Frmacos Antineoplsicos

-No son de uso profesional. -La Quimioterapia o Farmacoterapia del cncer, (crecimiento incontrolado e invasivo neoplasia), estn jugando un rol fundamental en el tratamiento del cncer para aumentar la rasa de sobrevida. *Tratamientos para el cncer: -Ciruga, -Radioterapa. -Farmacoterapia o Quimioterapia. *Buenas expectativas con tratamiento con Antineoplsicos: -Leucemia. -Linf. de Hodgkin. -Cncer a los testculos. Los F. Antineoplsicos son muy inespecficos ya que frenan la multiplicacin celular no slo del tejido neoplsico sino que todas aquellas que se estn multiplicando como por ejemplo: -Clulas de la mucosa gstrica. -Clulas de la mucosa oral. -Clulas que se asocian al crecimiento del folculo piloso. -Mdula. Los F. Antineoplsicos bloquean o influencian algunas de las 4 etapas el ciclo de la mitosis: -G1 sntesis de los componentes celulares necesarios para la replicacin celular. Es el 40% del ciclo. -Fase S luego de sintetizados, ocurre la replicacin del genoma del DNA. Es el 39 % del ciclo celular. -G2 ocupa el 19% del ciclo celular y en ella se sintetizan los componentes necesarios de la mitosis. -Mitosis ocupan el 2%. -G0 etapa de descanso. Al reincorporarse vuelve a G1.

Hay frmacos (alquilantes transfieren grupos alquilos), que son inespecficos y actan en todas las etapas. En cambio hay otros (antimetabolitos) que actan en etapas especficas.

A.-Ciclofosfamida ms utilizado, (modelo). B.-Mecloretamina modificacin del gas mostaza (nitrogenada). C.-Clorambucil. D.-Lomustina. E.-Tiotepa. F.-Busulfran.

1. Agentes Alquilantes:

A. Ciclofosfamida:
-Es el alquilante ms usado. -Ellos trasfieren grupos alquilantantes a grupos: CH2-CH3 -Se fijan al DNA (purinas) y forman puentes que se unen transversalmente con los de la cadena opuesta (horizontal) o con una de ms abajo (vertical). Con esto el DNA pierde su funcionalidad. -Se activa en el organismo despus de su metabolizacin heptica (cito. P450). -Tiene un marcado efecto linfocitario. *Administracin: -Oral. -Endovenosa se usa comnmente, es lo ms fuerte. *Indicaciones: -Leucemia linfoblstica. -Linfoma de Hodgkin. -Cncer de mama. -En injertos ya que es un Frmaco Inmunosupresor, por lo que frena la respuesta inmune. *Reacciones Adveras: -Mielosupresor porque son clulas que estn en constante divisin y multiplicacin. Provocan leucopenia, anemia, trombocitopenia. -Irritacin gastrointestinal nuseas, vmitos. -Depresin gametognesis pueden generar infertilidad. -Potencial efecto carcinognico los cambios sobre el DNA se han descrito nuevos cnceres.

-No es un alquilante estructuralmente. Pero su accin es como de un alquilante. -Es un complejo org-platino que acta como alquilante. -Tiene relativa bajo toxicidad medular, pero puede inducir a dao renal. -Su anlogo (carboplatino), tiene menor RAM digestivo y renal. *Administracin: -Endovenosa. *Indicaciones: -Cnceres genitourinarios. *Reacciones Adversas. -Nuseas. -Vmitos.

Cisplatino:

Se comportan como antagonistas de compuestos vitales para la multiplicacin celular, ejemplos: a.-Antagonistas del c. Flico metotrexato. b.-Antagonistas de las purinas 6-mercaotopurina. c.-Antagonistas de las pirimidinas 5-fluoruracilo.

2. Antimetabolitos:

Se dan en dosis bajas.

