Centro de Gesto e Estudos Estratgicos

Cincia, Tecnologia e Inovao

Biomateriais

Gloria de Almeida Soares

Rio de Janeiro Dezembro, 2005

Biomateriais

Frum de Biotecnologia Biomateriais

Universidade Federal do Rio de Janeiro Instituto Alberto Luiz Coimbra de Ps-graduao e Pesquisa de Engenharia Programa de Engenharia Metalrgica e de Materiais

Pesquisador responsvel Prof. Dra. Gloria de Almeida Soares PEMM/COPPE/UFRJ

SUMRIO EXECUTIVO

Biomateriais uma parte importante dos cerca de 300.000 produtos para uso na rea da sade. Em 2000, o mercado mundial de biomateriais foi estimado em 23 bilhes de dlares, com taxa de crescimento de 12% ao ano1, o que significaria j ter, em 2005, ultrapassado os US$ 40 bilhes. A participao dos EUA se situa entre 35-45% do mercado mundial, enquanto o mercado europeu responsvel por cerca de 25%. Somente o mercado msculo-esqueletal foi estimado em 24 bilhes de dlares em 2005, com US$13,3 bilhes correspondendo ao mercado norte-americano2.

Dada a diversidade de produtos enquadrados sob o rtulo "biomateriais" houve a necessidade de se identificar grupo ou produtos com relevncia econmica, mdica ou social. Para tal, utilizou-se priorizao feita pela ANVISA que considerou gastos pblicos; gastos privados; variaes dos preos segundo a revista Simpro e dados de Comrcio Exterior entre 2000 e 2004. Considerando os itens de maior impacto em cada grupo, os maiores gastos so com as reas cardiovascular (variando de 56 a 80%), seguido pela ortopedia (de 36 a 20%)3.

Na rea cardiovascular cerca de 58% dos gastos corresponde a equipamentos biomdicos (cardioversores, cardiodesfibriladores e marcapassos), seguido por prteses endovasculares (stents) e vlvulas cardacas, correspondendo a, respectivamente, 22 e 4% dos gastos de um hospital de cardiologia4. No caso dos stents, h uma tendncia clara de aumento do uso de stents recobertos com frmacos (drug-eluting stents), com custo cerca de 4 vezes superior aos stents convencionais e produzido por grandes empresas multinacionais. No foram encontradas patentes brasileiras na rea de stents.

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http://www.sric-bi.com/Explorer/BM.shtml, acesso em 14/04/2006. http://www.biomet.com/ci/investors/financials/2005.pdf 3 A variao desses percentuais funo de quantos itens de maior impacto foram considerados em cada caso. Quanto menor o nmero de itens considerado, maior o peso do setor cardiovascular, pois os produtos tm valor unitrio mais elevado, quando comparado com os demais setores. 4 RR Andrade, Seminrio Produtos para a Sade: mercado e regulao, 8 e 9 de dezembro de 2005, Braslia, DF.

No Brasil, vale destacar o desenvolvimento de prteses endovasculares ocorrido na UFSC, fruto da interao entre os Departamentos de Engenharia Mecnica e Cirurgia Vascular, que resultou na criao da Nano Endoluminal Ltda. Essa empresa desenvolveu o Sistema Endovascular Apolo que recebeu o Prmio FINEP de Inovao (categoria produto) de 20005. Uma outra iniciativa nessa rea visando desenvolver stents recobertos com tecnologia nacional, agrupa uma empresa incubada na USP (Inovatech Medical), uma "spin-off" (Lasertools), pesquisadores da Unicamp liderados pelo prof. Ganzarolli de Oliveira e o INCOR/Fundao Zerbini. O projeto financiado pelo Programa Inovao Tecnolgica em Pequenas Empresas (PIPE) da FAPESP6.

Em 2004, os gastos do SUS com ortopedia totalizaram cerca de 60 milhes de reais, com 6.337 itens (exceto insumos) fornecidos por 39 empresas e preos de lista variando entre R$ 3,17 e R$ 48.000,007. Somente o procedimento de artroplastia total de quadril gerou - no mbito do SUS - quase 10 mil internaes e um gasto total de quase R$ 30 milhes para a compra de prteses. Somado a isso, houve - somente em 2004 - cerca de 1500 cirurgias de reviso, responsveis por um gasto adicional de quase R$ 7 milhes em prteses8. Estes nmeros no refletem a demanda real por estes servios, uma vez que com o aumento continuado da longevidade do brasileiro, haver necessidade de se ampliar a oferta desta tecnologia. Segundo dados da ANVISA9, existem 12 fabricantes nacionais registrados atendendo rea de artroplastia, um no Paran e os demais em So Paulo. Os produtos fabricados so em sua maioria de ao inoxidvel, principalmente o ao 316L, sendo a "Villares Metals" o maior fornecedor dessa matria prima. As matrias primas mais indicadas para a fabricao prteses permanentes - ligas de titnio e ligas cobalto-cromo-molibdnio - apresentam a desvantagem de serem importadas e caras. Este fato gera uma disparidade no preo das prteses, com as importadas a um custo de cerca de US$ 4,5 mil, enquanto as de ao inoxidvel
http://www.nano.com.br/index_ie.htm,em 23/11/2005 http://www.universia.com.br/html/materia/materia_ghaa.html, em 23//11/2005 7 F Rebello e V Santos, Seminrio Produtos para a Sade: mercado e regulao, 8 e 9 de dezembro de 2005, Braslia, DF. 8 DATASUS, 2004. 9 UINSP/ANVISA em 13/06/2005
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saem por US$ 60010. A consulta base de patentes do INPI indica que existiu, especialmente na dcada de 90, iniciativas brasileiras na rea de design, projeto ou material, mas a maioria dos processos, aps tramitao de 5-10 anos, acabaram sendo arquivados.

A base normativa nacional, no mbito de artroplastia, atende, em grande parte as exigncias para a maioria dos implantes. Essas normas foram criadas ou da

internalizadas pelo Comit Brasileiro Odonto Mdico Hospitalar (CB-26),

Associao Brasileira de Normas Tcnicas (ABNT) que alcanou, em 2004, a marca de 203 normas. Recursos da ordem de 7 milhes de reais esto sendo disponibilizados, em 2006, por meio da chamada pblica MCT/MS/DECIT/FINEP que objetiva capacitar instituies cientficas e tecnolgicas para integrarem a Rede Multicntrica de Avaliao de Implantes Ortopdicos (REMATO), com o Instituto Nacional de Traumato Ortopedia (INTO) atuando como Centro Coordenador. Os recursos alocados a esse programa so um primeiro passo na viabilizao da certificao de prteses.

Outros materiais base de hidroxiapatita, juntamente com materiais polimricos ou compsitos, tm sido bastante empregados em sistemas de liberao controlada de frmacos ou como arcabouos para tecidos celularizados. Ambas as reas ("drug delivery" e terapia celular) so novssimas, com inter e transdisciplinaridade. Biomateriais para odontologia tambm uma rea importante no coberta pelo SUS com vrias iniciativas e grupos de pesquisa atuantes. O estgio atual das pesquisas no Brasil indica que a competitividade poder ser mantida, se houver investimentos suficientes nesta rea e incentivo inovao e transferncia de tecnologia.

O mapeamento das principais empresas internacionais que atuam em biomateriais mostra a importncia da inovao tecnolgica, com destaque para 65 empresas (num total de quase 400) atuando prioritariamente em nanotecnologia, terapia celular e/ou engenharia tecidual e outras 80 com atuao na rea de polmeros, muitas deles como carreador de protenas e frmacos (drug delivery). Em termos
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http://www.pmt.usp.br/Pesquisa%20FAPESP.htm, acesso em 20/10/2005.

de setores, aparecem, pela ordem, o setor msculo-esqueletal (77 empresas), seguido de cardiologia (39 empresas) e odontologia (33 empresas).

Adicionalmente formao cientfica dos mestrandos e doutorandos, preciso introduzir conhecimentos em gesto e avaliao tecnolgica, bem como estimular o empreendedorismo. urgente a definio de polticas de fixao de recursos humanos e o incentivo criao de novas empresas de base tecnolgica, pois nem o mercado, nem as universidades tem como absorver a totalidade de pesquisadores que esto se graduando.

O processo de obteno de patentes precisa ser agilizado e importante se introduzir a presena do profissional "facilitador" nesta etapa, bem como na

relao ICTIs - empresas. Quanto ao financiamento da pesquisa, um aspecto que tem preocupado os pesquisadores a multiplicidade de editais existentes. Esse fato, aliado a uma falta de definio de polticas de mdio-longo prazo, faz com que o pesquisador direcione seu trabalho ao sabor dos editais vigentes. Para o governo, tambm significa baixo rendimento no investimento feito, uma vez que projetos importantes so - muitas vezes - descontinuados, aps grandes investimentos materiais e em recursos humanos. Est em discusso nas Instituies de Cincia, Tecnologia e Inovao (ICTI) a Lei de Inovao que dispe sobre incentivos inovao e pesquisa cientfica e tecnolgica no ambiente produtivo. Existem dvidas como se efetivar o compartilhamento de infraestrutura, a remunerao docente e como viabilizar os afastamentos sem departamentos/programas. prejuzo dos

O quadro, a seguir, resume as caractersticas da indstria nacional para cada produto e algumas aes que poderiam ser implementadas com o objetivo de promover, o mais rapidamente possvel, acesso de todas as parcelas da populao a produtos que aliem qualidade e baixo custo.

ITEM Stents e stents recobertos Prteses totais

CARACTERSTICAS mercado dominado por empresas multinacionais, com pouqussimas spin off" investindo no desenvolvimento de produtos indstria nacional com perfil irregular, muitas com terceirizao de etapas fundamentais do processo e, em geral, bastante criticadas quanto qualidade do que produzem

AES Identificar nichos de atuao competitiva e financiar maciamente os projetos. A rede REMATO equacionar parte dos problemas relacionados a esses produtos, mas preciso que a rede se mantenha em funcionamento por um longo prazo. Alguns estudos precisariam ser desenvolvidos visando melhor definir as polticas pblicas para esse setor.

Materiais para enxertos e scaffolds

Indstria nacional compete com produtos importados, produtos de origem animal e bancos de ossos.

Scaffolds (HA, polmeros ou compsitos) esto sendo desenvolvidos em ICTIs

Definir fatias de mercado para cada tipo de produto, como forma a estimular a ampliao/criao de novas empresas. Investir na certificao desses produtos Identificar projetos/redes a serem financiados, com perspectivas de mdio-longo prazo, via editais especficos

SUMRIO INTRODUO.................................................................................................................... 7 1 SETOR CARDIOVASCULAR..................................................................................... 11 1.1 JUSTIFICATIVA............................................................................................................. 11 1.2 INDSTRIA E PATENTES............................................................................................... 12 1.3 P&D NAS INSTITUIES DE CINCIA, TECNOLOGIA E INOVAO (ICTIS).............. 14 1.4 NORMATIZAO .......................................................................................................... 14 2 SETOR ORTOPEDIA................................................................................................... 16 2.1 PRTESES TOTAIS DE QUADRIL.................................................................................. 16 2.1.1 JUSTIFICATIVA.......................................................................................................... 16 2.1.2 INDSTRIA NACIONAL E PATENTES ......................................................................... 18 2.1.3 NORMATIZAO E QUALIDADE DAS PRTESES ...................................................... 20 2.2 ENXERTOS SSEOS E ARCABOUOS PARA TERAPIA CELULAR ................................. 24 2.2.1 JUSTIFICATIVA.......................................................................................................... 24 2.2.2 INDSTRIA NACIONAL E PATENTES ......................................................................... 25 2.2.3 NORMATIZAO E QUALIDADE DOS MATERIAIS PARA ENXERTO ......................... 25 2.3 ORTOPEDIA - P&D NAS ICTIS .................................................................................... 26 3 OUTROS EXEMPLOS ................................................................................................. 29 3.1 3.2 MATERIAIS PARA ODONTOLOGIA ............................................................................... 29 LENTES INTRAOCULARES............................................................................................ 30

4 MERCADO E EMPRESAS INTERNACIONAIS ..................................................... 31 5 FORMAO DE RECURSOS HUMANOS .............................................................. 32 6 FINANCIAMENTO, PATENTES, INOVAO E TRANSFERNCIA DE TECNOLOGIA .................................................................................................................. 35 6.1 FINANCIAMENTO ......................................................................................................... 35 6.2 PATENTES .................................................................................................................... 37 6.3 INOVAO E TRANSFERNCIA DE TECNOLOGIA ........................................................ 39 6.3.1 A BUSCA DA LINGUAGEM COMUM ........................................................................... 41 6.3.2 PESQUISA VERSUS INOVAO .................................................................................. 43 6.3.3 PROPOSTA DE AO ................................................................................................. 44 7 CONCLUSO E RECOMENDAES...................................................................... 46

Biomateriais

ANEXOS............................................................................................................................. 48 ANEXO 1: PATENTES ............................................................................................................ 48 ANEXO 2: NORMAS TCNICAS ............................................................................................. 53 ANEXO 3: INDSTRIAS QUE ATUAM NO SETOR ORTOPEDIA............................................... 57 ANEXO 4: P&D EM BIOMATERIAIS NO SETOR ORTOPEDIA ............................................... 59 ANEXO 5: EMPRESAS INTERNACIONAIS COM ATUAO EM BIOMATERIAIS .................... 66

INTRODUO Biomateriais, bioengenharia, engenharia biomdica, biotecnologia, biomecnica, liberao controlada de frmacos (drug delivery), engenharia de tecidos e medicina regenerativa so especialidades do conhecimento relativamente novas, cuja definio nem sempre clara, sendo praticamente impossvel evitar a superposio entre essas reas e temas1. Por ordem de abrangncia teramos: biotecnologia (definida como o uso de organismos vivos, suas clulas ou molculas para produo racionalizada de substncias, gerando produtos comercializveis)2, bioengenharia (aplicao dos princpios de engenharia ao estudo de processos biolgicos, desenvolvimento de componentes, equipamentos e processos para preveno, diagnstico e tratamento de doenas; reabilitao e promoo da sade)3, e, por ltimo, Biomateriais que uma parte importante dos cerca de 300.000 produtos para a sade. Segundo a ANVISA4, o setor "produtos para sade" (PS) engloba 4 grupos a saber5: materiais de uso em sade: luvas, cateteres, seringas, stents, prteses, etc. equipamentos de uso em sade: marcapassos, bisturis eletrnicos, bombas de cobalto, etc. produtos para diagnstico in vitro: meios de cultura, kits, etc. materiais para uso em educao fsica, embelezamento ou correo esttica.

Uma das definies correntes diz que Biomateriais so materiais (sintticos ou naturais; slidos ou, s vezes, lquidos) utilizados em dispositivos mdicos ou em contacto com sistemas biolgicos6 enquanto que na definio clssica biomaterial parte de um sistema que trata, aumenta ou substitua qualquer tecido, rgo ou

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www.genomicglossaries.com em 01/11/2005 www.abrabi.org.br em 01/11/2005 3 www.becon.nih.gov/nihreport.htm em 01/11//2005 4 Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, www.anvisa.gov.br 5 Dr. P.S. Araki, Seminrio Produtos para a Sade: mercado e regulao, 8 e 9 de dezembro de 2005, Braslia, DF. 6 Buddy D. Ratner, Biomaterials Science: An Introduction to Materials in Medicine, 2004

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funo do corpo7.

Grande parte dos "materiais de uso em sade", conforme

definio anterior da ANVISA so enquadrados como biomateriais: prteses, lentes, enxertos, stents, cateteres, tubos de circulao extra-corprea e arcabouos (scaffolds) empregados na Engenharia de tecidos (Tissue

Engineering), entre outros.

A engenharia de tecidos hoje fundamental ao exerccio da medicina regenerativa8 e o mercado potencial de produtos desenvolvidos via Engenharia de tecidos como pele, osso, cartilagem, etc. estimado em cerca de 100 bilhes de dlares ao ano9. Embora, a formao in vitro de tecidos necessite, em muitos

casos, de um biomaterial (natural ou sinttico) na forma de arcabouo para clulas, h uma tendncia crescente de se considerar - dada a sua complexidade - a Engenharia de Tecidos como uma rea parte. Dessa forma, o desenvolvimento e produo de biomateriais deve visar seu uso direto e, tambm, o atendimento s necessidades dessas reas correlatas.

A relao entre "biomateriais" e "nano" maior do que se imagina, pois o desenvolvimento de produtos, passa, na maioria das vezes, pelo entendimento do papel da interao (em escala nano) do material com o meio biolgico que definir se haver formao ssea (caso de hastes femorais ou implantes dentrios) ou uma indesejvel adeso plaquetria (caso das prteses endovasculares). Alm disso, existem vrias linhas de pesquisa voltadas para a produo de nanopartculas como carreadoras de frmacos ou para uso em terapias localizadas. Dos 25 artigos cientficos mais lidos da rea de cincia dos materiais (The ScienceDirect TOP25 Hottest Articles)10, 12 deles tem como tema nanocincia ou nanotecnologia aplicada rea "bio".

MN Helmus & K Tweden, Materials Selection, In: Encyclopedic Handbook of Biomaterials and Bioengineering, Part A, Vol.1, pp.27-59, 1995.

A medicina regenerativa visa, com o auxlio da engenharia celular e tecidual, reparar tecidos lesados ou degenerados por substitutos funcionalmente e estruturalmente equivalentes. Dr. Radovan Borojevic, 2005 9 Dr. Tim Woodfield, Research Fellow, Centre for Bioengineering, http://www.bioengineering.canterbury.ac.nz/seminar_info/seminars.shtml, em 02/11/2005 10 http://top25.sciencedirect.com/signup/, em 14/11/2005.

