade que assegura que os produtos farmacuticos so produzidos e controlados de forma consistente com os padres de qualidade apropriados para seu uso previsto de acordo com o requisito de sua autorizao de comercializao. Calibrao Conjunto de operaes que estabelece, sob condies especficas, a relao entre os valores indicados por um instrumento ou sistema de medio (especialmente de pesagem), registro e controle, ou os valores representados pela medida de um material com os correspondentes valores conhecidos de um padro de referncia. Devem ser estabelecidos os limites de aceitao para os resultados da medio (1). Certificado de anlise Lista dos procedimentos de anlises aplicados a uma amostra particular com os resultados obtidos e os critrios de aceitao aplicados. Indica se a amostra cumpre ou no com as especificaes (3) Controle de qualidade Todas as medidas tomadas, incluindo o estabelecimento de especificaes, amostras, analises e informes de anlises, para assegurar que as matrias primas, produtos intermedirios, materiais de embalagem e produtos farmacuticos acabados cumprem com as especificaes estabelecidas para identidade, contedo, pureza e outras caractersticas. Critrios de aceitao para um resultado analtico Indicadores pr-definidos e documentados mediante os quais um resultado considerado dentro do limite (s) ou exceder o limite (s), indicado na especificao. Ensaio de adequao do sistema Ensaio prvio que realizado para assegurar que o procedimento analtico cumpre com os critrios de aceitao que so estabelecidos durante a validao do procedimento. Este ensaio realizado antes do incio do processo analtico e repetido regularmente, quando aplicvel, ao longo do ensaio para assegurar que o desempenho aceitvel no momento do ensaio. Ensaios de conformidade As anlises dos princpios ativos, excipientes farmacuticos, material de embalagem ou produto farmacutico de acordo com requisito de uma monografia farmacopica ou uma especificao em um modo de fabricao comercial autorizado. Especificao Uma lista de requisitos detalhados (critrios de aceitao para os procedimentos de ensaio estabelecidos) com os que a substncia ou produto farmacutico tem que cumprir para assegurar uma qualidade adequada. Exatido O grau de concordncia dos resultados dos ensaios com o valor verdadeiro ou a aproximao dos resultados obtidos pelo procedimento.

Nota: normalmente estabelecida em amostras de material a ser examinado que tenham sido preparadas para a exatido quantitativa. A exatido deve ser estabelecida por meio do intervalo de confiana especificado pelo procedimento analtico. geralmente aceito o uso de placebo que contenha quantidades ou concentraes conhecidas de uma substncia de referncia. Excipiente farmacutico Toda substncia, distinta de princpios ativos farmacuticos (API), que tenha sido avaliada de maneira apropriada quanto a sua segurana e que est includa em um sistema de liberao de frmaco para: - ajudar no processamento do sistema de liberao do frmaco durante sua fabricao; - proteger, manter ou aumentar a estabilidade, biodisponibilidade ou aceitao por parte do paciente; - ajudar na identificao de produtos farmacuticos; ou - Melhorar a qualidade de outro atributo geral de segurana e eficcia do produto farmacutico durante seu armazenamento ou uso (6,7). Fabricante Empresa que realiza operaes como produo, embalagem, anlise, re-embalagem, rotulagem e/ou rerotulagem de produtos farmacuticos (1). Gerente da qualidade Um membro do pessoal que tenha responsabilidade e autoridade definidas para assegurar que o sistema de gesto da qualidade seja implementado e seguido continuamente (ver Parte Um, seco 1.3(j)). Incerteza de medio Parmetro no negativo que caracteriza a disperso de valores quantitativos atribudos a um mensurando (analito), baseado nas informaes usada (4). Incerteza padro Incerteza de resultado de uma medio expressa como um desvio-padro (4, 9, 10). Insumo farmacutico ativo Qualquer substncia ou mistura de substncias destinada a serem utilizadas na fabricao de uma frmula farmacutica e, quando utilizado nesta forma, torna-se um ingrediente ativo da frmula farmacutica. Estas substncias tm por objetivo fornecer atividade farmacolgica ou outro efeito direto no diagnstico, cura, alvio, tratamento ou preveno de uma doena ou afetar a estrutura e funcionamento do corpo (1). Laudo de anlise Um laudo de anlise geralmente inclui uma descrio do (s) procedimento (s) empregado (s), os resultados das anlises, discusso e concluses e/ou recomendaes para uma ou mais amostras enviadas para anlise (ver Parte Trs, Sees 18, 7- 18.11). Manual da qualidade Um manual que descreve os diferentes elementos do sistema de gesto da qualidade para assegurar a qualidade dos resultados dos ensaios gerados pelo laboratrio (ver Parte Um, sees 2.1-2.2) Material de referncia Material suficientemente homogneo e estvel no que diz respeito a uma ou mais propriedades especificadas, que tenha sido estabelecido para atender de forma apropriada o uso para o qual esteja destinado em um processo de medio (4). Material de referncia certificado O material de referencia, caracterizado por um procedimento vlido do ponto de vista metrolgico para uma ou mais propriedades especificadas, acompanhado por um certificado que fornece o valor de sua propriedade especificada, sua incerteza associada e uma declarao da rastreabilidade metrolgica (4).

Nmero de partida (ou nmero de lote) Uma combinao distintiva de nmeros e/ou letras que identifica univocamente uma partida nos rtulos, nos registros da partida e nos certificados de anlises correspondentes (1). Partida (ou lote) Uma quantidade definida de material de partida, material de embalagem ou de produto processado em um nico processo ou srie de processos, de modo que se possa esperar que seja homogneo. Algumas vezes pode ser necessrio dividir a partida em um numero de sub-lotes os quais logo so reunidos para formar uma partida homognea. Em caso de esterilizao terminal, o tamanho da partida se determina pela capacidade da autoclave. No caso de produo contnua, a partida deve corresponder a uma frao definida da produo, caracterizada por sua homogeneidade esperada. O tamanho da partida pode ser definido como uma quantidade fixa ou como a quantidade produzida em um intervalo de tempo fixo (1). Preciso O grau de concordncia entre os resultados individuais quando o procedimento se aplica repetidamente a mltiplas amostras de uma amostra homognea. A preciso, geralmente expressa pelo desvio padro relativo, podendo ser considerados trs nveis: repetibilidade (preciso sobre as mesmas condies de operao durante um curto perodo de tempo), preciso intermediria (dentro das variaes do laboratrio dias diferentes, analistas diferentes ou equipamentos diferentes) e reprodutibilidade (preciso entre laboratrios). Procedimento operacional padro (POP) Procedimento escrito e autorizado que d instrues para realizar operaes gerais e especficas. Produto farmacutico Qualquer material ou produto destinado ao uso humano ou veterinrio, apresentado em sua forma de dosagem final ou como uma matria prima para uso nessa frmula farmacutica, que est sujeito a controle pela legislao farmacutica do local de exportao e importao (1). Qualificao de desempenho (PQ, performance qualification) Verificao documentada de que os equipamentos analticos operam de forma consistente e apresentam reprodutibilidade dentro dos parmetros e especificaes definidas durante perodos prolongados. Qualificao de equipamentos Ao de provar e documentar que qualquer equipamento analtico cumpre com as especificaes requeridas e funciona adequadamente para seu uso previsto (ver Parte Dois, seo 12). Qualificao de instalaes (IQ, installation qualification) Execuo de testes para assegurar que os equipamentos analticos usados em um laboratrio esto instalados e operam de acordo com especificaes estabelecidas. Qualificao de operao (OQ, operational qualification) Verificao documentada de que os equipamentos analticos apresentam desempenho segundo o planejado em todos os intervalos de operaes previstas. Qualificao de projeto Coleo documentada de atividades que definem as especificaes operacionais e funcionais do instrumento e critrios para a seleo de fornecedor, baseada na finalidade do instrumento. Nota: a seleo e aquisio de um instrumento novo deve seguir um processo de deciso consciente, baseado nas necessidades de gesto tcnica. Quando planejar as instalaes de um novo laboratrio, a especificao do projeto e dos requisitos para os servios devem ser feitos de comum acordo entre a equipe de gesto e os fornecedores selecionados e ser documentado. Rastreabilidade metrolgica Propriedade do resultado de uma medio em que o resultado pode estar relacionado a uma referncia atravs de uma cadeia contnua e documentada de calibraes, cada uma contribuindo com a incerteza de medio (4).

Registro de analise Um formulrio impresso, um livro de registro ou meio eletrnico (e-registros) para registrar as informaes sobre a amostra, bem como os reagentes e solventes utilizados, o procedimento de anlise aplicado, clculos realizados, resultados e quaisquer outros informaes relevantes ou comentrios (ver Parte III, Seo 15). Resultado no conforme (OOS, out-of-especification) Todos os resultados dos ensaios que caem fora das especificaes ou critrios de aceitao estabelecidos na especificao de produtos, em lista mestra de um produto farmacutico, em farmacopias ou por fabricante Sistema de gesto da qualidade Infra-estrutura apropriada, que abrange a estrutura organizativa, os procedimentos, processos e recursos, e as aes sistemticas necessrias para assegurar a confiana adequada de que um produto ou servio satisfaz determinados requisitos de qualidade (ver Parte Um, seo 2). Substncia (ou padro) de referncia Um material autntico e uniforme que est destinado para o uso em ensaios qumicos ou fsicos especificados, em que suas propriedades so comparadas com a do produto a ser examinado e que possui um grau de pureza adequado para o uso a que est destinado (8). Substncia (ou padro) de referncia primria Substncia amplamente reconhecida por possuir as qualidades apropriadas dentro de um contexto especifico e cujo contedo declarado aceito sem requerer comparao com outras substncias qumicas (8). Nota: as substncias qumicas de referncia farmacopicas so consideradas como as substncias de referncia primria. Na ausncia de uma substncia de referncia farmacopica, um fabricante deve estabelecer uma substncia de referncia primria. Substncia (ou padro) de referncia secundrio Uma substncia cujas caractersticas so atribudas e/ou calibradas por comparao com uma substncia de referncia primria. O grau de caracterizao e anlise de uma substncia de referncia secundria pode ser menor que para uma substncia de referncia primria (8). Nota: referida frequentemente como um padro de trabalho interno. Unidade(s) da qualidade Unidade da organizao, independente da produo, que engloba as responsabilidades de garantia e controle da qualidade. Pode estar dividida em garantia da qualidade e controle de qualidade ou reunida em uma nica estrutura, dependendo tamanho ou estrutura da organizao. Validao de um procedimento analtico O processo documentado pelo qual um procedimento analtico (ou mtodo) demonstra ser adequado para o uso a que est destinado. Verificao de desempenho Procedimento de ensaio aplicado regularmente a um sistema (ex. sistema de cromatografia lquida) para demonstrar consistncia da resposta. Verificao de um procedimento analtico Processo pelo qual um mtodo farmacopico ou procedimento analtico validado demonstra ser adequado para a anlise a ser realizada.

Parte Um. Gesto e infra-estrutura


1. Organizao e gesto
1.1. O laboratrio, ou a organizao da qual faz parte, deve ser uma entidade legalmente autorizada a funcionar e possa ser considerada legalmente responsvel.

