In: Recent Advances in Equine Reproduction, B. A. Ball (Ed.) Publisher: International Veterinary Information Service (www.ivis.

org), Ithaca, New York, USA.

Diagnstico de patologas ovricas

P. McCue

( 17-Oct-2000 )

Equine Reproduction Laboratory, College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, Colorado State University, Fort Collins, Colorado, USA.

Traducido por: M. Marino, Area de Teriogenologia, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina (4-Sep-2001).

Las tcnicas clnicas que pueden ser usadas en el diagnstico de las diferentes patologas del ovario incluyen la observacin del comportamiento, el examen clnico de la yegua, la palpacin del ovario por va rectal, la ecografa transrectal del ovario, el anlisis hormonal, la biopsia ovrica y el cariotipo. Un gran porcentaje de patologas ovricas pueden ser diagnosticadas con un mnimo de instrumental y de pruebas diagnsticas. Sin embargo, algunas de las patologas ovricas necesitan una evaluacin ms profunda. Las alteraciones de la ovulacin o de la funcin lutea, generalmente se resuelven espontneamente con el tiempo. En contraste, patologas como los tumores, no se resuelven espontneamente y pueden requerir una intervencin quirrgica. Si no se puede realizar un diagnstico correcto utilizando las tcnicas indicadas anteriormente, puede ser prudente posponer la ciruga hasta constatar que la funcin ovrica no va a retornar a la normalidad. Las patologas del ovario de la yegua pueden ser divididas en: alteraciones del desarrollo folicular, de la ovulacin, de la funcin lutea, tumores ovricos y otras anormalidades diversas.

Patologas del desarrollo folicular

Alteraciones cromosmicas Las alteraciones cromosmicas, especialmente las de los cromosomas sexuales, han sido asociadas con infertilidad en el equino. Se considera que la prevalencia de alteraciones cromosmicas en la yegua es inferior al 3% [1]. Una alteracin de este tipo se puede sospechar en una yegua que se encuentra en edad reproductiva y presenta infertilidad primaria e hipoplasia gonadal. La anormalidad cromosmica ms frecuentemente diagnosticada en la yegua es la disgenesia gonadal 63, X ( X0), en la que se encuentra presente slo un cromosoma sexual [2]. Esta patologa puede presentarse cuando el par cromosmico sexual falla en la separacin durante la meiosis, produciendo un gameto sin un cromosoma sexual y otro con dos cromosomas sexuales. Esta patologa equina es anloga al sndrome de Turner en los seres humanos. La anormalidad 63, X ( X0) ha sido detectada en la mayora de las razas equinas, incluyendo las de tiro pesadas y las miniatura. Los caballos con disgenesia gonadal, desarrollan un fenotipo femenino debido a la ausencia del cromosoma sexual Y. Las yeguas afectadas son frecuentemente de menor tamao para su edad y raza, tienen ovarios sin desarrollo folicular y una hipoplasia glandular a nivel del endometrio. El tero y el cervix son generalmente de menor tamao y flcidos (Fig. 1).

Figura 1. Tracto reproductivo de una yegua con disgenesia gonadal 63, X0 (Sindrome de Turner). Notense los ovarios pequeos e inactivos y el subdesarrollo uterino. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . Los genitales externos son femeninos, aunque la vulva puede ser de menor tamao que el normal y sin cltoris desarrollado. Las yeguas X0 pueden exhibir un comportamiento de anestro o celos irregulares y ocasionalmente permitir la monta. Las verdaderas yeguas X0 son consideradas estriles. Sin embargo, yeguas con un cariotipo mosaico o quimrico (63, X0 / 64, XX), no siempre son de baja estatura y algunas han llegado a producir un potrillo. Las yeguas mosaico representan

