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Adiponectina

Es una protena de 247 aminocidos que consta de 4 dominios. Acta sobre los adipocitos influyendo la homeostasis de la glucosa y metabolismo de los lpidos; se considera una hormona relacionada con la regulacin del tejido adiposo y consecuentemente del peso corporal. En msculo e hgado a travs de la insulina, promueve el proceso de oxidacin de los cidos grasos.
La adiponectina, que tambin es conocida por los nombres adipoQ, ACRp30, apM1, GBP28, est compuesta por una cola de colgeno y una cabeza globular, que forma dmeros y trmeros; estos complejos de alto peso molecular se encuentran en la circulacin, aunque no se ha determinado cul es la forma bioactiva.52 Hoy en da, las nicas clulas que se conoce que secretan adiponectina son los adipocitos del TAB y del TAM.53 La adiponectina ejerce su funcin al unirse a sus receptores Adipo R1 y Adipo R2.54 De manera contrastante con las otras adipocinas, la expresin de adiponectina y sus concentraciones en el plasma no se encuentran aumentadas sino ms bien disminuidas en una amplia variedad de enfermedades que presentan resistencia a la insulina y obesidad. Se sugiere que los individuos con altas concentraciones de adiponectina son menos propensos a desarrollar diabetes tipo 2 que aqullos con concentraciones bajas, razn por la cual se le considera un importante marcador tanto de resistencia a la insulina como de riesgo de enfermedad cardiovascular. 55,56 Un estudio con nios obesos realizado en nuestro laboratorio mostr que las concentraciones de adiponectina plasmticas pueden encontrarse disminuidas de manera previa al desarrollo de la DT2.57 Tanto los tratamientos nutricionales como farmacolgicos para mejorar la sensibilidad a la insulina, que implican la prdida de peso por la restriccin calrica y el tratamiento con tiazolidinedionas (TZD) aumentan la expresin del gene de adiponectina en el TAB, as como los niveles plasmticos de la protena.5861 El efecto estimulante de las TZD es regulado va la activacin del heterodmero PPARy/receptor retinoico X y por la subsecuente unin de ste al elemento de respuesta al PPAR (PPRE), que se encuentra en el promotor del gene humano de adiponectina.62 El TNF y la IL6 son potentes inhibidores de la expresin y secrecin de adiponectina en las biopsias de TAB humano y en clulas en cultivo. 60,63 Esto sugiere que la induccin de la resistencia a la insulina por TNF e IL6 puede tambin ejercer una inhibicin autocrinaparacrina de la liberacin de adiponectina. Estudios recientes, revelan que la administracin de adiponectina recombinante, ya sea en su forma completa o en la forma aislada (cabeza globular), ejerce efectos hipoglucmicos y disminuye la resistencia a la insulina en modelos de ratones con obesidad o diabetes.64,65 Tambin la adiponectina tiene propiedades antiaterognicas al inhibir la adhesin de los monocitos a las clulas endoteliales y la transformacin de macrfagos a clulas espumosas in vitro. 66,67 El fenotipo del ratn knockout para adiponectina confirm que existe un efecto protector mediado por adiponectina contra la aterosclerosis y la induccin de la resistencia a la insulina. 68,69 El efecto sensibilizador de insulina por adiponectina es mediado en parte por un incremento en la oxidacin de cidos grasos a travs de la activacin de AMPK en el msculo esqueltico;70,71 de manera similar a la accin de la leptina, la adiponectina activa a la AMPK en el hgado y como resultado, disminuye la sntesis de glucosa por el tejido heptico.

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