ACCIN Y EFECTO FARMACOLGICO DE FUROSEMIDA EN COBAYOS 1. OBJETIVOS Objetivo General Demostrar el efecto farmacolgico de los diurticos el cobayo.

Objetivos Especficos Observar el efecto del diurtico administrado al cobayo Observar la manifestacin de los efectos de la furosemida. Determinar la eficacia del diurtico administrado al cobayo. Medir el tiempo en el que aparecen y desaparecen los efectos provocados por el frmaco.

2. MARCO TEORICO Diurtico Se denomina diurtico (del lat. diuretcus, y ste del gr. ) a toda sustancia que al ser ingerida provoca una eliminacin de agua y sodio en el organismo, a travs de la orina. Los diurticos, como medicamentos, pueden ser de varias clases: De asa (por actuar en el asa de Henle renal) Tiazdicos (derivados de la tiazida) Inhibidores de la anhidrasa carbnica Ahorradores de potasio, que pueden ser de dos clases: Inhibidores de los canales de sodio y antagonistas de aldosterona Osmticos Se utilizan medicinalmente para reducir la hipertensin arterial (solos o en combinacin con otras sustancias), en las cardiopatas congestivas, y en todas aquellas situaciones clnicas en las que es necesaria una mayor eliminacin de lquidos: edemas (de los miembros inferiores, de pulmn, etc.), accidentes cerebrales vasculares, retorno venoso alterado, cirrosis heptica etc. En general se trata de sustancias de gran efectividad y de bajo coste, por lo cual son imprescindibles en medicina. Un diurtico no tiene que ser necesariamente perjudicial; muchas sustancias cotidianas como el t, caf, la pia, el mate, los esprragos o la borraja son diurticos suaves, debido a que en su mayora estos compuestos contienen cafena o sustancias diurticas como la teoflina. Tambin el alcohol es diurtico. Sin embargo, el abuso de diurticos puede provocar deshidratacin, hipotensin, alcalosis hipocalmica, entre otras alteraciones potencialmente severas. Diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica Acetazolamida Vorzolamida Cetoconazol Diurticos ahorradores de potasio Inhibidores de los canales de sodio Amilorida (Ameride)

 Triamtereno (Urocaudal) Antagonistas de la aldosterona Espironolactona (Aldactone) Canrenoato (Soludactone) Eplerenona

Diurticos osmticos Manitol Degradacin Se han realizado diversos estudios sobre la degradacin de los diurticos, por ejemplo, la degradacin de compuestos de la familia de las tiazidas con luz UV: La hidroclorotiazida, (HCT), es un diurtico que est implicado en reacciones de fotosensibilizacin en la piel y se ha descubierto que en presencia de luz UV es un mutagnico suave. Se ha comprobado que irradiando la HCT con luz UV de 365nm se produce la decloracin del compuesto y el anillo de tiazida comienza a abrirse; este efecto tiene lugar tanto en disolucin acuosa como en metanol. La fotodecloracin se completar tras 300 minutos de irradiacin. Los productos derivados de la degradacin de la hidroclorotiazida son la metoxitiazida, cuando la reaccin se lleva a cabo en metanol; la hidroxihidrotiazida, si la degradacin tiene lugar en disolucin acuosa; y HCT declorada y clorodisulfonamida analina tanto en agua como en metanol. Los productos de degradacin se han identificado con equipos de HPLC, espectrometra de masas combinada con cromatografa de gases y espectroscopa UV. Otros diurticos como la furosemida, se degradan en presencia de la luz solar, (las radiaciones que ms le afectan son las de entre 220-470nm). Este compuesto, tambin se degrada mediante reacciones fotoqumicas, altas temperaturas e hidrlisis cida. Sus productos de degradacin son el cido furfurlico y el 4-cloro-5-sulfamoil antranlico. Un caso parecido es el de la acetazolamida, un diurtico que es fotolabil con radiacin UV-B, (300nm), y bajo radiacin UV-A (337nm con lser de N2). Adems, este compuesto, presenta una degradacin fotosensibilizante con rosa de bengala. La reaccin de sensibilizacin incluye la participacin del oxgeno singlete que dirige la descomposicin de la acetazolamida. Metabolismo El