1.2. O laboratrio deve estar organizado e operar de modo a atender aos requisitos indicados neste Guia. 1.3. O laboratrio deve: (a) ter pessoal gerencial e tcnico com autoridade e recursos necessrios para desempenhar as suas tarefas que lhes sejam delegadas e identificar a ocorrncia de desvios do sistema de gesto da qualidade ou dos procedimentos para realizar os ensaios e/ou calibraes, validao e verificao, e iniciar aes afim de prevenir ou minimizar tais desvios; (b) contar com medidas para assegurar que a sua gerncia e pessoal no estejam sujeitos a presses comerciais, polticas, financeiras ou outras, ou conflitos de interesse, que possam afetar adversamente a qualidade do trabalho; c) ter uma poltica e um procedimento previsto para assegurar a confidencialidade de: - informaes contidas nas autorizaes de comercializao; - transferncia de resultados e registros; - e para proteger os dados em arquivo (papel e eletrnico); (d) definir, com ajuda de organogramas, a organizao e estrutura de gesto do laboratrio, o seu local em qualquer organizao matriz (tal como o ministrio ou a autoridade reguladora de medicamentos no caso de laboratrio nacional de controle de qualidade de produtos farmacuticos) e as relaes entre a gesto, as operaes tcnicas, os servios de apoio e o sistema da qualidade; (e) especificar a responsabilidade, autoridade e interrelaes de todo o pessoal que gerencia, executa ou verifica o trabalho que possa afetar a qualidade dos ensaios e/ou calibraes, validaes e verificaes; f) assegurar a atribuio precisa de responsabilidades, particularmente na designao de unidades especficas para tipos especficos de medicamentos; (g) nomear substitutos treinados para gerncia chave e pessoal cientfico especializado; (h) proporcionar superviso adequada ao grupo de trabalho, incluindo pessoas em treinamento, por pessoas familiarizadas com os ensaios e/ou mtodos e procedimentos de calibraes, validao e verificao de mtodos, bem como os seus objetivos e avaliao de resultados; (i) ter uma gerncia que tenha responsabilidade total pelas operaes tcnicas e a proviso de recursos necessrios para assegurar a qualidade requerida das operaes do laboratrio. (j) Designar um membro do pessoal como gerente da qualidade, que alm de outras funes, assegure o cumprimento do sistema de gesto da qualidade. O gerente de qualidade deve ter acesso direto ao mais alto nvel gerencial onde so tomadas decises sobre a poltica ou os recursos do laboratrio. k) Assegurar um fluxo adequado de informao entre as pessoas em todos os nveis. O pessoal tem que estar consciente da relevncia e importncia de suas atividades. (l) assegurar a rastreabilidade das amostras desde a recepo, atravs de todas as etapas de ensaios, at completar o registro dos ensaios analticos. (m) manter uma coleo atualizada de todas a especificaes e documentos relacionados (papel ou eletrnico) usados no laboratrio; e (n) ter procedimentos apropriados de biossegurana (ver Parte Quatro).

1.4. Todo laboratrio deve manter um registro com as seguintes funes: (a) recebimento, distribuio e superviso do envio das amostras s unidades especficas; e (b) manter os registros de todas as amostras que entram e os documentos que as acompanham; 1.5. Em um laboratrio grande porte, necessrio garantir a comunicao e coordenao entre o pessoal envolvido nas anlises de uma mesma amostra nas diferentes unidades.

2.

2. Sistema de gesto da qualidade


2.1. A gerncia da organizao ou laboratrio deve estabelece, implementar e manter um sistema de gesto da qualidade apropriado para o alcance das suas atividades, incluindo o tipo, serie e volume dos ensaios e/ou atividade de calibraes, validao e verificao relacionadas. A gerncia do laboratrio deve assegurar que as suas polticas, sistemas, programas, procedimentos e instrues descrevam a sua extenso necessria para que permita ao laboratrio assegurar a qualidade dos resultados dos ensaios que gera. A documentao usada neste sistema de gesto da qualidade deve ser comunicada, estar disponvel e ser entendida, e implementada pelo pessoal apropriado. Os elementos deste sistema devem estar documentados em um manual da qualidade, para a organizao e seu conjunto ou para um laboratrio dentro da organizao. Nota: Os laboratrios de controle de qualidade de um fabricante podem ter esta informao em documentos distintos do manual da qualidade

2.2 O manual da qualidade deve conter no mnimo: a) uma declarao de poltica de qualidade, que inclua pelo menos o seguinte: (i) uma declarao das intenes da gerncia do laboratrio com relao ao padro de servio que proporcionar; (ii) um compromisso de estabelecer, implementar e manter um sistema de gesto da qualidade efetivo, (iii) o compromisso da gerncia do laboratrio com as boas prticas profissionais e de qualidade de ensaios, calibrao, validao e verificao, (iv) o compromisso da gerncia do laboratrio com o cumprimento do contedo deste guia, (v) o requisito de que todo o pessoal relacionado com as atividades de anlise e calibrao dentro do laboratrio esteja familiarizado com a documentao concernente a qualidade e a implementao das polticas e procedimentos de seu trabalho. (b) a estrutura do laboratrio (organograma); (c) as atividades operacionais e funcionais relacionadas com a qualidade, de modo que o alcance e os limites das responsabilidades estejam claramente definidas; (d) o esboo da estrutura da documentao usada no sistema de gesto da qualidade do laboratrio (e) os procedimentos gerais internos de gesto da qualidade;

(f) referncias aos procedimentos especficos para cada ensaio;

(e) informao sobre as qualificaes apropriadas, experincias e competncias que so requeridas para o pessoal (h) informao sobre capacitao do pessoal, inicial e em servio; (i) uma poltica para auditorias interna e externa (j) Uma poltica para implementar e verificar aes preventivas e corretivas; (k) uma poltica para tratar as reclamaes; (l) uma poltica para realizar revises gerenciais do sistema de gesto da qualidade; (m) uma poltica para selecionar, estabelecer e aprovar os procedimentos analticos; (n) uma poltica para tratamento dos resultados fora de especificao (OOS); (o) uma poltica para o emprego de substncia e materiais de referncia apropriados; (p) uma poltica para a participao em sistema adequados de ensaios de proficincia e ensaios colaborativos e avaliao de desempenho (aplicveis a laboratrios farmacuticos nacionais de controle de qualidade, para que se possa aplicar a outros laboratrios); (q) uma poltica para selecionar os fornecedores de servios e materiais;

2.3 O laboratrio deve estabelecer, implementar e manter procedimentos operacionais padro (POPs) autorizados e escritos incluindo, mas no se limitando, a operaes tcnicas e administrativa, tais como: (a) aes relativas ao pessoal, incluindo qualificaes, treinamento, vesturio e higiene; (b) controle de alteraes; (c) auditoria interna (d) procedimento de reclamaes (e) implementao e verificao de aes corretivas e preventivas (f) a compra e recebimento de materiais (por exemplo, amostras, reagentes); (g) a obteno, preparao e controle de sustncias e materiais de referncia (8); h) rotulagem interna, quarentena e armazenamento de materiais; (i) a qualificao de equipamentos (11); (j) a calibrao de equipamentos; (k) manuteno preventiva e verificao de instrumentos e equipamentos; (l) amostragem, se realizada pelo laboratrio, e inspeo visual; (m) a anlise das amostras com descries dos mtodos e equipamentos utilizados; (n) resultados atpicos e fora de especificaes (OOS); (o) validao de procedimentos analticos (p) limpeza de instalaes do laboratrio, incluindo a parte superior dos bancos, equipamentos, bancadas de trabalho, salas limpas (salas asspticas) e vidraria; (q) monitoramento e controle das condies ambientais, por exemplo, temperatura e umidade; (r) monitoramento e controle das condies de armazenamento; (s) eliminao de reagentes e amostras de solventes; e (t) medidas de biossegurana;

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2.4 As atividades do laboratrio devem ser peridica e sistematicamente auditadas (internamente e onde corresponda, por auditorias ou inspees externas) para verificar o cumprimento dos requisitos do sistema de gesto da qualidade e se for necessrio, para aplicar aes preventivas e corretivas. As auditorias devem ser realizadas por pessoas qualificadas e treinadas, que sejam independentes da atividade a ser auditada. O gerente de qualidade responsvel pelo planejamento e organizao de auditorias internas abordando todos os elementos do sistema de gesto da qualidade. Tais auditorias devem ser registradas, junto com os detalhes de qualquer ao corretiva e preventiva adotadas. 2.5 A reviso gerencial em questes de qualidade deve ser realizada regularmente ( pelo menos anualmente ) incluindo: (a) relatrios de auditorias ou inspees internas e externas e qualquer controle necessrio para corrigir todas as deficincias; (b) o resultado das investigaes realizadas como consequncia de reclamaes recebidas, resultados anormais ou duvidosos (atpicos) informados em anlises de colaborao e/ou ensaios de proficincia; e (c) Aes corretivas aplicadas e aes preventivas introduzidas como resultados destas investigaes.

3.

3. Controle de documentos
3.1. A documentao parte essencial do sistema de gesto da qualidade. O laboratrio deve estabelecer e manter procedimentos para controlar e revisar todos os documentos (tanto os gerados internamente como provenientes de origem externa) que fazem parte da documentao da qualidade. Deve-se estabelecer e estar disponvel facilmente, uma lista mestra para identificar o estado da verso atual e da distribuio de documentos

3.2 Os procedimentos devem assegurar que: (a) cada documento, seja um documento da qualidade ou tcnico, tenha uma identificao, nmero de reviso e data de implementao unvocos; (b) procedimentos operacionais padro (POPs) autorizados e apropriados estejam disponveis nos locais pertinentes, por exemplo, prximo de equipamentos; (c) os documentos so mantidos atualizados e revisados segundo seu requisitos; (d) Qualquer documento invlido seja removido e substitudo pelo documento revisado e autorizado com efeito imediato; e) um documento revisado inclua referncias ao documento anterior; f) os documentos antigos e invlidos sejam conservados em arquivos para assegurar a rastreabilidade e a evoluo dos procedimentos, caso alguma cpia seja destruda; g) todos os membros pertinentes do grupo de trabalho sejam treinados nos procedimentos operacionais padro (POPs) novos e revisados; e h) a documentao da qualidade, incluindo os registros, seja conservada por no mnimo 5 anos. 3.3 Um sistema de controle de alterao deve estar includo para informar ao grupo de trabalho os procedimentos novos e revisados. O sistema deve assegurar que: (a) os documentos revisados sejam preparados por um elaborador, ou uma pessoa que realize a mesma funo, revisados e aprovados no mesmo nvel que o documento original e conhecido posteriormente pelo gerente de qualidade (unidade de qualidade); e b) o pessoal reconhecido por uma assinatura tenha conhecimento das mudanas aplicveis e seus dados

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de implementao.

4.

4. Registros
4.1. O laboratrio deve estabelecer e manter procedimentos para a identificao, coleo, indexao, recuperao, armazenamento, manuteno, eliminao e acesso a todos os registros da qualidade e tcnico-cientficos. 4.2. Todas as observaes originais, incluindo os clculos e dados brutos, registros de calibraes, validao e verificaes, e resultados finais, devem ser conservados como registros, por um perodo apropriado de tempo em conformidade com as regulamentaes nacionais, e corresponde, mediante disposies contratuais, o que for mais longo. Os registros devem incluir os dados registrados nos registros de trabalho analtico pelo tcnico ou analista em pginas numeradas consecutivamente com referncias aos apndices que contm os registros pertinentes, por exemplo cromatogramas e espectros. Os registros de cada ensaio devem conter informao suficiente que permita que os ensaios sejam repetidos e/ou os resultados recalculados, se necessrio. Os registros devem incluir a identidade do pessoal envolvido na amostragem, preparao e anlises das amostras. Os registros das amostras que so usadas em procedimentos legais, devem ser mantidos de acordo com os requisitos legais que lhes sejam aplicveis. Nota: recomenda-se como perodo de reteno a vida til mais um ano para um produto farmacutico no mercado e 15 anos para um produto em investigao, a menos que regulaes nacionais sejam mais restritivas ou ajustes contratuais no o requeiram. 4.3 Todos os registros da qualidade e tcnico/cientficos (incluindo registros de ensaios analticos, laudos de anlise e registros de trabalho analtico) devem ser legveis, prontamente recuperveis, armazenados e retidos dentro de dependncias que propiciem um ambiente adequado para impedir modificaes, danos ou deteriorao e/ou perda. As condies sob os quais todos os registros originais devem ser armazenados so aquelas que assegurem sua segurana e confidencialidade, e o acesso a eles devem ser restringidos ao pessoal autorizado. Armazenamento e assinatura eletrnicos devem ser implementados com acesso restrito e em conformidade com os requisitos de registros eletrnicos (12-16). 4.4 Os registros de gesto da qualidade devem incluir relatrios de auditorias internas (e externas, se forem realizadas) e anlise crtica pela direo, assim como os registros de todas as denuncias e suas investigaes, incluindo as possveis aes preventivas e corretivas.