A rede NANOBIOTEC11 tem como objetivos gerais o encapsulamento de frmacos em nanopartculas para tratamento de diversas doenas como cncer, tuberculose e leishimaniose, entre outras; sntese e caracterizao de fluidos magnticos nanoparticulados para uso em diagnstico e tratamentos de cancer e o desenvolvimento de nanobiosensores12. Em 16 meses (2001 a 2003) o grupo, que inclui tambm pesquisadores da UNB13, indica um total de 674 publicaes, 25 patentes (mais 14 submetidas), resultando numa produtividade de 7.8

publicaes/pesquisador e 5.8 publicaes/pesquisador/ano. Essas pesquisas se situam na interface biomateriais-nanotecnologia-frmacos, ou no que tem se chamado de cincia convergente. As empresas para as quais esto sendo (ou foram) repassados os processos/produtos desenvolvidos so, em sua ampla maioria, da rea qumica-farmacutica.

Dada a diversidade de produtos enquadrados sob o rtulo "biomateriais" houve a necessidade de se escolher um grupo que apresentasse relevncia econmica, mdica ou social. No Seminrio promovido pela ANVISA e ANS14 sobre "Produtos para a Sade: mercado e regulao"15, foi apresentado pela ANVISA um estudo onde sugerida uma priorizao dos produtos para a sade, a partir do impacto econmico e/ou alto valor unitrio de cada um dos produtos16. A lista ainda passvel de modificaes, em funo de crticas e/ou sugestes recebidas e inclui: cardiovascular: cardioversores/cardiodesfribilador, cateteres, marcapassos, stents e vlvulas cardacas. ortopedia: Prteses de quadril, joelho e ombro, implantes de coluna, parafusos bioabsorvveis, cimentos ortopdicos, neurolgicos. anlises clnicas e kits diagnsticos terapia renal: equipamentos para hemodilise, entre outros. oftalmologia; lentes intraoculares, entre outros. otorrinolaringologia: prteses auditivas, entre outros.
Uma das quatro redes de nanotecnologia vigentes no pas. A rede NANOBIOTEC coordenada pelo prof. Nelson Duran da UNICAMP 12 http://www.mct.gov.br/Temas/Nano/relatorio-nanobiotec-2003-2004-brasilia.pdf, em 23/11/2005 13 Profs. Paulo Cesar de Morais do Instituto de Fsica e Zulmira G.M. Lacava do Departamento de Gentica e Morfologia. 14 Agncia Nacional de Sade Suplementar, www.ans.gov.br. 15 08 e 09 de dezembro de 2005, Braslia, DF. 16 A. Lemgruber, Seminrio Produtos para a Sade: mercado e regulao, 8 e 9 de dezembro de 2005, Braslia, DF.
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ncoras e

implantes

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A priorizao feita pela ANVISA considerou, para cada grupo: os gastos pblicos (DATASUS/MS e hospitais-sentinela); os gastos privados (operadora de plano de sade de grande porte); variaes dos preos segundo a revista Simpro e dados de Comrcio Exterior (MDIC/Sistema Alice) entre 2000 e 200417. Considerando os itens de maior impacto em cada grupo, os maiores gastos so com as reas cardiovascular (variando de 56 a 80%), seguido pela ortopedia (de 36 a 20%)18.

Usando critrios similares, mas de forma superficial, havamos chegado mesma priorizao, ou seja, o trabalho aqui apresentado focaliza dois setores: cardiovascular (mais especificamente prteses endovasculares e vlvulas cardacas) e ortopedia (prteses totais de quadril e materiais de enxerto). Entretanto, sero apresentados tambm exemplos de outros materiais/produtos que esto sendo desenvolvidos em algumas instituies brasileiras e que so passveis de serem produzidos no pas, substituindo importaes, como os materiais odontolgicos. A abordagem, aqui, se limitar a citar um ou outro caso, exemplificando o estgio em que se encontra o desenvolvimento e a transferncia de tecnologia.

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RR Andrade, Seminrio Produtos para a Sade: mercado e regulao, 8 e 9 de dezembro de 2005, Braslia, DF. A variao desses percentuais funo de quantos itens de maior impacto foram considerados em cada caso. Quanto menor o nmero de itens considerado, maior o peso do setor cardiovascular, pois os produtos tm valor unitrio mais elevado, quando comparado com os demais setores.

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SETOR CARDIOVASCULAR

1.1 Justificativa Dos produtos da rea cardiovascular, cardioversores/cardiodesfibriladores e marcapassos respondem por cerca de 58% dos gastos, seguido dos stents (22%) e vlvulas cardacas (4%)19. Como os trs primeiros itens so enquadrados como equipamentos biomdicos, o trabalho se restringir a prteses endovasculares (stents) e vlvulas cardacas.

O Infarto agudo do miocrdio (IAM) uma das grandes causas de mortalidade na populao de nosso pas, tendo correspondido em 2003, a cerca de 50% dos bitos por cardiopatias. Entre os sobreviventes do infarto do miocrdio, muitos desenvolvem como seqela a insuficincia cardaca (IC), o que gera grande morbidade com piora da qualidade de vida destes pacientes e enorme consumo de recursos do sistema de sade. A probabilidade de evoluir para a insuficincia cardaca aps um IAM maior nos pacientes no submetidos terapia de reperfuso nas primeiras horas aps o incio dos sintomas ou naqueles em que houve insucesso na tentativa de reperfuso miocrdica. Pacientes com IAM

submetidos reperfuso miocrdica bem sucedida - que ocorre em 80% dos casos com o uso de trombolticos e em mais de 90% com a angioplastia primria apresentam mortalidade intra-hospitalar inferior a 5%. Pacientes submetidos terapia de reperfuso apresentam grau de recuperao do miocrdio varivel relacionado principalmente ao tempo de isquemia miocrdica e a efetividade da terapia de reperfuso.

Insuficincia cardaca um mal epidmico, que afeta de 2 a 4 milhes de pessoas nos Estados Unidos (EUA), e cerca de 15 milhes de pessoas ao redor do planeta. No Brasil, segundo o DATASUS, a insuficincia cardaca gera mais de 400.000 internaes/ano, sendo a quarta maior causa de internao hospitalar (3,58% de todas as internaes feitas em 1997). Este total representa cerca de 37% de todas
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RR Andrade, Seminrio Produtos para a Sade: mercado e regulao, 8 e 9 de dezembro de 2005, Braslia, DF.

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as internaes por doenas circulatrias, sendo a mortalidade hospitalar superior a 6%.

A reestenose coronariana foi considerada a principal limitao que impede a eficcia da revascularizao percutnea. O uso de prteses endovasculares (stents) nas intervenes coronarianas percutneas revolucionou os resultados at ento obtidos com angioplastia por balo ao reduzir as complicaes relacionadas ao procedimento e re-estenose das leses abordadas. Os stents coronarianos so estruturas metlicas tubulares aplicadas sobre leses que obstruem as artrias coronarianas por meio de tcnicas de cateterismo cardaco. Foram utilizados, pela primeira vez, em 1986 e sua aprovao nos EUA data de 199420. Ao longo da ltima dcada, vrios aperfeioamentos tcnicos nestes stents coronarianos melhoraram a sua aplicabilidade e manuseio no procedimento, com destaque para os recobertos (com heparina) e os "drug-eluting" stents com liberao controlada de frmacos. O foco no desenvolvimento dos frmacos visa interromper ou minimizar os processos biolgicos que causam a re-estenose. Segundo trabalho de Polasczyk et al.21, o recobrimento aumenta o custo do stent de aproximadamente R$ 3 mil (stent convencional) para valores na faixa de R$ 9.500,00-17.000,00 (stent recoberto SR), dependendo do Estado e do hospital. Apesar do custo mais elevado, os autores concluem que o SR tem benefcio maior, especialmente em subgrupos de alto risco de re-estenose ou com custo do manejo da re-estenose muito elevado. Uma grande operadora de planos de sade estima que para cada trs stents empregado, dois sejam associados a frmacos.22

1.2 Indstria e Patentes As empresas multinacionais dominam o mercado e as patentes. Pesquisa na base USPTO23 indicou que no perodo 1976-2005 foram concedidas 1687 patentes contendo a palavra stent no ttulo. Somente ao longo do ano de 2005 foram 127 patentes, a ltima com data de 20/12/2005. A associao das palavras stent e
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http://www.ptca.org/articles/des1.html, em 22/11/2005 C.A. Polasczyk et al., Custo-efetividade de stents recobertos com drogas no Brasil, http://dtr2001.saude.gov.br/sctie/portal_des/eventos/jornada_2005 22 Dr. A.J. Kropf, Seminrio Produtos para a Sade: mercado e regulao, 8 e 9 de dezembro de 2005, Braslia, DF. 23 United States Patent and Trademark Office, http://www.uspto.gov/

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drug no ttulo restringe os resultados a 27 patentes. Merecem ateno as patentes que incluem recobrimentos multicamadas e materiais biodegradveis, ou ainda a liberao do frmaco associada ao aquecimento produzido por aplicao de um campo magntico. Pesquisa similar na base do INPI24 indicou um total de 21 patentes com a palavra stent no ttulo, com datas de depsito variando de maro de 1994 a dezembro de 2003. Dessas 21 patentes, 19 tem os Estados Unidos como pas de origem. No ANEXO 1 so resumidas as buscas realizadas na base do INPI para os setores analisados neste trabalho.

A competio pelo desenvolvimento e comercializao dos stents de ltima gerao ("drug eluting" ou stents recobertos com frmacos) dobrou o mercado mundial para 5 bilhes de dlares anuais, onde basicamente so empregadas duas substncias: sirolimus (rapamicina) ou paclitaxel (taxol). Dois produtos so comercializados com aprovao do FDA e CE: "Cordis CYPHER sirolimuseluting stent" da Johnson & Johnson25 e o Boston Scientific TAXUS paclitaxeleluting stent system26, enquanto dois outros produtos americanos tem aprovao, por enquanto, somente no mercado europeu: paclitaxel-coated V-Flex Plus PTX Coronary Stent System27 e "Endeavor Drug-Eluting Coronary Stent System"28.

No Brasil, vale destacar o desenvolvimento de prteses endovasculares ocorrido na UFSC, fruto da interao entre os Departamentos de Engenharia Mecnica e Cirurgia Vascular, que resultou na criao da Nano Endoluminal Ltda. Essa empresa desenvolveu o Sistema Endovascular Apolo que recebeu o Prmio FINEP de Inovao (categoria produto) de 200029. Uma outra iniciativa nessa rea visando desenvolver stents recobertos com tecnologia nacional, agrupa uma empresa incubada na USP (Inovatech Medical), uma "spin-off" (Lasertools), pesquisadores da Unicamp liderados pelo prof. Ganzarolli de Oliveira e o

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http://www.inpi.gov.br http://www.cypherusa.com/cypher-j2ee/cypherjsp/index.jsp, em 22/11/2005 26 www.taxus-stent.com/, em 23/11/2005 27 http://www.cookgroup.com/index.html, em 23/11/2005 28 http://wwwp.medtronic.com/Newsroom/, em 23/11/2005 29 http://www.nano.com.br/index_ie.htm,em 23/11/2005

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INCOR/Fundao Zerbini. O projeto financiado pelo Programa Inovao Tecnolgica em Pequenas Empresas (PIPE) da FAPESP30.

1.3 P&D nas Instituies de Cincia, Tecnologia e Inovao (ICTIs) A Tabela 1, na pgina seguinte, apresenta algumas ICTIs31 onde estes materiais/produtos esto sendo desenvolvidos e onde se efetuam pesquisas laboratoriais, desenvolvimento de produtos, testes pr-clnicos ou clnicos. Os testes clnicos basicamente consistem em redes multicntricas para avaliao de stents importados.

1.4 Normatizao Com relao a "implantes cardiovasculares", A ABNT internalizou somente duas normas ISO (NBRISO5840:1999 e NBRISO7199:1998). Os cdigos e ttulos dessas normas, bem como as ISO e ASTM esto relacionados no ANEXO 2. Tambm neste anexo so apresentadas as normas encontradas para o setor ortopedia e comentrios sobre testes biolgicos gerais, segundo a NORMA ISO 10993-1:2003.
Tabela 1: Algumas instituies brasileiras com P&D no setor cardiovascular INST. /Lider IQ/USP/So Carlos Gilberto Goissis33 Virginia C.A. Martins TEMA Colgeno aninico Membranas PRODUTOS TECNOLGICOS & PATENTES32 Processo para reticulao de tecidos ricos em colgeno com acetais de glutaraldedo para confeco de vlvulas cardacas. 1997. Processo de extracao de colgeno de tecidos animais com auxilio de solvente orgnico em meio alcalino (PI9405043). 1996 Membranas de colgeno para o tratamento das doenas periodontais. 1995. Processo para a preparao de colgeno com auxlio de solvente orgnico em meio cido (PI94045950). 1994

IQ/UNICAMP
30 31

recobrimentos de

http://www.universia.com.br/html/materia/materia_ghaa.html, em 23//11/2005 Instituio Cientfica e Tecnolgica (ICT) consiste em rgo ou entidade da administrao pblica que tenha por misso institucional, dentre outras, executar atividades de pesquisa bsica ou aplicada de carter cientfico e tecnolgico (Lei no. 10.973, de 02/12/2004). Compreendem universidades e institutos/centros de pesquisa. 32 Quando a patente foi concedida, o nmero da mesma informado entre parnteses. 33 O pesquisador se aposentou em 2005.

14

Marcelo Ganzarolli de 34 Oliveira Instituto Dante Pazzanese Aron J.P Andrade

stents e liberao de frmacos rgos artificiais Corao artificial Bomba de Assistncia Ventricular Direita para cirurgia sem circulao extracorprea e sem parar o corao. 2001 Dispositivo de furao do msculo cardaco. 2000 Corao Artificial Eletromecnico (PI9900391).1999 Instrumentais para cirurgia cardaca. 1994 Bomba Centrfuga de Sangue. 1991 Monitor Cardaco. 1990Desfribilador Cardaco. 1989 Prtese valvar cardaca de pericrdio bovino com perfil baixo. 1988 Bomba Infusora Peristltica de Drogas. 1987 Medidor de tempo de coagulao ativada. 1986

Instituto Dante Pazzanese Jos Eduardo M.Rego 35 Sousa INCOR Eulgio E. Martinez Filho
36

Pesquisa clnica na rea de cardiologia e stents

Resumo:
Gargalos atuais competio de universidades e/ou empresas incubadas com grandes multinacionais Aes necessrias identificar nichos possveis de atuao competitiva e investir maciamente para se chegar o mais rapidamente a produtos

No bolsista do CNPq. O Dr. Eduardo Sousa foi o primeiro pesquisador a aplicar, em 1999, a combinao de uma protese tubular e uma droga de acao local. http://inventabrasilnet.t5.com.br/stentra.htm, em 15/12, 2005. 36 O INCOR participou da rede de avaliao de stents recobertos RAVEL e atualmente compe a rede ASPECT (stents com placitaxel), http://www.incor.usp.br/conteudomedico/geral/novos%20avancos%20da%20angioplastia%20miocardica.html
35

34

15

Biomateriais

SETOR ORTOPEDIA

2.1 Prteses Totais de Quadril

2.1.1 Justificativa O mercado norte americano de produtos relacionados ao sistema msculoesqueletal foi estimado em 2004 em 11,3 bilhes de dlares, correspondendo a cerca de 55% do total gasto no mundo37. As vendas globais de produtos relacionados com a artroplastia total ou parcial de quadril alcanaram, em 2002, cerca de 2,5 bilhes de dlares, representando, aproximadamente, 700 mil procedimentos cirrgicos38. Na Europa, foi criada a The Bone and Joint Decade 2000-2010
39

- organizao mutidisciplinar sem fins lucrativos - para promover e

implementar iniciativas que possam melhorar a qualidade de vida de pessoas que sofrem de distrbios musculo-esqueletais. Diversos autores alertam para a premncia na priorizao de polticas pblicas voltadas aos problemas osteoarticulares, relacionados principalmente com o envelhecimento da populao mundial. Estima-se que as fraturas de colo de fmur (devido a oesteoporose) passaro de cerca de 1,7 milhes (em 1990) para mais de 6 milhes em 205040. Essa populao, se no convenientemente tratada, demandar interveno cirrgica para colocao de implantes ortopdicos. Dessa forma, fica claro que tambm ser necessrio se investir em preveno.41

Em 2004, os gastos do SUS com ortopedia totalizaram cerca de 60 milhes de reais, com 6.337 itens (exceto insumos) fornecidos por 39 empresas e preos de lista variando entre R$ 3,17 e R$ 48.000,0042. Somente o procedimento de artroplastia total de quadril gerou - no mbito do SUS - quase 10 mil internaes e
37 38

www.biomet.com em jan 2005. apud CVM Rodrigues, Prteses totais de quadril: diagnstico e elaborao de diretrizes , exame de qualificao, COPPE/UFRJ, jun 2005. 39 www.boneandjointdecade.org em 10/10/2005. 40 http://www.boneandjointdecade.org/ViewDocument.aspx?ContId=529, junho 2005. 41 O Instituto de Ortopedia e Traumatologia (IOT) da USP tem, h 2 anos, um programa de condiiconamento fsico e musculao dedicado a adultos e idosos. 42 F Rebello e V Santos, Seminrio Produtos para a Sade: mercado e regulao, 8 e 9 de dezembro de 2005, Braslia, DF.

16

um gasto total de quase R$ 30 milhes para a compra de prteses, valor esse correspondente a 38% do gasto com implantes ortopdicos. Somado a isso, houve - somente em 2004 - cerca de 1500 cirurgias de reviso, responsveis por um gasto adicional de quase R$ 7 milhes em prteses43. Estes nmeros no

refletem a demanda real por estes servios, uma vez que, a esperana de vida do brasileiro vem aumentando ano a ano (passando de 71,3 anos44 em 2003 para 71,7 anos em 2004). Com o aumento continuado da longevidade do brasileiro, haver necessidade de se ampliar a oferta desta tecnologia.

Esse tema objeto de estudo de uma tese de doutorado desenvolvida na COPPE/UFRJ por Carla Valria Martins Rodrigues intitulada Prteses Totais de Quadril: diagnstico do panorama nacional e elaborao de diretrizes para as polticas pblicas. Um dos objetivos deste trabalho foi uma atualizao da reviso sistemtica de Fitzpatrick e colaboradores que confirmou a dificuldade de se obter evidncias confiveis de vantagens clnicas relativas ao uso das prteses totais. Os aspectos apontados como negativos foram: pequena quantidade de ensaios clnicos randomizados, falta de uniformizao dos parmetros e desfechos a serem avaliados e falta de padronizao dos tempos de seguimentos utilizados para anlise dos desfechos clnicos e radiolgicos. No Brasil, a situao ainda mais crtica pela falta de certificao dos produtos fabricados ou comercializados no pas.