aproximadamente un 15 - 30% del total de los casos de disgenesia gonadal. Tambin han sido diagnosticadas en la yegua otras numerosas y diversas alteraciones cromosmicas [3]. El diagnstico de las alteraciones cromosmicas se basa en el anlisis cromosmico o cariotipo. Este anlisis puede ser llevado a cabo en cualquier tejido que posea clulas en divisin activa. Puede usarse una muestra de sangre recolectada con cido, citrato, dextrosa o heparina, que debe ser enviada de inmediato a un laboratorio especializado en anlisis de cariotipo animal. El examen de un frotis de sangre perifrica puede servir como prueba tamiz para detectar una reduccin en el nmero de cromosomas, determinando apndices de cromosomas sexuales o "palillos de tambor" en neutrfilos polimorfonucleares. Los "palillos de tambor" aparecen como un lbulo en el ncleo del neutrfilo y estn presentes aproximadamente en el 10% de yeguas normales y ausentes en los machos. En las yeguas X0, ste examen en sangre perifrica revela la ausencia de "palillos de tambor". Disfuncin ovrica relacionada con la edad La disfuncin ovulatoria se ha identificado como causa de subfertiidad en yeguas de ms de 20 aos de edad. En la actualidad no se dispone de tratamientos efectivos para promover el crecimiento folicular en ovarios seniles. Debe tenerse en consideracin que otros factores que contribuyen a la disminucin de la de fertilidad en yeguas viejas es la conformacin perineal alterada y la ausencia de un vaciamiento uterino efectivo. Estas yeguas viejas tambin pueden presentar una disminucin de la viabilidad de los ovocitos y una elevada incidencia de mortalidad embrionaria temprana y abortos. En estas yeguas a veces se puede constatar un intervalo interovulatorio ms prolongado que en yeguas jvenes, debido a la mayor duracin de la fase folicular [4,5]. El alargamiento de la fase folicular en asociacin con una elevada concentracin de gonadotrofinas, puede estar indicando la inminencia de la senectud reproductiva en yeguas viejas [6]. La falta de ovulacin y la senilidad ovrica observada en yeguas de edad avanzada podra ser atribuida a un nmero insuficiente de folculos primordiales. Estas yeguas pueden tambin experimentar un retraso de aproximadamente 2 semanas, en la aparicin de la primera ovulacin de la temporada reproductiva. Tratamientos hormonales exgenos La administracin de anablicos esteroides en la yegua puede provocar alteraciones en el comportamiento estral y en la funcin de los ovarios. El tratamiento con bajas dosis de anablicos esteroides puede hacer que la yegua presente un incremento de la agresividad o comportamiento de semental, mientras que el suministro de elevadas dosis de estos anablicos producen la inhibicin del desarrollo folicular y ovulacin [7]. Cuando se administran estos compuestos a las potrancas prepuberales se puede observar en las mismas hipertrofia del clitoris. Por estas razones debera evitarse el uso de esteroides anbolicos en las yeguas que se utilizarn como reproductoras. Los progestgenos son corrientemente utilizados en yeguas ciclando para producir la supresin del celo o para sincronizacin de las ovulaciones. Las yeguas pueden ovular durante el tratamiento con progestgenos, en especial si el tratamiento se comienza en la ltima parte de la fase luteal. Al respecto, se ha observado una elevada incidencia de persistencia luteal en yeguas que ovulan durante el tratamiento con progestgenos [8]. La administracin del potente agonista de GnRH, acetato de deslorelina, (Ovuplant), para inducir ovulacin ha sido asociada con un retraso en el desarrollo folicular y con un aumento del intervalo interovulatorio [9,10]. El acetato de deslorelina es un compuesto muy efectivo para inducir la ovulacin, pero tambin produce una inhibicin prolongada de la secrecin de FSH y por lo tanto una disminucin de la poblacin folicular. La inyeccin de protaglandinas 7 a 8 das despus de la ovulacin para inducir la luteolisis prematura, aumenta el riesgo de producir un retraso del desarrollo folicular. La administracin de prostaglandinas "reinicia" el ciclo estral cuando se utiliza en un perodo con poca actividad folicular. Sndrome de Cushing Equino Las yeguas con hipertrofia, hiperplasia o formacin de un adenoma en la pars intermedia de la hipfisis (sndrome de Cushing Equino o SCE) presentan un cuadro de ciclos estrales anormales, infertilidad o ambos trastornos simultneamente [11,12]. Aun no se han determinado los mecanismos por los cuales el SCE produce estas alteraciones reproductivas. La mayora de los equinos a los que se les ha diagnosticado el SCE, son de edad avanzada, con un promedio aproximado de 20 aos. Consecuentemente, la disminucin de la eficiencia reproductiva en las yeguas con SCE, puede ser en parte debida a la senilidad. La posible etiologa de las alteraciones reproductivas en el SCE, seran el aumento de la produccin de andrgenos de origen suprarrenal y la compresin del hipotlamo o de la adenohipfisis por la pars intermedia hipertrofiada. Ambos factores pueden producir una disminucin en la secrecin de gonadotrofinas y en consecuencia una reduccin en la actividad ovrica como as tambin una mayor predisposicin a la infeccin uterina. Son escasos los datos documentados sobre los efectos del SCE sobre el desempeo reproductivo de las yeguas madres. Los signos clnicos del SCE incluyen hirsutismo (Fig. 2), alteraciones en la muda del manto piloso, poliuria, polidipsia, e hiperhidrosis [13]. Las pruebas para el diagnstico del SCE abarcan la determinacin de la glucemia, insulina, ACTH,

cortisol en sangre y la prueba de supresin de cortisol con dexametasona, estimulacin con ACTH y prueba de respuesta a la hormona liberadora de tirotrofina. Las determinaciones aisladas del cortisol basal o de ACTH son de bajo valor diagnstico para el SCE.