5.

Equipamentos com processadores de dados


5.1 Recomendaes detalhadas so fornecidas no Apndice 5 do Anexo 4 do Informe 44 do Comit de Especialistas em especificaes para preparaes farmacuticas da OMS em : Guia suplementar em Boas praticas de fabricao : validao . Validao de sistemas computadorizados (12). 5.2. Para computadores, equipamentos de ensaio automatizados ou de calibrao, e para a coleta, processamento, registro, relatrio, armazenamento ou recuperao de dados de ensaio e/ou calibrao, o laboratrio deve assegurar que: (a) o programa computacional desenvolvido pelo usurio esteja documentado com detalhamento suficiente e apropriadamente validado ou verificado, de acordo com o uso; b) Procedimentos para proteger a integridade dos dados estejam estabelecidos e implementados. Tais procedimentos devem incluir, mas no estar limitados a medidas para assegurar a integridade e confidencialidade das informaes sobre recebimento ou coleta, armazenamento, transmisso e processamento dos dados. Em particular, os dados eletrnicos devem ser

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protegidos contra o acesso no autorizado e deve manter-se a rastreabilidade de todas as alteraes; (c) os computadores e equipamentos automatizados sejam mantidos funcionado apropriadamente e estejam providos com as condies operacionais e ambientais necessrias para assegurar a integridade dos dados de ensaio e calibrao; (d) os procedimentos para realizar, documentar e controlar as mudanas na informao contida em sistemas computadorizados estejam estabelecidos e implementados; e (e) os dados eletrnicos devem ser copiados em intervalos regulares e apropriados de acordo com um procedimento documentado. Os dados copiados devem ser recuperados e armazenados de maneira a evitar perda de dados. Nota: Para uma orientao adicional na validao de equipamentos com processadores de dados, remeterse aos documentos publicados pela Sociedade Internacional de Engenharia Farmacutica (13, 14), Administrao de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (15), Comisso Europia (16) e Rede de Laboratrios Oficiais de Controle de Medicamentos do Conselho Europeu (17).

6.

Pessoal
6.1. O laboratrio deve ter pessoal suficiente com formao, treinamento, conhecimento tcnico e experincia necessria para as funes atribudas. 6.2. A gerncia tcnica deve assegurar a competncia de todas as pessoas que operam equipamentos especficos, instrumentos ou outros dispositivos, e que realizam ensaios e/ou calibraes, validaes ou verificaes. As suas obrigaes tambm incluem tanto a avaliao de resultados, bem como a assinatura dos registros de ensaios analticos e laudos de anlises (ver Parte trs, sees 18.718.11 e 19).

6.3. O pessoal em treinamento deve ser supervisionado apropriadamente, sendo recomendvel uma avaliao formal aps o treinamento. O pessoal que realiza tarefas especficas deve ser qualificado apropriadamente ao trmino de sua formao, treinamento, experincia e/ou habilidades demonstradas, como requerido. 6.4. O pessoal do laboratrio deve ter vnculo empregatcio permanente ou por contrato. O laboratrio deve assegurar que o pessoal tcnico adicional e de apoio chave contratado seja supervisionado, suficientemente competente e que seu trabalho esteja em conformidade com o sistema de gesto da qualidade. 6.5. O laboratrio deve manter descries dos cargos vigentes para todo o pessoal envolvido nos ensaios e/ou calibraes, validaes e verificaes. Tambm deve manter registros de todo o pessoal tcnico, descrevendo suas qualificaes, treinamentos e experincias. 6.6 O laboratrio deve ter o seguinte pessoal tcnico e de gerncia: (a) um chefe de laboratrio (supervisor), que deve ter qualificaes apropriadas para a funo, com uma extensa experincia na anlise de medicamentos e gesto de laboratrio, em laboratrio farmacutico de controle de qualidade em setor regulador ou na indstria. O chefe do laboratrio responsvel pelo contedo dos laudos de anlise e relatrios de ensaios analticos. Esta pessoa tambm responsvel por garantir que: (i) todos os membros chave do pessoal do laboratrio tenham competncia necessria para as funes requeridas e sua qualificao reflita as suas responsabilidades; (ii) revise periodicamente a adequao do pessoal atual, a gesto e os procedimentos de treinamento;

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(iii) a gesto tcnica seja adequadamente supervisionada; b) A gesto tcnica deve assegura que: (i) Os procedimentos para realizar a calibrao, verificao e (re)qualificao de instrumentos, controle das condies ambientais e armazenamento estejam previstos e sejam realizados como requeridos,

(ii) sejam preparados programas de treinamento em servio, para atualizar e melhorar as


competncias tanto do pessoal de nvel superior como tcnico, (iii) seja guardado em segurana qualquer material sujeito a regulao como veneno ou substncias narcticas controladas e psicotrpicas (ver Parte Um, seo 7.12) e mantida em local de trabalho sob a superviso de uma pessoa autorizada; (iv) os laboratrios farmacuticos nacionais de controle de qualidade participem regularmente em ensaios de proficincia adequados e ensaios de colaborao para avaliar os procedimentos analticos e de substncias de referncia; c) os analistas, com graduao em farmcia, qumica analtica, microbiologia ou outras matrias pertinentes com o requisito de conhecimento, destreza e habilidade, com capacidade para executar corretamente as funes atribudas pela gesto e superviso do pessoal tcnico; (d) o pessoal tcnico, tem que ter diploma em matrias afins, outorgados por escolas tcnicas ou vocacionais; e (e) um gerente da qualidade (ver Parte Um, seo 1.3(j)).

7.

Instalaes
7.1. As instalaes do laboratrio devem ser de tamanho, construo e localizao adequados. Estas instalaes devem ser projetadas para atender as funes e operaes que so realizadas. As salas de repouso e descanso devem ser separadas das reas de laboratrio. Os vestirios e os banheiros devem ser de fcil acesso e adequados para o nmero de usurios. 7.2 As instalaes do laboratrio devem dispor de equipamentos de segurana adequados situados apropriadamente e devem ser includas as medidas para assegurar uma boa manuteno. Cada laboratrio deve estar equipado com os instrumentos e equipamentos adequados, incluindo bancos, bancadas de trabalho e sistemas de exausto. 7.3 As condies ambientais, incluindo iluminao, fontes de energia, temperatura, umidade e presso do ar devem ser adequadas para as funes e operaes a serem realizadas. O laboratrio deve garantir que as condies ambientais sejam monitoradas, controladas e documentadas para que no invalidem os resultados ou afetem de forma adversa a qualidade das medies. 7.4 Deve ser tomadas precaues especiais e, se for necessrio, devem existir uma unidade separada e dedicada ao equipamento (por exemplo isolador, mesa de trabalho com fluxo laminar) para manejar, pesar e manipular substncias altamente txicas, incluindo substncias genotxicas. Devem ser estabelecidos procedimentos para evitar a exposio e contaminao. 7.5 As instalaes de arquivo devem ser proporcionais para garantir um armazenamento seguro e recuperao de todos os documentos. O desenho e as condies dos arquivos devem servir para proteger o contedo da deteriorao. O acesso aos arquivos deve ser restrito ao pessoal designado. 7.6 Devem estar previstos os procedimentos para a eliminao segura dos tipos de resduos, incluindo resduos txicos (qumicos e biolgicos), reagentes, amostras, solventes e filtros de ar;

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7.7 As anlises microbiolgicas, quando realizadas, devem ser conduzidas em uma unidade de laboratrio projetada e construda apropriadamente. Para maiores orientaes, ver a minuta de documento de trabalho "Guia da OMS sobre as boas prticas para laboratrios de microbiologia farmacutica (referncia QAS/09.297). 7.8 Se um ensaios biolgicos in vivo (por exemplo ensaio de pirogneo em coelhos) est includo no escopo das atividades do laboratrio, os biotrios devem ser isolados de outras reas do laboratrio com uma entrada e sistema de ar condicionado separados. Devem ser aplicadas orientaes e regulamentos pertinentes (18).

Instalaes de armazenamento do laboratrio 7.9 As instalaes de armazenamento devem ser bem organizadas para o armazenamento corretos das amostras, reagentes e equipamentos. 7.10 Devem ser mantidas dependncias separadas para o armazenamento seguro de amostras, amostras retidas (ver Parte Trs, Seo 20), reagentes e acessrios de laboratrio (ver Parte Dois, seces 10.1310.14), substncias e materiais de referncia (ver Parte Dois, seo 11). As instalaes de armazenamento devem estar equipadas para armazenar material, se necessrio, sob refrigerao (2-8 C) e congelamento (-20 C) e protegida com chave. Todas as condies de armazenamento devem ser controladas, monitoradas e mantidas em registros. O acesso deve ser restrito ao pessoal autorizado. 7.11 Procedimentos apropriados de segurana devem ser elaborados e implementados rigorosamente para as reas de estocagem e utilizao de reagentes inflamveis ou txicos. O laboratrio deve fornecer salas ou reas separadas para o armazenamento de substncias inflamveis, bases e cidos concentrados e fumegantes, aminas volteis e outros reagentes como o cido clordrico, cido ntrico, amnia e bromo. Materiais auto-inflamveis tais como sdio e potssio metlicos, tambm devem ser armazenados separadamente. Provises pequenas de cidos, bases e solventes podem ser mantidos em depsitos do laboratrio, mas grandes quantidades destes produtos devem ser retidas preferencialmente em um local separado do edifcio do laboratrio. 7.12 Os reagentes sujeitos a regulamentaes de venenos ou substncias narcticas controladas e psicotrpicas devem ser identificadas claramente segundo as exigncias da legislao nacional. Devem ser mantidos separadamente de outros reagentes em armrios trancados a chave. Um membro do pessoal designado como responsvel, dever manter um registro destas substncias. O chefe de cada unidade deve aceitar a responsabilidade pessoal pela guarda destes reagentes mantidos no local de trabalho. 7.13 Os gases tambm devem ser guardados em instalaes dedicadas, se possvel isolados do edifcio principal. Sempre que possvel, deve-se evitar recipientes de gs no laboratrio e prefervel a distribuio a partir de um deposito externo de gs. Se os recipientes de gs esto presentes no laboratrio, devem ser fixados com segurana. Nota: Se debe considerar la instalacin de generadores de gas. Nota: Deve-se considerar a instalao de geradores de gs.

8.

Equipamentos, instrumentos e outros DISPOSITIVOS

8.1. Os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos devem ser projetados, construdos, adaptados, localizados, calibrados, qualificados, verificados e mantidos segundo seja requerido pelas operaes de impacto ambiental. O usurio deve adquirir os equipamentos de um representante capaz de oferecer pleno apoio tcnico e manuteno, se necessrio.

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8.2 O laboratrio deve ter equipamentos de ensaio, instrumentos e outros dispositivos para a execuo correta dos ensaios e / ou calibrao, validao e verificao (incluindo a preparao de amostras e o processamento e anlise destes ensaios e / ou os dados de calibrao). 8.3. Os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos, incluindo aqueles usados para amostragem, devem cumprir com os requisitos do laboratrio e com as especificaes do padro correspondente, bem como ser verificados, qualificados e/ou calibrados regularmente (vide Parte Dois, seo 12).

9.

