DR.

GLORIA DE SALEM UNIVERSIDAD EVANGELICA DE EL SALVADOR

1.Enfermedades Degenerativas que afectan a :

A

la corteza cerebral De los ganglios basales Neurona motora 2.NEOPLASIAS

. Enf. De la sustancia gris que se carateriza por perdida progresiva de Neuronas con cambios secundarios en los tractos de las sustancia blanca, Perdida de neurona selectiva. Pacientes sin defecit neurologico previo. Se agrupan segun la zona afectada en el cerebro.

Algunas afectan la corteza cerebral Otras restringida a zonas subcorticales.

Se carateriza en comun por inclusiones Tienen proteinas que son citotxicas.

ENF DE ALZHEIMER

Presentan agregados proteicos que resisten la degradacion atraves del sistema ubiquitina - proteasoma

Afectacion insidiosa de las funciones inteclectuales superiores, con cambios de humor y conducta. Desorientacion progresiva Perdida de la memoria y afasia.( grave ). La mayor parte son esporadicos y 5-10% familiares. Pacientes con trisomia 21 con mas de 45 anos.

MORFOLOGIA:

Atrofia cerebral con ensanchamientos de los surcos , en lobulos frontal temporal y pariental Hidrocefalia ex vacuo

Enf. degenerativa que afecta la corteza cerebral

Placas neuriticas Ovillos neurofibrilares Angiopatia amiloide. Placas neuriticas Son Colecciones esfericas de neuritas distroficas ( dilatadas ,tortuosas, Con una parte central , amiloide que contiene amiloide (A ) peptido de 43 AA, Derivadas de una proteina precursora de mayor tamano (APP ). Se hallan rodeada de Microglia y astrocitos reactivos

OVILLOS NEUROFIBRILARES\ Son fasciculos de filamentos helicoidales pareados argirofilas en el citoplasma de las Neuronas. Que rodean al nucleo Especialmente en la corteza entorrina Hipocampo, Amigdalas Procencefalo basal Nucleos del rafe Contienen Tau hiperfosforilada AMAP2 , ubiquitina y A .

Gen Tau da una proteina que se une a los microtubules es una proteina axonal que permite el ensamblaje de los tubulos

Placa neurtica o senil redondeada en el hipocampo de un paciente con Demencia de Alzheimer.

Las placas neurticas contienen una protena anormal (b-amiloide) y acetilcolinesterasa (AChE), la que favorece la agregacin de la primera para formar la placa.

PLACA NEURITICA

OVILLOS NEUROFRILARES

ANGIOPATIA AMILOIDE CEREBRAL (AAC)

Acompana siempre al Alzheimer. Pero tambien se presenta en otras Patologias. El amiloide es predominante A 40

DEGENERACION GRANULOVACUOLAR

Corteza cerebral en la EA: tincin Inmunohistoqumica para la protena TAU, que se deposita en los ovillos neurofibrilares

Es la formacion de pequenas vacuolas intraneuronales con granulos argirofilo. Envejecimiento normal en ALZHEIMER se encuentra en hipocampo y bulbo olfatorio

ANGIOPATIA AMILOIDE

La enfermedad progresa lenta con mas sintomas de10 anos Se inicia con olvidos , defecit del Language perdida de la capacidad Matematica y habilidades motoras.

Son eosinoflico alargados y cristalinos que Consisten en filamentos de Actina Se encuentra con mas frecuencia en las celulas piramidales del hipocampo

Cuerpos de hirano

Inicia despues de los 50 anos y entre ;los 510 anos progresa. La mayoria de los casos son esporadicos. 5-10% son familiares. Locus en el cromosoma: 21(APP) EAF inicia temprano (aumento de A) 14 ( PS ) prosenilina inicia temprano (aumento de A) 1(PS2) prosenilina inicia temprano aumento en A ) 19 ( apolipoproteina E) alelo 4 se asocia con mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer

Menor de edad de comienzo

Es un grupo de trastornos que tienen en comun : Deterioro progresivo del lenguaje Cambios de personalidad Correspoden a la degeneracion y atrofia de los lobulos frontal y temporal.

Grupo de trastornos

Demencia fronto temporal

Demencia fronto temporal que se acompana de parquisonismo. Presenta distintas Mutaciones en el gen tau. Tau es una proteina que se une a los microtubules. Puede haber 3 o 4 copias del dominio que se une a los microtubulos dependiendo de la escision alternativa.

En el interior de las neuronas balonadas se puede encontrar inclusiones de protena tau,

Atrofia de los lobulos frontales. Tienen una marcada perdida de Neuronas y gliosis Ovillos neurofibrilares que contienen tau.