Figura 2. Yegua con Sindrome de Cushing Equino, con hirsutismo. Esta yegua no cambia su largo manto piloso ni an en los meses de verano. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Patologas de la ovulacin
Folculos anovulatorios La ausencia de ovulacin es un evento normal en la yegua durante la transicin de primavera y de otoo, aunque el desarrollo de folculos anovulatorios puede ocurrir ocasionalmente durante la temporada reproductiva fisiolgica [14]. Los folculos anovulatorios pueden alcanzar tamaos que oscilan entre los 5 y los 15 cm de dimetro y persistir hasta 2 meses. Estos folculos producen comportamiento estral anormal y prolongacin del perodo interovulatorio [15]. La falta de ovulacin puede tener una etiologa de carcter endocrino, ya sea por falta de adecuada secrecin de gonadotrofinas para desencadenar la ovulacin o por insuficiente produccin de estrgenos por parte del folculo anovulatorio. Los folculos anovulatorios persistentes (FAP) pueden contener sangre en la cavidad, por lo que han sido denominados folculos anovulatorios hemorrgicos. Esta hemorragia puede ser detectada ecogrficamente, en donde se observan puntos no ecognicos dispersos que flotan libremente en el lquido folicular (Fig. 3). El lquido folicular puede encontrarse como una masa gelatinosa hemorrgica en el lumen folicular. La imagen ultrasonogrfica de estos folculos anovulatorios, puede mostrar la presencia de bandas fibrosas ecognicas atravesando el lumen folicular (Fig. 4). Figura 3. Ecografa de un folculo de gran tamao con mltiples partculas ecognicas dentro del lquido folicular. Los puntos ecognicos pueden corresponder a sangre o a restos de clulas de la granulosa flotando en el lquido folicular. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Figura 4. Ecografa de un folculo anovulatorio persistente con bandas ecognicas, posiblemente de fibrina, atravesando la cavidad folicular. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

En algunos de estos folculos puede observarse engrosamiento de la pared, producido por la luteinizacin de la misma. Por esta causa algunas yeguas con persistencia folicular presentan una concentracin elevada de progesterona plasmtica comparada con los valores basales. En general no se produce la gestacin cuando estos folculos persistentes ovulan, ya sea en forma espontnea o inducida, debido a cambios degenerativos en los ovocitos producidos por el paso del tiempo. Obviamente, tampoco se produce la preez cuando estos folculos no ovulan y se vuelven hemorrgicos o se luteinizan. Hematomas ovricos En la literatura veterinaria del pasado, se consideraba al hematoma ovrico como la causa principal del aumento de tamao ovrico unilateral [15,16]. Los hematomas ovricos eran considerados como consecuencia de una excesiva hemorragia intraluminal pos-ovulatoria o tambin podan corresponder a un cuerpo hemorrgico de gran tamao (Fig. 5). El ovario contralateral era de caractersticas normales en tamao y funcin y la yegua con sta patologa continuaba ciclando normalmente y no presentaba alteraciones en el comportamiento ni en el perfil endocrino.

Figura 5. Hematoma ovrico extrado quirrgicamente de una yegua. Este puede ser un folculo hemorrgico anovulatorio persistente. La extraccin quirrgica no es necesaria. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . El uso rutinario de la ecografa para monitorear la funcin ovrica, permiti cuestionar el concepto de que el hematoma ovrico corresponda a una estructura pos-ovulatoria. La hiptesis del autor es que la mayora de los hematomas ovricos diagnosticados, corresponden a la presencia de folculos anovulatorios persistentes. Raramente (si alguna vez ocurre) se puede detectar el crecimiento desmesurado de un cuerpo hemorrgico despus de una ovulacin, mientras que por el contrario, es frecuente observar la presencia de un lumen lleno de sangre en un folculo anovulatorio persistente.