tratamiento con diurticos es un mtodo eficaz para la reduccin del efecto de ciertas patologas como la diabetes inspida, edemas, glaucoma. Los efectos beneficiosos de estos compuestos sobre pacientes que sufren hipertensin arterial estn ampliamente estudiados, se ha comprobado que los diurticos consiguen controlar los valores de presin arterial en un gran nmero de pacientes, reduciendo la morbi-mortalidad cardiovascular. El problema de este tratamiento se encuentra en la administracin de dosis altas de diurticos, ya que producen cambios en el metabolismo de lpidos e hidratos de carbono, disminucin de magnesio y potasio en la sangre. Esto, hace que la capacidad de los diurticos de controlar el riesgo cardiovascular disminuya notablemente. Recientes estudios han demostrado que la utilizacin de dosis ms bajas de estos compuestos mantiene el control sobre la presin arterial sin causar problemas metablicos o neuroendocrinos. Efectos adversos de los diurticos: - Natriuresis: excrecin de una cantidad de sodio en orina superior a la normal. Esta patologa se ve aumentada en un 40% por el uso de altas dosis de diurticos. Utilizando dosis bajas el aumento es muy inferior y con dosis muy bajas la excrecin de sodio se mantiene prcticamente constante.

- Hipokalemia: descenso de los niveles de potasio en el plasma. Resulta de la accin de los diurticos que promueven el intercambio de sodio por potasio en el rin. Normalmente, es una patologa asintomtica que puede corregirse con alimentos ricos en potasio. Tambin se puede minimizar combinado los diurticos con otros compuestos, por ejemplo, con diurticos ahorradores de potasio o con bloqueadores beta que reducen la excrecin de potasio por el rin. - Alcalsis metablica: aumento de la basicidad de los fluidos del cuerpo. Es causada por la accin de algunos diurticos, como los diurticos del Asa, que excretan ms cloro que bicarbonato. - Hiperkalemia y acidsis metablica: producidas por el uso de diurticos ahorradores de potasio en pacientes con problemas en la excrecin del mismo. - Interferencias en el metabolismo de la glucosa: algunos diurticos como las tiazidas pueden causar hiperglicemia, agravamiento de diabetes mellitas, resistencia a la insulina - Otros efectos: disminucin del sodio sanguneo debido al tratamiento crnico, incremento de lipoprotenas durante las primeras semanas de tratamiento, disminucin de la excrecin de calcio debido a la terapia crnica La dosis diaria recomendada de diurticos ha ido bajando con el paso de los aos, por ejemplo, la de hidroclorotiazida, en los aos sesenta se administraban dosis diarias de hasta 200mg; en la actualidad las dosis recomendadas son slo de 12.5mg a 50mg. Si el diurtico se administra combinado con otras sustancias la dosis empleada es an menor. Incidencia Ambiental Los diurticos, como cualquier otro frmaco o sustancia orgnica pueden producir daos al medio si no son tratados de forma adecuada. El consumo de estas sustancias por parte de gran parte de la poblacin y su posterior excrecin, hace que las aguas urbanas contengan cierta cantidad de diurticos y otros frmacos, como los antibiticos. Parte de la concentracin de estas sustancias en las aguas se debe tambin a los residuos de industrias qumicas y farmacuticas. Para la proteccin de las aguas subterrneas y del medio ambiente, es necesario reducir la concentracin de contaminantes en las aguas residuales hasta los valores permitidos, esto debe hacerse en la plantas de tratamiento de aguas tanto urbanas como industriales. Un estudio realizado a las aguas de desecho de una industria qumica y farmacutica situada al norte de El Cairo, mostraba una gran concentracin de compuestos orgnicos y slidos, as como, una elevada acidez. Para la eliminacin de todos los contaminantes se llevaron a cabo diversos tratamientos biolgicos como reactores de cultivo fijo o procesos con lodos activados. Una vez realizado el tratamiento, las aguas se pueden reutilizar, por ejemplo, para el riego de cultivos. Furosemida