Contratos

Aquisio de servios e suprimentos 9.1 O laboratrio deve ter um procedimento para a seleo e aquisio de servios e suprimentos que afetam a qualidade dos ensaios. 9,2 O laboratrio deve avaliar os fornecedores de insumos crticos, suprimentos e servios que afetam a qualidade dos ensaios, manter registros destas avaliaes e listas de fornecedores aprovados, que tenham demonstrado a qualidade adequada com relao aos requisitos do laboratrio. Subcontratao de ensaios 9.3 Quando um laboratrio subcontrata trabalho, que podem incluir um ensaio especfico, deve ser feito com as organizaes autorizadas para o tipo de atividade necessria. O laboratrio responsvel pela avaliao peridica da competncia de uma organizao contratada. 9.4 Quando um laboratrio realiza ensaios para um cliente e subcontrata parte do ensaio, deve informar por escrito ao cliente este acordo e, se for o caso, obter sua aprovao. 9.5 Deve haver um contrato escrito que estabelea claramente os direitos e as responsabilidades de cada parte, defina os trabalhos contratados e os acordos tcnicos realizados em relao ao mesmo. O contrato deve permitir ao laboratrio auditar as instalaes e competncias da organizao contratada e assegurar o acesso do laboratrio aos registros e amostras retidas. 9.6 A organizao contratada no deve passar a uma terceira parte nenhum trabalho que lhe seja encomendado no contrato sem uma avaliao prvia do laboratrio e a aprovao dos acordos. 9.7 O laboratrio deve manter um registro de todos os subcontratados com a evoluo da competncia. 9.8 O laboratrio responsvel por todos os resultados informados, incluindo aqueles fornecidos pela organizao subcontratada.

Parte dois. Materiais, equipamentos, instrumentos e outros dispositivos


10. Reagentes
10.1. Todos os reagentes qumicos, incluindo solventes e materiais utilizados em ensaios e anlises, devem ter qualidade apropriada. 10.2. Os reagentes devem ser comprados de fornecedores aprovados e acreditados e devem vir acompanhados do certificado de anlise e pela ficha de dados de segurana de material, se aplicvel. 10.3. Para a preparao de solues de reagentes no laboratrio: a) a responsabilidade desta tarefa deve ser claramente especificada na descrio de cargo da pessoa designada para realiz-la; e

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(b) Os procedimentos a serem seguidos devem estar de acordo com o publicado em farmacopias ou outros padres, quando estiverem disponveis. Devem ser conservados os registros da preparao e padronizao das solues volumtricas. 10.4. Os rtulos de todos os reagentes devem especificar claramente: a) o contedo; b) o fabricante; (c) a data de recebimento e data que o recipiente foi aberto; (d) a concentrao se for aplicado (e) as condies de armazenamento; e f) a data de validade ou re-anlise, quando justificar. 10.5 Os rtulos das solues de reagentes preparadas no laboratrio devem especificar claramente: (a) O nome b) a data de preparao e as iniciais do tcnico ou do analista (c) a data de validade ou de re-anlises, segundo a justificativa; e (d) a concentrao, se aplicvel. 10.6 O rtulo das solues volumtricas preparadas no laboratrio devem indicar claramente: a) O nome; (b) a molaridade (ou concentrao); c) a data da preparao e as iniciais do tcnico/analista (d) a data da padronizao e as iniciais do tcnico/analista; e (e) o fator de correo Nota: O laboratrio deve assegurar que as solues volumtricas estejam adequadas no momento de uso. 10.7. No transporte e fracionamento de reagentes: (a) sempre que possvel, devem ser transportados nas embalagens originais; (b) quando for necessrio o fracionamento, devem ser usadas embalagens limpas e apropriadamente rotuladas. Inspeo visual 10.8 Todos os recipientes de reagentes devem ser inspecionados visualmente para garantir que os lacres esto intactos, quando se enviar para o armazenamento e quando distribudos para as unidades. 10.9 os reagentes com suspeita de terem sido adulterados devem ser recusados. Entretanto, este requisito pode ser excepcionalmente omitido se a identidade e a pureza do reagente puderem ser confirmadas por anlise. gua 10.10 A gua deve ser considerada como um reagente. Deve ser usado o grau apropriado para um ensaio especfico conforme descrito em farmacopias ou um ensaio aprovado quando estiver disponvel. 10.11 devem ser tomadas precaues para evitar a contaminao durante o fornecimento, armazenamento e distribuio. 10.12 A qualidade da gua deve ser verificada regularmente para assegurar que diversos graus da gua cumprem as especificaes apropriadas. Armazenamento 10.13 Os estoques de reagentes devem ser mantidos em um depsito sob condies de armazenamento apropriadas (temperatura ambiente, refrigerao ou congelamento). O depsito deve manter um fornecimento de recipientes limpos, frascos, esptulas, funis e rtulos, se necessrio, para dispensar reagentes de recipientes maiores para menores. Equipamentos especiais podem ser necessrios para a transferncia de grandes volumes de lquidos corrosivos.

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10.14 A pessoa responsvel pelo depsito responsvel por controlar as instalaes de armazenamento e seu estoque e registrar a data de validade dos produtos qumicos e reagentes. Pode ser necessrio um treinamento em manipulao de produtos qumicos com segurana e com o cuidado necessrio.

11. Substncias e materiais de referncia


11.1 As substncias de referncia (substncia de referncia primria ou substncia de referncia secundria (8)) so utilizadas para a anlise de uma amostra. Nota: Deve-se deve utilizar substncias de referncia farmacopicas, quando disponveis e sejam apropriadas para anlise. Quando uma substncia de referncia farmacopica no tenha sido estabelecida, o fabricante deve utilizar sua prpria substncia de referncia. 11.2 Os materiais de referncia podem ser necessrios para a calibrao e / ou qualificao de equipamentos, instrumentos ou outros dispositivos. Registro e rotulagem 11.3 Deve ser atribudo um nmero de identificao para todas as substncias de referncia, exceto para as substncias de referncia farmacopicas. 11.4 Para cada novo lote, deve ser atribudo um novo nmero de identificao. 11.5 Este nmero deve ser marcado em cada frasco de material de referncia. 11.6 O nmero de identificao deve ser citado no registro de anlise, toda vez que a substncia de referncia for usada (ver Parte Trs, Seo 15.5). no caso de substncias de referncia farmacopicas, o nmero de lote e / ou declarao da validade da embalagem deve ser registrado no registro de anlise. 11.7 O registro de todas as substncias e materiais de referncia devem ser mantidos e conter as seguintes informaes: (a) o nmero de identificao da substncia ou material; (b) uma descrio precisa da substncia ou material; (C) a origem (d) a data de recebimento; (e) a designao de lote ou outro cdigo de identificao; (f) a utilizao prevista da substncia ou material (por exemplo, uma substncia de referncia na regio do infravermelho, ou como uma substncia de referncia para as impurezas por cromatografia em camada delgada); (g) a localizao de armazenamento no laboratrio e qualquer condio especial de armazenamento; (h) qualquer informao adicional necessria (por exemplo, os resultados da inspeo visual); (i) a data de validade ou de re-analises; (j) O certificado (declarao de validade do lote) de uma substncia de referncia farmacopica ou um material de referncia certificado que indique seu uso, o contedo atribudo, se aplicvel, e seu estado (validade);e (k) no caso de substncias de referncia secundria preparadas e fornecidas pelo fabricante, o certificado de anlise. 11.8 Uma pessoa deve ser nomeado como responsvel pelas as substncias e materiais de referncia. 11.9 Se necessrio for que um laboratrio farmacutico nacional de controle da qualidade estabelea as substncias de referncia a ser utilizadas por outras instituies, dever-se- criar uma unidade separada de substncias de referncia. 11.10 tambm deve ser mantido um arquivo com todas as informaes sobre as propriedades de cada substncia de referncia, incluindo as fichas com dados de segurana. 11.11 Para substncias de referncia preparadas no laboratrio, o arquivo deve incluir os resultados

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de todos os ensaios e verificaes usadas para estabelecer as substncias de referncia e a data de validade ou data de re-anlises, que devem ser assinados pelo analista responsvel. Re-anlise (monitoramento) 11.12 Todas as substncias de referncia preparadas no laboratrio ou adquiridas externamente devem ser re-analisadas em intervalos regulares para assegurar que no tenha ocorrido deteriorao. O intervalo de re-analises depende de uma srie de fatores, incluindo a estabilidade da substncia, condies de armazenamento empregadas, tipo de embalagem e do grau de utilizao (com que frequncia se abre e fecha o frasco). Informaes mais detalhadas sobre o manuseio, armazenamento e anlise de substncias de referncia podem ser encontradas no Guia de Diretrizes Gerais da OMS para o estabelecimento, manuteno e distribuio de substncias qumicas de referncia (8). 11.13 Os resultados destes ensaios devem ser registrados e assinados pelo analista responsvel. 11.14 Nos casos em que os resultados de re-anlises de uma substncia de referncia no coincidir, deve ser conduzida uma reviso retrospectiva dos ensaios utilizados usando o mesmo padro de referncia do ensaio anterior. Devem ser feitas anlises de risco para avaliar os resultados da anlise retrospectiva e considerar possveis medidas corretivas. 11.15 As substncias de referncia farmacopicas so regularmente re-analisadas e a validade (estado atual) destas substncias de referncia esto disponveis na farmacopia que as disponibilizam por diversos meios, por exemplo sites ou catlogos. A re-anlise pelo laboratrio no necessria, enquanto as substncias de referncia so armazenadas de acordo com as condies de armazenamento indicadas.

12. Calibrao, verificao de desempenho e qualificao de equipamentos, instrumentos e outros dispositivos


12.1 Cada parte do equipamento, instrumento ou outro dispositivo usado para ensaios, verificao e/ou calibrao, sempre que possvel, deve ter uma identificao unvoca. 12.2 Todos os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos (por exemplo: vidraria volumtrica e dispensadores automticos) que requeiram calibrao devem ser etiquetados, codificados ou identificados para indicar o estado de calibrao e a data de re-calibrao. 12.3 Os equipamentos do laboratrio devem ser submetidos a qualificaes de projeto, instalao, operao e desempenho (para definio destes termos ver o Glossrio) (11). Dependendo da funo e operao do instrumento, a qualificao do projeto de um instrumento padro disponvel comercialmente pode ser omitida para que as qualificaes para instalao, operao e desempenho possam ser consideradas como indicadores suficientes de seu projeto adequado. 12.4 O desempenho de equipamentos deve ser verificado em intervalo apropriados de acordo com o plano estabelecido pelo laboratrio, se aplicvel. 12.5 Os equipamentos de medio devem ser calibrados regularmente de acordo com o plano estabelecido pelo laboratrio (11). 12.6 Devem ser estabelecidos procedimentos especficos para cada tipo de equipamento de medio, levando-se em conta o tipo de equipamento, o grau de utilizao e as recomendaes do fornecedor. Por exemplo: os medidores de pH so verificados antes do uso com solues padro tamponadas certificadas;

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As balanas tm que ser verificadas diariamente usando calibrao interna e regularmente usando testes com pesos adequados, e deve ser realizada uma requalificao anual usando pesos de referncia certificados.