A. Metotrexato:

*Indicaciones: -Psoriasis. -Artritis Reumatoidea que no responde con corticoides o AINEs. -Osteosarcoma. -Coriocarcinoma. -Leucemia linfoblstica en nios. *Accin: -Inhibe a la dihidrofalatoreductasa enzima que participa en el paso de Dihidrofolico (viene del PABA) a tetrahidroflico, impidiendo as la sntesis de BN.

*Caractersticas: -Aumenta la fijacin a P.P puedan surgir algunas interacciones. *Administracin: -Oral. -Endovenosa. *Reacciones Adversas: -Toxicidad medular (depresor) y gastrointestinal (irritante). -Pueden ser atenuadas por administracin de c. flico (Leucovorina), en forma conjunta, ya que es un facto de crecimiento que atena sus RAM.

B. Mercaptopurina:
-Nombre comercial Purinetol. -Antagonista de la purinas. *Administracin: -Oral. -Reducida biodisponibilidad. *Accin: -Inhibe sntesis de las purinas. -Acta sobre la xantino oxidasa, la cual acta formando 6-tiorico provoca un aumento de cido rico hiperuricemia y uricosuria GOTA. *Reacciones Adversas: -Depresin medular. -Nuseas. -Vmitos. -Ictericia (dao heptico). *Indicacin: -Leucemia aguda en nios.

-Durante su biotransformacin se forma el metabolita 5-fluoro-2desoxiuruduna-5-fosfato (FduMP), el cual se une al enlace covalente de la enzima Timilidato sintetasa (clave para la sntesis de los nucletidos de timina), bloquendola. *Administracin: -Endovenosa. -Vida media corta. *Indicaciones: -Cncer gnitourinario. -Cncer de pncreas. -Cncer gastrointestinal. *Reacciones Adversas: -Mielosupresor. -Mucositis inflamacin de la mucosa oral.

C. 5-Fuoruracilo:

-Son antibiticos para el tratamiento neoplsico, se producen por: -Streptomyces peucetius variedad caesius. *Representantes: a.-Daunorubicina. b.-Dexorubicina. *Mecanismo de Accin: -Inhiben a la enzima topoisomerasa 2 lo que deriva en una escisin (fragmentacin) del DNA. *Administracin: -Endovenosa.

3. Antraciclinas:

-Antibitico de la familia de las Antraciclinas. *Administracin: -Endovenosa. *Indicaciones: -Leucemia aguda linfocitaria. -Leucemia granuloctica. *Reacciones Adversas: -Depresin medular. -Estomatitis. -Alopecia. -Trastornos gastrointestinales. -Cardiotoxicidad taquicardia, arritmias, disnea, insuficiencia cardiaca.

A. Daunorubicina:

4. Vinblastina y Vitriptina:
-Alcaloide de la Vinka rosa. *Mecanismo de accin: -Se fija a la tubulina (estructura del citoesqueleto) inhibiendo su polimerizacin causando detencin en la mitosis en la etapa de la metafase. *Administracin: -Parenteral. *Reacciones Adversas: -Nuseas. -Vmito. -Depresin medular los frmacos de crecimiento sirven para frenar esto. *Indicaciones: -Enf. de Hodgkin. -Otros Linfomas. -Asociados a otras neoplasias en metstasis por cncer al testculo.

5. Agentes Hormonales:
*Representantes: a.-Estrgenos Dietil s tilbestrol. Etinil estradiol. b.-Progestinas Medroxiprogesterona. Hidroxiprogesterona. c.-Andrgenos Testosterona. d.-Antiestrgenos Tamoxifeno (bloqueador de los receptores en donde actan los estrgenos). e.-Glucocorticoides accin linfocitaria. *Indicaciones: -Leucemias. -Enfermedad de Hodgkin. -Los cnceres de mama y ovario dependen de los estrgenos. -Los cnceres a los testculos o a la prstata dependen de la testosterona.

