SEMINARIO 4

Patogenia a nivel orgánico II:

Vías de entrada gastrointestinal,

genital y transplacentaria
 Infeccione s gastrointestinales

Localizadas Rotavirus
Diseminadas Enterovirus
Infeccione s gastrointestinales
localizadas
RO TAVIRUS
 Infección gastrointestinal
localizada: Modelo Rotavirus
Ciclo de replicación de Rotavirus
Patogénesis
 Patogénesis

A. Vellosidades del
intestino delgado
proxim al tras infección
por Rotavirus con
acortam iento y
achatam iento
B. Idem por m icroscopia
electrónica por scanning
C. y D. Vellosidades
norm ales con células
vacuolada s del intestino
delgad o distal.
 Patogénesis a nivel
celular

•Destrucción de microvellosidades
(uniones estrechas, microfilamentos)
•Interferencia en procesos funcionales
•Inducción de respuesta inflamatoria
•Disbalance osmótico celular (Toxina)
•Inducción del Sistema Nervioso
Autónomo
 M ecanism o de acción de la proteína NSP4 de Rotavirus

H 2O

Estim ulación nerviosa

receptor

NSP4
Transducción de señales

Receptor para toxina (#

del R para el virus)

Ca++ 
 Infeccione s gastrointestinale s (II)

Localizadas Rotavirus
Diseminadas Enterovirus
 ENTEROVIRUS
Tipos antigénicos y rango de posibles hospedadores para los enterovirus
Síndromes clínicos producidos por picornavirus
Patogénesis de
los Enterovirus
 DISEM INACIÓ N por vía hem ática

Acceso a SNC por la vía hemática

Puerta de entrada genital
Modelo Papilomavirus
 PAPO VA VIRIDAE
• PA PILOMA (HPV)

• PO LYOMA (JC, BK)

• VA CUOLANTE SIMIANO (SV-40)

 Virus Papilom a (HPV)

LESIONES EPITELIALES HIPERPLASICAS

• Verrugas comunes, planas y plantares

• Papilomas laríngeos
• Verrugas anogenitales (condiloma acuminado)
• Carcinoma cervical
 Virus Papiloma
P artícula de 55 nm
D esnu da
D N A circular de do ble caden a
cerrado
> 70 tipos

72 capsómeros organizados con simetría icosaédrica.

Cada uno es un péntámero de la proteína estructural L1
 HPV y cancer cervical
• HPV DNA en 100 % de las lesiones
• E6-E7 de subtipos 16, 18 y 31 (no otros) inmortalizan
queratinocitos cervicales
• “In vitro” forman tejido semejante a CIN 3
• DNA HPV se integra al genoma celular en lesiones
neoplásicas
• Factores de riesgo para Ca = infeccion HPV
• Persistencia de lesiones y carga viral en las lesiones
(HPV DNA) se asocia con riesgo de Ca
• Riesgo relativo de tipos oncogénicos 200 x versus tipos
no oncogénicos E Lennette, 3rd Ed., 1999
Precursores del
carcinoma
escamoso
cervical
Diferenciación del epitelio cutáneo escamoso normal en parelelo con las
actividades virales del HPV en lesiones benignas productivas
 Probable evolución de la
infección por HPV tras infectar al
queratinocito inmaduro
Lesiones por HPV
INFECC IO NES TRA NSPLA CENTA RIA S
Diagrama de un corte longitudinal en la interfase materno fetal
 Transmisión viral madre-hijo
• Frecuencia
• Mecanismos de infección
– Prenatal (intraútero)
– Natal (periparto)
– Post-natal (lactancia)
• Consecuencias para el neonato
• Diagnóstico de infección en el adulto
• Diagnóstico de infección en el neonato
• Prevención
M odelo: Virus R ubéola
Familia: Togaviridae
Género: Rubivirus
Mecanismo de replicación del
virus Rubéola
 Patogenia de la infección
congénita
• Virem ia m aterna

• Al inicio de la gestación
– Necrosis de celulas del cito y
sinciciotrofoblasto
• Al final de la gestación
– Infiltrado m ononuclear
m ultifocal de la placenta,
cordon y decidua + vasculitis
– Hipoplasia placentaria
• Infección fetal disem inada (daño Niño con Rubéola congénita
funcional, anatóm ico y
autoinm une)
 Patogenia de la infección congénita
¿ Capacidad teratogénica del virus ?
1. Debe ser aún dilucidada de modo concluyente.
2. Durante la temprana gestación no habría daño
inmune-mediado; en etapa media ya existe
respuesta humoral y celular específica,
además de NK y,  interferón (rol
patogénico?).
3. Impacto de la replicación viral en en el normal
funcionamiento celular, anormalidades
mitocondriales y disrrupción del citoesqueleto
(despolimerización de los filamentos de
Cambios mitocondriales en células infectadas
actina). por virus Rubéola. El contenido de las zonas
electrón densas se desconoce.
4. Capacidad de inducir apoptosis. Necesitaría de
replicación viral activa. Se le podría adjudicar
a la acción de proteínas no estructurales y la
presencia de RNAdc capaces de inducir la
síntesis de IFNs.
 Patogenia de la infección
congénita
Virem ia Infección Disem inación Infección persistente
m aterna placentaria al feto crónica

Acción citopática directa

(mitocondria, apoptosis ?) Daño celular Am plia
distribución del
virus con
Inhibición de la multiplicación discretos focos de
celular inducida por el virus infección
(afectación a nivel de actina;
anormalidades en mitocondria?)

El feto puede infectarse aún después del tercer trimestre aunque tras las
18-20 semanas de gestación es menos probable hallar defectos
congénitos (organogénesis prácticamente completa y respuesta inmune
más madura)
 Rubéola: diagnóstico de
infección congénita
• INDIRECTO: detección de anticuerpos específicos
– IgM, IgG
– Nt, HAI
– ELISA

• DIRECTO: aislamiento viral o detección de sus productos

– Cultivo viral
– RT-PCR
 Rubéola: diagnóstico directo

• Infección post natal : cultivo de virus desde orofaringe en

los 6 dias previos y posteriores al exantema

• Infección intraútero: RT-PCR desde líquido amniótico,

cordocentesis, biopsia de vellosidades.

• Infección congénita: cultivo de virus desde orofaringe,

orina, materia fecal y LCR del neonato
 Rubéola: prevención
• Vacuna a virus atenuado: RA27/3
• Anticuerpos neutralizante s: 95 %
• Efectos adversos: 30 %
• Indicación: adolescentes seronegativas
• Reinfección: 10 %