12.7 Somente pessoas autorizadas devem operar os equipamentos, instrumentos e dispositivos. Procedimentos operacionais padro (POPs) atualizados sobre o uso, manuteno, verificao, qualificao e calibrao de equipamentos, instrumentos e dispositivos (incluindo os manuais pertinentes fornecidos pelo fabricante) devem estar prontamente disponveis para o uso do pessoal apropriado do laboratrio junto com um cronograma para verificaes e /ou calibraes. 12.8 Devem ser mantidos registros de cada parte do equipamento, instrumento ou outro dispositivo usado para realizar, verificar e/ou calibrar os ensaios. Os registros devem incluir pelo menos o seguinte: (a) a identificao do equipamento, instrumento ou outro dispositivo; (b) o nome do fabricante, e o modelo do equipamento, nmero de srie, ou outra identificao nica; (c) a qualificao, verificao e/ou calibrao requerida; (d) a localizao atual, onde apropriado; (e) as instrues do fabricante do equipamento, se disponvel, ou uma indicao de sua localizao. (f) os dados, resultados e cpias dos registros, verificaes e certificados de todas as calibraes, ajustes, critrios de aceitao e os dados da prxima qualificao, verificao e/ou calibrao. (g) a manuteno efetuada at data e o plano de manuteno; e (h) o histrico de qualquer dano, mau funcionamento, modificao ou reparo. Tambm recomendvel conservar os registros e observaes adicionais durante o tempo em que forem usados os equipamentos, instrumentos ou dispositivos. 12.9 Os procedimentos devem incluir as instrues para a manipulao, transporte e armazenamento segura do equipamento. Ao re-instal-lo, requer-se uma requalificao do equipamento para assegurar que funcione apropriadamente. 12.10 Devem ser estabelecidos procedimentos de manuteno, por exemplo a manuteno peridica deve ser realizada por uma equipe especializada em manuteno seja interna ou externa, seguida pela verificao de desempenho. 12.11 Os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos, que tenham sido submetidos a sobrecarga ou mau uso, que liberem resultados suspeitos ou que tenham demonstrado estar com defeito ou fora dos limites especficos, devem ser colocados fora de servio e claramente identificados. Sempre que possvel, eles no devem ser usados at que tenham sido reparados e requalificados. 12.12 Quando os equipamentos, instrumentos ou outros dispositivos estiverem fora do controle direto do laboratrio por um certo perodo de tempo ou tenha sido submetido a reparos maiores, o laboratrio deve requalificar o equipamento para assegurar que este esteja adequado para o uso. Nota: Para maiores orientaes sobre calibrao, verificao de desempenho e qualificao de equipamento, remeter-se a: Procedimentos para verificar e calibrar de refratmetros, termmetros usados em determinaes de temperaturas de fuso e potencimetros para determinaes de pH e mtodos para verificar a confiabilidade das escalas para espectrofotmetros e espectrofluormetros no ultravioleta e infravermelho em A Farmacopia Internacional (19); Guia de especificaes para qualificaes de equipamentos elaborado pela Rede Europia de Laboratrios Oficiais de Controle de Medicamentos (OMCL, European Network of Official

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Medicines Control Laboratories) (20); e Captulo geral da Farmacopia dos Estados Unidos (USP) sobre Qualificao de instrumentos analticos (21).

13. Rastreabilidade
13.1 O resultado de uma anlise deve ser rastrevel, se for o caso, a uma substncia de referncia primria. 13.2 Todas as calibraes ou qualificaes de instrumentos devem ser rastreveis a materiais de referncia certificados e a unidades SI (rastreabilidade metrolgica).

Parte Trs. Procedimentos de Trabalho


14. Recebimento de Amostras
As sees 14.1-14.3 aplicam-se a laboratrios farmacuticos nacionais de controle de qualidade. 14.1 As amostras recebidas por um laboratrio podem ser para ensaios de conformidade ou para ensaios de investigao. As amostras para ensaios de conformidade incluem amostras de rotina para controle, amostras suspeitas de no cumprirem com as especificaes ou amostras enviadas com relao a processos de autorizao de comercializao. importante uma colaborao estreita com aqueles que forneceram a amostra. Em particular, importante que as amostras sejam de quantidade suficiente para permitir, se requerido, repeties dos ensaios (ver Parte Trs, seo 14.3) e para reter uma parte da amostra (ver Parte Trs, seo 20). 14.2 As amostras para ensaios de investigao podem ser submetidas por vrias fontes incluindo aduana, polcia e fiscais de medicamentos. Estas amostras compreendem produtos ou substncias suspeitas, ilegais ou falsificadas. Geralmente, o objetivo principal dos ensaios de investigao identificar a substncias ou principio ativo do produto e, se a substncia ou produto for suficiente, estimar a pureza ou contedo. Deve-se ter procedimentos de seleo bem documentados como procedimentos analticos de confirmao para identificar positivamente a substncia ou principio ativo. Se uma estimativa do contedo de um princpio ativo for requerida, deve-se aplicar um procedimento analtico quantitativo apropriado. O valor obtido deve ser relatado com uma indicao da incerteza de medio, se aplicvel (ver Parte Trs, seo 18.10). 14.3 comum tomar e dividir uma amostra em trs pores aproximadamente iguais para enviar ao laboratrio: Uma para anlise imediata; A segunda para confirmao de ensaios segundo requeira; e A terceira para reteno em caso de contestao. 14.4 Se o laboratrio for responsvel pela amostragem de substncias, materiais ou produtos para ensaios subsequentes, este dever ter um plano de amostragem e um procedimento interno para amostragem disponvel a todos os analistas e tcnicos que trabalham no laboratrio. As amostras devem ser representativas dos lotes de material dos que forem tomados e a amostragem deve ser feita de maneira a evitar a contaminao e outros efeitos adversos sobre a qualidade, ou a mistura por outro material amostrado. Devem ser registrados todos os dados pertinentes relacionados amostragem. Nota: Orientaes para a amostragem de produtos farmacuticos e materiais relacionados foram adatadas pelo Comit de Especialistas em Especificaes de Preparaes Farmacuticas da OMS em sua trigsima nona reunio (22). Solicitao de analises

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14.5 Um formulrio padro para solicitao de analises deve ser preenchido e acompanhar cada amostra enviada ao laboratrio. No caso de um laboratrio de fabricao de produtos farmacuticos, os requisitos podem ser dados nas instrues mestra de produo. 14.6 O formulrio de solicitao de anlises deve fornecer ou dar espao para as seguintes informaes: (a) o nome da instituio ou fiscal que enviou a amostra; (b) a origem do material; (c) uma completa descrio do medicamento, incluindo sua composio, nome de denominao comum internacional (DCI) (se disponvel) e marca; (d) frmula farmacutica e concentrao ou contedo, o fabricante, o nmero de lote (se disponvel) e o numero de autorizao de comercializao; (e) o tamanho da amostra; (f) a razo da solicitao de anlise; (g) a data em que a amostra foi coletada; (h) o tamanho da partida da qual foi tomada, quando apropriado; (i) a data de validade (para produtos farmacuticos) ou data de re-analise (para princpios ativos e excipientes farmacuticos); (j) as especificaes a serem usadas nas anlises; (k) um registro de qualquer comentrio adicional (por exemplo discrepncias encontradas ou perigos associados); e (l) as condies de armazenamento. 14.7 O laboratrio deve revisar a solicitao de anlise para assegurar que: (a) os requisitos estejam definidos adequadamente e o laboratrio tenha a capacidade e os recursos para execut-la; e (b)sero selecionados os ensaios apropriados e/ou os mtodos selecionados sero capazes de cumprir com os requisitos do cliente. Qualquer questionamento deve ser resolvido com o solicitante do pedido de analise antes de comear o ensaio e deve manter-se um registro da reviso. Registro e rotulagem 14.8 Deve ser atribudo um nmero de registro a todas as amostras recentemente entregues e aos documentos que as acompanham (por exemplo: a solicitao de anlise). Nmeros de registro distintos devem ser atribudos a solicitaes referentes a dois ou mais medicamentos, frmulas farmacuticas diferentes, lotes diferentes do mesmo medicamento ou origens diferentes do mesmo lote. Deve ser atribudo tambm um nmero nico de registro a qualquer amostra retida, se aplicvel (ver Parte Trs, seo 20). 14.9 Deve ser afixada um rtulo com o nmero de registro sobre cada embalagem da amostra. Deve-se ter cuidado para evitar cobrir outras legendas ou inscries. 14.10 Deve-se manter um registro, que pode ser um livro de registros, uma pasta ou equipamento de processamento de dados, nos quais registram-se as seguintes informaes: (a) o nmero de registro da amostra; (b) a data de recebimento; e (c) a unidade especfica para a qual a amostra foi enviada. Inspeo visual da amostra recebida 14.11 A amostra recebida deve ser visualmente inspecionada imediatamente pelo pessoal do laboratrio para assegurar que a identificao esteja em conformidade com a informao contida na solicitao de anlise. Os resultados devem ser registrados, datados e assinados. Se forem encontradas discrepncias, ou se a amostra estiver danificada, este fato deve ser registrado imediatamente no formulrio de solicitao de anlise. Qualquer consulta deve ser imediatamente remetida ao fornecedor da amostra. Armazenamento

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14.12 As amostras antes da anlise, a amostra retida (ver Parte Trs, seo 20) e qualquer poro da amostra remanescente depois de realizar de todos os ensaios requeridos, devem ser armazenadas de forma segura levando-se em conta as condies de armazenamento (22, 23) especificadas para a amostra. Encaminhamento para analise 14.13 A unidade especfica para qual a amostra foi enviada para anlise determinada pelo pessoal responsvel. 14.14 O ensaio de uma amostra no deve ser iniciado ante do recebimento da solicitao de anlise pertinente. 14.15 A amostra deve ser armazenada apropriadamente at que toda a documentao tenha sido recebida. 14.16 Somente em caso de emergncia pode-se aceitar uma solicitao verbal de analise. Todos os detalhes devem ser imediatamente registrados, deixando pendente o recebimento da confirmao escrita. 14.17 A menos que se use um sistema computadorizado, as copias ou duplicatas de toda a documentao devem acompanhar cada amostra numerada quando for enviada unidade especifica. 14.18 A anlise deve ser realizada segundo descrito na Parte Trs, seo 17.

15. Registro de Anlise


15.1 O registro de anlise um documento interno para ser usado pelo analista para registrar informaes acerca da amostra, os procedimentos de ensaios, clculos e os resultados das anlises. Pode ser completado com os dados brutos obtidos na anlise. Propsito 15.2 O registro de anlise deve conter evidencia documental: - Para confirmar que a amostra que se examina esta em conformidade com os requisitos; ou - Para apoiar um resultado fora de especificao (OOS) (ver Parte Trs, sees 18.1-18.3). Uso 15.3 Deve-se usar um registro de anlise separado para cada amostra numerada ou grupo de amostra. 15.4 Os registros de anlise de diferentes unidades relacionadas com a mesma amostra devem ser reunidos. Contedo 15.5 O registro de anlise deve conter as seguintes informaes: (a) o numero de registro da amostra (ver Parte Trs, seo 14.9); (b) nmero de pgina, incluindo o nmero total de pginas (incluindo os anexos); (c) a data de solicitao de anlises; (d) a data de incio e concluso da analise; (e) o nome e assinatura do analista; (f) uma descrio da amostra recebida; (g) referncias s especificaes e uma descrio completa dos mtodos de ensaio com os quais a amostra foi analisada, incluindo os limites; (h) a identificao do equipamento de ensaio usado (ver Parte Dois, seo 12.1); (i) o nmero de identificao de qualquer substncia de referncia usada (ver Parte Dois, seo 11.5); (j) os resultados dos ensaios de proficincia do sistema, se aplicvel; (k) a identificao de reagentes e solventes utilizados; (l) os resultados obtidos; (m) a interpretao dos resultados e as concluses finais (se a amostra cumpre ou no com as

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especificaes), aprovadas e assinadas pelo supervisor; e (n) qualquer comentrio adicional, por exemplo, para informao interna (ver Parte Trs, seo 17.1), ou notas detalhadas sobre as especificaes selecionadas e os mtodos de avaliao utilizados (ver Parte Trs, seo 15.9), ou qualquer desvio do processo estabelecido no qual deve ser aprovado e informado, ou se e quando pores da amostra forem encaminhadas a outras unidades para ensaios especiais, e a data em que os resultados forem recebidos. 15.6 Todos os valores obtidos em cada ensaio, incluindo os resultados do branco, devem ser anotados imediatamente no registro de anlise e todos os grficos de dados obtidos de registro de instrumento ou feito a mo, devem ser anexados ou rastreados a um arquivo eletrnico ou a um documento em que os dados estejam disponveis. 15.7 O registro de anlise deve ser assinado pelo analista(s) responsvel, verificado, aprovado e assinado pelo supervisor. 15.8 Quando um erro for cometido em relatrio de anlise ou quando os dados ou o texto necessitar ser corrigido, a informao anterior deve ser modificada traando-se uma linha simples sobre ela (no se deve apagar ou torn-la ilegvel) e a nova informao anotada ao lado. Tais alteraes devem ser assinadas pela pessoa que fez a correo e incluir a data da alterao. As razes para a alterao dever ser dada no registro de anlise (deve-se usar os procedimentos adequados para modificar os registros de anlise eletrnicos). Seleo de especificaes a serem usadas 15.9 As especificaes necessrias para avaliar a amostra podem ser aquela informada na solicitao de anlise ou nas instrues mestra de produo. Se instrues precisas no forem dadas, pode ser usada a especificao da farmacopia nacional reconhecida oficialmente ou, em sua falta, a especificao do fabricante aprovada oficialmente ou outra especificao reconhecida nacionalmente. Se nenhum mtodo adequado estiver disponvel: (a) a especificao contida na autorizao de comercializao ou licena do produto pode ser requerida pelo detentor da autorizao de comercializao ou fabricante e verificada pelo laboratrio, ou (b) os requisitos podem ser estabelecidos pelo prprio laboratrio com base nas informaes publicadas e qualquer outro procedimento implementado dever ser validado pelo laboratrio de analises (ver Parte Trs, seo 16). 15.10 Para especificaes oficiais deve estar disponvel a verso atual da farmacopia pertinente. Arquivamento 15.11 O registro de anlise deve ser mantido de forma segura junto com qualquer anexo, incluindo os clculos e registros das anlises instrumentais.