As complicaes potenciais da artroplastia de quadril incluem infeco, deslocamento, ruptura ou perda da prtese, perda de massa ssea e fratura ssea nas proximidades do implante; fragmentao do cimento sseo e/ou desgaste do componente de polietileno da prtese, alm da elevao da concentrao de ons metlicos no sangue. Algumas dessas complicaes como fragmentao do cimento sseo, desgaste do componente de polietileno da prtese ou corroso dos componentes metlicos so conseqncia direta do material empregado, enquanto as demais falhas podem ser consideradas causas indiretas ou podem ser

DATASUS, 2004. Expressa o nmero de anos que se espera viver um recm-nascido que, ao longo de sua vida , esteja exposto s taxas de mortalidade observadas na populao ao momento do nascimento do mesmo. http://www.ibge.gov.br/, em 5/12/2005
44

43

17

Biomateriais

atribudas a outros fatores. A maior parte dos estudos corresponde avaliao da prtese do tipo Charnley, desenvolvida na dcada de 60, com haste femoral em ao inoxidvel e acetbulo em polietileno que foi classificada como "padro ouro" para a artroplastia de quadril. Este sistema ainda bastante empregado at os dias de hoje e apresentou de bons a excelentes desfechos clnicos45. Contudo, na opinio de diversos pesquisadores e clnicos, o desgaste do componente acetabular polimrico tem sido considerado a principal falha das prteses empregadas. Recentemente46, o Dr. Sergio Cortes (atual Diretor-Geral do Instituto Nacional de Traumato-Ortopedia - INTO) confirmou que considera o desgaste da articulao artificial uma falha importante e presente nos sistemas de prteses existentes mundialmente, mas alertou para a metalose como um problema tpico de pases do terceiro mundo. A metalose conseqncia da corroso do material e geralmente associada ao uso do ao inoxidvel em prteses permanentes. Devido ao baixo custo, alguns poucos pases (dentre os quais o Brasil) ainda utilizam o ao inoxidvel em prteses articulares permanentes47.

2.1.2 Indstria Nacional e Patentes Segundo dados da ANVISA48, existem 12 fabricantes nacionais registrados atendendo rea de artroplastia, um no Paran e os demais em So Paulo. No ANEXO 3 esto listadas as empresas e os setores de atuao de cada uma. Os produtos fabricados so em sua maioria de ao inoxidvel, principalmente o ao 316L (ASTM F318, F319), sendo a "Villares Metals" o maior fornecedor dessa matria prima. As matrias primas mais indicadas para a fabricao prteses permanentes - ligas de titnio e ligas cobalto-cromo-molibdnio - apresentam a desvantagem de serem importadas e caras. Este fato gera uma disparidade no

CVM Rodrigues, Prteses totais de quadril: diagnstico e elaborao de diretrizes , exame de qualificao, COPPE/UFRJ, jun 2005 46 o 2 Seminrio Nacional sobre o Complexo Industrial da Sade, BNDES, Rio de Janeiro, 29/09 a 01/10/2003 47 LL Hench e JR Jones, Biomaterials, artificial organs and tissue engineering, cap. 12 e 13, 2005 48 UINSP/ANVISA em 13/06/2005

45

18

preo das prteses, com as importadas a um custo de cerca de US$ 4,5 mil, enquanto as de ao inoxidvel saem por US$ 60049.

Cabe aqui uma reflexo sobre a oportunidade de se retomar/ampliar a fabricao de metais e ligas especiais no Brasil. O pas j possuiu know-how, desenvolvido principalmente pelo CTA e Embraer, para produo de ligas especiais, sendo que esse conhecimento foi repassado a empresas como Acesita e Eletrometal (hoje Villares Metals). A reestruturao do setor metalrgico-mecnico na dcada de 90 visou ajustar as empresas s necessidades concorrenciais dos mercados globalizados, resultando na desativao de vrios projetos de interesse noimediato dos seus clientes. Com isso, perdeu-se conhecimento j adquirido, aumentando a dependncia externa. Talvez seja este o momento de se retomar o caminho interrompido, visando dominar toda a cadeia de produo.

Outro aspecto que demandaria uma ampla discusso a convenincia de manter o uso das prteses fabricadas em ao inoxidvel, visando ampliar o nmero de atendidos na rede SUS ou a opo por investir na substituio destes materiais por outros potencialmente superiores (Ligas Ti, ligas Co-Cr-Mo, acetbulos cermicos, etc.). Um estudo, utilizando reviso sistemtica, poderia recuperar os motivos

(desfechos clnicos) que levaram os pases de primeiro mundo a substituir o ao inoxidvel. Paralelamente, no mbito da Rede Multicntrica de Avaliao de Implantes Ortopdicos (REMATO), poderia ser feito um estudo da causa de falhas relacionadas com o material. A comparao destes dois trabalhos, com a perspectiva da eficincia e custo-efetividade, auxiliaria na definio de uma poltica para o setor.

A consulta base de patentes do INPI (ANEXO 1) indica que existiu, especialmente na dcada de 90, iniciativas brasileiras na rea de design, projeto ou material, mas a maioria dos processos, aps tramitao de 5-10 anos, acabaram sendo arquivados.

49

http://www.pmt.usp.br/Pesquisa%20FAPESP.htm, acesso em 20/10/2005.

19

Biomateriais

Resumo:
Gargalos atuais Matria-Prima Aes necessrias Garantia de qualidade da matria-prima (nacional ou importada), parmetro crtico para qualidade dos produtos e facilmente assegurada pela aplicao da norma tcnica pertinente 50 Investir na produo de aos especiais e ligas especiais no pas Discutir a convenincia de manter o uso dessas prteses visando ampliar o nmero de atendidos na rede SUS ou investir na substituio destes materiais por outros potencialmente superiores (Ligas Ti, ligas Co-Cr-Mo, acetbulos cermicos, etc.). Deve-se, sempre que possvel, evitar a terceirizao de etapas fundamentais do processo de fabricao. Tambm as BPF deveriam ser estendidas s empresas terceirizadas. Fortalecimento da infra-estrutura laboratorial nacional, visando a anlise da conformidade destes produtos e sua posterior certificao. Realizao de ensaios clnicos randomizados controlados. Embora caros, seriam vitais para se avaliar a segurana e a efetividade das prteses fabricadas a partir de tecnologia nacional. Criao de parques tecnolgicos regionais, considerando-se as diferentes realidades locais, possibilitando a produo em larga escala das prteses nacionais e a reduo dos custos de produo. Incentivos financeiros e fiscais para o desenvolvimento de novas tecnologias nacionais, reduzindo a dependncia nacional no campo tecnolgico e produtivo.

Uso intensivo do ao inoxidvel em prteses permanentes Produo

Instrumental inadequado 51 ou de baixa qualidade Validao clnica e valorizao do produto nacional Altos custos de produo

2.1.3 Normatizao e Qualidade das Prteses A avaliao da qualidade de implantes ortopdicos tem sido objeto de discusso na sociedade, h mais de dez anos, quando surgiram as primeiras propostas para estruturao de um sistema para certificao destes produtos, como forma para reduzir a incidncia de eventos adversos tanto na rea de artroplastia, quanto na de osteossntese.

A comercializao de implantes no Pas est sujeita legislao especfica, que exige que os produtos sejam submetidos a processo de registro, junto Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA, num processo declaratrio da competncia por parte da empresa interessada. A partir de 2002, o registro destes produtos para os fabricantes nacionais passou a estar condicionado
50

Est em discusso um projeto de criao de um Laboratrio Nacional de Fuso, visando - num primeiro estgio produo de ligas de zircnio para a indstria nuclear e, muito provavelmente, num segundo momento a produo de ligas de titnio para uso aeronutico e biomdico. 51 No h estatsticas sobre esse ponto, mas vrios clnicos citam o instrumental de fabricao nacional como inadequado e de qualidade inferior ao das prteses fabricadas no pas.

20

certificao das empresas para as Boas Prticas de Fabricao (BPF), introduzindo um instrumento sanitrio complementar que avaliaria as

informaes apresentadas no processo de registro, no que tange qualidade dos produtos. Este controle claramente insuficiente, pois algumas empresas

terceirizam o processo de fabricao que fica, ento, fora do alcance das BPF.

A ANVISA trabalha a partir de notificaes que so em nmero reduzido, quando comparado com os casos comentados ou que chegam mdia. Alm de problemas que possam advir das empresas com registro e as BPF, uma quantidade no-desprezvel de produtos so comercializados sem registro da ANVISA. Somente em 2002 foram descobertas quinze empresas irregulares fabricantes de prteses52

Ao longo dos ltimos anos, diversas instituies, tais como o

INTO, o Instituto

Nacional de Tecnologia INT, o Instituto Nacional de Metrologia, Normalizao e Qualidade Industrial - INMETRO, a Secretaria de Assistncia Sade SAS e, mais recentemente, a ANVISA e a Secretaria de Cincia e Tecnologia e Insumos Estratgicos - SCTIE, bem como entidades representativas de produtores, usurios e consumidores, iniciaram aes para monitorar a qualidade dos implantes ortopdicos comercializados no pas. Dois pontos crticos so a existncia de uma base normativa nacional e infraestrutura laboratorial para a realizao de ensaios.

A base normativa nacional, no mbito de artroplastia, atende, em grande parte as exigncias para a maioria dos implantes. Essas normas foram criadas ou da

internalizadas pelo Comit Brasileiro Odonto Mdico Hospitalar (CB-26),

Associao Brasileira de Normas Tcnicas (ABNT) que funciona desde 1995 (ver listagem das normas no ANEXO 2). alcanou a marca de 203 normas. Em 2004, o acervo normativo do CB-26 Muitos dos ensaios previstos nas normas

tcnicas podem ser realizados em laboratrios, situados, na maioria dos casos, em Institutos de Pesquisa ou Universidades.

52

www.anvisa.gov.br/divulga/noticias/2002/280302.htm, em 20/11/2005.

21

Biomateriais

Em 2002/2003 a ANVISA fez um "Levantamento dos Ensaios Realizados por Laboratrios Prestadores de Servio na rea de Implantes Ortopdicos" levantamento participaram
53

. Desse

23 laboratrios/instituies, sendo 20 na regio

Sudeste e 3 do Sul. Os ensaios foram subdivididos em 5 grupos (ensaios de materiais e produtos metlicos; ensaios de materiais polimricos; ensaios de materiais cermicos base de zircnia; ensaios do cimento sseo; ensaios de caracterizao da cermica base de hidroxiapatita). Laboratrios como os do Instituto Nacional de Tecnologia (INT), Instituto de Pesquisas Tecnolgicas (IPT), Instituto de Tecnologia do Paran (TECPAR) e Instituto de Pesquisas Energticas (IPEN); e laboratrios ligados a universidades como Centro de Caracterizao de Materiais (CCDM), COPPE/UFRJ, IMA/UFRJ e USP participaram do levantamento, se habilitando a compor a rede ANVISA-REBLAS. Entretanto, nenhum deles sozinho seria capaz de cobrir toda a gama de ensaios previstos que inclui quase 200 ensaios. Assim, fundamental a formao de redes de cooperao interinstitucional.

Recursos da ordem de 7 milhes de reais sero disponibilizados, em 2006, por meio da chamada pblica MCT/MS/DECIT/FINEP que objetivou capacitar instituies cientficas e tecnolgicas para integrarem a Rede Multicntrica de Avaliao de Implantes Ortopdicos (REMATO). O Instituto Nacional de Traumato Ortopedia (INTO) foi selecionado para atuar como Centro Coordenador da REMATO e foram selecionados 10 projetos, sendo 6 na rea 1 (projetos de entre 500 mil e 1,5 milhes de reais)54. Os recursos alocados a esse programa so claramente insuficientes para o que se prope a rede, mas um primeiro passo na to sonhada certificao de prteses.

Nos pases desenvolvidos existem mecanismos reguladores e normas tcnicas especficas para guiar os procedimentos de retirada, notificao e anlise dos implantes que falharam. No Brasil, ainda no h uma legislao especfica que regulamente a comercializao de implantes cirrgicos, nem um procedimento
Levantamento dos Ensaios Realizados por Laboratrios Prestadores de Servio na rea de Implantes Ortopdicos, Pesquisa elaborada pela GGLAS, ANVISA/Reblas, abril 2003. http://www.anvisa.gov.br/reblas/pesquisa_implante.pdf, em 23/11/2005. 54 www.finep.gov.br, em 29/11/2005. As seguintes instituies tiveram projetos contemplados na rea 1: INT, CCDM,UFRGS, UNICAMP, PUC-Rio e SENAI/CIMATEC (Bahia).
53

22

para a notificao e a investigao dos casos de falha. Dessa maneira, no existem dados estatsticos que descrevam aspectos tcnicos e econmicos destas falhas (gastos diretos e indiretos com re-operaes, principais causas de falhas, etc.)55. Neste contexto, algumas instituies brasileiras, a exemplo da Santa Casa da Misericrdia de So Paulo (ISCMSP), o Instituto de Ortopedia e Traumatologia (IOT) da USP e o Centro de Estudos do Servio de Cirurgia e Reabilitao Ortopdico-Traumatolgica de Batatais (SECROT/SP) vm tomando iniciativas para a produo de protocolos de acompanhamento e estudo transversal de observao de implantes ortopdicos removidos de pacientes. Desta forma, sero desenvolvidos programas para anlise de todo o material de implante retirado devido a causas biolgicas, mecnicas ou falhas dos implantes, possibilitando o controle de qualidade, fundamental para apoio ao desenvolvimento de novos biomateriais e de materiais de implantes.

O dficit de equipamentos, metodologia de ensaio e pessoal treinado, ser parcialmente equacionado com o funcionamento continuado da REMATO, mas outro problema que surge a necessidade de implantao de sistemas de gesto de qualidade segundo os critrios estabelecidos na ABTN ISO/IEC-17025, BPL, BPLC e a ISO/Guias-43, instrumentos internacionais sobre qualidade de servios e produtos. 56

A implantao da gesto de qualidade de laboratrios crucial pois, na maioria das vezes, os resultados so contestados judicialmente. O custo dessa implantao elevado57 especialmente para universidades e instituies de pesquisa e s se justifica se houver garantia de demanda continuada de servios. Poder-se-ia copiar a iniciativa da Petrobrs que est apoiando tcnica e financeiramente a certificao de todos os laboratrios de universidades que prestam servios de interesse da empresa. Um esforo conjunto do Ministrio da Sade, MCT e INMETRO poderia reduzir os custos com a implantao de gesto de qualidade, possibilitando
55

se avanar no processo de avaliao da

CRF Azevedo e E Hippert, Anlise de Falhas de Implantes Cirrgicos no Brasil: a Necessidade de uma Regulamentao Adequada, Cadernos de Sade Pblica, Rio de Janeiro, 2002, 18 (5). 56 http://www.anvisa.gov.br/reblas/apresentacao.htm, em 22/11/2005. 57 A COPPE/UFRJ estima em cerca de 30 milhes de reais os gastos para adequar, de uma nica vez, todos os laboratrios dos seus 12 Programas, mais as reas interdisciplinares.

23

Biomateriais

conformidade. A avaliao da conformidade de prteses fabricadas ou comercializadas no pas umas das metas do INMETRO58 que contribuiria para aumentar a credibilidade de produtos nacionais, expurgando do mercado os que no seguissem os padres de qualidade necessrios funo que exercem.

Resumo:
Gargalos atuais Avaliao da conformidade Aes necessrias Desencadear processo de discusso visando definir os mecanismos regulatrios e as normas tcnicas pertinentes Diminuio das taxas tributrias como forma de compensar os gastos com certificao Investimento em laboratrios credenciados para aplicao das normas tcnicas Capacitao tcnica especializada Expandir o conceito de redes de cooperao inter-institucional e criar mecanismos de gestes dessas redes Implantao de gesto de qualidade em laboratrios manuteno e ampliao da rede REMATO

Infra-estrutura para ensaios

2.2 Enxertos sseos e Arcabouos para Terapia Celular 2.2.1 Justificativa Em 2002, cerca de 1500 procedimentos mensais do SUS na rea de ortopedia demandaram enxertos sseos e esse nmero aumentou em 2003 para 3200 procedimentos/ms59. Fosfatos de clcio (CaP) ou cermicas fosfo-clcicas (como denominadas pelo SUS) como a hidroxiapatita (HA) so boas opes ao uso de osso autlogo, materiais provenientes de banco de ossos e, principalmente, ao uso de enxertos de origem animal, que sofrem restrio em funo do tecido animal e da regio de onde provm o animal60. Estes enxertos so empregados tanto na rea de ortopedia, quanto na de cirurgia buco-maxilo-facial.

Materiais base de fosfato de clcio, juntamente com materiais polimricos ou compsitos, tm sido bastante empregados em sistemas de liberao controlada de frmacos ou como arcabouos para tecidos celularizados. Ambas as reas
58 59

II Seminrio sobre o Complexo Industrial da Sade, BNDES, out. 2003. DATASUS, 2003. 60 ANVISA, Resoluo RDC no 305, de 14/11/2002.

24

("drug delivery" e terapia celular) so novssimas, com inter e transdisciplinaridade. O estgio atual das pesquisas no Brasil indica que a competitividade poder ser mantida, se houver investimentos suficientes nessa rea.

2.2.2 Indstria Nacional e Patentes Na Tabela do ANEXO 3 pode se identificar as empresas que produzem comercializam produtos para buco-maxilo, coluna e osteossntese, onde juntamente com placas, parafusos e ferramental cirrgico - se encontram materiais de enxerto. Os materiais base de fosfatos de clcio (hidroxiapatita ou fosfatos bifsicos) so empregados tambm em odontologia e cirurgias buco-maxilo-faciais.