La furosemida (Seguril) es un diurtico de asa utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva, hipertensin y edema. Junto con otros muchos diurticos, la furosemida

est incluida dentro de la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje, debido a que puede enmascarar la presencia de otras sustancias en el organismo. Mecanismo de accin Como los dems diurticos de asa, la furosemida acta interfiriendo en el mecanismo de intercambio de iones de sodio, potasio y cloro en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. Tambin posee capacidad inhibidora de la actividad de la anhidrasa carbnica. Indicaciones La furosemida, como diurtico de asa, se administra principalmente para las siguientes indicaciones (Aventis, 1998): Edema asociado a insuficiencia cardiaca, cirrosis heptica, insuficiencia renal, sndrome nefrtico. Hipertensin. En edema cerebral o agudo de pulmn, cuando se requiere una diuresis rpida (por va parenteral). A veces se usa en el tratamiento de hipercalcemia e hiperkaliemia severa, apoyada por una adecuada rehidratacin. Uso en caballos Durante la dcada de 1970, se descubri accidentalmente que la furosemida reduca la aparicin de hemorragias nasales de los caballos durante las carreras. Despus de varios ensayos clnicos, se aprob su uso generalizado en las competiciones Interacciones La furosemida puede potencialmente interactuar con los siguientes frmacos: Antibiticos aminoglucsidos, como la gentamicina. Aspirina y otros salicilatos. Indometacina. Litio. Antihipertensivos, como el doxazosina. Sucralfato. Efectos secundarios La necesidad de orinar frecuentemente durante seis horas despus de la toma, es el efecto principal de este medicamento, que no ha de ser considerado como un efecto adverso. Esta necesidad se va reduciendo a medida que el tratamiento con furosemida se prolonga en el tiempo. Entre los efectos secundarios ms frecuentes que pueden presentarse con la administracin de furosemida estn calambres musculares, mareos, dificultades auditivas en adultos mayores (presbiacusia por ototoxicidad), debilidad, confusin, malestar estomacal, vmitos, visin borrosa, cefalea, agitacin y estreimiento. HIDROCLOROTIAZIDA DESCRIPCION La hidroclorotizada es un diurtico tiazdico utilizado para el tratamiento del edema y de la hipertensin. En la hipertensin los diurticos tiazdicos se utilizan a menudo como tratamiento incial bien slos, bien asociados a muchos otros antihipertensivos. La hidroclorotiazida se utiliza asociada a beta-bloqueantes, antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima de conversin, antagonistas de la ECA, etc. La hidroclorotiazida tambin ha sido utilizada en el tratamiento de la diabetes inspida y de la hipercalciuria, as como en el edema asociado al sndrome premestrual Mecanismo of accin: Los diurticos tiazdicos aumentan la excrecin de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte inico del sodio a travs del epitelio tubular renal. El mecanismo principal

responsable de la diuresis es la inhibicin de la reabsorcin del cloro en la porcin distal del tbulo. No se sabe con exactitud como el transporte del cloro es inhibido. Las tiazidas aumentan igualmente la excrecin de potasio y de bicarbonato y reducen la eliminacin de calcio y de cido rico. La hipopotasemia e hipocloremia inducidas por las tiazidas pueden ocasionar una ligera alcalosis metablica, aunque la eficacia diurtica no es afectada por el equilibrio cido-base del paciente. La hidroclorotiazida no es un antagonista de la aldosterona y sus efectos son independientes de una inhibicin de la anhidrasa carbnica. Se desconoce el mecanismo antihipertensivo de la hidroclorotiazida. Usualmente, este frmaco no afecta la presin arterial cuando esta es normal. La presin sangunea podra ser, en principio, reducida debido a una reduccin del volumen plasmtico y de los fludos extracelulares, lo que a su vez, ocasionara una reduccin del gasto cardaco. Cuando