Anormalidades de la funcin lutea

Cuerpo lteo persistente El cuerpo lteo que se forma despus de la ovulacin generalmente es funcional durante unos 14 a 15 das en la yegua vaca. Aquellos cuerpos lteos que no regresan en el tiempo pos-ovulatorio mencionado, se considera que presentan una persistencia patolgica [17]. La lteolisis o destruccin del cuerpo lteo, se produce por la accin de la prostaglandina liberada por el endometrio. Ocasionalmente una yegua puede no presentar la regresin espontnea del cuerpo lteo en el momento normal. Las causas ms comunes de persistencia lutea son: 1. Ovulaciones en la ltima parte del diestro que originan cuerpos lteos inmaduros (de menos de 5 das) en el momento de la liberacin de la prostaglandina. 2. Mortalidad embrionaria despus del reconocimiento materno de la preez. 3. Endometritis crnica que produce la destruccin del endometrio y por lo tanto disminuye la secrecin de prostaglandinas por el mismo. 4. Inadecuada secrecin de prostaglandinas en los das 13 a 15 del ciclo estral. Los cuerpos lteos no tratados pueden persistir durante 2 a 3 meses. Se puede sospechar este sndrome en yeguas que no presentan comportamiento estral durante la temporada reproductiva fisiolgica y se debern diferenciar de las yeguas con celos silenciosos. Tambin, las yeguas servidas que no retornan en celo y al revisarse para diagnstico de preez se encuentran vacas, pueden presentar un cuerpo lteo persistente. El diagnstico de cuerpo lteo persistente, se realiza por determinacin de la progesterona plasmtica o por la respuesta clnica despus de la administracin de prostaglandina. La concentracin de progesterona mayor a 1.0 ng/ml indica actividad luteal. Las yeguas con persistencia de cuerpo lteo muestran a la palpacin, tono elevado a nivel de crvix y tero y por va transvaginal cervix cerrado y seco. Todos estos efectos son producidos por la progesterona. Acortamiento de la fase lutea (lutelisis prematura) El diestro en la yegua normal dura aproximadamente 14 a 15 das. La destruccin prematura del cuerpo lteo (luteolisis), puede estar asociada a la aparicin de celo en forma anticipada y una disminucin del intervalo interovulatorio. La causa ms comn de la lutelisis prematura en la yegua es la endometritis. La inflamacin del endometrio puede producir aumento de la sntesis y liberacin de prostaglandina para la regresin luteal. Consecuentemente, una yegua que presenta un diestro acortado debera ser examinada para determinar la presencia de una endometritis. Para tal efecto se indican un cultivo, un examen citolgico y una biopsia de endometrio. Insuficiencia ltea La insuficiencia ltea primaria implica una deficiencia en la produccin de progesterona. La insuficiencia ltea ha sido incriminada como causa de subfertilidad en yeguas [18], aunque los datos actuales son limitados. El mantenimiento de la preez por administracin de progesterona exgena en algunas yeguas que presentan aborto habitual, ofrece evidencia circunstancial de que la deficiencia de progesterona puede ser la responsable de la prdida de la preez en algunos casos. Para corroborar que la insuficiencia de progesterona es la causa de la prdida gestacional, se necesitara: 1. un diagnstico de preez seguro 2. descartar otras causas potenciales de prdidas gestacionales

3. la medicin de concentraciones bajas de progesterona srica en muestras diarias seriadas. Se ha sugerido que la concentracin mnima de progesterona que se requiere para el mantenimiento de la preez en la yegua es de 4.0 ng/ml.

Tumores ovricos
Tumor de clulas de la granulosa El tumor ovrico ms comn en las yeguas es el tumor de clulas de la granulosa (TCG) [19]. Los tumores de clulas de granulosa son casi siempre unilaterales, de crecimiento lento y benignos. El examen ecogrfico del ovario afectado muestra frecuentemente una estructura multiqustica o en forma de panal de abejas (Fig. 6 y Fig. 7), [20,21]. Este tumor puede presentarse tambin como una masa slida o como un quiste nico de gran tamao (Fig. 8). Figura 6. Tumor ovrico de clulas de la granulosa extirpado quirrgicamente en una yegua. Notar las estructuras qusticas mltiples. La caracterstica sobresaliente del tumor de clulas de la granulosa es la inactividad del ovario contralateral. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Figura 7. Ecografa de un tumor de clulas de la granulosa mostrando estructuras qusticas mltiples. No todos los tumores de la granulosa en la yegua son de apariencia multiqustica. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Figura 8. Fotografa de un tumor de clulas de la granulosa con un quiste nico de gran tamao. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