A portaria nmero 88 de 17/04/2003 altera a definio das cermicas fosfoclcicas (CaP) e as re-inclui na Tabela de rteses, Prteses e Materiais Especiais da SIH/SUS para uso em associao ou no com enxertos autlogos ou homlogos. Desta portaria tambm consta a preo pago pelo SUS (R$ 650,00 por 10 gramas), enquanto no mercado avulso os preos variam de R$ 50,00 a 300,00 o grama. Em 2003, cerca de 3200 procedimentos mensais (com 46% na regio sudeste) foram realizados e houve uma quadruplicao dos gastos em 2004, quando comparado a 2003. Embora o consumo dessas cermicas tenda a crescer de forma consistente, no h uma poltica clara do SUS que incentive a criao de novas empresas ou a ampliao das existentes.

A consulta base de patentes do INPI (ANEXO 1) mostra uma situao similar ao do sub-setor de prteses, com brasileiros participando, ainda que timidamente, do esforo de solicitar patentes.

2.2.3 Normatizao e Qualidade dos Materiais para Enxerto Existe, um quase consenso entre os profissionais de odontologia que os produtos importados so melhores, mas falta embasamento cientfico para apoiar essa

25

Biomateriais

opinio. A quantidade de marcas comerciais muito grande e as caractersticas apontadas pelo fabricante (nacional ou estrangeiro), nem sempre confirmadas em testes laboratoriais61. Quanto base normativa, ela claramente menor que a da rea de prteses e ainda no internalizada pela ABNT (ANEXO 2). Existem laboratrios, mas falta definio de que normas/ensaios so fundamentais para a garantia de qualidade desses produtos, que laboratrios esto habilitados, etc. Essa falta de definio faz com que convivam no mercado produtos com diferentes padres de qualidade, restando ao profissional - na dvida - optar pelos de grandes empresas multinacionais, a um custo no, necessariamente, oferecida. proporcional qualidade

2.3 Ortopedia - P&D nas ICTIs No item 8.4.1 do ANEXO 4 esto listados alguns departamentos/instituies onde esto sendo realizadas pesquisas relacionadas com prteses ortopdicas (matria prima, processo e desgaste, entre outros), enxertos e scaffolds (arcabouos ou matrizes tri-dimensionais para terapia celular); se existe patente j concedida e o estgio de transferncia de tecnologia do grupo. Os critrios utilizados para incluso de um dado grupo foram os seguintes: Universidades: pesquisadores-lderes com bolsa de produtividade em pesquisa do CNPq, rea de atuao em biomateriais, projetos e/ou patentes, participao em congressos da rea Institutos de Pesquisa: critrios similares, sendo que no foi exigido, como critrio de incluso, a bolsa de produtividade de pesquisa Desta tabela constam 21 grupos de P&D62, que atuam nessa rea h algum tempo, mas certamente o nmero de grupos existentes maior que o apresentado63. Estes grupos esto em Departamentos de qumica, fsica ou

61 MB Conz et al, Physicochemical characterization of six commercial hydroxyapatite for medical-dental applications as bone graft. Journal of Applied Oral Science,2005, 13 (2): 136:140. 62 Com vrias superposies pois os grupos interinstitucionais se organizam em funo do tema do projeto. 63 Pesquisa na base de Currculos Lattes com a palavra hidroxiapatita resultou em 99 pesquisadores com doutorado e bolsa de produtividade de diversas reas de concentrao

26

engenharia e tem em comum a forte interao com pesquisadores das reas de biologia, medicina e odontologia, entre outras (item 8.4.2).

A observao do item 8.4.1 confirma a idia geral que poucos so os produtos/processos j patenteados e tambm as dificuldades encontradas pelos grupos para a efetiva transferncia de tecnologia. Alguns projetos de transferncia esto em andamento, fruto dos recentes investimentos governamentais. Estes assuntos (patentes e transferncia de tecnologia) sero abordados mais a frente, nos itens 7.2 e 7.3. Projetos PADCT, PRONEX64, Institutos do Milnio65, entre outros, estimularam a interao inter-institucional e interdisciplinar. Fruto desses contatos, o nmero de pesquisadores e alunos envolvidos cresceu muito, a Sociedade Latino Americana de Biomateriais, rgos Artificiais e Engenharia de Tecidos (SLABO) - fundada em 1998 se consolidou, e o tema "biomateriais" incorporado em praticamente todos os congressos relacionados com engenharia de materiais, mecnica, fsica, etc. Infelizmente os recursos alocados a essa especialidade66 ainda se encontram dispersos em mltiplos editais e so claramente insuficientes para cobrir as pesquisas em curso. Esse aspecto ser novamente discutido mais a frente (item 7.1).

Dos produtos abordados nesse trabalho, "enxertos e scaffolds" o segmento onde, a meu ver, o pas apresenta maior competitividade. No setor de prteses e vlvulas endovasculares a distncia tecnolgica, e o fato do mercado ser dominado pelas multinacionais, restringe as possibilidades de desenvolvimento nacional; na rea de prteses totais, existe espao para aprimoramento tecnolgico e/ou substituio de importao, mas no se vislumbra, a mdio-longo prazo, grandes inovaes. J, a medicina regenerativa baseada em terapia celular impe importantes avanos clnicos, podendo ser considerada uma "atividade portadora de futuro"67, ou seja, com elevada probabilidade de romper barreiras

64 65

Ncleo de Excelncia (PRONEX) em Biomateriais, Unicamp, 1996 Instituto do Milnio em Bioengenharia Tecidual, Fiocruz-Ba, 2001-2003 66 A reforma das reas de conhecimento do CNPq prev "biomateriais"como especialidade 67 a Definio apresentada pelo Dr. Maurcio Mendona Jorge, CNI na 3 CNCT&I, 16-18 nov 2005, Braslia, DF

27

Biomateriais

tecnolgicas e mercadolgicas. Percebendo a importncia do tema, a Chamada Pblica MS/MCT/FINEP qualificou 3 instituies para atuarem como instituies ncoras do Estudo Multicntrico Randomizado de Terapia Celular em Cardiopatias - EMRTCC68. Nas terapias aplicadas a cardiopatias as clulas do paciente so cultivadas in vitro e re-inseridas no local da leso, sem a intermediao do arcabouo. J a aplicao da terapia celular na rea msculo-esqueltica (cartilagens e ossos) exige, quase sempre, a presena do arcabouo (scaffold) natural ou sinttico.

Os scaffolds atualmente produzidos ainda esto aqum do desejado, pela dificuldade de compatibilizar propriedades biolgicas com requisitos mecnicos. Dessa forma, h espao para os grupos brasileiros pesquisarem e inovarem. Outra vantagem apresentada pelo Brasil, a possibilidade de realizao de testes em cobaias (desde que devidamente aprovados pela CONEP), etapa fundamental para se viabilizar o desenvolvimento de um produto/processo e de uso bastante restrito em pases do primeiro mundo.

Resumo:
Gargalos atuais enxertos: setor tradicional scaffolds: Intensa atuao de P&D com forte interao entre grupos ligados a "materiais"com os de formao "bio". Aes necessrias substituir importaes garantir qualidade do produto identificar nichos possveis de atuao competitiva e investir maciamente para se chegar o mais rapidamente a produtos incubao de empresas, inovao

68

www.finep.gov.br/fundos_setoriais/outras_chamadas?resultados/resultado_celulas_tronco.pdf, em 24/11/2005

28

3 OUTROS EXEMPLOS

3.1 Materiais para Odontologia

Segundo dados da balana comercial brasileira do segmento mdico-hospitalar 1999-2003, a odontologia o nico segmento superavitrio do setor, graas principalmente a exportao de cadeiras, enquanto que os itens mais importados so: materiais para restaurao; instrumentos e aparelhos, e prteses dentrias69.

Praticamente todos os grupos listados na Tabelas 1 do Anexo 4 realizam alguma pesquisa/ desenvolvimento de biomateriais para a odontologia. Essa interao se iniciou na dcada de 90, tendo como incio a aproximao de alguns pesquisadores com pequenas empresas fabricantes de implantes e outros materiais. A multiplicidade de materiais (a maioria importada) empregados na rea clnica, e a necessidade de entender, comparar e selecionar os mais adequados a cada caso, levou parte dos profissionais de odontologia a procurarem, ainda na dcada de 9070, ps-graduaes na rea de materiais.

Como exemplo dessa interao foi aprovado, em 2004, um PRONEX em Cermicas Dentais71 coordenado pelo Prof. Ogasawara do Programa de Eng. Metalrgica (PEMM/COPPE) em parceria com pesquisadores do CETEM, Faculdade de Odontologia da UERJ e da Universidade Veiga de Almeida. O projeto tem como objetivo nacionalizar os insumos das porcelanas odontolgicas, principalmente aqueles utilizados para a obteno das restauraes dentrias de ligas metlicas e de cermica revestidas com porcelanas feldspticas. O projeto cobre toda a cadeia de produo da matria prima s prteses propriamente ditas.

RMV Gutierrez & PVM Alexandre, Complexo industrial da sade: uma introduo ao setor de insumos e equipamentos de uso mdico, BNDES, maro de 2004. 70 O Programa de Eng. Metalrgica e de Materiais (PEMM) da COPPE recebeu os primeiros alunos dentistas em 1998 e at agosto de 2005 foram defendidas 35 dissertaes de mestrado e 2 teses de doutorado. 71 www.metalmat.ufrj.br, em 20/11/2005.

69

29

Biomateriais

Outros projetos incluem desenvolvimento de resinas nanoreforadas72, limas ortodnticas e materiais de endodontia73.

3.2 Lentes Intraoculares O consumo de lentes intraoculares crescente, fruto do envelhecimento populacional e o mercado dominado por empresas multinacionais. Em 2004, quase 300 mil cirurgias foram realizadas e considerando-se preo mdio da ordem de R$ 500,00 cada lente, totaliza um gasto da ordem de 150 milhes de reais/ano. So poucos os pesquisadores que atuam nessa rea e no foi identificado nenhum grupo em estgio de transferncia do conhecimento, embora existam

pesquisadores com forte atuao em polmeros que poderiam se direcionar ao desenvolvimento de lentes.

72 73

Dr. FL Bastian, PEMM/COPPE/UFRJ. Dr. CN Elias, IME.

30

MERCADO E EMPRESAS INTERNACIONAIS

Em 2000 o mercado mundial de biomateriais foi estimado em 23 bilhes de dlares, com taxa de crescimento de 12% ao ano74, o que significaria j ter ultrapassado os US$ 40 bilhes. A participao dos EUA se situa entre 35-45% do mercado mundial, enquanto o mercado europeu responsvel por cerca de 25%.

As empresas que atuam no setor de biomateriais tendem a ser pequenas empresas de base inovativa ou subsidirias de grandes conglomerados da rea farmacutica ou mdica. A sociedade americana de biomateriais (Society for

Biomaterials75) lista em seu stio um nmero pequeno de empresas, sendo 27 americanas e 1 francesa, esta com atuao em engenharia tecidual. Das empresas americanas se destacam nove (9) com atuao na rea de recobrimentos; seis (6) em polmeros biodegradveis (normalmente associado a drug delivery) e seis (6) voltadas para a fabricao de mquinas de testes, com emprego, entre outros, na avaliao de prteses. Um excelente stio para pesquisa em biomateriais o Biomaterials Network76, criado em 1998 com a misso de prover cientistas, empresrios e o pblico em geral com informaes sobre biomateriais e reas correlatas, como engenharia tecidual. As indstrias da ordem de 400 - aparecem cadastradas por continente77 (lista completa no Anexo 5), sendo possvel se identificar as atuaes

predominantes. Destacam-se cerca de 65 empresas em nanotecnologia/terapia celular/engenharia tecidual e outras 80 na rea de polmeros (naturais ou sintticos)/drug delivery. Em termos de setores, aparecem, pela ordem, o setor msculo-esqueletal (77 empresas), seguido de cardiologia (39 empresas) e odontologia (33 empresas).

http://www.sric-bi.com/Explorer/BM.shtml, acesso em 14/04/2006. www.biomaterials.org 76 www.biomat.net 77 O nmero de empresas da sia certamente muito superior ao indicado no stio, praticamente no aparecendo empresas japonesas, chinesas ou indianas. Para os demais continentes o nmero de empresas e a distribuio pelos pases parece mais coerente.
75

74

31

Biomateriais

FORMAO DE RECURSOS HUMANOS

No se tem claro o nmero exato de ps-graduaes com mestrados/doutorados em biomateriais. De uma forma geral, pesquisas em biomateriais esto sendo realizadas em praticamente todos os departamentos de eng. metalrgica, eng. de materiais e em muitos departamentos de fsica, qumica, eng. mecnica e qumica, entre outros. Isso sem contar os departamentos ligados rea de cincias da sade que tendem a atuar em parceria com as reas tecnolgicas, contribuindo fortemente para o desenvolvimento da cincia bsica e aplicada e a formao de recursos humanos. Considerando que os congressos ligados Sociedade Latino Americana de Biomateriais, rgos Artificiais e Eng. de Tecidos (SLABO) e a Sociedade Brasileira de Pesquisas em Materiais (SBPMat) tem reunido a maior parte dos pesquisadores que atuam em biomateriais, bioengenharia, rgos artificiais, etc., h um predomnio (quantitativo) claro de grupos na regio sudeste (ver Anexo 4). Do ltimo Congresso Latino Americano de rgos Artificiais e

Biomateriais (COLAOB) realizado em 2004 em Campinas, 56% dos participantes tinham formao tecnolgica (o que indica uma boa interao com os grupos da rea da sade) e cerca da metade dos participantes era aluno de ps-graduao (2/3) ou de graduao (1/3), indicando a tendncia de crescimento das reas ligadas temtica do congresso. Estima-se para o prximo COLAOB78 a participao de cerca de 500 pesquisadores/alunos. Entretanto, apesar do congresso ser latino-americano, a presena de pesquisadores de outros pases que no o Brasil , infelizmente, ainda muito pequena.

A procura dos alunos por mestrado ou doutorado em temas de biomateriais crescente, sendo que muitos alunos no so aceitos por falta de orientadores. Paradoxalmente elevada procura, os alunos tendem a se sentir inseguros por no terem claro se (e como) o mercado os acolher. Isso mais freqente na rea das Engenharias, onde as grandes empresas (principalmente as da rea de petrleo) absorvem praticamente todos os alunos, antes mesmo da concluso dos cursos. O baixo valor das bolsas79 aliado a incertezas quanto ao futuro80, tendem a
Caxambu, 8 a 11 de agosto de 2006, www. metalmat.ufrj.br/colaob. Com a incluso de gratificaes diversas aos salrios docentes foi perdida a vinculao dos valores das bolsas de posgraduao com o salrio dos docentes.
79 78

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desestimular a procura pela ps-graduao. O governo planeja atingir o patamar de 10 mil doutores/ano em 2006, mas o somatrio da indefinio quanto ao aproveitamento desses mestres e doutores com a poltica europia de estimular a imigrao qualificada81 pode ser catastrfica para o sistema de CT&I no pas. A fixao desse contingente de doutores em reas onde no existe uma indstria forte no pas (como o caso de biomateriais) passa necessariamente pela inovao, incubao de empresas ou criao de microempresas.

Existem excelentes cursos de ps-graduao, mas de uma forma geral os alunos so preparados unicamente para a pesquisa e/ou docncia. Estruturas acadmicas rgidas restringem o nmero de crditos cursados em outros departamentos/instituies82, limitando assim a interdisciplinaridade. A sada seria a criao de reas Interdisciplinares entre Centros Tecnolgicos e Centros da Sade. Adicionalmente formao cientfica, preciso introduzir/ampliar conhecimentos em "gesto e avaliao tecnolgica", bem como estimular o empreendedorismo. Em instituies como a COPPE/UFRJ, por exemplo, tem sido apresentados seminrios e palestras sobre o assunto, mas de uma forma geral, o pblico presente muito pequeno. Outra opo seria a criao de cursos de especializao ou de mestrado profissional em gesto tecnolgica em sade e temas correlatos.

Algumas iniciativas em nvel de graduao, como a criao da habilitao em Engenharia Qumica- biolgica (Escola de Qumica da UFRJ)83, indicam a tendncia crescente de se ter cursos inter e multidisciplinares. Entretanto, a criao de um novo curso ou uma ampla reforma curricular levam de 3 a 5 anos para serem aprovados e mais 5 anos para que a primeira turma se diplome (considerando um curso regular de engenharia e um aluno com padro de aproveitamento acima da mdia). Similarmente, necessrio remodelar a estrutura curricular das escolas tcnicas de forma a integrar mais as reas tecnolgicas com as de sade.
Existem doutores com elevada qualificao que aos 40 anos ainda so "bolsistas", com as preocupaes e inseguranas naturais de quem se encontra nessa situao. 81 a Apresentao do prof Celso Melo na 3 CNCT&I, 16 a 18 de novembro de 2005, Braslia, DF. 82 A COPPE/UFRJ aceita - um mximo de - duas disciplinas de outra unidade/universidade. 83 www.eq.ufrj.br, em 25/11/2005.
80

33

Biomateriais

Resumo:
Gargalos atuais Formao de RH Aes necessrias incluir formao mais generalista no doutorado criar/ampliar a formao de RH em reas gerenciais ligadas sade incentivar cursos de ps-graduaao e de graduao interdepartamentais e interdisciplinares aumentar do valor das bolsas como forma de valorizar a ps-graduao definir, com urgncia, polticas de fixao de RH qualificados

fixao de RH

34

FINANCIAMENTO, PATENTES, INOVAO E TRANSFERNCIA DE TECNOLOGIA

6.1 Financiamento

Quanto tem sido investido em pesquisas na rea de biomateriais? Essa uma pergunta difcil de ser respondida: Em primeiro lugar, como comentado anteriormente, a especialidade "biomateriais" se insere (ou se confunde) com outras sub-reas/especialidades como bioengenharia e biotecnologia84.

Comumente projetos voltados para o desenvolvimento e/ou produo de biomateriais so aprovados em editais com foco em novos materiais, editais do CT-Sade como trauma ou avaliao de prteses ou ainda em editais voltados para nanocincia ou nanotecnologia e, mais recentemente, terapia celular.