el gasto cardaco retorna a la normalidad, y los volmenes de plasma y fludos extracelulares son ligeramente menores, las resistencias perifricas se encuentran reducidas y en consecuencia, la presin arterial tambin. Los diurticos tiazdicos tambin disminuyen la filtracin glomerular, perdiendo parte de su eficacia en los enfermos con disfuncin renal. Los cambios en el volumen plasmtico inducen una elevacin de la actividad de la renina en el plasma, aumentando la secrecin de aldosterona, lo que contribuye a la prdida de potasio que produce el tratamiento diurtico con tiazidas. En general, los diurticos empeoran la tolerancia a la glucosa y ejercen efectos negativos sobre el perfil lipdico. Farmacocintica: La hidroclorotiazida se administra por va oral. El comienzo de la accin diurtica se observa a las dos horas, siendo los efectos mximos a las 4 horas, manteniendose despus 6-8 horas ms. La absorcin intestinal de la hidroclorotiazida depende de la formulacin y de la dosis, pero por regla general suele ser del 50-60%. El frmaco cruza la barrera placentaria pero no la barrera hematoenceflica. La hidroclorotiazida no se metaboliza siendo eliminada como tal en la orina. La semi-vida de eliminacin es de 2.5 horas en los pacientes con la funcin renal normal, pero puede aumentar hasta 12-20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (Aclaramiento de creatinina < 10 mol/min) INDICACIONES Y POSOLOGA Tratamiento de la hipertensin: Administracin oral: Adultos: Iniciamente, se recomienda una dosis de 12.525 mg una vez al da, dosis que pueden aumentarse hasta 50 mg/dia en una o dos administraciones. Los expertos recomiendan que si las dosis de 25 -50 mg/dia no controlan la hipertensin, no se deben aumentar las dosis de hidroclorotiazida, sino aadir un segundo antihipertensivo. Las dosis de hidroclorotiazida superiores a los 50 mg/dia no producen una mayor reduccin de la presin arterial, pero en cambio aumentan la prdida de potasio Ancianos: usar las dosis de adultos, aunque las personas de la tercera edad pueden ser ms sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida que las personas de edad media. Nios e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es de 2 mg/kg/da administrados en dos veces. El fabricante recomienda hasta 3 mg/kg/da Infantes de < 6 meses y neonatos; 2-4 mg/kg/da administrados en dos veces. Sin embargo, el fabricante recomienda no pasar de los 3 mg/kg/dia Tratamiento del edema perifrico: Administracin oral: Adultos: 25100 mg/da admintrados de una vez o en dos dosis. Muchos pacientes responden adecuadamente a un tratamiento intermitente (dosis en das alternos y tratados de 3 a 5 das/semana) .

Ancianos: usar las dosis de adultos, aunque las personas de la tercera edad pueden ser ms sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida que las personas de edad media. Nios e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es de 2 mg/kg/da administrados en dos veces. El fabricante recomienda hasta 3 mg/kg/da Infantes de < 6 meses y neonatos; 2-4 mg/kg/da administrados en dos veces. Sin embargo, el fabricante recomienda no pasar de los 3 mg/kg/dia. Tratamiento de la diabetes inspida: Administracin oral: Adultos: se han utilizados dosis de 50100 mg/dia. Los ancianos son ms sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida y pueden necesitar dosis menores. Tratamiento de hipercalciuria: Administracin oral: Adultos: se han utilizado dosis de 50 mg administrados en una o dos dosis. Los ancianos son ms sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida y pueden necesitar dosis menores Tratamiento de la hinchazn y aumento de peso asociados al sndrome premenstrual: Aministracin oral: Adultos: 2550 mg administrado en una o dos dosis. El uso de diurticos se debe limitar a aquellas pacientes que muestren un aumento de peso > 1.4 kg. Dosis mximas Adultos y adolescentes: 50 mg/da para la hipertensin; 200 mg/da para el edema Ancianos: 50 mg/da para la