16. Validao de procedimentos analticos


16.1 Todos os procedimentos analticos empregados para anlise devem ser adequados para o uso a que esto destinados. Isto demonstrado pela validao (24). A validao tambm serve para estabelecer critrios de aceitao para os ensaios de proficincia do sistema que so empregados para a verificao do procedimento analtico antes da anlise. 16.2 A validao deve ser realizada de acordo com o protocolo de validao, que inclui caractersticas de desempenho analtico para ser verificado por vrios tipos de procedimentos analticos. As caractersticas tpicas que devem ser consideradas esto listadas na Tabela 1 (na fase de desenvolvimento de um procedimento analtico devem ser consideradas tambm a robustez, por exemplo, a capacidade do procedimento para proporcionar resultados de exatido e preciso sob uma variedade de condies). Os resultados devem ser documentados no relatrio de validao.

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Tabela 1 Caractersticas que devem ser consideradas durante a validao de procedimentos analticos

Tipo de procedimento analtico

Identifica o

Anlise de Impurezas Ensaios quantitativo s

Avaliao Dissoluo (apenas medir) Contedo/potncia

Ensaios limite

Caractersticas Exatido Preciso Repetibilidade Preciso Intermediria a Especificidade Limite de deteco Limite de quantificao Linearidade + + + + + -b + + + + + + -

Intervalo + Caractersticas que no so avaliadas normalmente; + As caractersticas devem ser avaliadas normalmente. a A preciso intermediria no necessria em casos onde foi realizado um estudo de reprodutibilidade. b Pode ser necessrio em alguns casos. 16.3 Mtodos farmacopicos so considerados validados para o uso previsto como estabelecido na(s) monografia(s). No entanto, o laboratrio deve tambm confirmar, por exemplo, que para um produto farmacutico acabado (FTP, finished pharmaceutical product) que se examina pela primeira vez, no surja interferncias a partir dos excipientes presentes, o que para um principio ativo farmacutico (API), as impurezas que aparecem a partir de uma nova rota de sntese estejam diferenciadas adequadamente. Se o mtodo farmacopico se adapta para outro uso, logo deve ser validado para tal uso para demonstrar que apto. 16.4 Os ensaios de adequao do sistema so uma parte integrante de muitos procedimentos analticos. Os ensaios esto baseados no fato de que os equipamentos, a parte eletrnica, as operaes analticas e as amostras a serem analisadas contribuem com o sistema. Os ensaios de adequao do sistema que sero aplicados dependem do tipo de procedimento a ser usado. Os ensaios de adequao do sistema se aplicam a verificao de mtodos farmacopicos ou procedimentos analticos validados e devem ser realizados antes das anlises. Sempre que os critrios de adequao do sistema forem cumpridos, o mtodo ou procedimento so considerados adequados para o propsito previsto. 25

Nota: Se um nmero grande de amostras analisado em sequncia, ento os ensaios de adequao do sistema apropriados devem ser realizados ao longo da sequncia para demonstrar que o desempenho do procedimento satisfatrio. Nenhuma verificao requerida para mtodos farmacopicos bsicos tais como (mas no limitando-se a ) pH, perda por secagem e mtodos qumicos de umidade. 16.5 Uma grande mudana no procedimento analtico, ou na composio do produto analisado, ou na sntese de princpio ativo farmacutico (API), exigir revalidao do procedimento analtico. Nota: Esto disponveis maiores orientaes sobre a validao de procedimentos analticos a seguir: Guia elaborado pela Conferncia Internacional sobre Harmonizao de Requisitos Tcnicos para o Registro de Produtos Farmacuticos para Uso Humano (ICH) (25); Guia elaborado pela Rede Europia de Laboratrios Oficiais de Controle de Medicamentos (OMCL) (26); Captulos gerais da Farmacopia dos Estados Unidos sobre Validao de procedimentos farmacopicos e Verificao de procedimentos farmacopicos (27).

17. Ensaios
17.1 A amostra deve ser analisada de acordo com o plano de trabalho do laboratrio depois de completar os procedimentos preliminares. Se isto no for possvel, as razes devem ser anotadas, por exemplo, na registro de anlise (ver Parte Trs, seo 15), e a amostra deve ser armazenada em um lugar especial com chave (ver Parte Trs, seo 14.12). 17.2 Pode ser necessrio que os ensaios especficos requisitados, sejam realizados em outra unidade ou por outro laboratrio externo especializado (ver Parte Um, seo 9). A pessoa responsvel deve preparar a solicitao e organizar a transferncia do nmero requisitado de unidades (frascos, ampolas ou comprimidos) da amostra. Cada uma destas unidades deve conter o nmero de registro correto. Quando o laudo de anlise contm resultados de anlises realizadas por subcontratante, estes resultados devem ser identificados como tais. 17.3 Orientaes detalhadas sobre os requisitos da farmacopia oficial esto disponveis nas advertncias e monografias especficas da farmacopia em questo. Os procedimentos de ensaio devem ser descritos com detalhe e devem proporcionar informaes suficientes para permitir aos analistas treinados apropriadamente realizar a anlise de maneira confivel. Devem ser cumpridos os critrios de adequao do sistema quando forem definidos os mtodos. Qualquer desvio do procedimento de ensaio deve ser aprovado e documentado.

18. Avaliao de resultados dos ensaios


Os resultados dos ensaios devem ser revisados e avaliados estatisticamente depois de completar todos os ensaios para determinar se so mutuamente consistentes e se cumprem com as especificaes usadas, quando aplicvel. A avaliao dever considerar os resultados de todos os ensaios (dados de todos os ensaios). Sempre que se obter resultados duvidosos (atpicos) estes devero ser investigados. O procedimento completo de anlises necessita ser comprovado de acordo com o sistema de gesto da qualidade (ver tambm Parte Um, seo 2). 18.2 Quando um resultado duvidoso (suspeita de resultado fora da especificao, OOS) 26 18.1

tenha sido identificado, deve ser realizado uma reviso dos procedimentos aplicados durante o processo de ensaio pelo supervisor com o analista ou tcnico antes de permitir a re-anlise. Os seguintes passos devem ser seguidos: (a) confirmar com o analista ou tcnico que os procedimentos apropriados foram aplicados e seguidos corretamente; (b) examinar os dados brutos para identificar as possveis discrepncias; (c) conferir todos os clculos (d) conferir se todos os equipamentos estavam qualificados e calibrados e os ensaios de adequao do sistema foram realizados e eram aceitveis; (e) assegurar que foram usados reagentes, solventes e substncias de referncia apropriados; (f) confirmar que foram usadas as vidrarias corretas; e (g) assegurar que as preparaes de amostras originais no foram descartadas at sua completa investigao. 18.3 As identificaes de um erro que tenha causado um resultado discrepante invalidar o resultado e ser necessrio a re-anlise da amostra. Os resultados duvidosos podem ser rejeitados somente se forem claramente devidos a um erro identificado. s vezes os resultados da investigao no so conclusivos sem nenhuma causa bvia que pode ser identificada em cujo caso uma determinao de confirmao deve ser realizada por outro analista que deve ser ao menos to competente e com experincia no procedimento de ensaio como o analista original. Um valor similar indicar um resultado fora de especificao (OOS). No entanto, convm uma nova confirmao usando outro mtodo validado, se estiver disponvel. 18.4 Um procedimento operacional padro (POP) deve estar disponvel para a realizao de investigao de resultados de ensaios fora da especificao (OOS). O POP deve ser um guia claro com nmero de re-anlises permitidos (baseando-se em princpios estatsticos slidos). Todas as investigaes e concluses devem ser registradas. Em caso erro, qualquer ao corretiva tomada e qualquer medida preventiva introduzida devem ser registradas e implementadas. 18.5 Todos os resultados individuais (todos os dados de ensaios) com critrios de aceitao devem ser informados. 18.6 Todas as concluses devem ser registradas no registro de anlise (ver Parte Trs, seo 15) pelo analista e assinadas pelo supervisor. Nota: Maiores orientaes sobre a avaliao e registro de resultados de ensaios esto disponveis a seguir: Guia elaborado pela Administrao de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (5); Guia elaborado pela Rede Europia de Laboratrios Oficiais de Controle de Medicamentos (OMCL) (28). Relatrio de ensaios 18.7 O relatrio de ensaios um compilado dos resultados e estabelece as concluses da anlise de uma amostra. Deve ser: (a) emitido pelo laboratrio; e (b) baseado no registro de anlise (ver Parte Trs, seo 15). 18.8 Qualquer modificao no relatrio de ensaios original requerir a emisso de um novo documento corrigido. 18.9 Os limites de contedo farmacopico devem levar em conta a incerteza de medio, e a 27

capacidade de produo e os critrios de aceitao de um resultado analtico devem ser pr-definidos. Sob as regras aplicadas atualmente nem as farmacopias nem tampouco a autoridade nacional reguladora de medicamentos (NMRA) requerem que o valor encontrado seja expresso com sua incerteza expandida associada para os ensaios de conformidade. No entanto, ao comunicar que os resultados dos ensaios de investigao, embora o objetivo principal seja identificar uma substncia na amostra, pode-se requerer tambm uma determinao de sua concentrao, em cujo caso a incerteza estimada dever tambm ser dada. 18.10 A incerteza de medio pode ser estimada de diversas formas, por exemplo: (a) mediante a preparao de uma incerteza total para cada componente da incerteza identificada em um procedimento analtico (enfoque de baixo para cima); (b) a partir dos dados de validao e grfico de controle (29); e (c) a partir dos dados obtidos de ensaios de proficincia ou ensaios colaborativos (enfoque de baixo para cima). Nota: Maiores orientaes podem ser encontradas em vrios guias (9, 10, 30, 31, 32). Contedo do relatrio de ensaios 18.11 O relatrio de ensaios deve proporcionar as seguintes informaes: (a) o nmero de registro da amostra do laboratrio; (b) o numero do relatrio de ensaios; (c) o nome e endereo do laboratrio que analisou a amostra; (d) o nome e endereo de quem originou a solicitao de anlise; (e) o nome, descrio e nmero de lote da amostra, quando aplicvel; (f) uma introduo dando os antecedentes e os propsitos da investigao. (g) uma referncia s especificaes usadas para analisar a amostra ou uma descrio detalhada dos procedimentos empregados (amostra para analise de investigao), incluindo os limites; (h) os resultados de todos os ensaios realizados, ou os resultados numricos com o desvio padro de todos os ensaios realizados (se aplicvel); (i) uma discusso dos resultados obtidos; (j) uma concluso sobre se amostra foi encontrada ou no, dentro dos limites das especificaes usadas, ou para uma amostra de ensaios de investigao, a(s) substncia(s) ou ingrediente(s) identificado(s); (k) a data quando foi (foram) finalizado(s) o(s) ensaio(s); (l) a assinatura do chefe de laboratrio ou pessoa autorizada; (m) o nome e endereo do fabricante original e, se aplicvel, o reembalador e/ou distribuidor; (n) se a(s) amostra(s) cumpre(m) ou no com os requisitos; (o) a data na qual a amostra foi recebida; (p) a data de vencimento ou data de re-anlise, se aplicvel; e (q) uma declarao que indique que o relatrio de ensaio analtico, ou qualquer parte do mesmo, no pode ser reproduzido sem a autorizao do laboratrio.

