ELEMENTOS DE PROTEO DO LEITE MATERNO

Recm-nascidos e lactentes, sobretudo nos primeiros seis meses de vida, so mais vulnerveis a infeces, devido imaturidade do sistema imunolgico e maior permeabilidade intestinal. Assim, durante um perodo crtico de relativa incompetncia imunolgica, o leite humano apresenta atributos de qualidade frente s suas necessidades imunobiolgicas, protegendo-os de diversas doenas2,23,24. Tanto a idade cronolgica quanto o estado nutricional das mes no influenciam de forma significante as concentraes de protenas totais, albuminas, IgG e IgA presentes no colostro 25. A glndula mamria parece ter mecanismos especficos para regular a concentrao de oligoelementos no leite, mesmo em condies especficas de variao de dieta materna26. No entanto, a composio do leite de me de prematuro apresenta algumas diferenas, pois promove efeitos antiinflamatrios mais exuberantes do que o leite de me de recmnascido a termo27. Essa composio diferenciada pode prover imunoproteo via maturao do intestino do prematuro 27, j que pr-termos tm maior risco de desenvolver complicaes no trato gastrintestinal e respiratrio28. As propriedades nutricionais e anti-infecciosas do leite da me de pr-termos so adequadas s necessidades fisiolgicas e imunolgicas do imaturo tubo digestivo do recm-nascido, com maior quantidade de IgA, lisozima e lactoferrina2. As propriedades antiinfecciosas do leite humano so representadas atravs dos componentes solveis e celulares. Os solveis incluem imunoglobulinas, IgA, IgM, IgD, IgE, IgG, com predominncia da IgA, lisozima, lactoferrina, componentes do sistema do complemento (C3, C4), peptdeos bioativos, oligossacardeos e lipdios (fator antiestafilococos e inativao de vrus). Os componentes celulares imunologicamente ativos so constitudos por fagcitos polimorfonucleares, linfcitos, macrfagos, nucleotdeos, plasmcitos e clulas epiteliais2,18,27,29-32. O leite humano possui tambm lactoperoxidase, que oxida bactrias com ao antimicrobiana18,29. Os macrfagos e linfcitos so responsveis pela fagocitose e pela produo de fatores do complemento27. Os anticorpos presentes no leite materno so dirigidos a inmeros microorganismos com os quais a me entrou em contato durante toda sua vida, representando um tipo de "repertrio" imunolgico. A maior parte desses microorganismos j entrou em contato com as superfcies mucosas do aparelho gastrintestinal ou respiratrio maternos20. Alm dos anticorpos, o colostro humano contm inmeros fatores bioqumicos e clulas imunocompetentes, que interagem entre si e com a mucosa dos tratos digestivo e respiratrio do lactente, conferindo no apenas imunidade passiva, como

tambm estmulo ao desenvolvimento e maturao do prprio sistema imune de mucosas do neonato11. Os glicoconjugados e oligossacardeos possuem atividade antiaderente para inmeros microorganismos causadores de doenas gastrintestinais e respiratrias23. O leite de vaca no possui nenhum elemento imunolgico que seja favorvel ao lactente27, e a administrao de alimentos ou suplementos prlcteos aumenta o risco de infeces no lactente4.

DOENAS GASTRINTESTINAIS
J no ano de 1989, quando foi publicado o estudo de Brown et al.33, sabia-se que o uso de chupetas e a administrao de chs e outros fluidos no-nutritivos a lactentes, alm de favorecerem o desmame precoce, predispem o aparecimento de diarreia, pelo risco de contaminao a que ficam expostos. O prolongamento do aleitamento materno traz benefcio adicional no final do primeiro e segundo anos de vida, quando a incidncia de diarreia alcana seu valor mximo17. A presena de leite no lmen intestinal estimula o desenvolvimento de sua mucosa17,28 e a atividade da enzima lactase34. De acordo com a reviso de Toma & Rea10, bebs amamentados exclusivamente apresentaram menor morbidade por diarreia em comparao com aqueles que receberam aleitamento materno junto com alimentos complementares aos trs/quatro meses. Desde as primeiras horas de vida diversas linhagens de Escherichia coli colonizam o intestino humano, passando a fazer parte da sua flora normal. No entanto, algumas destas podem causar doena intestinal grave23. No recm-nascido, a imaturidade do epitlio intestinal, a baixa acidez gstrica e a menor atividade de enzimas digestivas no constituem uma barreira muito eficiente contra a entrada de micro-organismos35. A partir da dcada de 1970, com a descoberta do fator bifidus, torna-se cada vez mais conhecido o mecanismo pelo qual ocorre a proteo da mucosa intestinal contra os agentes patognicos. Vrios tipos de oligossacardeos e glicoconjugados presentes no leite materno (conhecidos como agentes prebiticos) estimulam a colonizao do intestino por microorganismos benficos. Esses agentes atuam na primeira etapa essencial da patognese, ao impedir que um microorganismo se fixe na parede celular36. Crianas amamentadas exclusivamente apresentam uma flora intestinal benfica, com maior quantidade de bifidobactrias e menos Clostridium dificile e Escherichia coli, de acordo com Penders et al.37. Segundo o estudo desses autores, que examinaram as fezes de 1.032 bebs holandeses de at um ms de idade, dentre os principais fatores determinantes da microflora intestinal no incio da vida est a alimentao infantil. J em 1905, havia registros de diferenas na composio da