Diversas diretrizes e aes vm sendo consolidadas pelo Governo Federal com vistas capacitao e alcance da autonomia tecnolgica e desenvolvimento industrial do pas, em especial dentro do contexto do Complexo Mdico-Industrial ou Complexo Produtivo da Sade. Para tanto, foi promulgada a Lei de Inovao (Lei no. 10.973, de 2 de dezembro de 2004) que dispe sobre incentivos inovao e pesquisa cientfica e tecnolgica no ambiente produtivo. Aes de cooperao tcnica do Ministrio da Sade com o Ministrio da Cincia e Tecnologia, por meio do CNPq, da Finep e das FAP's Estaduais tm contribudo para o aumento do fomento pesquisa e desenvolvimento cientfico e tecnolgico. Desta forma, objetiva-se estimular o desenvolvimento de novas tecnologias em sade, incluindo kits diagnstico, vacinas, hemoderivados, terapia celular, biomateriais, equipamentos, softwares e outros produtos para a sade, visando melhorar a assistncia sade no mbito do SUS. Alm disso, o Ministrio da Cincia e Tecnologia, por meio do Programa de Tecnologia Industrial Bsica (TIB), vem incentivando, orientando e capacitando a indstria nacional quanto s
84

Embora biomateriais possa ser considerado um aplicao da biotecnologia na rea da sade humana, os CTs sade e biotecnologia so fundos setoriais distintos.

35

Biomateriais

atividades de metrologia, normatizao, regulamentao tcnica e avaliao de conformidade dos produtos, bem como de propriedade intelectual dos produtos gerados. Na 3a Conferncia em Cincia, Tecnologia e Inovao85, foi bastante discutida a questo do financiamento na rea da sade e foi praticamente um consenso necessidade de institucionalizar uma agncia de fomento dentro do Ministrio da Sade, sem que isso signifique reduzir sua interao com as tradicionais agncias de fomento como FINEP, CNPq e as FAP's.

Um aspecto, no exclusivo ao tema "biomateriais" e que tem preocupado os pesquisadores a multiplicidade de editais existentes, oriundos de diferentes agncias de fomento. Esse fato, aliado a uma falta de definio de polticas de mdio-longo prazo, faz com que o pesquisador direcione seu trabalho ao sabor dos editais vigentes. Isso significa para o pesquisador um gasto de energia/tempo absurdo86. Para o governo, tambm significa baixo rendimento no investimento feito, uma vez que projetos importantes so - muitas vezes - descontinuados, aps grandes investimentos materiais e em recursos humanos. Claramente, existe uma demanda reprimida que atinge todas as reas. Como exemplo, poderia citar o Edital MCT/CNPq 01-2005 - Institutos do Milnio que selecionou 34 projetos dentre 236 propostas87. Qual o custo envolvido na preparao dos 202 projetos que no foram selecionados? Se estimarmos o custo total em cerca de R$ 10mil por projeto (incluindo pesquisador-hora em reunies, consultas e viagens; apoio de secretaria etc.), teramos um gasto total de uns dois milhes de reais, sem contar atividades que deixaram de ser realizadas em funo da mobilizao em torno dos projetos.

Segundo o National Institute of Health (NIH), os investimentos em bioengenharia podem ser subdivididos em pesquisa bsica, pesquisa aplicada e pesquisa de desenvolvimento (escala piloto), sendo que no mnimo de 1/3 do valor total deve ser reservado pesquisa bsica como forma de garantir a inovao88,89. Um

estudo de 1994 do NIH indicou a possibilidade dos EUA perder a liderana na rea
16 a 18 de novembro, Brasilia, DF, http://www.cgee.org.br/cncti3/. Universidades como a UNICAMP j financiam a atividade de "preparar projeto" como forma de auxiliar o professor/pesquisador a submeter projetos mais competitivos, uma vez que parte dos recursos podem ser usados para viagens e dirias da equipe proponente e apoio de secretaria. 87 http://www.cnpq.br/noticias/2005/220905.htm, em 15/11/2005. 88 www.becon.nih.gov/nihreport.htm?Display=Text 89 Essa concepo segue o chamado "modelo linear de desenvolvimento" que, hoje, considerado ultrapassado. Carlos M. a Morei, 2 CNTIS, jul 2004
86 85

36

de bioengenharia em decorrncia da retirada do mercado de vrios produtos (devido perda de confiabilidade), sem o correspondente lanamento de novos produtos. Outro aspecto importante citado neste trabalho, a relao entre pesquisa bsica e inovao que foi avaliada por meio da quantidade de referncias bibliogrficas citadas nas patentes do decnio anterior. Embora no conclusivo, esse estudo mostrou que prteses implantveis apresentavam maior base cientifica do que outras reas tecnolgicas, reforando a importncia do

investimento continuado em cincia bsica. No Brasil, e particularmente na rea de engenharias, h uma tendncia em no se separar a pesquisa bsica da aplicada, mas no se discute que investimentos (e polticas) de mdio-longo prazo so fundamentais.

Resumo:
Gargalos atuais recursos insuficientes e pulverizados Aes necessrias ampliar a articulao entre as agncias de fomento priorizar projetos de mdio-longo prazo, com avaliaes intermedirias criar etapas de pr-seleo ampliar o nmero de projetos sob encomenda

editais com grande complexidade como o Instituto do Milnio

6.2 Patentes Tem sido bastante comentada a necessidade de ampliar o nmero de patentes, tendo como base o fato de que os pesquisadores brasileiros so responsveis por 1,5% do total de artigos e relatrios publicados em revistas cientficas e apenas 0,2% do pedido de patentes90. Alguns aspectos explicam, a meu ver, essa diferena. O crescimento no nmero de publicaes se inicia em 1993, tornandose consistente a partir de 95-9691, que coincide com a implantao das bolsas de produtividade em pesquisa (CNPq) e com a consolidao da avaliao dos cursos de ps-graduao em bases quantitativas (CAPES). A maior parte da pesquisa cientfica realizada em instituies pblicas (universidades ou institutos), sendo

90 91

Prof. Jorge Guimares, presidente da CAPES Produo cientfica brasileira e mundial entre 1981 e 2001, CAPES.

37

Biomateriais

que nas universidades o professor acumula atividades didticas (ps-graduao e/ou graduao) com atividades de extenso, administrao e pesquisa.

O processo para pedido de patente demorado, difcil, caro, e ainda pouco valorizado pelas agncias de fomento. Nas engenharias, a CAPES concentra a avaliao em teses (especialmente de doutorado) e publicaes internacionais, com os demais itens (incluindo patentes) fazendo parte de um relatrio qualitativo, de pouco peso (ou peso indefinido) na atribuio do conceito ao Programa. O Conselho Assessor (CA) M&M92 do CNPq - que rene parte significativa dos que pesquisam em biomateriais tem regras bastante claras para pontuao da produo bibliogrfica e tecnolgica do candidato bolsa de produtividade em pesquisa. Patentes recebem pontuao equivalente a de uma publicao internacional, mas como a seleo para a concesso das bolsas feita em etapas, o pesquisador pode ser eliminado da disputa, antes mesmo de ter suas patentes avaliadas.

O processo de registro de patentes adotado por Cuba foi apresentado pela direo do Centro Nacional de Investigao Cientfica (CNIC) misso da Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior do Ministrio da Educao (Capes/MEC) que realizou uma srie de reunies de trabalho no pas cubano93. Segundo a pesquisadora Maria de Ftima Grossi de S, cada instituto de pesquisa cubano tem de forma clara a poltica de registro de patentes. O processo realizado por um escritrio, instalado dentro de cada instituto, formado por um advogado, um economista e trs profissionais da rea cientfica.

Resumo:
Gargalos atuais patentes Aes necessrias Incentivar o registro de patentes por meio de apoio tcnico, financeiro e jurdico Valorizao da produo tecnolgica pelas agncias de fomento

92

Conselho Assessor de Minas, Metalurgia e Materiais, http://www.cnpq.br/sobrecnpq/instanciasdecisorias/ca/camm_b1.htm, em 14/11/2005. 93 www.capes.gov.br/capes/ portal/conteudo/10/N01_07122005S.htm, em 21//1/2005.

38

6.3 Inovao e Transferncia de Tecnologia Em reas com forte embasamento cientfico, comumente as empresas nascem como empresas incubadas, evidenciando a importncia da formao gerencial do aluno de ps-graduao. Empresas "spin off" (ex-incubadas) tendem a - sempre que preciso - recorrer a universidades ou institutos de pesquisa, induzindo novas incubaes. Este parece ser o nico caminho para o pas crescer de forma

continuada e com base em produtos de alto valor agregado. A Tabela 2 na pgina seguinte mostra alguns exemplos (na rea de biomateriais)94, que se somam a outros casos citados ao longo deste documento. Se destacam os substitutos da pele e os polmeros base de mamona. Os primeiros complementam a produo de pele a partir de cultivo celular em laboratrio95. J os polmeros base de mamona apresentam bons resultados clnicos96 , mas so bastante questionados por alguns pesquisadores.

O estabelecimento de uma poltica industrial que tenha como foco a incorporao de novas tecnologias aos produtos brasileiros, de forma a aumentar seu valor agregado, tem exigido novas estratgias que facilitem a transferncia de tecnologia e a incorporao de inovaes pelo setor produtivo. Observaes empricas indicam que oportunidades de colocao de produtos inovadores no mercado vm sendo perdidas pelas dificuldades de aproximao, dilogo e negociao entre os atores envolvidos no processo: grupos de pesquisa ligados s Instituies de Cincia, Tecnologia e Inovao (ICTIs), setores produtivos interessados no novo conhecimento e o poder pblico. Dentro das ICTIs os papis tambm no so claramente definidos, com grupos universitrios altamente competitivos em tecnologia e institutos tecnolgicos priorizando a formao de mestres e doutores.

94

Algumas informaes foram obtidas no stio www.inventabrasilnet.t5.com.br, somadas a pesquisas em outras fontes. http://www.faperj.br/boletim_interna.phtml?obj_id=2431 96 http://www.scielo.br/pdf/acb/v18s2/v18s2a02.pdf
95

39

Biomateriais

Tabela 2: Parceria Universidade-Empresa UNIVERSIDADE EMPRESA PRODUTO biomembrana para cicatrizao Biocure PI0207426

FMRP/USP Pele Nova Biotecnologia, SP Joaquim Coutinho Neto www.pelenova.com.br Fac. Medicina/UFG Fatima Mrue IQSC/USP Gilberto O. Chierice UNESP Araraquara Lizeti T. Ramalho Poliquil Araraquara Polmeros Qumicos Ltda, SP

implantes de resina base de mamona PI 0006544

UFPR BioFill Produtos Biotecnolgicos, PR Luis Fernando X. Farah www.biofill.com.br IQSC/USP Gilberto Goissis

Pelcula de celulose (pele artificial) Gengiflex PI 8404937-5 vlvulas cardacas (de pericrdio bovino e porcina) e enxertos biolgicos vlvulas mecnicas base de ligas de titnio e carbono piroltico vlvula hbrida (material sinttico com revestimento de material orgnico) MU7400335

Braile Biomdica, SP www.braile.com.br

CTA IPT

HP Bioprtese, SP

Dada a natureza de cada uma das partes envolvidas natural o conflito. De um lado nos deparamos com pesquisadores/instituies preocupados em avanar no conhecimento cientfico (necessrio para se publicar em peridicos com alto fator de impacto) e do outro lado o setor produtivo com um mercado dinmico, gil, urgncia de soluo e - muitas vezes - foco em lucratividade de curto prazo, razo da sua pouca capacidade de investimento e de credibilidade na aposta de longo prazo.

Um exemplo pioneiro na aproximao universidade-empresa foi a criao da COPPE/UFRJ h mais de 40 anos e logo a seguir da Fundao COPPETEC, que comeou a atuar em 1975. Mais recentemente, a UFMG criou a Coordenadoria de Transferncia e Inovao Tecnolgica (CT&IT) com o propsito de proteger o conhecimento gerado e promover a interface com o setor privado97. Essa coordenadoria estabeleceu, em 2004, parceria com o Ncleo de Relaes Institucionais e Desenvolvimento de Oportunidades da FUNDEP que objetiva a
97

Srgio Oliveira Costa, Coordenador de Transferncia & Inovao Tecnolgica (CT&IT) da UFMG.

40

prospeco de oportunidades. Grandes universidades como a USP, UNICAMP, UFRGS e UFRJ criaram tambm seus grupos98, e com a aprovao da Lei de Inovao iniciativas a tendncia que esse processo se acelere. O MCT lanou, em dezembro de 2005, o Portal Inovao com o objetivo de aproximar e promover a interao entre Empresas, Comunidade Tcnico-Cientfica, ICTIs) e

Organizaes de Apoio visando cooperao e inovao nos diversos setores scio-econmicos. Embora importantes, estas iniciativas tendem a demandar um certo tempo para apresentar resultados.

As grandes empresas, que no sofrem limitao quanto a investimento, mantm setores de pesquisa prprios ou so capazes de gerenciar a terceirizao desta demanda respaldada na compra das competncias necessrias. Como exemplo temos a Petrobrs, os grandes laboratrios farmacuticos e as multinacionais que desenvolvem stents. As micros, pequenas e mdias empresas (caso da maioria ds empresas do setor biomateriais), ficam alijadas do processo no tendo papel prativo no projeto de desenvolvimento do pas por falta de viso, know-how e/ou capacidade de investimento. J as universidades e centros de pesquisa colecionam invenes em carteira se debatendo em dvidas quanto ao encaminhamento a ser dado, enquanto que as instituies de fomento disponibilizam recursos financeiros sem o acompanhamento dos resultados efetivos da pesquisa ao longo de seu desenvolvimento atravs de suporte real colocao no mercado. S o relacionamento honesto, baseado no

desenvolvimento de uma linguagem comum, pode reverter esse quadro catico.

6.3.1 A busca da Linguagem Comum Um sistema de inovao tem natureza interdisciplinar, uma vez que

necessariamente inclui - no apenas os fatores econmicos - mas tambm os fatores institucionais, organizacionais e polticos que influenciam a inovao. As instituies ou organizaes tambm evoluem temporalmente e esses processos so interligados, sendo capturados apenas por modelos cujos elementos
no endereo http://www.portalinovacao.info/ISPublish/inovacao/portal/ existem links para alguns escritrios de Inovao das Instituies de Cincia, Tecnologia e Inovao (ICTIs).
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41

Biomateriais

considerem esta dinmica no relacionamento. Inovao decorre de um processo interativo, que envolve aprendizado e acontece mesmo durante a incorporao e uso das tecnologias no meio scio-econmico. No caso de biomateriais a temtica tambm multidisciplinar, exigindo que os parceiros acertem seus objetivos e discursos em prol de um bem comum.

Vrios atores participam do processo que se inicia num estudo cientfico e pode levar at a inovao e a promoo de ofertas de produtos ou servios aceitos e usados pelo mercado. Dentre as vrias etapas do processo de inovao, a que tem relevncia para este documento diz respeito aos estabelecimento da relao entre ICTI e setor produtivo. Entretanto existem obstculos neste relacionamento. De uma forma generalista poderamos afirmar que as empresas desconfiam da utilidade de grande parte da pesquisa desenvolvida nos institutos e por outro lado nos institutos de pesquisa teme-se a perda de sua autonomia cientfica" 99. , necessrio, portanto, criar espaos para reflexo conjunta dos atores envolvidos no processo, com vistas a harmonizar as expectativas. Mesmo admitindo a complexidade do dilogo e sem negar seus antagonismos possvel fazer emergir estratgias que, de forma participativa, possam minimizar o distanciamento e garantir a efetividade do relacionamento. Integrar pesquisa e ao de forma participativa uma deciso que pode levar a uma mudana profunda, tanto na reflexo, como na ao100.

Enquanto alguns autores sugerem que as instituies de pesquisa desenvolvam um padro de gesto cada vez mais parecido com os princpios da gesto empresarial, observaes de experincias prticas desta intermediao (entre ICTIs e empresas de pequeno ou mdio porte, que o que predomina no setor de biomateriais) apontam para a necessidade de haver um facilitador destas relaes101. Com o papel de cobrir os gaps existentes, os "facilitadores" funcionam como integradores de soluo que buscam identificar dimenses que no podem ser solucionadas por cada um dos atores isoladamente. Numa viso

DM Zouain, Gesto de instituies de pesquisa, Editora FGV, 2001 A Morin, Pesquisa-ao integral e sistmica: uma antropopedagoia Renovada,/Trad. Michel Thiollent rio de janeiro: DP&A, 2004 101 DC Alvim, Pr-Projeto de Dissertao de Mestrado. FGV.2005
100

99

42

sistmica, este facilitador se faz presente nos momentos em que a pesquisa bsica aponte para uma aplicao ou que o mercado demande ou oportunize uma soluo. A partir da prospeco de interessados, seja num novo conhecimento, numa nova tecnologia, seja no atendimento de uma demanda de um novo conhecimento, amplia os conceitos incorporando novos atores, variveis e novas relaes ao processo. O agente "facilitador" garante ainda a troca de conhecimentos, trazendo a dimenso mercado e pesquisa para uma permanente retro-alimentao entre pesquisadores e setores produtivos. Exigir que o

pesquisador assuma tambm essa funo provavelmente - superestimar sua capacidade criativa ou de improvizao.

6.3.2 Pesquisa Versus Inovao Nas empresas, a emergncia do conhecimento como fator de produo obriga ao questionamento do princpio da racionalizao, uma vez que o trabalho criativo no sistemtico ou linear. Em decorrncia dessa dialtica entre racionalidade e criatividade, surge o embate entre linhas de pensamento opostas: modelo mecanicista x modelo orgnico, criao imediata de valor x cultura corporativa de longevidade, foco na tcnica x foco no componente humano, etc. A gesto da inovao deve ser encarada em grande parte como a gesto desta tenso, uma busca permanente de equilbrio o "ser" e o "vir-a-ser". A idia de inovao est associada necessidade da empresa de se adaptar aos ambientes scioeconmicos onde se encontra visando a garantir sua insero, prosperidade e perpetuidade. A inovao tambm alavanca para a vantagem competitiva sustentvel no contexto da sociedade ps-industrial e nesse sentido est novamente relacionada questo da interao com o ambiente. O comportamento de inovao percebido pelos elementos externos organizao por sua capacidade de promover mudanas de comportamento nas pessoas e instituies sua volta102.