19. Laudo de anlise


19.1 Um laudo de anlise deve ser preparado para cada lote de uma substncia ou produto e, em geral, conter as seguintes informaes: (a) o nmero de registro da amostra; (b) a data de recebimento; (c) o nome e endereo do laboratrio que analisa a amostra; (d) o nome e endereo de quem originou a solicitao de anlise; (e) o nome, descrio e nmero de lote da amostra, quando aplicvel; 28

(f) o nome e endereo do fabricante original e, se aplicvel, os do reembalador e/ou distribuidor; (g) a referncia a especificao usada para analisar a amostra; (h) os resultados de todos os ensaios realizados (mdia e desvio padro, se aplicveis) com os limites estabelecidos; (i) uma concluso sobre se a amostra encontrava-se ou no, dentro dos limites de especificao; (j) a data de vencimento ou re-anlise, se aplicvel; (k) a data em que completou o ensaio; e (l) a assinatura do chefe do laboratrio ou pessoa autorizada. Nota: O Comit de Especialistas em Especificaes para preparaes farmacuticas da OMS adotou o Guia de modelos de certificados de analises em sua trigsima sexta reunio (3).

20. Amostras retidas


20.1 As amostras devem ser retidas de acordo com o que estabelece a legislao ou por quem iniciou a solicitao de anlise. Deve haver quantidade suficiente de amostras retidas para permitir que sejam feitas pelo menos duas re-anlises. As amostras retidas devem ser mantidas em sua embalagem final.

Parte Quatro. Biossegurana


21. Regras gerais
21.1 Para cada membro do pessoal devem estar disponveis instrues gerais e especificas de biossegurana que reflitam o risco identificado, e devem ser complementadas regularmente conforme o caso (por exemplo, com material escrito, exibio de cartazes, material audovisual e seminrios ocasionais). 21.2 As regras gerais para o trabalho seguro, em conformidade com as regulaes nacionais e procedimentos operacionais padro, incluem normalmente os seguintes requisitos: (a) as fichas com dados de segurana devem estar disponveis para o pessoal antes de realizar as analises (b) deve-se proibir fumar, comer e beber no laboratrio; (c) o pessoal deve estar familiarizado com o uso de equipamentos contra incndio, incluindo extintores, mantas de incndio e mscaras de gs; (d) o pessoal deve usar jalecos de laboratrio ou outra roupa protetora, incluindo proteo para os olhos; (e) deve-se ter especial cuidado, com o manejo, por exemplo de substncias altamente potentes, infecciosas ou volteis, se aplicvel; (f) as amostras altamente txicas e/ou genotxicas devem ser manipuladas em uma instalao planejada especialmente para evitar o risco de contaminao; (g) todas as embalagens de substncias qumicas deve estar completamente rotuladas e incluir advertncias destacadas (exemplo, veneno, inflamvel, radioativo), quando aplicvel; (h) os cabos eltricos e equipamentos, incluindo refrigeradores, devem estar providos de alimentao e isolamento adequados; (i) devem ser observadas as regras de segurana no manejo de cilindros de gases comprimidos, e o pessoal deve estar familiarizado com os cdigos de identificao por cor; (j) o pessoal deve estar consciente da necessidade de se evitar trabalhar sozinho no laboratrio; e 29

(k) devem estar disponveis materiais de primeiros socorros e o pessoal deve estar instrudo nas tcnicas de primeiros socorros, cuidados de emergncia e uso de antdotos. 21.3 Vesturio protetor deve ser disponibilizado, incluindo proteo para os olhos, mscaras e luvas. Devem ser instalados chuveiros de emergncia. Devem ser utilizados bulbos de suco para pipetas manuais. O pessoal deve estar instrudo no maneja seguro da vidraria, reagentes corrosivos e solventes, e particularmente no uso de embalagens de segurana ou canaletas para evitar o derramamento de produtos. Devem ser dadas advertncias, precaues e instrues para o trabalho com reaes violentas, incontrolveis ou perigosas, quando se manejar reagentes especficos (por exemplo, misturas de gua com acido, ou acetona clorofrmio e amonacos) produtos inflamveis, agentes oxidantes ou radioativos, e especialmente produtos biolgicos tais como agentes infecciosos. Devem ser usados solventes isentos de perxidos. O pessoal deve ter conhecimento dos mtodos para a eliminao segura de corrosivos no desejados ou produtos perigosos por neutralizao ou desativao e da necessidade de eliminao completa e segura do mercrio e seus sais. 21.4 Os produtos venenosos ou perigosos devem ser individualizados e identificados apropriadamente, mas no se deve supor que todos os outros produtos qumicos e biolgicos so seguros. Deve-se evitar o contato desnecessrio com os reagentes, especialmente solventes e seus vapores. O uso de carcingenos e mutagnicos como reagentes deve ser limitado ou totalmente excludo quando requerido pelas regulaes nacionais. A substituio de solventes e reagentes txicos por materiais menos txicos ou a reduo de seu uso deve ser sempre o objetivo, em particular quando novas tcnicas so desenvolvidas. Referncias 1. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Vol. 2, 2nd updated edition. Good manufacturing practices and inspection. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2007. 2. Organizacin Internacional para Estandarizacin. General requirements for the competence of testing and calibration laboratories. ISO/IEC 17025:2005. 3. Certificado modelo de anlisis. En: WHO Expert Committee on Specications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-sixth report. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2002, Anexo 10 (OMS Serie de Informes Tcnicos, No. 902). 4. International vocabulary of metrology Basic and general concepts and associated terms. VIM 3ra ed., Comit Conjunto para Guas en Metrologa. (JCGM) 200:2008 (http://www.bipm.org/utils/common/documents/jcgm/ JCGM_200_2008.pdf). 5. Guidance for industry Investigating out-of-specication test results for pharmaceutical production. Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, Centro de Evaluacin e Investigacin de Medicamentos (CDER), Octubre 2006 (http://www.fda.gov/ downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ UCM070287.pdf). 6. Guas para la inspeccin de los canales de distribucin de medicamentos. En: WHO Expert Committee on Specications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fth report. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1999, Anexo 6 (OMS Serie de Informes Tcnicos, No. 885). 7. Buenas prcticas de fabricacin: guas suplementarias para la fabricacin de excipientes farmacuticos. En: WHO Expert Committee on Specications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fth report. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 1999, Anexo 5 (OMS Serie de Informes Tcnicos, No. 885). 8. Guas generales para el establecimiento, mantenimiento y distribucin de sustancias qumicas de referencia. En: WHO Expert Committee on Specications for Pharmaceutical Preparations. Forty-rst report. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2007, Anexo 3 (OMS Serie de Informes Tcnicos, No. 943). 30

9. Organizacin Internacional para Estandarizacin. Guidance for the use of repeatability, reproducibility and trueness estimates in measurement uncertainty estimation. 2004 (ISO Gua 21748). 10. Organizacin Internacional para Estandarizacin/Comisin Electrotcnica Internacional. Uncertainty of measurement Part 3: Guide to the expression of uncertainty in measurement (GUM:1995) 2008 (ISO/IEC Gua 98-3). 11. Guas suplementarias en buenas prcticas de fabricacin: validacin. Calificacin de sistemas y equipos. En: WHO Expert Committee on Specications for Pharmaceutical Preparations. Fortieth report. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2006, Anexo 4, Apndice 6 (OMS Serie de Informes Tcnicos, No. 937). 12 Guas suplementarias en buenas prcticas de fabricacin: validacin. Validacin de sistemas computarizados. En: WHO Expert Committee on Specications for Pharmaceutical Preparations. Fortieth report. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2006, Anexo 4, Apndice 5 (OMS Serie de Informes Tcnicos, No. 937). 13. Good automated manufacturing practice (GAMP) Good Practice Guides: Validation of laboratory computerized systems. Sociedad Internacional de Ingeniera Farmacutica (ISPE), 2005. 14. Good automated manufacturing practice (GAMP) Good Practice Guides: Electronic data archiving. Sociedad Internacional de Ingeniera Farmacutica (ISPE),2007. 15. Title 21 Code of Federal Regulations (21 CFR Part 11): Electronic records; electronic signatures. Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. El estado actual de la Gua 21 CFR Parte 11 se encuentra bajo Regulaciones y Guas en http://www.fda.gov/cder/gmp/index.htm ver background: http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/03-4312.pdf 16. Sistemas computarizados. En: The rules governing medicinal products in the European Union. Vol. 4. Good manufacturing practice (GMP) guidelines. Anexo 11 (http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol-4/ pdfs-en/anx11en.pdf). 17. Red de Laboratorios Oficiales de Control de Medicamentos del Consejo de Europa, Documentos de Garanta de Calidad: PA/PH/OMCL (08) 69 3R Validation of computerised systems core document (http://www.edqm.eu/site/ Validation_of_Computerised_Systems_Core_Documentpdf-en-8390-2.html) y sus anexos: PA/PH/OMCL (08) 87 2R Anexo 1: Validacin de sistemas de clculo computarizado: ejemplo de validacin de software interno (http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_1_Validation_of_computerised_ calculationpdfen-8391-2.html), PA/PH/OMCL (08) 88 R Anexo 2: Validacin de Bases de Datos (DB), Sistemas de Manejo de Laboratorios de Informacin (LIMS) y Redes de Laboratorios Electrnicos (ELN) (http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_2_ Validation_of_Databases_DB_Laboratory_pdf-en-8392-2.html), PA/PH/OMCL (08) 89 R Anexo 3: Validacin de computadoras como parte del equipo de ensayos (http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_3_Validation_ of_computers_as_part_of_tespdf-en-8393-2.html). 18. Guidelines for good laboratory practice and guidelines for the testing of chemicals. Organizacin de Cooperacin y Desarrollo Econmico (OECD), Direccin del Medio Ambiente, Seguridad Qumica. (http://www.oecd.org/ document/63/0,3343,en_2649_34381_2346175_1_1_1_1,00.html). 19. The International Pharmacopoeia, Cuarta Edicin (incluyendo el Primer Suplemento). Vol. 2. Mtodos de anlisis. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2008 (http://www.who.int/phint). 20. Red de Laboratorios Oficiales de Control de Medicamentos del Consejo de Europa, 31

