Professora: Danielle Pequito

Influenza A H1N1
O vrus Influenza o agente etiolgico da gripe. Ele causa uma doena respiratria aguda contagiosa em humanos. O vrus Influenza tambm denominado de Myxovirus influenzae, e pertence famlia Orthomyxoviridae, sendo um vrus envelopado contendo como material gentico RNA fita simples. Estes vrus apresentam, em sua estrutura, diversas protenas, as quais apresentam funes importantes. Assim, a hemaglutinina e a neuraminidase so glicoprotenas de superfcie que agem facilitando a entrada do vrus nas clulas e a sua sada das mesmas, respectivamente. As protenas internas, como a nucleoprotena age durante a replicao viral, facilitando a sntese do material gentico viral. So divididos em Influenza A, B e C, sendo que somente os tipos A e B so de interesse em humanos. Os tipos A, B ou C so classificados de acordo com o tipo de nucleoprotena que possuem. J os subtipos, de acordo com variaes nas glicoprotenas de superfcie do vrus, chamadas Hemaglutinina (HA) e Neuraminidase (NA). Assim, com relao aos subtipos de hemaglutinina podem ser H1, H2, H3 e H5 (ao todo existem 16 subtipos de HA) e, para a neuraminidase, N1, N2 (ao todo existem 9 subtipos de NA). A figura abaixo representa um vrus Influenza tpico.

Figura 1- Vrus Influenza.

Estes vrus apresentam grande habilidade em causar epidemias anuais e recorrentes devido sua alta variabilidade e grande capacidade de adaptao. O seu material gentico (RNA fita simples fragmentado) resulta em altas taxas de mutaes durante a sua fase de replicao dentro das clulas do hospedeiro, principalmente em relao hemaglutinina e neuraminidase. Assim, novas variantes de vrus aparecem, para as quais a populao ainda no apresenta imunidade. Isto porque imunidade anterior cepa do vrus antes da mutao no confere imunidade s novas cepas originadas das mutaes. Alm do fato deste vrus possuir uma grande facilidade de transmisso. Estas caractersticas se correlacionam ao fato da capacidade do vrus em originar epidemias e, em algumas situaes pandemias. VARIAO ANTIGNICA A HA e NA so dois antgenos de superfcie do vrus, pois so duas glicoprotenas da superfcie viral e, portanto constituem dois importantes antgenos. A variao destes antgenos origina os diferentes subtipos de influenza. Alm deles, h dois antgenos internos, chamados nucleoprotena (importante funo na replicao do vrus) e protena M1 (protena estrutural, confere estabilidade). Estes antgenos internos que definem os tipos de influenza (A ou B). Assim, temos o vrus A (H1N1), baseado na estrutura de seus antgenos internos (A) e de seus antgenos de superfcie (HA H1 e NA N1). A variao antignica responsvel pelas alteraes nas estruturas proticas encontradas no vrus, resultando em alteraes nas molculas de HA e NA e, assim originando diversos subtipos de vrus. A variao antignica ocorre, predominatemente, com o tipo A do vrus. Estas variaes antignicas podem ser consideradas menores (ocorrem pequenas mutaes nas glicoprotenas de superfcie, principalmente na HA) ou maiores (ocorrem grandes alteraes nestas glicoprotenas por substituio de segmentos do genoma viral, sendo relacionadas com reagrupamentos que ocorrem quando os vrus que infectam humanos, infectam tambm diferentes espcies, como porcos ou aves). Quando ocorrem estas grandes mutaes, os indivduos dificilmente apresentam imunidade contra estes vrus formados, havendo rpida disseminao da doena entre as populaes. Portanto, podemos considerar que o fato do vrus do tipo A possuir vrios reservatrios animais, como humanos, porcos e aves, muito mais susceptvel s variaes antignicas maiores, havendo uma recombinao antignica entre os vrus que infectam, ao mesmo tempo, reservatrios diferentes. Por outro lado, os tipos B e C no apresentam grandes reservatrios e, portanto no tm demonstrado grandes variaes antignicas ao longo dos anos. A figua 2 mostra a gnese do vrus H1N1 de origem-suna, responsvel pela atual pandemia. Como observado pela figura abaixo, nota-se que o vrus H1N1 que est infectando humanos foi originado de um reagrupamento entre o vrus Influenza H3N2 humano, Influenza avirio Norte-Americano e vrus suno clssico (H1N2), resultando em um vrus (circula entre porcos na Amrica do Norte) que, mais tarde reagrupou com o vru Influenza suno tipo-avirio da Eurosia, originando assim

o vrus Influenza H1N1. Este vrus resultante contm genes dos vrus suno clssico, vrus humano H3N2, vrus avirio Norte-Americano e do vrus suno tipo-avirio Euroasitico.

Figura 2- Gnese do vrus Influenza H1N1 de origem-suna.

TRANSMISSO A transmisso do vrus da gripe ocorre atravs de secrees respiratrias contendo os vrus, os quais so espalhados por pequenas partculas de aerossol geradas durante o ato de espirrar, tossir ou falar. Aps o contato com o vrus, o perodo de incubao relativamente curto (1-4 dias), sendo que um nico indivduo infectado pode transmitir a doena para um grande nmero de indivduos susceptveis. Uma vez que o vrus inalado e chega nos pulmes, ele se replica nas clulas epiteliais colunares do trato respiratrio e, partir deste local se mistura s secrees respiratrias, podendo assim infectar outras pessoas. Epidemias de Influenza ocorrem, normalmente, a cada 1-3 anos, predominantemente no inverno.