Estos Ovillos pueden tener 4 tau repetidas o una mezcla de 3 y 4 tau. .

bradiquinesia, rigidez, marcha parkinsoniana y facies en mscara

Atrofia Lobar. Cambios de comportamiento. Cambios de la personalidad.(frontal) Cambios del lenguaje (temporal ) La mayor parte son esporadicos. Formas familiares ligadas al gen tau.

ATROFIA LOBAR

ATROFIA pronunciada asimetrica de los lobulos frontales y temporal con conservacion relativa de los 2/3 posteriores de la circunvolucion temporal superior y solo rara vez afectacion del occipital y parietal. Atrofia bilateral del nucleo caudado y putamen.

Perdida neuronal en las 3 capas externas de la corteza. Celulas de Pick hinchadas. Cuerpos de pick ( inclusiones filamentosas redondas basofilos se tinen con plata.

macroscopico

Microscopico

Se produce despues de los 50 anos. Se caracteriza por perdida de la mirada vertical Rigidez de tronco alteracion del sentido del equilibrio. Perdida de la expresion facial Demencia progresiva ocasional Hay perdida neuronal generalizada

Ovillos neurofibrilares en : el globos palidus Nucleo subtalamico, sustancia nigra coliculos, sustancia gris periacueductal y nucleo dentado del cerebelo.

Parlisis supra nuclear progresiva PSP Neuronas TAU + en el tronco del encfalo

Enfermedad de ancianos. Se caracteriza por rigidez extra piramidal Trastornos motores asimetricos (mano extrana) Disfuncion cortical sensitiva. ( lenguaje) La corteza premotora y motora muestra intensa perdida neuronal gliosis neurona balonizadas. La sustancia nigra y locus c. muestra perdida de las Neuronas pigmentados e inclusiones argirofilas = a las presentadas a la paralisis supranuclear progresiva

Algunos casos no muestran depositos de tau. En estos pacientes tienen tau negativa y ubicuitina positiva en las capas superficiales de los lobulos temporales y frontal y circunvolucion dentada

Pueden causar demencia : Vasculitis Infartos: 1. hipocampo, 2.talamo 3.la corteza frontal . Lesion difusa de la sustancia blanca con hipertension

Demencia sin una Histologia caracteristica

Demencia vascular

Sindrome que se caracteriza por: Disminucion de la expresion facial Postura inclinada Lentitud de los movimientos voluntarios. Marcha festinante Rigidez temblor En pasos de cuenta de Rosario,(pill-rolling) Disminucion de la funcion del sistema nigra estriatal

PARQUINSONISMO

Paso acelerado y progresivamente corto

Se desarrolla en enfermedades avanzada. En ocasiones se asocia a demencia.

Hay palides de la sustancia negra del locus ceruleus con perdida de sus Neuronas catecolaminergicas pigmentadas y gliosis.

Algunas formas autosomica dominante se hallan relacionado con Mutaciones en un gen que codifica una sinucleina ; mientras otras formas resecivo se asocian a Mutacion en el gen de la parkina.

Cuando hay demencia se encuentra siempre los Cuerpos de LEWY .

CUERPOS DE LEWY inclusiones eosinofilicas intracitoplasmaticas que contienen sinucleina

Es un trastorno de los movimientos . Autosomico dominante. Aparece entre 20-50 anos. Padecen de Corea Movimientos en sacudida Hipercineticos que afecta a todas partes del cuerpo. Pueden parecer parkinsonismo. Atrofia del nucleo caudado putamen y perdida de las Neuronas estriatales medulares

Se trata de una enfermedad "silenciosa". Es decir, slo aparece cuando la mutacin acumulada es lo suficientemente grande, cuando la repeticin de un gen alcanza un "umbral". Suelen aparecer una serie de sntomas: cambios de humor, paso de la apata ms absoluta a un ataque de ira injustificado, depresiones... hasta que todo desemboca en un estado de demencia

La huntingtina proteina codificada por el gen de la enfermedad en el cromosoma 4

el baile del san vito

ELA se caracteriza por perdida de la neurona motora inferios.(atrofia muscular, fasciculaciones debilidad,. Y de la neurona motora superior. ( hiperreflexia y, espasticidad, y reflejo de babinski ). Manifestacion bulbares: afectacion de los pares craneales motoras, con conservacion de los que controlan los musculos extraoculares.

Es frecuente en Varones despues de los 50 anos. Inplacablemente progresiva. Muerte por falla respiratoria. 10% de los casos muestra una Herencia autosomica dominante Cromosoma 21

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA ELA

Hay perdida de mielina de las fibras en los tractos cortico espinales

Ligada al cromosoma x Perdida de la neurona inferior se asocia a ginecomastia , atrofia testicular y oligo espermia.