microflora intestinal de crianas amamentadas em comparao a crianas desmamadas. Os carboidratos presentes no leite humano so os oligossacardeos e a lactose. Os oligossacardeos, na presena de peptdeos, formam um fator bfido (carboidrato com nitrognio dialisvel). No meio rico em lactose, produzir cido lctico e succnico, o que diminui o pH intestinal, tornando o local desfavorvel ao crescimento de bactrias patognicas, fungos e parasitas. Sendo assim, a lactose tambm exerce fator protetor ao desenvolvimento de afeces gastrintestinais, promovendo essa colonizao benfica2,38. Esses oligossacardeos nitrogenados possibilitam a instalao da flora bfida que impede, por ao seletiva, que novas bactrias recm-chegadas luz do intestino e os potenciais agentes patognicos da diarreia, como a E. coli, dentre outras enterobactrias, colonizem o trato intestinal18,29,31. A mucina uma protena presente no colostro ligada aos glbulos de gordura. Sua principal funo inibir a adeso bacteriana ao epitlio intestinal 39. Algumas gorduras poliinsaturadas, como os cidos araquidnico e linoleico, tm importncia na sntese de prostaglandinas envolvidas em funes biolgicas que atuam sobre a digesto e sobre a maturao de clulas intestinais, propiciando a queda da prevalncia de alergia intestinal e contribuindo para a defesa do lactente2,40. Os lipdeos presentes no leite humano so hidrolisados em cidos graxos e monoglicerdeos que tm atividade sobre alguns tipos de vrus, de bactrias e de protozorios39. Nucleotdeos, glutamina e lactoferrina presentes no leite materno influenciam o desenvolvimento gastrintestinal e as defesas do organismo3,21,35,41. A glutamina age como principal combustvel para o crescimento do epitlio intestinal em perodos de estresse28. Uma das funes da lactoferrina quelar ons ferro, que so essenciais para a multiplicao de microorganismos patognicos, diminuindo assim sua biodisponibilidade no microambiente intestinal, processo que favorecido pela presena de bicarbonato no leite humano39,42. A lactoferrina encontrada intacta tanto nas fezes quanto na urina de crianas amamentadas, podendo assim exercer um papel protetor sistmico23. A lisozima uma enzima com ao bactericida, interagindo sinergicamente com lactoferrina e IgA39,42. A proteo contra gastrenterites se traduz numa menor incidncia de diarreias, pela presena de anticorpos IgA presentes no leite materno, reativos com patgenos ou toxinas20. A IgA a principal imunoglobulina do colostro 23,28,43. Ela est presente no intestino de bebs alimentados com leite humano,