Farmacologa del Sist. Cardiaco

-Hipertensin arterial multifactorial, crnica. ms prevalencia. *Cifras mundiales de P.A: Sistlica (mmHg) menor a 130 130 139 Diastlica (mmHg) menor a 85 85 - 89

Normal N. Alta

*Etapas de los hipertensos: Etapas 1 2 3 4 Sistlica (mmHg) 140 159 160 179 180 209 mayor o igual a 210 Diastlica (mmHg) 90 - 99 100 109 110 119 mayor a igual a 120

*Comportamiento presin: -9 am normal. -A horas de mayor trabjo aumenta. -Dormimos disminuye (por debajo de lo normal). -Amanecer aumenta en comparacin al dormir. Por esto es tpico que se den infartos ya que ocurre un desenfreno simptico. -Los hipertensos siguen este mismo comportamiento pero con valores m altos. *Hay que tratar a los hipertensos: -Para que no sufran dao endotelial. -Si le sumamos hbitos como fumar, coloesterol, diabetes o la obesidad va a haber: -Fibrosis. -Obstruccin por colesterol.

*Consecuencias patolgicas de la hipertensin: -Accidentes vasculares en la irrigacin cerebral tambin puede ser producido por obstruccin de las cartidas. -Accidentes vasculares de las coronarias. -Accidentes en el miocardio especialmente del ventrculo ya que es incapaz de vencer las presiones altas cayendo en una insuficiencia cardiaca. -Aneurismas de la aorta. -Vasos y tejido renal se daan cuando es mayor la hipertensin. -Enfermedad vascular perifrica a nivel del miembro inferior. -Dao en la circulacin retinaria. El hipertenso esencial (no tiene causa exacta) se trata segn el factor fisiolgico que ms afecte. *Sitios de accin del tratamiento: 1.-Sistema Simptico va hacia el corazn y los vasos. 2.-Msculo liso vascular. 3.-Volumen circulante por los divertculos. 4.-Sistema Renina - Angiotensina - Aldosterona.

1. Sistema Simptico:
*Ejemplo de frmacos que actan en el S.S. para bajar la presin arterial: Bloquean a los receptores nicitnicos (ubicados en la sinapsis ganglionar), bloqueando la llega a los vasos y corazn. Pero tenan muchos RAM como por ejemplo: -Al competir con la Acetilcolina bloqueaban la cadena simptica, pero tambin la parasimptica provocando atona vesical, fotofobia, etc.

Bloqueadores ganglionares:

-Esto gracias a unas aminas (-metil-dopa) que estimulan a los receptores presinpticos 2 para que inhiban la liberacin de neurotransmisores. Pero tambin disminuye el flujo simptico del SNC a la mdula -La -metil-dopa no se usa siempre, pero su en casos en que el paciente recibe mltiples tratamientos (siendo la 3 4 opcin). uso en mujeres embarazadas hipertensas.

Insuficiencia en los receptores presinpticos:

Actan a nivel del rgano efector, son: -Prazosin. -Doxazosin ms usado ya que bloquea a los 1 adrenrgicos, provocando vasodilatacin. -Terazosin. -Al bloquear a los 1 disminuyen la resistencia perifrica. disminuyen la presin arterial. vasodilatacin. accin prosttica. -Bloqueadores adrenrgicos se usan solos o asociados ya que no son vasodilatadores, sino que actan en el corazn disminuyendo la velocidad de eyeccin esto lleva a una disminucin de la onda de presin de la Aorta.

Antiadrenrgicos:

-Propanolol. -Pindolol. -Timolol. -Oxiprenolol.

1 2 :

1 (cardio selectivos)
-Atenolol. -Acebutolol. -Betaxolol. -Esmolol. -Metaprolol.

-Celiprolol 1 + AMP -Carvedilol 1 + 1 -Labetolol 1 + 1 + 2

(+ agregante vasodil.)

2. Msculo Liso Vascular:

-Accin directa en el msculo liso arteriolar relajndolo. *Ejemplos: -Vasodilatadores: a.-Hidralazina. b.-Diazoxido. c.-Nitroprusiato de Sodio.

ms precisos.