ATROFIA BULBO ESPINAL

Amplificacion de una repiticion de trinucleotidica en la secuencia codificadora del gen receptor de androgenos

Es una serie de enfermedades que guardan relacion con un locus en el cromosoma 5p. Tipo 1 : enfermedad de Werdnign-Hoffmann Es autosomica recesiva afecta la neurona motora inferior Nino hipotonico ( en neonatos ) Muerte por insuficiencia respiratoria.

En todos los casos sus principales sntomas son: la disminucin o falta del movimiento, la debilidad muscular y la disminucin del tono muscular.

El sndrome de Korsakoff es un trastorno de la memoria causado por una deficiencia de vitamina B1 (tiamina). Afecta principalmente a la memoria de corto plazo.

Wernike_= Psicosis subita y Seguida de un trastorno prolongado de la memoria

Frecuente en alcoholicos

Afecta los tractos ascendentes y dencendentes \ ( degeneracion combinada subaguda ) que comienza en la medula espinal medio toraxicas. Inicia con ligera ataxia y hormigueo en las extremidades inferiores puede progresar a paraplejia

Las Neuronas sensibles a la hipoglicemia: Grandes celulas piramidales del cerebro Hipocampo Celulas de purkinge.

Deficiencia vitamina b12

HIPOGLICEMIA

CARACTERISTICAS PRINCIPALES. Localizacion: Patron de crecimiento infiltra , Aunque Histologicamente es benigna. Patron de diseminacion: atraves de LCR e infrecuentemente metastatizan fuera del cerebro

Representa el 20 % de todos los canceres en la infancia. En los ninos el 70% se origina en la Fosa posterior En adultos en los hemisferios ( supratentorial )

ASTROCITOMA

GENERALIDADES

80 % ASTROCITOMAS FIBRILARES. En el adulto en los hemisferios cerebrales.

Menos frecuente en cerebelo Tronco encefalico Medula espinal

ASTROCITOMA

Astrocitoma gemistoctico

Se producen en ninos y adultos jovenes. Cerebelo Tercer Ventriculo Nervio optico Hemisferios cerebrales Frecuentemente quistico Con un nodulo mural en la pared del quiste. Esta compuesto por celulas bipolares con prolongaciones delgadasseudopilosas con frecuencia hay fibras de ROSENTHAL y microquistes.

Raramente son infiltrativos y crecen lentamente grado I

FIBRAS DE ROSENTHAL

Son tumores mal definidos. I Y II Color gris blanco Caracter infiltrativo Que se expande. Distorsiona una region del cerebro.

ASTROCITOMA ANAPLASICO. Grado III Incremento de la atipia y mitosis.

Proliferacion de celulas vasculares. Necrosis y hemorragia GLIOBLASTOMA Grado IV Quistes , necrosis y hemorragias Seudo empalizada perivascular

MORFOLOGIA MACRO

MICRO :muestra hiper celularidad y leve pleomorfismo.

LESION EN ANILLO

LESION localizada a nivel parietal

GLIOBASTOMA MULTIFORME
EMPALIZADA VASCULAR

Constituyen entre 5-15% de los gliomas. Etapa media de la Vida

Sustancia blanca Mejor pronostico (superviviencia de 5-10 anos ) Son masas gelatinosa bien cisrcunstrita color gris con quiste , y Calcificaciones 90%

Sin embargo los casos mal diferenciados = mal pronostico

Celulas con halo claro

Se origina del revestimiento ependimarios del sistema ventricular. Incluye la medula espinal Se disemina por LCR Clasico en el 4 Ventriculo( dos primeras decadas ) Edad media en la medula espinal

Celulas redondas y nucleos con cromatina granular

Forma rosetas ependimarios o seudorosetas peri vasculares

20% de los tumores pediatricos. Solo en el cerebelo En ninos se localiza en la linea media. Laterales en el adulto. Da lugar a Hidrocefalia

Diseminacion por LCR.

Tumor muy agresiva

CIRUJIA Y RADIOTERAPIA Radio sensible superviviencia elevada de hasta el 75%

Se originan de las celulas meningoteliales de la aracnoides, Sexo femenino Localizacion : boveda cranial. Son masas redondas durales bien definidas que comprimen el cerebro , pero se separan facilmente de el. Son firmes y fibrosas No necrosis o hemorragias

Pronostico favorable

Este es un Meningioma del esfenoides (M), de comienzo en el ala menor y esta presionando y empujando al polo temporal hacia atras (PT). el uncus (U) o gancho del hipocampo esta tumefacto y aplasta al III par craneal (motor ocular comun).

Este Meningioma de la convexidad (M) atrofi por presin a la segunda circunvolucin frontal izquierda (F2) y pre central o frontal ascendente (FA).( R- Cisura de Rolando)