Documentos de Garanta de Calidad: PA/PH/OMCL (08) 73 Calificacin de equipos (http://www.edqm.eu/ medias/ chiers/NEW_Qualication_of_equipment_core_document.pdf), PA/PH/OMCL (07) 17 DEF Anexo 1: Calificacin de equipos de HPLC (http://www.edqm.eu/medias/chiers/Annex_1_Qualication_of_HPLC_ Equipment.pdf), PA/PH/OMCL (06) 86 DEF Anexo 2: Calificacin de equipos de GC (http://www.edqm.eu/medias/ chiers/Annex_2_Qualication_of_GC_ equipment.pdf), PA/PH/OMCL (07) 11 DEF CORR Anexo 3: Calificacin de espectrofotmetros en el UV-visible (http://www.edqm.eu/medias/chiers/Annex_3_ Qualication_of_UV_Visible_spectrophotometers.pdf), PA/PH/OMCL (07) 12 DEF CORR - Anexo 4: Calificacin de espectrofotmetros en el IR (http://www.edqm.eu/medias/chiers/Annex_4_ Qualication_of_IR_spectrophotometers.pdf), PA/PH/OMCL (07) 108 3R Anexo 5: Calificacin de tituladores automticoa (http://www.edqm.eu/medias/ chiers/NEW_Annex_5_Qualication_of_ Automatic_Titrators.pdf). 21. US Pharmacopeia, 32nd ed. Captulos generales: <1058> Calificacin de instrumentos analticos. Rockville, MD, 2009. 22. Guas de la OMS para muestreo de productos farmacuticos y materiales relacionados. En: WHO Expert Committee on Specications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-ninth report. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2005, Anexo 4 (OMS Serie de Informes Tcnicos, No. 929). 23. Ensayos de estabiidad de ingredientes farmacuticos activos y products farmacuticos terminados. En: WHO Expert Committee on Specications for Pharmaceutical Preparations. Forty-third report. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2009, Anexo 2 (OMS Serie de Informes Tcnicos, No. 953). 24. Guas suplementarias en buenas prcticas de fabricacin: validacin. Validacin del mtodo analtico. En: WHO Expert Committee on Specications for Pharmaceutical Preparations. Fortieth report. Ginebra, Organizacin Mundial de la Salud, 2006, Anexo 4, Apndice 4 (OMS Serie de Informes Tcnicos, No. 937). 25. Guas de la Conferencia Internacional sobre Armonizacin de Requisitos Tcnicos para el Registro de Productos Farmacuticos para Uso Humano. (ICH) Q2(R1): Validacin de procedimientos analticos: texto y metodologa (http:// www.ich.org/LOB/media/MEDIA417.pdf). 26. Red de Laboratorios Oficiales de Control de Medicamentos del Consejo de Europa, Documentos de Garanta de Calidad: PA/PH/OMCL (05) 47 DEF Validacin de procedimientos analticos (http://www.edqm.eu/medias/chiers/Validation_of_ Analytical_Procedures.pdf). 27. The US Pharmacopeia, 32nd ed. Captulos generales: <1225> Validacin de procedimientos farmacopeicos y <1226> Vericacin de procedimientos farmacopeicos. Rockville, MD, 2009. 28. Red de Laboratorios Oficiales de Control de Medicamentos del Consejo de Europa, Documentos de Garanta de Calidad: PA/PH/OMCL (07) 28 DEF CORR Evaluacin e informe de resultados (http://www.edqm.eu/medias/chiers/ Evaluation_Reporting_of_Results.pdf). 29. Shewhart control charts. Organizacin Internacional para Estandarizacin, 1991 (ISO 8258). 30. Red de Laboratorios Oficiales de Control de Medicamentos del Consejo de Europa, 32

Documentos de Garanta de Calidad: PA/PH/OMCL (05) 49 DEF CORR Incertidumbre de la medicin Parte 1: Poltica general de OMCL para implementacin de medidas de incertidumbre en ensayos de conformidad (http://www.edqm.eu/medias/chiers/Uncertainty_ of_Measurements_Part_I_Compliance_testing.pdf), PA/PH/OMCL (07) 106 DEF Incertidumbre de la medicin Parte 2: Poltica de OMCL en la estimacin y aplicacin de incertidumbre en la medicin analtica (http://www.edqm.eu/medias/chiers/ Uncertainty_of_Measurements_Part_II_Other_than_compliance_ testing. pdf). 31. EURACHEM/Cooperacin sobre Rastreabilidad Internacional en Guas de Qumica Analtica (CITAC). Quantifying uncertainty in analytical measurement, 2nd ed, EURACHEM/CITAC, 2000. 32. EURACHEM/ Cooperacin sobre Rastreabilidad Internacional en Guas de Qumica Analtica (CITAC). Use of uncertainty information in compliance assessment, EURACHEM/CITAC, 2007 (http://www.measurementuncertainty.org/).

33

Apndice Equipamento para um laboratrio farmacutico de controle de qualidade de primeira etapa e mdio porte Apresenta-se uma tabela com a lista de equipamentos considerados adequados pelo Comit (OMS) para ser usada por um laboratrio farmacutico de primeira etapa e de mdio porte. No caso de uma laboratrio de mdio porte, as sees especificas esto dedicadas a uma unidade de microbiologia e de farmacognosia/ fitoqumica. Para uma laboratrio de primeira etapa que analisa fitoterpicos, os equipamentos adicionais recomendados esto especificados na tabela. Esta lista no representa todos os requisitos que devem ser includos para co cumprimento deste guia. As autoridades reguladoras nacionais de medicamentos (NMRA) ou os laboratrios que desejam realizar anlises de produtos farmacuticos podem considerar a lista a seguir para o estabelecimento ou atualizao de suas instalaes de anlises. Por razes oramentrias necessrio, alm do custo dos equipamentos, ter em conta o custo dos materiais de referencia, reagentes, solventes, vidraria, outros insumos de laboratrio e pessoal. A experincia tem demonstrado que para manter um laboratrio deve ser reservada uma margem de 10-15% por ano dos gastos de aquisio de equipamentos para cobrir os custos de manuteno. Tabela Equipamento para um laboratrio farmacutico de controle de qualidade de primeira etapa e mdio porte

Laboratrio de primeira etapa

Equipamentos e instrumentos principais

Quantidade

Balana de carga superior Balana analtica (5 dgitos) Aparelho para ponto de fuso pHmetro (com diferentes eletrodos associados) Microscpio Polarmetro Cromatgrafo lquido de alta resoluo com detector ultravioleta Espectrofotmetro ultravioleta visvel Espectrofotmetro infravermelho com prensa para pastilha Titulador Karl Fischer (determinao de gua semi-micro)

1 1 ou 2 1 1 1 1 2 1 1 1

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Gral e pistilo Equipamento para cromatografia em camada delgada Aplicador de solues para cromatografia em camada delgada Cmaras de desenvolvimento Atomizadores Lmpada para viso em ultravioleta Equipamento para ensaio de desintegrao (1 cesto para 6 comprimidos) Aparelho de extrao Soxhlet (60 ml) Micrmetro Picnmetros Buretas/Pipetas (10 e 25 mL/1, 2 , 5, 10, 20, 25, 50 mL) Dessecador Centrfuga (modelo de mesa, rotor de 4 cabeotes) Banho de gua (20 L) Placas aquecedoras com agitadores magnticos Bomba de vcuo (rotatria, leo) Estufa de secagem (60 litros) Estufa a vcuo (17 litros) Mufla Refrigerador ( prova de exploso) Aparelho destilador de gua (8 litros/hora) Deionizador de gua (10 litros/hora) Desumidificador (quando for necessrio) Cabine de segurana qumica/extrao de fumaa/capela Itens opcionais Micro-balana analtica Fotmetro de chama (incluindo compressor de ar) Refratmetro Viscosmetro

1 1 1 6 + 1a 6 1 1 3 + 1a 1 2 3 de cada 1 + 1a 1 1 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Quantidade 1 1 1 1 35

Agitador Vortex Agitador mecnico manual Lavador de pipetas Banho-maria Limpador ultra-snico (5 litros)

1 1 1 1 1

Laboratrio de tamanho mdio

Equipamento e instrumentos principais Balana de carga superior Balana analtica (5 dgitos) Microbalana analtica Microscpio Equipamento para cromatografia em camada delgada Aplicador de solues para cromatografia de camada delgada Cmaras de desenvolvimento Atomizadores Lmpada de viso ultravioleta Titulador potenciomtrico Equipamento Micro-Kjeldahl (incluindo extrator de fumaa) Aparelho de extrao Soxhlet (60mL) Picnmetro Buretas/Pipetas (10 e 25mL/1, 2, 5, 10, 25 e 50mL) Micrmetro Mantas aquecedoras para bales (de tamanhos variados: 50, 200 e 2000 mL) Tamizes (tamanhos variados) Centrfuga (modelo de piso)

Quantidade 1 ou 2 2 1 1 ou 2 1 1 6 6 1 1 1 3 2 6 de cada 1 6 1 conjunto 1 36

Agitador mecnico Agitadores Vortex Banho maria (eltricos, 20 litros) Placas aquecedoras com agitadores magnticos Bomba de vcuo (rotatria, leo) Vaporizador rotatrio com vcuo Estufa de secagem (60 litros) Mufla (23 litros) Estufa com vcuo (17 litros) Dessecadores Refrigerador ( prova de exploso) Congelador Limpadores ultrassnicos (5 litros) Maquina de lavar vidraria Aparelho destilador de gua (8 litros/hora) Equipamento deionizador de gua (10 litros/hora) Cabine de segurana qumica/extrao de fumaa/capela

1 2 2 ou 3 3 ou 4 2 1 2 ou 3 1 1 2 2 1 2 1 1 1 2

Instrumentos principais Aparelho de ponto de fuso Polarmetro pHmetros (com diferentes eletrodos) Cromatgrafo lquido de alta resoluo com detector ultravioleta/visvel com comprimento de onda varivel Espectrofotmetro ultravioleta/visvel, de duplo feixe Espectrofotmetro comprimido infravermelho, com prensa para

Quantidade 1 1 2 3 ou 4 1 1 1 1 37

Gral de gata com pistilo Cromatgrafo de gs (ionizao de chama, injetor de fase gasosa e esttica)

Refratmetro Titulador Karl Fisher (1 semi-micro e 1 columtrico para microdeterminao de gua) Aparelho de combusto de oxignio Equipamento de ensaio de desintegrao (1 cesto para 6 comprimidos) Equipamento de ensaio de dissoluo (para 6 comprimidos / cpsulas)

1 2 1 1 1

Itens opcionais Espectrofotmetro de absoro atmica Espectrofluormetro Cromatgrafo lquido de alta resoluo com: detector de fluorescncia detector de arranjo de diodos detector de ndice de refrao disperso de luz evaporativa (ELSD) de aerosol carregado (CAD) espectrmetro de massa (MS)

Quantidade 1 1

1 1 1 1 1 1

Detectores de cromatgrafos de gases de condutividade; de nitrognio/fsforo (NPD); espectrometria de massa (MS); 1 1 1 Equipamento de eletroforese capilar Scanner para cromatografia de camada delgada Equipamento medidor de dureza Friabilmetro Viscosmetro Mquina para fazer gelo Aparelho para recuperao de solventes 1 1 1 1 1 1 1 38

Equipamentos para a Unidade de Microbiologia

Equipamento pHmetro Espectrofotmetro ultravioleta/visvel de um nico feixe Microscpios (para bacteriologia) Filtros de membrana para ensaios de esterilidade Contador de colnias com lente de aumento Unidade de fluxo laminar Esterilizador de ar quente Incubadores, 60 litros Jarra anaerbica Leitor de zonas (halos) Centrfuga Banhos maria termorregulados Autoclaves (de carga superior, 100 litros) Refrigeradores (340 litros) Ultra Freezer Equipamento lavador de material de vidro, incluindo pipetas Equipamentos para unidade de farmacognosia/fitoqumica Triturador/molino (para preparao para material de amostras botnicas) Balana de carga superior Tamizes Microscpio b Aparelho de extrao Soxhlet Banho Maria Mantas aquecedoras para bales Placa de aquecimento com agitador magntico Cabine de segurana qumica Dessecadores Aparelho de rotao a vcuo Destilador Perculadores 1 1 1 conjunto 1 2 ou 3 1 1 ou 2 1 ou 2 3 ou 4 2 1 1 2 ou 3

Quantidade 1 1 2 1 1 1 1 2a3 1 1 1 2 2 2 1 1

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Aparelhos para determinao de 1 contedo de gua por mtodo azeotrpico b Aparelho para determinao de leos 1 volteis b Aparelhos para determinao de limite 1 de arsnico c a Necessrio no caso de anlise de fitoterpicos; b mtodos para controle de qualidade de materiais de plantas medicinais. Genebra, OMS, 1998. c WHO guidelines for assessing quality of herbal medicines with reference to contaminants and residues. Geneva, World Health Organization, 2006.

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