hipertensin; 200 mg/da para el edema Nios entre 212 aos: 2 mg/kg/da o 100 mg/da. Infantes entre > 6 meses y 2 aos: 2 mg/kg/da o 37.5 mg/da. Infantes < 6 meses y neonatos: hasta 3 o 4 mg/kg/da Pacientes con disfuncin renal: o CrCl > 30 ml/min: no se necesitan reajuste de la dosis o CrCl < 30 ml/min: la hidroclorotiazida no es efectiva en estos pacientes CONTRAINDICACIONES La hidroclorotiazida induce fluctuaciones de las concentraciones sricas de electrolitos que pueden ocasionar una prdida del equilibrio electroltico y un coma heptico en los pacientes susceptibles. Por lo tanto se recomienda precaucin cuando se administre a pacientes con enfermedades hepticas. La hidroclorotiazida puede ocasionar hiperglucemia, deterioro de la tolerancia a la glucosa y glucosuria por lo que se debern monitorizar los niveles de glucosa en sangre y/o orina durante un tratamiento prolongado, en particular en los pacientes con diabetes mellitus. Las personas mayores de 65 aos pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos diurticos de las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida. La hidroclototiazida se debe utilizar con precaucin en pacientes con disfuncin renal, debido a que la hipovolemia producida por el frmaco puede desencader una azotemia. Si se observase un aumento de la creatinina srica o del nitrgeno ureico en sangre, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento. Cuando el aclaramiento de creatinina es < 30 ml/min, los diurticos tiazdicos son inefectivos (una excepcin es la metolazona). La dihidroclorotiazida est contraindicada en pacientes con anuria. La hidroclorotiazida se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el embarazo. Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y pueden producir ictericia y pancreatitis en los fetos o neonatos. No se recomienda la administracin de hidroclorotiazida durante el embarazo a menos que sea absolutamente imprescindible. Este frmaco se excreta en la leche materna, por lo que se recomienda no utilizarlo durante la lactancia.

Los diurticos tiazdicos, incluyendo la hidroclorotiazida, se deben utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las sulfonamidas o a los inhibidores de la anhidrasa carbnica, debido a riesgo de una hipersensibilidad cruzada. Aunque la furosemida y la bumetanida estn qumicamente emparentadas con las sulfonamidas, es muy raro que presenten una hipersensibilidad cruzada con las tiazidas. La hidroclorotiazida se debe administrar con precaucin a los pacientes con gota o hiperuricemia, dado que el frmaco reduce el aclaramiento de cido rico. Se han comunicado casos de ataques de gota al iniciarse un tratamiento de hidroclorotiazida La hidroclorotiazida puede exacerbar o activar el lupus eritematoso sistmico. Los pacientes con serios desequilibrios de los electrolitos tales como hiponatremia o hipokaliemia deben corregir tales desequilibrios antes de iniciar un tratamiento diurtico con tiazidas. En caso contrario, estos frmacos pueden producir serias arritmias, hipotensiones y convulsiones. Las personas de la tercera edad son ms propensas a desarrollar tales reacciones. La hidroclorotiazida puede aumentar las concentraciones plasmticas de calcio y debe ser utilizada con precaucin en pacientes con hipercalcemia. Se debe evitar el uso de hidroclorotiazida en neonatos con ictericia, debido a que la hiperbilirrubidemia inducida por las tiazidas es ms frecuente en estos nios. Se han comunicado casos de pancreatitis en pacientes tratados con hidroclorotiazida, por lo que el frmaco se deber administrar con precaucin a pacientes con historia de pancreatitis INTERACCIONES Cuando se administra la hidroclorotiazida con otros diurticos o antihipertensivos, se observan efectos aditivos, lo cual es aprovechado para aumentar su efectividad. Sin embargo, tambin pueden producirse hipotensiones ortostticas, por lo que es necesario ajustar las dosis adecuadamente a las necesidades de cada paciente. El