Seminario 3

Patogénesis viral a nivel

orgánico (I)
RESPUESTA INMUNE ANTI-VIRAL
Rol de los diferentes componentes
Eventos generales de la RI ante una infección

Patrón de
citoquinas

Cascada de señales tras

interacción con el R
Apoptosis: un
mecanismo de la
RI innata

Distintos
disparadores
de la cascada
Inducción de la apoptosis por virus
Inhibición de la apoptosis por virus
Inhibición de la apoptosis por virus (II)
Cinética de los eventos de la RI ante una infección viral
Infección aguda - Respuesta inmune
Cinética de la replicación viral y de la respuesta inmune
Acción de linfocitos
T citotóxicos sobre
célula blanco
infectada

A. Encuentro y
reconocimiento de HLA
I con péptido Ag
B. Unión de CTL con la
célula blanco
C. Membrana
citoplasmática dañada
D. Liberación de
perforinas por los CTL
Acciones antivirales de los IFNs
Rutas de señalización intracelular para IFNs
Estrategias virales de antagonismo de las acciones
antivirales de IFNs
Vías de procesa m iento y presentación antigénica (I)
Vías de procesa m iento y presentación antigénica (II)
Modelos generales de infección
Espectro de respuestas a nivel orgánico y
celular ante la infección viral
Sitios de entrada al organismo
Sitios de entrada al organismo (II)
Sitios de entrada al organismo (III)

Pasaje del virus por las células M por

transcitosis (reovirus) o replicando
activamente en ellas y destruyéndolas
(rotavirus)
Diseminación por la vía hemática
Diseminación por la vía neural
 Mecanismos de lesión por virus
Infección viral
DAÑO
DIRECTO
•Inducción / inhibción de la apoptosis
•Cesación de procesos esenciales
(traducción, sintesis de RNA – DNA,
transporte vesicular)
•Incremento en la permeabilidad de
membranas
•Liberación del contenido lisosomal
Respuesta inmune
INDIRECTO
•Mediado por CD8 (ej: Coxsackie B,
HBV, HIV)
•Mediado por CD4 TH1 (ej: sarampión,
HSV)
•Mediado por CD4 TH2 (ej: RSV)
•Mediado por Ac (ej: dengue)
Vía de entrada respiratoria: Modelos: Virus Influenza y sarampión

Influenza Sarampión
Clasificación

Taxonom ic relationships of H PIV types w ithin the

fam ily P aram yxoviridae
Subfamily and genus

Paramyxovirinae

Respirovirus HPIV-1, HPIV-3

Rubulavirus HPIV-2, HPIV-4A, HPIV-4B, Mumps virus

Morbillivirus Measles virus

Megamyxovirus Hendra virus, Nipah virus

Pneum ovirinae

Pneumovirus RSV

Metapneum ovirus HMPV

 Estrategias de replicación viral
Influenza Sarampión
(Paramixoviridae)
Replicacion del virus Influenza
 Comparación
Virus Influenza Virus Sarampión
 Curso de la infección y RI
Influenza Sarampión
 Epidemiología del virus Influenza

Probable evolución del virus Influen za A que circula actualm ente en

hum anos

R eservorios del virus Influen za tipo A

Em ergencia de variantes transm itidas al

hom bre en H ong K ong en 1997 y 1999
 Generalidades sobre la patogénesis
Influenza
•Afecta el tracto respiratorio superior e inferior
•Células del epitelio columnar con vacuolas,
edema, pérdida de cilias y descamación (junto a
células productoras de moco). Adelgazamiento
de la capa
•Presencia de Ags virales en células epiteliales y
células macrofágicas
•Cambios necrotizantes en alvéolos y bronquiolos
•Apoptosis y shutt down de la síntesis proteica
inducida por el virus
•Mayor susceptibilidad a las infecciones
bacterianas
•Respuesta inmune humoral en suero y en
mucosas
•Respuesta celular helper (CD4+) y citotóxica
(CD8+ y CD4+)
Sarampión
•Sitios de replicación (inicial: cél. Epiteliales
 linfáticos locales  viremia cél.
epiteliales y macrófagos del timo, bazo,
ganglios, amígdalas  EXANTEMA
•Exantema: replicación en células endoteliales
de la dermis  epidermis  queratinocitos 
cél gigantes  infiltrado mononuclear
perivascular
•Respuesta humoral y celular específica
•Inmunosupresión transitoria: monocitos
infectados disfuncionantes, producción
disminuída de IL-12 (tras virus-CD46),
disminución de linfocitos T circulantes
•Autoinmunidad: en encefalomielitis aguda
dismeminada (anti-mielina por probable
reacción cruzada con componentes del virus).
•Liberación del virus por tracto respiratorio
Efecto del virus Influenza sobre las células del epitelio
respiratorio
Virus Sarampión: Complicaciones neurológicas
 Vía de entrada cutánea

Arbovirus = arthropod borne

viruses
• G enom a A R N Rhabdoviridae: virus rábico
• > 450 virus, ~ 1 00 patógen os p ara el Inmunohistoquímica para
hom bre VR, cuerpos de inclusión en
citoplasma neuronal
• E l hom bre no es un hosped ado r
prim ario
• D istribución m undial
• Incluye diferen tes F am ilias y G éneros
virales (Togaviridae, Flaviviridae,
Bunyaviridae, entre otros)
Virus rábico al ME
 Infección del
vector por Arbovirus

Aedes sp Culex sp
M ANTENIM IENTO DE LO S ARB O VIR U S EN LA N ATU RA LEZA
M ANTENIM IENTO DE LO S ARB O VIR U S EN LA N ATU RA LEZA (II)
 Virus del Nilo Occidental

AMPLIFICACION

La distribución es dependiente de la migración de aves

Virus Dengue
CARACTERÍSTICAS SALIENTES
•Causa dengue y fiebre hemorrágica por
dengue
•Es un arbovirus
•Transmitido por mosquitos
•Genoma compuesto por RNA, simple
cadena, positivo
•Presenta 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)
•Cada serotipo provee inmunidad
específica duradera, e inmunidad cruzada
de corta duración
•Todos los serotipos pueden causar
enfermedad severa y fatal
•Exhibe variación genética dentro de
cada serotipo
•Algunas variantes genéticas dentro de
cada serotipo pueden presentar mayor
virulencia o tener mayor potencial
epidémico.
Condiciones para el desarrollo del ciclo urbano
del D engue
Transmisión del virus Dengue

1.El virus es inoculado en humanos desde

la saliva del mosquito.
2.El virus se localiza y replica en varios
órganos balanco (ej: linfáticos locales e
hígado).
3.El virus se libera desde esos órganos y
se disemina por la sangre infectando
leucocitos y otros tejidos linfoides.
4.El virus es liberado y circula por la
sangre.
 Cambios en la
distribución del
mosquito Aedes sp.
Patogénesis del virus Dengue
(Fiebre Amarilla, Dengue, EJ. ESL, VNO, etc.)
Sitios de clivaje de la poliproteína viral por proteasas virales y celulares

O rganización genóm ica de Flavivirus

 Efecto de las re-infecciones por serotipos
diferentes del virus Dengue

La interacción de anticuerpos, virus y

Receptores para Fc, desencadenan el
shock hemorrágico por dengue
viremia

Dias post-infección
La presencia de Acs. específicos facilitan
la diseminación viral