A C Ritto, Organizaes Cardicas - Modelagem de Organizaes Inovadoras. Rio de Janeiro, Editora Cincia Moderna, 2005.

102

43

Biomateriais

A Academia tem privilegiado a construo de modelos descritivos, matrizes conceituais, reflexes filosficas, anlise e estrutura do conhecimento, voltando-se, portanto, para entender o o que e o porque, mas tem sido lenta em considerar e tratar as mudanas e suas implicaes nos ambientes econmicos e sociais. Tem criado mais conhecimento que inovao. Isso se reflete no pequeno nmero de patentes, comentado anteriormente. Inovao manifestao econmica e social e, portanto, o foco no pode se ater em cincia ou tecnologia e sim nas mudanas, verificadas e potenciais no ambiente econmico e social. H dificuldades e desafios como decorrncia da existncia de um paradoxo entre a criao de conhecimento, que linear e disciplinar, e a inovao que emergente e transdisciplinar. Assim polticas pblicas devem favorecer o encontro entre os agentes da pesquisa e do mercado e polticas e estratgias podem estimular este encontro e potencializar resultados. A formao de recursos humanos deve contemplar tambm a formao dos facilitadores.

Resumo:
Gargalos atuais Interao universidadeempresa Aes necessrias Incentivar conexes entre pesquisa pblica e privada, com organizaes no pas e no exterior facilitando as interaes. Incentivar alianas estratgicas entre atores de pesquisa e de mercado Formalizar e divulgar os interesses e as intervenes planejadas pelos rgos do governo Criar regime fiscal para capital de risco em pesquisa e desenvolvimento comprometido com a soluo de problemas reais e com pesquisa associada a questes e oportunidades nos ambientes econmicos e sociais Encorajar projetos transdisciplinares de pesquisa focados em problemas e oportunidades dos ambientes econmicos e sociais e no no conhecimento disciplinar Introduzir a presena do profissional "facilitador" na relao ICTIs - empresas Incubao de empresas nas universidades e parques tecnolgicos criao de plos de alta tecnologia como forma de absorver mo de obra qualificada repassar os contedos de ponta iniciativa privada

transferncia de tecnologia

6.3.3 Proposta de Ao Partindo desta constatao, necessrio identificar os fatores impeditivos deste entendimento com vistas a uma mudana drstica tanto na gesto da transferncia de tecnologia como no processo de desenvolvimento da pesquisa. As questes, a

44

seguir listadas, cobrem algumas das preocupaes identificadas no exerccio do papel de um agente "facilitador". So todos assuntos no afeitos, diretamente, ao desenvolvimento da pesquisa, mas fundamentais para que a relao ICTIsindstria possa se estabelecer em bases consistentes.

Etapas Relacionamento

Preocupaes Contrato de sigilo Patente j existe? Registrar ou no registrar? Propriedade da patente de quem? Como ressarcir o custo da pesquisa? Como garantir o investimento na melhoria do produto? Como garantir a independncia no desenvolvimento de novos produtos? Como envolver outros parceiros no projeto? Como criar um domnio lingstico adequado s especficas relaes entre os ambientes de pesquisa e produo? Sistematizao do processo de produo, da matria prima ao produto final Definio dos recursos (equipamentos e colaboradores) envolvidos Definio de custo de produo Identificao de interessados no setor produtivo Identificao da demanda e mercado Preos praticados no mercado Empresa do Setor Produtivo Posicionamento no mercado (marketing share) Simulao de resultados

Produto

Comercializao

Para tornar realidade esta inteno, um leque de medidas devem ser tomadas: Identificar o agente que cumpriria este papel. Formar mo de obra qualificada, inserindo nos cursos de ps graduao questes relacionadas patente, inovao e transferncia de tecnologia. Criar espaos permanentes de discusses de vises do setor de pesquisa e de reas de produo. Criar incentivos para que as empresas promovam a criao e transformem estas iniciativas em inovao. Criar prmios para reconhecer e promover a inovao. Criar incentivos para parcerias entre os Centros de Pesquisa e as Empresas para o desenvolvimento de inovaes.

45

Biomateriais

CONCLUSO E RECOMENDAES

A rea de Biomateriais agrupa uma srie de produtos - de complexidade variada relacionados com vrios setores da sade como ortopedia, cardiologia, odontologia, entre outros. Tambm so veculos para o carreamento de frmacos e/ou clulas como drug delivery e terapia celular baseada em clulas tronco.

46

ANEXOS

Anexo 1: Patentes PATENTES DEPOSITADAS NO INPI COM A PALAVRA "STENT" NO TTULO, APLICADAS REA DE CARDIOLOGIA:
Processo PI0317909-5 PI0305720-8 PI0303669-3 PI0212880-2 PI0209377-4 PI0103205-4

Depsito 31/12/2003 31/07/2003 27/03/2003 27/09/2002 01/05/2002 18/05/2001

Ttulo STENT METODO PARA A FABRICAAO DE UM STENT METODO PARA TRATAR OU EVITAR UMA DOENA ... STENT E METODO DE FAZER EM STENT NAO EXPANSIVEL STENT APERFEIOADO USO DE UMA DROGA MODULADORA DE LIPIDEO KIT PARA TRATAMENTO OU REDUAO STENT REVESTIDO METODO PARA A FABRICAAO DE ENXERTOS DE STENT STENT BIFURCADO COM ABERTURA DE RAMIFICAAO LATERAL APERFEIOADA E METODO PARA FABRICAAO DO MESMO

Depositante Observaes EUA EUA EUA EUA Reino Unido EUA stent contendo inibidor de cinase Nterminal c-Jun ('JNK'), Design de stent Design de stent Apolipoprotena como material de revestimento Mtodo de fabricao Design e mtodo de fabricao; pedido arquivado em 12/2005. Design e fabricao de vlvula cardaca semilunar ou trioventricular Stent e enxerto para adeso do stent parede do vaso Vlvula biolgica

PI0107897-6

29/01/2001

VALVULA CARDIACA PROSTETICA SEM STENT VALVULA CARDIACA SEMILUNAR SEM EUA STENT PROCESSO PARA PRODUAO DE UMA VALVULA CARDIACA PROSTETICA TUBULAR SEM STENT ... ENXERTOS DE STENT COM REVESTIMENTOS BIOATIVOS PROTESE DE VALVULA ISENTA DE STENT CONSTRUIDA INTEIRAMENTE DE TECIDO E PROCESSOS DE FORMAR UMA PROTESE DE VALVULA ISENTA DE STENT ... EUA EUA

PI9916636-4

30/12/1999 23/06/1999

PI9911565-4

PI9915195-2

30/04/1999

MODULO DE STENT STENT E PROCESSOS DE FORMAAO DE UM MODULO DE

EUA

Pedido desarquivado em 08/2004.

STENT E DE UM STENT ALONGADO

PI9901182-4

22/03/1999

STENT BIFURCADO COM ABERTURA DE RAMIFICAAO LATERAL E METODO PARA FABRICAAO DO MESMO PROCESSO DE FIXAAO DE UMA BIOPROTESE AORTICA ANIMAL E KIT DE FIXAAO PARA FABRICAR UMA VALVULA CARDIACA SEM STENT IMPLANTAVEL COLHIDA DE UM ANIMAL DOADOR MAMIFERO BIOPROTESE DE VALVULA CARDIACA SEM STENT E PROCESSOS PARA SUBSTITUIAO TOTAL DE RAIZ DE UMA VALVULA CARDIACA AORTICA ENDOGENA NUM PACIENTE MAMIFERO E ... ESTRUTURA TUBULAR COMPOSITA DE MULTICAMADAS PARA EMPREGO COMO UM STENT EM PROCEDIMENTOS CIRURGICOS E PROCESSO PARA FORMAAO E APLICAAO DA MESMA DISPOSITIVO TIPO STENT RADIALMENTE EXPANSIVEL

EUA EUA

Suspenso do andameno de pedido de patente em 2003. Concesso da patente em 2005

PI9814485-5

15/12/1998

EUA

PI9814491-0

11/12/1998

Suspenso do andameno de pedido de patente em 2003. Estrutura tubular em camadas. Patente concedida em 03/2002 Design. Patente concedida em 07/2003. Tcnica cirrgica. Suspenso do andameno de pedido de patente em 2004. Design. Patente concedida em 04/2002. Revestimentos polimricos. Suspenso do andameno de pedido de patente em 2002. Processo arquivado em 2003 Design e processo de fabricao. Patente concedida em 03/2003 Processo de fabricao; Patente concedida em 03/2003

EUA

PI9714324-3

03/12/1997

PI9706814-4

25/09/1997

EUA

PI9709036-0

20/05/1997

METODO BOMBA INTRAVENTRICULAR E CONJUNTO DE BOMBA INTRAVENTRICULAR Israel PARA A REVASCULARIZAAO E PERFURAAO DE UM MIOCARDIO STENT INTRAVENCULAR .... PROTESE PARA CONFERIR UMA INTEGRIDADE ESTRUTURAL A UM VASO SANGUINEO TENDO UM ANEURISMA APARELHO DE STENT PROCESSO DE REVESTIMENTO DE STENT DE LIBERAAO DE DROGA STENT BIOPROTETICO PARA VALVULA DE CORAAO TENDO ESTRUTURA DE SUSTENTAAO INTEGRAL PROCESSO PARA FABRICAR UM STENT A PARTIR DE UM ARAME E STENT PROCESSO PARA AQUECER UM STENT DE NITINOL PARA LEVAR O STENT A EFETUAR A TRANSIAO DE SUA FASE MARTENSITICA PARA SUA FASE AUSTENITICA E DETECTAR A MUDANA DE FASE EUA EUA EUA EUA EUA

PI9703058-9

05/05/1997

PI9610607-7

05/09/1996

PI9609181-9

07/06/1996 11/03/1994

PI9405969-1

PI9408687-7

11/03/1994

49

Biomateriais

PATENTES DEPOSITADAS NO INPI COM A PALAVRA "PRTESE" NO TTULO E "QUADRIL" NO RESUMO; ACETBULO NO "TTULO"OU NO "RESUMO:
Processo PI0205698-4

Depsito 25/10/2002 24/05/2001 26/03/1998 20/12/1996 11/09/1995 20/11/1992 17/12/1990 19/09/1990 28/11/1989 28/11/1989 26/03/1986

Ttulo ACETBULO COM SUPERFCIE ARTICULAR METLICA PARA USO EM ARTROPLASTIA TOTAL DE QUADRIL PROTESE NAO CIMENTADA DE QUADRIL PROTESE PARA ARTICULAAO DE QUADRIS PRTESE FIXA DE ARTICULAO ARTIFICIAL EM CRUZ OU EM X UTILIZADA EM SERES VIVOS. PROTESE PUNTIFORME OU DE CONTATO MINIMO APERFEIOAMENTO EM PROTESE TOTAL DE QUADRIL APERFEIOAMENTO EM PROTESE ACETABULAR PARA USO COM OU SEM CIMENTO PROTESE FEMORAL

Depositante Observaes Brasil (SC) Brasil (RS) Alemanha Brasil (PR) Brasil (SP) Brasil (RS) Brasil (SP) Brasil (SP) Pedido publicado em 08/2004. Modelo; Publicao do pedido em 03/2003. Design. Concesso da patente em 08/2003. Arquivado em 2003. Design/material. Arquivado em 2003. Projeto. Arquivado em 1997. Pedido publicado em 1992. Projeto. Patente concedida em 08/1999. Material. Arquivado em 1999. Arquivado em 1996. Arquivado em 1991.

MU8101357-4

PI9800976-1

PI9606183-9 PI9504641-0 MU7201921-2 PI9006535-2 PI9004777-0 PI8907794-6 PI8906220-5 PI8601357-2

POLIETILENO LINEAR DE PESO MOLECULAR ULTRA ALTO, ARTIGOS E PROCESSOS EUA DE PRODUO ACETABULO BIOATIVO COMPONENTE FEMURAL DE PROTESE DE QUADRIL NAO CIMENTADO Brasil (SP) Frana

50

PATENTES DEPOSITADAS NO INPI COM A PALAVRA "HIDROXIAPATITA" NO "TTULO" OU NO "RESUMO":

Processo PI0204440-4

Depsito 23/10/2002 07/06/2002 25/04/2002

Ttulo PROCESSO DE PREPARAO A BAIXA TEMPERATURA DE BIOCERMICAS DE FOSFATO DE CLCIO PROCESSO DE OBTENAO DE HIDROXIAPATITA NANOCRISTALINA POR MOAGEM DE ALTA ENERGIA DISPERSOES DE HIDROXIAPATITA QUE COMPREENDEM UM AMINOACIDO COMO AGENTE ESTABILIZANTE E SEU PROCESSO DE PREPARAAO

Depositante Observaes Brasil (SC) Brasil (CNPq) Frana Publicao do pedido em 06/2004. Publicao do pedido em 03/2004. Produo de fabricao. Notificao fase nacional em 2004. Carreador. Notificao fase nacional em 08/2004. Material. Publicao do pedido em 08/2003. Notificao fase nacional em 04/2002 Publicao do pedido em 07/2001. Projeto e material. Carreador de drogas. Notificao fase nacional em 2000. Publicao do pedido em 11/1998.

PI0202117-0

PI0208385-0

PI0209040-6

19/04/2002

PROCESSO PARA PREPARAR UMA FASE DE FOSFATO DE CLCIO, FASE DE EUA FOSFATO DE CLCIO, SUBSTRATO DE FASE DE FOSFATO DE CLCIO, E, MICROESFERA PROCESSO DE OBTENO DE COMPSITO DE ZIRCNIA PARCIALMENTE ESTABILIZADA COM CLCIA-HIDROXIAPATITA (ZH), APARELHAGEM, PRODUTO E USOS PRTESE DE DISCO APERFEIOADA COMPSITO DE HIDROXIAPATITA E COLGENO PARA REGENERAO SSEA PRODUTO ORAL PARA REMINERALIZAR DENTES, E, PROCESSO PARA REMINERALIZAR O ESMALTE DE DENTE COMPOSIO SLIDA SECA PARA LIBERAO DE DROGA, PROCESSO PARA A PREPARAO DA MESMA, E, USO DE UM GRANDE NMERO DE PARTCULAS POROSAS INORGNICAS ... PREPARADO DE FIBRAS RECONSTITUIDAS DE COLGENO, COM GRAU ELEVADO DE AUTO - AGREGAO, CRISTALINAS E COM ARRANJO HELICOIDAL SMILE AO NATURAL, PARA MLTIPLOS FINS E PARA FORMAR COM HIDROXIAPATITA SSEA UM COMPLEXO PARA IMPLANTES SSEOS UMA COMPOSIO ESTABILIZADA ARTIFICIAL DE FASES DE FOSFATO DE CLCIO PARTICULARMENTE ADAPTADAS PARA SUPORTAR ATIVIDADE DE Brasil (MG)

PI0105243-8

23/08/2001 15/08/2000 23/12/1999 25/02/1999

PI0013553-4 PI9906101-5

EUA Brasil (MG) EUA Sucia

PI9908701-4

PI9814751-0

19/11/1998

Brasil (SP)

PI9701570-9

27/03/1997

PI9610357-4

30/08/1996

EUA

Suspenso do andamento do pedido

51

Biomateriais

CLULA DE OSSO
PI9608344-1

em 2003. EUA EUA Arquivado em 10/2001. Arquivado em 10/2001.

03/06/1996

FORMULAOES DE HIDROXIAPATITA BIOCOMPATIVEL E USOS DAS MESMAS PROCESSO PARA A PREPARAO DE UM FOSFATO DE CLCIO AMORFO REATIVO VE DE HIDROXAPATITA FRANCAMENTE CRISTALINA E PARA A PROMOO DE CRESCIMENTO DE OSSO... DISPOSITIVO DE COBERTURA

PI9608409-0

20/05/1996 01/02/1994

PI9400256-8

Alemanha

Patente concedida em 06/2000. Cimentos. Arquivado em 2000.

PI9307825-0

15/09/1993

COMPOSIO CONTENDO FOSFATO DE CLCIO, PROCESSO EUA APERFEIOADO PARA A PREPARAO DA MESMA, E DE UM CIMENTO DE FOSFATO DE CLCIO, FOSFATO TETRACLCICO, CONJUNTO DE MATERIAIS PRECURSORES DE COMPOSIO CONTENDO FOSFATO DE CLCIO E POLPA PROCESSO DE OBTENO DE MATERIAL BIOCERMICO E IMPLANTE DE COMPLEXO MORFOGENTICO SSEO Endoprtese femoral e joelho articulados Brasil (MG) Brasil (SP0

PI9104220-8

11/09/1991 05/04/1991 04/07/1989

Patente concedida em 02/2000. Titnio revestido com H, Patente concedida em 07/1998. Arquivado em 1994.