Por outro lado, pandemias ocorrem em intervalos mais irregulares, sendo estimado aps um perodo de 30-40 anos. Em Abril de 2009, a Secretaria de Sade Mexicana reportou um surto de doena respiratria. Nos pacientes afetados um novo vrus Influenza A (H1N1) de origem suna foi detectado. Ele contm caractersticas moleculares de Influenza humana, aviria e suna. No mesmo ms, a OMS (Organizao Mundial de Sade) classificou a disperso global do vrus como um problema de sade pblica internacional. Sendo que, aps a documentao de transmisso do vrus de humano-humano em, no mnimo 3 pases, a OMS elevou o nvel de pandemia ao grau 6. PATOGNESE DA INFECO POR INFLUENZA A As glicoprotenas de superfcie, hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA), do vrus so fundamentais para seu potencial patognico. A infeco se inicia pela fixao do vrus aos receptores mucoproticos que contm resduos terminais de cido silico, do epitlio respiratrio. A HA facilita a entrada dos vrus nas clulas hospedeiras por interagir com estes resduos de cido silico, entrando nas clulas em um processo denominado endocitose mediada por receptores. Uma vez dentro destas clulas, ele inicia seu processo de replicao, na qual o RNA viral copiado atravs da enzima RNA polimerase viral, em RNAm. Estes RNAm so transportados para o citoplasma e as protenas codificadas por eles (HA e NA) so produzidas pelos ribossomos do retculo endoplasmtico da clula hospedeira. A NA auxilia na sada das partculas de vrus produzidas das clulas do hospedeiro. A difuso dos vrus nas clulas provoca uma resposta inflamatria (na verdade, considerada uma resposta aberrante do sistema imunitrio inato, o qual representado por fagcitos, como neutrfilos e macrfagos, por exemplo) com produo de citocinas, podendo ocasionar necrose do epitlio ciliado do trato respiratrio. Isto leva ao surgimento dos sintomas usuais da sndrome respiratria aguda. Um estudo (PEREZ-PADILLA et al, 2009) realizado com os 18 primeiros pacientes hospitalizados no Mxico, em Abril de 2009, mostra que a maioria destes era de pacientes previamente saudveis e, que tiveram uma doena que progrediu por um perodo de 5-7 dias. Eles desenvolveram pneumonia e, ao serem admitidos no hospital apresentavam sndrome respiratria aguda. Destes 18 pacientes, 7 morreram por falncia mltipla de rgos. Um dos fatores apresentados pelo estudo que pode ter contribudo para a morte destes pacientes foi o atraso da admisso no hospital, bem como o atraso pelo incio da administrao de oseltamivir (Tamiflu ). Outra importante observao encontrada neste estudo, foi de que, diferentemente da pandemia de 1918 na qual um grande nmero de mortes foi associada infeces bacterianas, os pacientes deste estudo no apresentaram infeces bacterianas, talvez devido ao uso precoce de antibiticos.

MANIFESTAO DA DOENA Aps o perodo de incubao, os sintomas aparecem de forma abrupta. Inicialmente, os sintomas so cefalia, calafrios e tosse seca. Logo aps, aparece a febre, a qual varia 38-40C, porm pode atingir at 41C nas crianas. A febre pode durar cerca de 3 dias e, aps o seu desaparecimento podem ser evidenciados os sintomas respiratrios, tais como secreo nasal, espirros e tosse. importante considerar que uma infeco viral pode ser a porta de entrada de muitas infeces bacterianas, inclusive as causadoras de pneumonias, encefalopatias e miopatias. PREVENO Higienizar as mos com gua e sabonete, antes das refeies, antes de tocar os olhos, boca e nariz E aps tossir, espirrar ou usar o banheiro; Evitar tocar os olhos, nariz ou boca aps contato com superfcies; Proteger com lenos (preferencialmente descartveis) a boca e nariz ao tossir ou espirrar, para evitar disseminao de aerossis; Indivduos com sndrome gripal devem evitar entrar em contato com outras pessoas suscetveis; Indivduos com sndrome gripal devem evitar aglomeraes e ambientes fechados; Manter os ambientes ventilados; Indivduos que sejam casos suspeitos ou confirmados devem ficar em repouso, utilizar alimentao balanceada e aumentar a ingesto de lquidos. No compartilhar alimentos, copos, toalhas e objetos de uso pessoal;

TELEFONES E LINKS TEIS Centro de Informaes Estratgicas e Respostas em Vigilncia em Sade /SVS/MS: 0800 644 66 45 DISQUE NOTIFICA 0800 61 1997 Ministrio da Sade: www.saude.gov.br Secretaria de Vigilncia em Sade: www.saude.gov.br/svs ANVISA: www.anvisa.gov.br

REFERNCIAS PEREZ-PADILLA et al. Pneumonia and Respiratory Failure from Swine-Origin Influenza A (H1N1) in Mexico. The New England Journal of Medicine, n. 361, p. 1-10, 2009. FORLEO-NETO et al. Influenza. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, n. 36, v. 2, p. 267-274, 2003.

NEUMANN, G.; NODA, T.; KAWAOKA, Y. Emergence and pandemic potential of swineorigin H1N1 influenza virus. Nature, v. 459, p. 931-939, 2009. PROTOCOLO DE MANEJO CLNICO E VIGILNCIA EPIDEMIOLGICA DA INFLUENZA. Ministrio da Sade, Secretaria de Vigilncia em Sade e Gabinete Permanente de Emergncias de Sade Pblica, verso 3, agosto, 2009.