-Sust. vasodilatadora arterial directa, no se sabe bien su accin, solo se sabe que disminuye la resistencia perifrica disminuyendo la P.A. *Reacciones Adversas: -Tiene efectos reflejos sobre el tono S.S.(estimula) provoca palpitaciones, taquicardia, por esto se da con bloqueadores adrenrgicos (disminuir la taquicardia y las palpitaciones). -Retienen agua y sodio en uso prolongado, por lo que hay que darlo con diurticos. *Administracin: -Oral. -Biodisponibilidad 25%. *Primer paso heptico: -Metabolizacin por acetiladores lentos (txica) y rpida. *Indicaciones: -Insuficiencia cardiaca como vasodilatador asociado a nitratos. -Crisis hipertensiva en las embarazada por va endovenosa. -Pacientes ambulatorios no se usa. *Reacciones Adversas: -Cefaleas por la vasodilatacin. -Nuseas. -Palpitaciones. -Taquicardia. -Rubor facial. -Uso prolongado en pacientes acetiladores lentos Sndrome tipo LES (reversible).

A. Hidralazina:

B. Diazoxido:
*Mecanismo de Accin: -Activacin de los canales de K (hiperpolarizacin) vasodilatacin arterial disminuye la P.A. estimulacin del S.S. provocando taquicardia y retencin de agua/Na (por uso prolongado; hay que darlos junto con bloqueadores adrenrgicos y diurticos.

*Indicaciones: -Crisis hipertensivas. *Administracin: -Intravenosa efectos a 5 min. *Reacciones Adversas: -Hipotensin excesiva (por mala inyeccin) Infarto al Miocardio (IAM) estimulacin del S.S. provoca insuficiencia caridiaca. -Retencin de Agua/Na (a largo plazo) por lo que no se pueden usar en hipovolmicos.

-Es una molcula inestable a la luz.

C. Nitroprusiato de Sodio:

*Mecanismo de accin: -Aumenta los niveles intracelulares de GMPc libera Oxido Ntrico (factor de relajacin endotelial fisiolgico) relajacin arterial y venosa. -No modifica el gasto cardiaco, tienen poco efecto en el S.S. *Administracin: -Va endovenosa efecto a los 30 seg., mantenindose mientras se da la administracin gota-gota. -Los eritrocitos captan cianuro lo liberan como tio-cianato por el rin. -Sus efectos duran 1 10 min. *Reacciones Adversas: -Acumulacin de cianuro dao renal crnico, lo que provoca: -Acidosis metablica. -Arritmias. -Hipotensin. -Psicosis. -Debilidad. -Desorientacin. -Convulsiones. *Indicaciones: -Emergencias hipertensivas

 Frmacos Antagonistas del Calcio:

*Familias: -Dihidropiridina Nifedipina (primera). Amlodipina. Felodipina (1 al da). -Benzotiazepinas Diltiazem. -Fenilalquilaminas Verapamil. *Accin: -En canales de Ca++ del msculo liso y del corazn su mecanismo de accin es similar al de lo A.L. en los canales de sodio. *Diferencias de Sensibilidad: -Nifedipina gran vasodilatador (++++). poco efecto en la contractibilidad del miocardio (++). muy efecto en los ndulos del corazn (+). uso por va oral. Producto de la gran vasodilatacin se produce una estimulacin relfeja del S.S., para evitar que se produscan problemas cerebrales. -Diltiazem buen vasodilatador (+++). efecto en marcapaso (++). leve efecto depresor en el miocardio, provocando contractibilidad (++). uso en hipertensos coronarios (con dao coronario), ya que con la vasodilatacin, se produce taquicardia refleja. -Verapamil vasodilatacin (+++). efecto en el marcapaso (+++). disminuye la contractibilidad (+++). en Chile se usa como antiarrtmico. *Reacciones Adversas de las Dihidropiridinas: -Cefalea. -Rubor. -Nuseas. -Estreimiento. -Edema en el tobillo a largo plazo. -Hiperplasia gingival.

-Verapamil y Diltiazem Bradicardia. Bloqueador A-V. Depresin Miocardio. Las Dihidropiridinas no producen esto por el reflejo compensatorio en el S.S. que producen.