impedindo a invaso e a aderncia de vrus e bactrias na mucosa intestinal, e neutralizando toxinas e fatores de virulncia28. A principal ao da IgA se ligar a microorganismos e macromolculas, inibindo a interao entre bactrias e clulas epiteliais, impedindo sua aderncia s superfcies mucosas, prevenindo o contato de patgenos com o epitlio44. Dessa forma, a IgA protege a mucosa contra diarrias, pois forma um revestimento protetor nas superfcies mucosas do lactente23. Os anticorpos IgA do colostro resistem ao trato gastrintestinal do recm-nascido e podem ser encontrados intactos nas fezes, preservando a mesma reatividade contra antgenos que apresentavam quando no colostro da me, conservando sua atividade anti-infecciosa ao longo de todo o trato gastrintestinal do recm-nascido23,39,42,45. Sua estrutura peculiar promove a essa classe de anticorpos maior resistncia ao de enzimas proteolticas, abundantes nas secrees mucosas44. As outras imunoglobulinas so encontradas no colostro e no leite humano em concentraes bem mais baixas que a IgA. Dentre elas, destaca-se a IgM como a segunda mais abundante. Quando no h IgA suficiente no leite materno a IgM atua como mecanismo compensatrio. Sendo assim, anticorpos IgM podem ter um importante papel na defesa das superfcies mucosas do lactente23. No decorrer da lactao, mesmo com o declnio da secreo de IgA no leite materno, a atividade biolgica de inibio da adeso bacteriana permanece inalterada. Esse dado compatvel com o fato de que as crianas permanecem protegidas contra gastrenterites durante todo o perodo de aleitamento. Diarreias so mais frequentes aps o desmame, independente da idade em que ocorram. Por sua vez, esses dados reforam a importncia do leite materno para recm-nascidos prematuros e pequenos para a idade gestacional23. A casena do leite humano tambm um de seus vrios constituintes que ajudam a proteger a criana de infeces gastrintestinais, impedindo a aderncia de bactrias s clulas da mucosa intestinal2. Anticorpos secretores reativos com os fatores de virulncia de algumas bactrias so capazes de inibir a adeso bacteriana mucosa intestinal e com isso impedir a colonizao do hospedeiro, impedindo a sequncia de eventos que culminaria em infeco e diarreia. Esse um importante mecanismo de proteo conferido pelo leite materno, que deve ocorrer em casos de diversas infeces iniciadas pela adeso de microorganismos s superfcies mucosas45.

DOENAS RESPIRATRIAS

A amamentao exclusiva protege as crianas pequenas de evolurem para quadros mais graves de infeco respiratria10,46. Quando predominante por pelo menos seis meses e at um ano de idade tambm pode reduzir a prevalncia de infeces respiratrias na infncia47,48. O leite materno capaz de reduzir a exposio e a absoro intestinal de alergnicos responsveis por doenas respiratrias49,50. Os efeitos protetores da amamentao contra infeces do ouvido e pulmo tm-se tornado mais evidentes nos ltimos anos. Nesse particular, cumpre importante papel a IgA secretora, um anticorpo resultante da resposta da me exposio prvia a agentes infecciosos. Ela tem como caracterstica sobreviver nas membranas da mucosa respiratria e ser resistente digesto proteoltica. Alm de impedir que agentes patognicos se fixem nas clulas da criana amamentada, ela limita os efeitos danosos do processo inflamatrio32,49,51. As concentraes de citocinas tm um papel fundamental na imunogenicidade do leite materno. As citocinas IL-4, IL-5 e IL13, mais envolvidas com a produo de IgE e induo de resposta de eosinfilos, podem proteger o lactente contra doenas respiratrias52. O fator de crescimento transformador beta, uma das citocinas predominantes no leite humano, aumenta a capacidade do lactente de produzir IgA53. Os oligossacardeos bloqueiam pneumococos pelas clulas receptoras da faringe28. Diversos tipos de anticorpos protegem contra vrus causadores de bronquite. Os lpideos e algumas macroglobulinas possuem ao antiviral, protegendo o lactente contra o vrus influenza. Essas macroglobulinas tambm protegem o recm-nascido de agentes causadores de infeco respiratria alta aguda54. O CD14 solvel est presente em altas concentraes no leite materno e tem importante papel na induo da resposta de linfcitos T auxiliares a bactrias, podendo tambm proteger contra o desenvolvimento de alergias55. O alto nvel de protena eosinoflica catinica tambm proporciona essa proteo. 56 Os linfcitos protegem o lactente contra doenas respiratrias, principalmente contra a asma57-59. O aleitamento materno tambm diminui a involuo da glndula do timo durante a infncia60, o que consequentemente estimula os efeitos das clulas T, protegendo o lactente de doenas respiratrias48. Assim, o leite materno o nico alimento capaz de proteger o lactente de diversas doenas nos primeiros meses de vida, pois rico em compostos nutricionais e imunolgicos que conferem essa proteo. Outros tipos de leites, frmulas ou alimentos, alm de no conter estes componentes protetores, podem causar doenas no recm-nascido.

Campanhas e aes em Sade Pblica que incentivam o aleitamento materno devem ser continuamente desenvolvidas e estimuladas, tendo em vista todos os efeitos benficos que o mesmo proporciona.