El ovario contralateral es generalmente pequeo e inactivo, aunque se han comunicado casos de yeguas con TCG en un ovario y el ovario contralateral funcional [22]. Las alteraciones de comportamiento en yeguas afectadas se traducen en anestro prolongado, agresividad o comportamiento de semental o estro persistente (ninfomana). Los TCG son hormonalmente activos y los anlisis clnicos para la deteccin de los mismos se basan en las determinaciones de los niveles de inhibina, testosterona y progesterona [23-25]. La inhibina se encuentra elevada aproximadamente en el 90% de las yeguas con TCG [23]. La hiptesis establecida es que la inhibina producida por el TCG es la responsable de la inactividad del ovario contralateral, a travs de la inhibicin de la secrecin de FSH. Los niveles de testosterona podran estar elevados si un componente significativo de clulas tecales se halla presente en el tumor (tumor de teca-granulosa o TCTG). La testosterona se encuentra aumentada en aproximadamente 50 - 60% de las yeguas afectadas, mostrando generalmente comportamiento de semental (Fig. 9). Figura 9. Yegua con un tumor de clulas de granulosa mostrando comportamiento de semental . La yegua afectada monta a una yegua en celo, que permanece inmvil. En los tumores de clulas de teca y granulosa, los niveles de testosterona se encuentran marcadamente elevados y las yeguas manifiestan comportamiento masculino. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . Las concentraciones de progesterona en yeguas con TCG, se encuentran casi siempre por debajo de 1 ng/ml, porque no hay desarrollo folicular, ovulacin ni formacin de cuerpo lteo. Por lo tanto, niveles de inhibina mayores a 0.7 ng/ml, de testosterona mayores a 50 - 100 pg/ml y de progesterona inferiores a 1 ng/ml, sugieren la presencia de un TCG en una yegua vaca (Tabla 1). Adenoma qustico (cistoadenoma) El tumor ms comn de la superficie epitelial del ovario equino es el adenoma qustico. Este tumor se presenta unilateralmente siendo el ovario contralateral de caracterstica normal. Ecogrficamente se puede observar una estructura qustica nica o mltiple (Fig. 10). En general estos tumores son poco frecuentes y de caracterstica benigna. Los cistoadenomas no son considerados hormonalmente activos, aunque se ha comunicado el caso de yeguas con este tipo de neoplasia que presentan una elevada concentracin de testosterona plasmtica [19,26].

Tabla 1. Concentracin de hormonas en la yegua normal no preada Hormona Inhibina Testosterona Progesterona - Estro - Diestro Valor normal 0.1 - 0.7 ng/ml 20 - 45 pg/ml - <1 ng/ml - >1 ng/ml

Figura 10. Fotografa de un adenoma qustico (cistoadenoma) de un ovario extirpado quirrgicamente de una yegua. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Teratoma y Disgerminoma Los teratomas y disgerminomas son tumores ovricos poco frecuentes que se originan a partir de las clulas germinales [27,28]. Los teratomas son tumores benignos mientras que los disgerminomas, son potencialmente malignos. Ambos tumores son unilaterales, hormonalmente inactivos y estn asociados con ovarios contralaterales normales. Los tumores de clulas germinales pueden contener pelo, hueso, msculo y otros tejidos (Fig. 11). Estas neoplasias no modifican el comportamiento de la yegua ni interrumpen los ciclos estrales.

Figura 11. Teratoma ovrico extirpado de una yegua. Notar la presencia de pelo en el quiste de mayor tamao. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Anormalidades ovricas diversas

Estructuras qusticas dentro del ovario En una yegua andaluza de seis aos de edad que se present en la universidad del estado de Colorado se diagnosticaron ovarios poliqusticos bilaterales. Los ovarios tenan desde dos aos atrs un dimetro aproximado de 15 cm. El diagnstico ecogrfico y las determinaciones de las hormonas sricas se realizaron cada 1 a 3 meses. Se realiz una biopsia en cada ovario a travs de laparoscopa y se lleg al mismo diagnstico histolgico de ovarios poliqusticos en dos centros diferentes de investigacin clnica. Los ovarios fueron posteriormente extirpados y una nueva evaluacin histolgica confirm el diagnstico realizado con anterioridad. Los quistes a nivel de la fosa de ovulacin (Fig. 12) y los quistes adyacentes al y dentro del oviducto pueden ser observados en una alta proporcin de yeguas como hallazgos accidentales. Estos quistes generalmente no se encuentran asociados a una reduccin de la fertilidad, a menos que obstruyan el proceso de ovulacin o el transporte del ovocito hacia y a travs del oviducto.

Figura 12. Ovario equino con mltiples estructuras qusticas a nivel de la fosa de ovulacin. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

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