PI9101453-0 PI8903641-7

PROCESSO DE OBTENO DE MATERIAL BIOCERMICO (HIDROXIAPATITA) Brasil (MG)

52

Anexo 2: Normas Tcnicas NORMAS ESPECFICAS SOBRE STENTS OU NON-ACTIVE CARDIOVASCULAR IMPLANTS
ABNT ISO NBRISO5840:1999 Implantes cardiovasculares - Prteses de vlvulas cardacas NBRISO7199:1998 Implantes cardiovasculares e rgos artificiais - Oxigenadores de sangue extracorpreos (trocadores de gs-sangue) ISO 14630:2005 Non-active surgical implants -- General requirements ISO/TS 15539:2000 Cardiovascular implants -- Endovascular prostheses ISO 25539-1:2003 Cardiovascular implants -- Endovascular devices -- Part 1: Endovascular prostheses ISO/CD 25539-2 Cardiovascular implants -- Endovascular devices -- Part 2: Vascular stents F2394-04 Standard Guide for Measuring Securement of Balloon Expandable Stent Mounted on Delivery System F2081-01 Standard Guide for Characterization and Presentation of the Dimensional Attributes of Vascular Stents F2129-01 Standard Test Method for Conducting Cyclic Potentiodynamic Polarization Measurements to Determine the Corrosion Susceptibility of Small Implant Devices WK4370 Standard Test Method for InVitro Pulsatile Durability Testing of Vascular Stents

ASTM

NORMAS ABNT (ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS) PRTESES TOTAIS DE QUADRIL

Genricas NBRISO7207-1:1999 NBRISO7207-2:2000 NBRISO8828:1997 NBR12932:1997 NBR15165:2004 NBR14233:1998 Material Metais e ligas ISO 5832-1:1999 NBRISO5832-2:2001 NBRISO5832-4:1997 Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 1: Ao inoxidvel conformado Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 2: Titnio puro Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 4: Liga fundida de cobalto-cromo-molibdnio Implantes para cirurgia - Componentes femoral e tibial para prteses parcial e total de articulao de joelho - Parte 1: Classificao e designao de dimenses Implantes para cirurgia - Componentes femoral e tibial para prteses parcial e total de articulao de joelho - Parte 2: Superfcies de articulao feitas de materiais metlicos, cermicos e plsticos Implantes para cirurgia - Orientaes sobre cuidado e manuseio de implantes ortopdicos Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Tratamento superficial Implantes em odontologia - Requisitos gerais para marcao, embalagem e rotulagem Implantes cirrgicos - Materiais metlicos - Limpeza e decapagem de superfcies de titnio e de ligas de titnio

53

Biomateriais

NBRISO5832-5:1997 NBRISO5832-6:1997 NBRISO5832-7:1997 NBRISO 5832-8:1998 NBRISO 5832-9:1997 NBRISO5832-10:1997 ISO 5832-11:1997 ISO 5832-12:1997 ISO 13782:1998 NBR15252:2005 Material - Polmeros NBRISO 5834-1:1999 NBRISO 5834-2:1999 Material Cermica NBRISO 6474:1998 ISO 13356:1999

Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 5: Liga conformada de cobalto-cromo-tungstnio-nquel Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 6: Liga conformada de cobalto-nquel-cromo-molibdnio Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 7: Liga forjada e conformada a frio de cobalto-cromo-nquel-molibdnio-ferro Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 8: Liga conformada de cobalto-nquel-cromo-molibdnio-tungstnio-ferro Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 9: Ao inoxidvel conformado de alto nitrognio Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 10: Liga conformada de titnio 5-alumnio 2,5-ferro Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 11: Liga conformada de titnio 6-alumnio 7-nibio Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Parte 12: Liga conformada de cobalto-cromo-molibdnio Implantes para cirurgia - Materiais metlicos - Tntalo puro para aplicaes em implantes cirrgicos Produtos para sade - Passivao de aos inoxidveis por eletropolimento

Implantes para cirurgia - Polietileno de ultra-alto peso molecular - Parte 1: Produtos na forma de p Implantes para cirurgia Polietileno de ultra-alto peso molecular Parte 2: Produtos na forma moldada

Implantes para cirurgia - Materiais cermicos base de alumina de alta pureza Implantes para cirurgia - Materiais cermicos base de zircnia tetragonal estabilizada com itria (Y-TZP)

Produto - Prtese total de articulao de quadril - (Prtese femoral + acetbulo) ISO 7206-1:1998 ISO 7206-2:1999 ISO 7206-4:2004 ISO 7206-6:2004 ISO 7206-8:1999 NBRISO7206-9:2000 Implantes para cirurgia - Prteses parcial e total de articulao de quadril - Parte 1: Classificao e designao de dimenses Implantes para cirurgia - Prteses parcial e total de articulao de quadril - Parte 2: Superfcies de articulao feitas de materiais metlico, cermico e plstico Implantes para cirurgia - Prteses parcial e total de articulao de quadril - Parte 4: Determinao das propriedades de resistncia fadiga dos componentes de hastes femorais Implantes para cirurgia - Prteses parcial e total de articulao de quadril - Parte 6: Determinao de propriedades de fadiga de cabea e regio de pescoo de hastes femorais Implantes para cirurgia - Prteses parcial e total de articulao de quadril - Parte 8: Resistncia fadiga de hastes femorais com aplicao de toro Implantes para cirurgia - Prteses parcial e total de articulao de quadril - Parte 9: Determinao da resistncia ao torque da fixao de cabea de hastes femorais

54

NBR14396-1:1999 NBR14396-2:1999 NBR14396-3:2001 NBR ISO 21535:2005

Prteses parcial e total de articulao de quadril - Parte 1: Determinao de resistncia fadiga de hastes femorais sem aplicao de toro Prteses parcial e total de articulao de quadril - Parte 2: Resistncia fadiga de hastes femorais sem aplicao de toro Implantes para cirurgia - Prteses parcial e total de articulao de quadril - Parte 3: Determinao de resistncia carga esttica da cabea e pescoo de componentes de hastes femorais Implantes cirrgicos no ativos - Implantes para substituio de articulao - Requisitos especficos para implantes de substituio da articulao do quadril

NORMAS ESPECFICAS SOBRE HIDROXIAPATITA

ABNT ISO No foram encontradas ISO 13779-1:2000 Implants for surgery -- Hydroxyapatite -- Part 1: Ceramic hydroxyapatite ISO 13779-2:2000 Implants for surgery -- Hydroxyapatite -- Part 2: Coatings of hydroxyapatite ISO/CD 13779-3 Implants for surgery -- Hydroxyapatite -- Part 3: Chemical analysis and characterization of crystallinity and phase purity em desenvolvimento ISO 13779-4:2002 Implants for surgery -- Hydroxyapatite -- Part 4: Determination of coating adhesion strength ISO 14602:1998 Non-active surgical implants -- Implants for osteosynthesis -- Particular requirements F1185-03 Standard Specification for Composition of Hydroxylapatite for Surgical Implants F1609-03 Standard Specification for Calcium Phosphate Coatings for Implantable Materials F1926-99 Standard Test Method for Evaluation of the Environmental Stability of Calcium Phosphate Coatings F2024-00 Standard Practice for X-ray Diffraction Determination of Phase Content of Plasma-Sprayed Hydroxyapatite Coatings

ASTM

55

Biomateriais

TESTES BIOLGICOS A norma ISO 10993-1: General Principles

apresenta os princpios fundamentais que governam a avaliao biolgica de

biomateriais e dispositivos biomdicos. Os ensaios devem ser realizados no material em condies de uso e qualquer modificao na matria prima, processamento, esterilizao ou indicao clnica vo exigir a reavaliao do biomaterial. Os testes so categorizados em funo da natureza do contato (no contato; contato de superfcie como pele ou mucosa; contato externo circulao extra-corprea, por exemplo; implantes) e da durao do contato (exposio limitada, prolongada ou permanente). Dois ensaios so sempre indicados, independente do tipo de contato ou durao: citoxicidade e sensitizao. Mais seis testes so exigidos para implantes permanentes (ou seja, com durao superior a um ms) em contato com sangue.

56

Anexo 3: Indstrias que Atuam no Setor Ortopedia LISTA DE FABRICANTES NACIONAIS103

Empresa BAUMER BIO ENGENHARIA BIOMECNICA BIOTECHNOLOGY ENGIMPLAN EQUIMED GM REIS HEXAGON IMPOL INCOMEPE IOL IMPLANTES MDT METABIO NEUROMED ONIX ORTHOPAEDIC ORTOBIO ORTOSNTESE UF Cidade SP Mogi Mirim Produtos* A B C C C O O O O ? O O O O O O O O O 1 1 1 2 3 3 1 2 4 1 4 1 3 1 3 4 4 No linhas 4

RS So Leopoldo SP Ja SP Rio Claro SP Rio Claro RS Porto Alegre SP Campinas SP Campinas SP Diadema SP Cotia SP S B Campo SP Rio Claro SP Rio Claro PR Curitiba PE Itamarac PR Maring SP So Paulo A A A ? A A A A A ? A A -

B C B C ? C B C -

B C -

B C C C

? ? C C

SSEA TECHNOLOGY SP Valinhos

103

Inclui as empresas informadas pela UINSP/ANVISA, em 13/06/05

57

Biomateriais

OSTEOMED SPINE IMPLANTE SYNTHES TRAUMDICA 22 EMPRESAS

SP Rio Claro SP Rio Claro SP Rio Claro SP Campinas

A -

B C C

O O O 1 1 3

B C -

12 8 16 16 9 2 5 6

* - A artroplastia / B buco-maxilo / C coluna / O osteossntese (traumatologia)

58

Anexo 4: P&D em Biomateriais no Setor Ortopedia Como o nmero de pesquisadores e grupos muito grande optou-se por subdividi-los em pesquisadores ligados a materiais (departamentos/programas de engenharia, fsica ou qumica) e pesquisadores dos diversos departamentos das reas da sade (biologia, histologia, hospitais, etc). Para a primeira tabela a organizao por instituio e tema, enquanto que para o segundo grupo a ordenao foi feita pelo pesquisador lder. Os critrios utilizados para incluso de um dado grupo foram os seguintes104: Universidades: pesquisadores bolsistas do CNPq105, com rea de atuao em biomateriais, projetos e/ou patentes, participao continuada em congressos da rea.
Institutos de Pesquisa: critrios similares, sendo que no foi exigido, como critrio de incluso, a bolsa de produtividade de pesquisa.

PESQUISADORES LIGADOS REA DE MATERIAIS

INST. Lider/pesquisadores AMR/IAE/CTA Carlos A.Cairo Vinicius A.R. Henriques TEMAS Produo de ps de Ti Produo de novas ligas de Ti sem vandio a partir da metalurgia do p para uso orto PATENTE106 Processo para a obteno de peas de ligas de titnio com elevada densificao a partir de mistura de ps elementares. 2004 Processo para a obteno de ligas de titnio por metalurgia do p. 2000 TRANSF. TECNOLOGIA* I

104 105

Fonte: currculo Lattes, grupos de pesquisa do CNPq, particpao no Congresso da SLABO (2004) e no SBPMat (2004 ou 2005). Excepcionalmente um, ou outro, pesquisador-lider no-bolsista foi incluido, mas sua incluso sempre explicitada em nota de rodap 106 Nem sempre o produto tecnolgico/processo indicado pelo pesquisador em seu lattes efetivamente uma patente concedida. Sempre que foi identificada a concesso, o nmero da patente foi includo aps o ttulo.

59

Biomateriais

CBPF Alexandre M. Rossi Marcelo H.P. Silva Maria Helena R. Leo INT Marize Varella CCTM/IPEN Jos Carlos Bressiani Ana Helena Bressiani DEMA/UFSCar 108 Anselmo O. Boschi Univ. So Francisco Eliana C.S. Rigo DEMAT/EE/UFRGS Carlos Perez Bergmann Luis Alberto dos Santos DFTE/UFRN Clodomiro Alves Jr.

Biocermicas Hidroxiapatita Compsitos HA-alginatos

Desenvolvimento de Biocermicas Nanoestruturadas, para Uso Clnico 107 como Material para Regenerao ssea. Processo de Produo de Novas Biocermicas Base de xido de Nibio e xido de Tntalo (PI0103588-6). 2003

Em andamento

Cermicos base de alumina e de zircnia para encaixes acetabulares e cabeas de fmur Recobrimentos biomimticos Processo de Recobrimento Biomimtico Utilizando Soluo de Silicato de Sdio como Agente Nucleante. 2003.

I n.i.

Cimentos de fosfato de clcio como substituto ao PMMA Nitretao de titnio a plasma

Cimentos de Fosfatos de Clcio de Dupla Pega. 2000. Cimentos de Fosfato de Clcio Reforados com Fibras. (PI9802097)1998 Fonte de tensao versatil para pesquisa em processo a plasma. 1995 Equipamento verstil para nitretao inica. 1993 N

109

projeto financiado no Edital Chamada Pblica MCT/FINEP - Ao Transversal - Nanotecnologia - 03/2005 e com participao da empresa ssea Technology. Tambm participam deste projeto pesquisadores do CCS/UFRJ (Radovan Borojevic e Marcos Farina) e do Instituto de Biologia da UFF (Jos Mauro Granjeiro) 108 O pesquisador no bolsista do CNPq, mas dada a importncia do DEMA da UFScar, o grupo foi includo 109 O pesquisador tambm atua na rea de implantes, onde tem uma patente em preparao e interesse de uma empresa.

107

60

/UFMG Wander L. Vasconcelos Marivalda Pereira Rodrigo L. Orfice Herman S. Mansur

EE/UFMG Marcos Pinotti Barbosa

Recobrimentos cermicos Matrizes 3D porosas de vidros bioativos reabsorvveis e espumas hbridas vidro bioativo/lcool polivinlico e vidro bioativo/quitosana Projeto e a construo de bioreatores para cultivo tridimensional. Compsitos de matriz polimrica bioengenharia cardiovascular engenharia de reabilitao

Recobrimentos cermicos. 2003 Processo para fabricao de compsito metal/recobrimento preparado via sol-gel e compsito metal/recobrimento. 2002. Bioactive composites comprising silane functionalized polyaryl polymers. 2002 Processo de fabricao de vidros porosos. 2000

n.i.

Estrutura treliada para cadeira de rodas. 2004 Andador dobrvel com assento basculante e suporte para as mos. 2004 Caminho Acessivel: Padrao de Textura e Geometria de Faixas Pintadas no Piso ou Pavimento para Auxiliar a Orientacao de Portadores de Necessidades Especiais. 2003 Padrao Reflexivo de Visualizacao para Uso em Dispositivos e/ou Equipamentos com Rodas. 2003 Telefone publico com regulagem de altura. 2003 Dispositivo Optico para biomodulao de tecido epitelial, osseo e muscular por meio de diodos emissores. 2003 Composio Protetora da Pele em Tratamentos com Crioterapia ou Criocirurgia (PI9104489) 1991

n.i.

EE/UFRGS Lirio Schaeffer Telmo Strohaecker Alexandre S. Rocha EESC/USP Benedito M. Purquerio Carlos Alberto Fortulan

Conformao mecnica de ps de Ti nitretao a plasma

Em andamento

Processos de conformao de arcabouos porosos CT-Sade/MCT /MS

Desenvolvimento de prteses e implantes para cranioplastia de bucomaxila utilizando materiais biocompatveis e biodegradveis.

EESC/USP Joo Manuel D.A. Rollo

Ligas metlicas para aplicaes biomdicas Materiais para implantes ortopdicos Caracterizao do material e do produto

Prensa de elementos de moagem cermicos. 2005 Corpos Porosos Estruturais (Escafoldes) Cermicos e Polimricos para Engenharia de Tecidos. 2004. Prteses para Cranioplastia e Buco - Maxila. 2003. Dispositivo para ensaios de juntas de quadril. 1999 Prensa Isosttica tipo 'Wet-Bag'. 1997 Ao inoxidvel supermartenstico para ferramental cirrgico. 2005 Processo de tratamento de osteoporose no invasivo e sem regime medicamentoso. 2004

Em andamento

110

110

O pesquisador relata sucesso na transferncia de tecnologia, especialmente na rea de materiais dentrios (fios ortodnticos de aos inox duplex e ligas para restaurao metalocermica), graas ao apoio PIPE/FAPESP.

61

Biomateriais

EPUSP Andr P. Tschiptschin FEM/UNICAMP Ceclia Zavaglia Vanessa P. Bavaresco UNIMEP Sonia M. Malmonge FEM/UNICAMP Ceclia Zavaglia FEM/UNICAMP Cecilia Zavaglia DCF/PUC/SP Eliana A. R. Duek FEQ/UNICAMP Csar Costapinto Santana Marisa Beppu IQ/USP/So Carlos113 Ana Maria G. Plepis Srgio Akinobu Yoshioka Virginia C. A. Martins IME Carlos Nelson Elias

Revestimentos com hidroxiapatita por asperso a plasma Recobrimentos DLC Cartilagem artificial Hidrogel Polimrico para Emprego na Reparao de Defeitos Osteocondrais (PI9805634). 2000.

n.i. I
111

Revestimentos Biomimticos Recobrimentos DLC Ligas de Ti Estruturas tridimensionais de PLGA e PCL Polmeros bioreabsorvveis para recuperao ssea. CT-Saude 024/2004 polmeros naturais (quitosana , colgeno) para reparo tecidual

I Sintese de polmeros bioreabsorvveis. 2005 Em andamento

112

Processo de obteno de membranas de quitosana com tamanho de poros controlados. 2002.

n.i.

Colgeno aninico Membranas Biocermicas

Biocermicas com ou sem antibiticos para reconstruo e tratamento de processos infecciosos do tecido sseo. 1997. Processo de extracao de colageno de tecidos animais com auxilio de solvente organico em meio alcalino (PI9405043). 1996 Processo para preparao de colgeno com auxilio de solvente orgnico em meio acido (PI940595). 1994.

implantes, materiais para ortodontia e endodontia

n.i.

111 112

Houve interesse de pequenas empresas, mas a interao foi interrompida Com financiamento PIPE/FAPESP de apoio inovao tecnolgica em pequenas empresas 113 Esse grupo foi liderado pelo prof. Gilberto Goissis at a sua aposentadoria em 2005. Os membros desse grupo no so bolsistas do CNPq..

62

PEMM/COPPE Gloria de Almeida Soares Sergio Camargo Jr. CBPF Alexandre Rossi PEMM/COPPE/UFRJ Luiz Carlos Pereira INT Marize V. de Oliveira CTA Carlos A. Cairo PMT/EPUSP Andr P. Tschiptschin

Recobrimentos com hidroxiapatita Recobrimentos DLC enxertos e scafolds CaP scafolds compsitos

Recobrimentos com titnio por metalurgia do p

Processo para fabricao de produto composto de substrato e revestimento para utilizao em implantes cirrgicos. 2005

Em andamento

114

Projeto PADCT Nitrox - Aos Inoxidveis ao N2 - Metalurgia do P (1998-2004)

n.i.

* N no houve contato com empresas; I incipiente Em andamento T transferncia efetuada com sucesso n.i. no informado PESQUISADORES COM FORMAO NA REA BIO115
Pesquisadores em Biologia Celular e Engenharia de Tecidos Nome Alfredo Miranda de Goes Ftima Theresinha Costa Rodrigues Guma Fernando Costa e Silva Filho Fernando Orfice Instituio Instituto de Cincias Biolgicas - ICB/ UFMG Dep. de Bioqumica UFRGS Instituto de Biofsica IB/UFRJ Fac. de Medicina FM/UFMG Maior formao D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. rea de atuao Biologia celular, eng. de tecidos, inter. materialclula Biologia celular, eng. de tecidos Biologia celular Oftalmologia

114 115

Com financiamento CT-Sade Lista de pesquisadores participantes do projeto Insituto do Milnio Biomateriais: Desenvolvimento de produtos, bio-integrao e aplicaes clnicas submetido no edital Edital MCT/CNPq 01/2005 Institutos do Milnio 2005 - 2008, mas no contemplado.

63

Biomateriais

Gildsio de Cerqueira Daltro Hamilton da Silva Junior Idemar Monteiro de Palma Jos Adson Santos Rubem Las Turqueto Veiga Leonardo Rodrigues de Andrade Lucas Machado Marco Bernardo Cury Fernandes Marcos Farina de Souza Maria de Ftima Leite Maria Eugnia Leite Duarte Mario Donato Dngelo Radovan Borojevic Srgio Eduardo Vianna Ulysses Garcia Casado Lins

Fac. Odontologia - UFBA Dep. de Histologia e Embriologia HISTO/UFRJ Inst. Nacional de Trumato-Ortopedia INTO/MS Fac. Odontologia - UFBA Inst. Nacional de Trumato-Ortopedia INTO/MS Instituto de Microbiologia - UFRJ Faculdade de Medicina - UFMG Inst. Nacional de Trumato-Ortopedia INTO/MS Dep. de Histologia e Embriologia HISTO/UFRJ Instituto de Cincias Biolgicas - ICB/ UFMG Dep. de Histologia e Embriologia HISTO/UFRJ Inst. Nacional de Trumato-Ortopedia INTO/MS Dep. de Histologia e Embriologia HISTO/UFRJ Inst. Nacional de Trumato-Ortopedia INTO/MS Dep. de Microbiologia Inst. de Microbiologia - UFRJ

D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. M.Sc. Mdico D.Sc. D.Sc. D.Sc D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc.

Biologia celular, eng. de tecidos Biologia celular, eng. de tecidos Eng. de tecidos Biologia celular, eng. de tecidos Eng. de tecidos Biomineraliz, caract. estrutural, cartilagem, polmeros Estudos pr-clinicos e clnicos, modelo biolgico Eng. de tecidos Biomineraliz., caract. estrutural Biologia celular, eng. de tecidos Biolog. celular, eng. tecidos Eng. de tecidos Biolog. celular, eng. tecidos Eng. de tecidos Caracterizao de materiais, MEV, MET

Interao de Materiais com Clulas (in vitro) Nome Andra Ceclia D. Rodas Anilton Cesar Vasconcelos Arnaldo Rodrigues dos Santos Jr. Eleny Balducci Roslindo Jos Mauro Granjeiro Miriam Teresa Paes Lopes Olga Z. Higa Selma Candelria Genari Instituio Centro de Cincia e Tecnologia de Materiais CCTM/IPEN/USP Instituto de Cincias Biolgicas - ICB/ UFMG Instituto de Biologia IB/UNICAMP Fac. de Odontologia Araraquara FOAR/UNESP Dep. de Biologia Celular Inst. de Biologia- IB/UFF Instituto de Cincias Biolgicas - ICB/ UFMG 7CCTM/IPEN/USP Instituto de Biologia IB/UNICAMP Maior formao D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. Testes in vitro Testes in vitro e in vivo Testes in vitro, interao biomaterial-clulas Testes in vitro Culturas celulares Testes in vitro Testes in vitro, avaliao de citotoxidade Testes in vitro, interao biomaterial-clulas rea de atuao

64

Estudos Pr-clnicos Nome Ana Maria Minarelli Gaspar Anilton Cesar Vasconcelos Aryon de Almeida Barbosa Jnior Bruno Konig Jr. Celso Eduardo Sakakura Cleuza Maria de Faria Rezende Edel Figueiredo Barbosa.Stancioli Elcio Marcantonio Jr. Eliane Mansur Fabiana Paim Lucas Machado Luiz Guilherme Heneine Marcelo Yoshimoto Maria Aparecida P. Camillo Nanci do Nascimento Olindo Assis Martins Filho Rosemary A. Chierici Marcantonio Tarcsio Eloy P. de Barros Fo Willian Dias Belangero Yasmin Rodarte Carvalho Zelia Ins P. Lobato FOAR/UNESP Instituto de Cincias Biolgicas - ICB/ UFMG Dep. de Anatomia ICB/USP Fac. de Odontologia de Araraquara FOAR/UNESP Escola de Veterinria - UFMG Instituto de Cincias Biolgicas - ICB - UFMG Fac. de Odont. Araraquara FOAR/UNESP Hospital Felcio Rocho Inst. de Cincias da Sade ICS/UFBA Faculdade de Medicina - UFMG Lab. de Imunologia - Fundao Ezequiel Dias -FUNED Dep. de Anatomia ICB/USP CCTM/IPEN/USP CCTM/IPEN/USP Centro de Pesquisas Ren Rachouz -FIOCRUZ Fac. de Odontologia de Araraquara FOAR/UNESP IOT/HC/USP LABIM/FCM/UNICAMP FOSJC/UNESP Escola de Veterinria DMVP/EVUFMG Instituio Maior formao D.Sc. D.Sc. D.Sc. MSc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. M.Sc. D.Sc. M.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. D.Sc. rea de atuao Biocompatibilidade in vivo Testes in vitro e in vivo Reg. ssea, testes in vivo Osseointegrao Caracterizao de doenas buco-faciais Testes in vivo, reg. ssea Imunologia, microbiologia Reg. ssea, Testes in vivo Ensaios clnicos, cirurgia Reg. ssea, testes in vivo Estudos pr-clinicos e clnicos, mod. biolgica Purif. de protenas, imunodiagnstico Osseointegrao Testes in vivo, caracterizao de protenas Testes in vivo, Imunologia Reg. ssea, testes in vivo Biologia molecular in vivo Ensaios biocompatibilidade in vivo Testes in vivo Imunologia

Centro de Pesquisa Gonalo Moniz - CPQgM Fiocruz BA D.Sc.

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Biomateriais

Anexo 5: Empresas Internacionais com Atuao em Biomateriais

SETORES DE ATUAO
ins tru m se enta ns or/ l / tes de t na vic s / no es the tech rap . / c e y / T ll co .E. ati ng mo s / s dif urf ica ace po tio ly m n ers /e n ug zim de liv es/d ery ce r ram ics /g la s s me tal s/ all oy s or tho pa ed ic

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Asia 1 2 3 4 5 6 7 8 9 A. R. K. Habib International Advanced Technology & Materials Al Ghani Associates EndoCor HUFA Kyocera Major Products pvt. NT-MDT NTZ Surgical Company Paquisto China Paquisto Singapura Paquisto Japo Paquisto Russia Paquisto Japo Paquisto Paquisto Paquisto x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x

10 Olympus Biomaterial Corp. 11 P.H.Industries 12 Ping International 13 Sangam International Europa 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Admedes Advanced Medical Solutions Aesculap Algeo's Amalgomer Technologies Anatomical Surgical Products Ars Arthro Artimplant Atec Dental

Alemanha Gr-Bretanha Alemanha Gr-Bretanha Gr-Bretanha Sucia Alemanha Sucia Alemanha Gr-Bretanha Israel Holanda Alemanha

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10 Atlantech Medical Devices 11 Avniel & Sons Ltd. 12 B!PP Biopolymer Products 13 B. Braun

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me di c al

14 Bachem 15 Bekaert VDS 16 Biocompatibles 17 Bionicsurfaces 18 Bioretec 19 Biotrin 20 BHLER Edelstahl 21 BoneSystem 22 BTG 23 CAM Implants 24 Cell Transplantation Innovations 25 CellCoTec 26 CellTran 27 CellTran 28 Centerpulse 29 Cera Dynamics 30 CeramTec Ag 31 Cordatec 32 Corifix 33 Corin 34 Cryo Care 35 Danfoss Tantalum Technologies 36 Dartec Ltd. 37 Dedienne Sante 38 Detail Plastics 39 Donawa 40 Espicom 41 Evolva Biotech 42 Fidia Group 43 First Hand Design

PAS Suia Blgica Gr-Bretanha Alemanha Finlndia Irlanda Austria Itlia Gr-Bretanha Holanda Israel Holanda Gr-Bretanha Gr-Bretanha Suia Gr-Bretanha Alemanha Blgica Gr-Bretanha Gr-Bretanha Gr-Bretanha Dinamarca Gr-Bretanha Frana Gr-Bretanha Itlia Gr-Bretanha Suia Itlia Gr-Bretanha

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me di c al

44 FLUENT 45 Fresenius Medical Care 46 Geistlich 47 Geistlich Biomaterials 48 Hardiff 49 Hemoteq 50 ICI 51 Imedex Biomatriaux 52 Industrias Qururgicas de Levante, S.L. 53 Innowep GmbH 54 Inspire Brand Medical Components 55 Interdigit 56 IsoTis 57 Karl Storz 58 KSV Instruments 59 Laboratory of the Government Chemist 60 Leica Microsystems 61 LPE Medical 62 Materials.co.uk 63 Mathys Medical 64 Matroc Bioceramics 65 Medical Engineering Technologies 66 Medicarb 67 Medicarb 68 MediTeam 69 Membrana 70 Mepax 71 Metoxit 72 MINVASYS 73 mnemoScience

PAS Gr-Bretanha Alemanha Suia Suia Holanda Alemanha Gr-Bretanha Frana Espanha Alemanha Gr-Bretanha Suia Holanda Alemanha Finlndia Gr-Bretanha Alemanha Gr-Bretanha Gr-Bretanha Suia Gr-Bretanha Gr-Bretanha Suia Sucia Sucia Alemanha Frana Suia Frana Alemanha

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me di c al

74 Munich Innovative Biomaterials, MIB 75 NanoSurfaces 76 Nisco Engineering 77 Nobel BioCare 78 Novozymes 79 Orthodynamic SA 80 Ortopro 81 Otto Bock HealthCare 82 Oxford Performance Materials, Inc. 83 PANalytical 84 Phase 3 Plastics 85 Plasma Biotal 86 Polyganics 87 Polymer Systems Technology 88 Progentix 89 Purac 90 Q-Sense 91 Quadrant 92 RegenTec 93 Remes 94 SafePharm Laboratories 95 Sakura 96 Sandvik Bioline 97 Sandvik Steels 98 Saphirwerk Industrieprodukte AG (SWIP) 99 Scandinavian Costumized Prosthesis 100 Separex 101 SFM 102 SIMS - Smiths Industries Medical Systems

PAS Alemanha Itlia Suia Sucia Dinamarca Grcia Turquia Alemanha Gr-Bretanha Holanda Gr-Bretanha Gr-Bretanha Holanda Gr-Bretanha Holanda Holanda Sucia Suia Gr-Bretanha Gr-Bretanha Gr-Bretanha Holanda Sucia Sucia Suia Noruega Frana Alemanha Gr-Bretanha

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me di c al

103 Smith & Nephew 104 St. Francis Medical Technologies 105 Sulzer Medica 106 Teknimed 107 TiGenix 108 Vacminho-Coatings and Surface Eng 109 Vascular Biotech 110 Vivoxid 111 Xeno Medical Amrica do Norte 1 2 3 4 5 6 7 8 9 3DM 3i (Implant Innovations, Inc.) 3M ESPE Aastrom Aastrom Biosciences ACE Surgical Supply Co. Acell Acorda ACORN Cardiovascular

PAS Gr-Bretanha Holanda Suia Frana Blgica Portugal Alemanha Finlndia Gr-Bretanha

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10 Acorn Cardiovascular 11 Actuality Systems 12 Advance Nanotech Inc. 13 Advanced Biomaterial Systems, Inc. 14 Advanced Biomechanics 15 Advanced Bionics Corporation 16 Advanced Cell Technology 17 Advanced Cell Technology 18 Advanced Tissue Sciences 19 Advanced Tissues Sciences

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me di c al

20 AeroMed, Inc. 21 Aesthetic Concerns Prosthetics 22 Affinergy 23 AgaMatrix 24 Agennix 25 Agentase, LLC 26 Allvac 27 Allvivo Vascular 28 Alsius 29 ALung Technologies 30 Alveolus 31 Amadent 32 Anika 33 Anika Therapeutics 34 Apex Biotechnoloy Corp. 35 Applied Biosystems 36 Applied Biosystems 37 APS Materials, Inc. 38 Argonide Nanomaterials 39 Arrow International 40 Articular Engineering, LLC 41 Astro-Med, Inc. 42 ATEK Medical Manufacturing 43 Atomasoft 44 Augustine Medical 45 Bacterin 46 Baxter Healthcare Corporation 47 BD 48 Becker Orthopedic Appliance Company 49 Berkeley Advanced Biomaterials

PAS EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA Canad EUA EUA EUA EUA EUA EUA

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me di c al

50 Bicon Dental Implants 51 Biocoat 52 Bioheart 53 Biomedical Design 54 Biomet 55 Biomimetic Products 56 Bionic Technologies, Inc. 57 Biophan 58 Bioplant HTR 59 BioPro 60 Bioptechs 61 Biorthex 62 Biosensing 63 Biosensor Systems Design 64 Biosyntech 65 Bonecraft 66 Boston Scientific 67 Boyd Coatings Research Co., Inc. 68 C.R. Bard 69 Calcitek 70 Cambridge Polymer Group 71 CarboMedics 72 CarboMer 73 CardioDynamics 74 CardioTech International Inc. 75 CardioVations 76 Carmeda AB 77 Cell Factor Technologies 78 Ceradyne 79 CFDRC

PAS EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA Canad EUA Canad EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA

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me di c al

80 Clinical Device Group 81 Collagen Corp. 82 Contract Laboratory 83 Cook Biotech Incorporated 84 Cordis 85 Crosscart 86 CryoLife 87 Cytograft Tissue Engineering 88 Datascope 89 Depuy 90 Diacrin 91 DNA Sciences 92 DuPont Microcircuit Materials 93 Dynamet 94 Dynatek Dalta 95 DynoMed.com 96 East Development Group, Inc. 97 Eastern Plastics, Inc. 98 EBI 99 EBI Medical Systems 100 Edwards 101 Encore 102 enduraTEC 103 EnduraTEC Systems Corporation 104 Environmental Robots Incorporated 105 Estech 106 ETEX Corporation 107 Expodent Inc. 108 Exten Industries, Inc. 109 FibroGen

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me di c al

110 Finnieston Group 111 First Circle Medical 112 FMC BioPolymer 113 Freundenberg-NOK 114 G-Biosystems 115 Genentech 116 Genzyme 117 Gore Medical 118 Guidant Corp. 119 Haemacure Corporation 120 Haemonetics 121 Harland Medical Systems 122 HealthpointCapital 123 Hollister 124 Howmedica Osteonics 125 Hydromer 126 Immunicom 127 Implex 128 Industrial NanoTech 129 Inovise Medical, Inc. 130 Instron 131 Integrated Surgical Sciences 132 International Newtech Development 133 Interpore Cross International 134 IntraTherapeutics 135 Invibio 136 Invitrogen 137 Islet Sheet Medical 138 Johnson & Johnson 139 Jova Solutions

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me di c al

140 Kensey Nash 141 Kyphon 142 Lifecell 143 LifeCell 144 MacroMed 145 Manan Medical Products 146 Matroc Bioceramics 147 MatTek Corporation 148 me-92operations.com 149 MedConnection LLC 150 Medical Devices, Inc. 151 Medical Metrx Solutions 152 Medispectra 153 Medtronic 154 Medtronic Vascular 155 MicroHeart 156 Micronics 157 Millennium Research Group 158 Miller Medical Specialiies 159 Mitek Products 160 Mitek Worldwide 161 MiTiHeart 162 Modo 163 MVS Solutions 164 Nanotherapeutics 165 Natural Biopolymer 166 NeoGraft 167 Nexia Biotechnologies 168 NovaBone Products 169 Optobionics

PAS EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA Canad EUA EUA

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me di c al

170 Organogenesis Inc. 171 ORSEM 172 Orthonics, Inc. 173 Paladin Medical 174 Paxmed 175 Pentron 176 Pentron 177 Percardia 178 Pharmacia 179 Polymer Technology Group 180 Polymerix 181 Protein Polymer Technologies 182 PT Strategies Corporation 183 Quantachrome Instruments 184 Raymedica 185 Regeneration Technologies 186 SaluMedica, LLC 187 Scapa Medical 188 SCHOTT Biologically Active Glasses 189 SCT Group Inc. 190 SMT Hydrasil Inc. 191 SpectRx 192 Spire Corporation 193 Sterilex 194 Stryker Biotech 195 Stryker Corporation 196 STS Biopolymers 197 Surgica Corporation 198 Surgimedics 199 SurModics

PAS EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA Canad EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA EUA

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200 Techvest, LLC 201 TestResources 202 Theken Disc 203 Therics 204 Thoratec Laboratories 205 Tissue Growth Technologies 206 Titanium Industries 207 Tri County Schools Insurance Company 208 Ultramet 209 US Biomaterials 210 Vascular BioSciences 211 Vascular Solutions 212 Veeco Instruments 213 VERTEBRON 214 WR Medical Electronics Co. 215 Wyeth 216 X-Spine Systems 217 Xtrak Medical 218 Zassi Medical Evolutions 219 Zimmer 220 Z-KAT 221 Zonare 222 Zylon 223 Zylon's BioPolymers Oceania 1 2 3 4 AorTech Biomaterials Australian Surgical Design & Manuf. Biomaterials and Chemical Devices Devro Biomedical Collagen Australia

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Frum de Biotecnologia Biomateriais

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Frum de Biotecnologia Biomateriais

FRUM DE BIOTECNOLOGIA BIOMATERIAIS

Rio de Janeiro, 03 de janeiro de 2006.

Prof. Gloria de Almeida Soares Coordenadora do Projeto e do Programa de Engenharia Metalrgica e de Materiais

Carlos David Nassi Diretor Executivo da Fundao Coppetec