uso concomitante de hidroclorotiazida con amilorida, espironolactona o triamterene puede reducir el riesgo de una hipokaliemia, debido a sus efectos ahorradores de potasio. El uso de estos frmacos puede ser una alternativa a los suplementos de potasio que se recomiendan a los pacientes tratados con diurticos. Los efectos sobre el balance electroltico inducidos por la hidroclorotiaziada pueden predisponer a una mayor toxicidad por frmacos como los digitlicos o el trixido de arsnico, siendo mayor el riesgo del desarrollo de arritmias, que pueden llegar a ser fatales. Se recomienda monitorizar los electrolitos y corregir cualquier desequilibrio cuando se inicie un tratamiento con digoxina o trixido de arsnico. Igualmente, la hipokaliemia puede potenciar el bloqueo neuromuscular inducido por frmacos bloqueantes neuromusculares. El riesgo de una hipokaliemia inducida por hidroclorotiazida es mayor si se administra concomitantemente con otros frmacos que tambin reducen los niveles plasmticos de potasio como los corticoides, la corticotropina o la amfotericina B. Se recomienda en estos casos monitorizar los niveles de potasio y la funcin cardaca, aadiendo si fuera necesario suplementos de potasio. Igualmente, se deben normalizar los niveles de potasio en caso de administrar dofetilida, cuyo aclaramiento es reducido por la hidroclorotiazida, con el correspondiente riesgo de torsades de pointes. Los diurticos tiazdicos reducen la excrecin renal de litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de este antidepresivo. Aunque a veces se utilizan los diurticos para contrarrestar la poliuria que ocasiona el litio, se deben monitorizar los niveles plasmticos del mismo y reajustar las dosis cuando se aade el diurtico. Los diurticos tiazdicos reducen la sensibilidad a la insulina aumentando la intolerancia a la glucosa y la hiperglucemia. Por este motivo, la hidroclorotiazida presenta interacciones

con todos los antidiabticos, ya sean orales o insulnicos, con la correspondiente prdida del control de la diabetes. Por este motivo, los diabticos que inicien un tratamiento con hidroclorotiazida debern monitorizar cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre y ajustar de manera adecuada las dosis de antidiabticos. La hipovolemia inducida por la hidroclorotiazida podra incrementar la concentracin de los agentes procoagulantes de la sangre. Sin embargo, tales efectos no han sido observados hasta la fecha. Se ha comunicado un aumento de las concentraciones plasmticas de amantadina con efectos txicos en pacientes tratados con un diurtico a base de hidroclorotiazida + triamterene, aunque se desconoce a cual de los dos frmacos hay que atribuir esta interaccin. Por lo tanto, se recomienda precaucin si se administran concomitantemente amantadina e hidroclorotiazida. La inhibicin de la sntesis renal de prostaglandinas producida por los frmacos antiinflamatorios no esterodicos (AINES) puede reducir los efectos diurticos, natriurticos y antihipertensivos de la hidroclorotiazida. Tambin puede aumentar el riesgo de una insuficiencia renal, al reducirse el flujo sanguneo renal. Se recomienda una cuidadosa vigilancia de estos enfermos para comprobar cualquier cambio de la efectividad del tratamiento diurtico o cualquier sntoma de deterioro renal. La colesteramina es capaz de fijar los frmacos de caracter cido como la hidroclorotiazida, reduciendo su absorcin gastrointestinal y su eficacia. Se recomienda administrar las tiazidas al menos 4 horas antes de la colestiramina. Lo mismo ocurre con el colestipol, aunque en menor grado, por lo que se recomienda administrar las tiazidas al menos 2 horas antes. Los diurticos tiazidicos, incluyendo la hidroclorotiazida pueden incrementar los efectos fotosensibilizantes de algunos frmacos como la griseofulvina, las fenotiazinas, las sulfonamidas y sulfonilureas, las tetraciclinas, los retinoides y los agentes utilizados en la terapa fotodinmica. El espino blanco (Crataegus laevigata) reduce las resistencias perifricas y puede acentuar los efectos antihipertensivos de la hidroclorotiazida. La escina, una saponina presente en el castao de las Indias, tiene un cierto efecto diurtico, que puede ser aditivo al de la hidroclorotiazida REACCIONES ADVERSAS Debe vigilarse el balance electroltico en los pacientes tratados con hidroclorotioazida y los pacientes debern contactar inmediatamente con el mdico si experimentan algn sntoma de desequilibrio del mismo (fatiga, lasitud, confusin mental, mareos, calambres musculares, taquicardia, parestesia, sed, anorexia, nasea o vmitos) debido a que este frmaco puede producir serias hipotensiones y arritmias. La hipokaliemia es uno de los efectos adversos ms comunes de las tiazidas. Este efecto debe ser tenido en cuenta, sobre todo en pacientes bajo tratamiento con glucsidos cardacos, dado que la hipokaliemia aumenta el riesgo de una toxicidad cardaca. El hiperaldosteronismo secundario a una cirrosis o nefrosis puede predisponer a una hipokaliemia, igual que una baja ingesta de potasio o la administracin de frmacos que deplecionan el potasio (p.ej. la amfotericina B). Los pacientes tratados con hidroclorotiazida pueden necesitar un suplemento de potasio para prevenir una hipokaliemia o acidosis metablica. Los afectos adversos gastointestinales de la hidroclorotiazida incluyen anorexia, irritacin gstrica, nuseas y vmitos, calambres abdominales, diarrea, constipacin, sialoadenitis y pancreatitis. Durante un tratamiento con hidroclorotiazida puede producirse una alcalosis hipoclormica siendo esta ms probable en pacientes con vmitos, diarrea o sudoracin

excesiva u otras condiciones en las que se pierde excesivo potasio. Tambin puede producirse hiponatremia, pero esta suele ser por regla general poco importante y asintomtica. La discontinuacin del tratamiento, la restriccin de fludos o la administracin de suplementos de potasio o magnesio, rpidamente normalizan los niveles sricos de sodio. Los ancianos son ms propensos a desarrollar un hiponatremia, por lo que se deben tomar precauciones. Se han comunicado casos de azoemia y de nefritis intersticial en pacientes tratados con hidroclorotiazida, en particular en pacientes con una enfermedad renal pre-existente. La hidroclorotiazida puede producir glucosuria e hiperglucemia en los diabticos, posiblemente debido a una deplecin de potasio. Se recomienda monitorizar los niveles de glucosa en sangre o en orina en estos pacientes. La hidroclorotiazida interfiere en la secrecin tubular proximal de cido rico reduciendo su eliminacin y agravando la hiperuricemia en los enfermos con gota. Aunque slo se producen ataques de gota en el 20% de los pacientes con hiperuricemia, la administracin de hidroclorotiazida puede desencadenar ataques de gota en estos pacientes. Se pueden producir hipotensin e hipotensin ortosttica durante un tratamiento con hidroclorotiazida, hipotensin que es exacerbada por el consumo de alcohol o por la administracin concomitante de antihipertensivos o narcticos. Se ha asociado el uso de la hidroclorotiazida a la ictericia colestsica, debindose tomar precauciones si se administra este frmaco a nios con ictericia, debido a que aumenta el riesgo de una hiperbilirrubidemia. Se han comunicado algunos efectos adversos sobre el sistema nervioso central, incluyendo cefaleas, parestesias, mareos, vrtigo y xantopsa. Las reacciones adversas hematolgicas son muy raras, aunque se han descrito agranulocitosis, anemia aplsica, pancitopenia, leucopenia y trombocitopenia. Tampoco son frecuentes las reacciones adversas dermatolgicas, aunque se han descrito casos de prpura, fotosensibilidad, alopecia, rash, urticaria, eritema multiforme (incluyendo el sndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa y poliarteritis nudosa. 3. MATERIALES a. Equipos y materiales i. Reloj ii. Mortero iii. Jeringa de 3 ml iv. Campana de vidrio v. Jeringa de insulina vi. Guantes de goma vii. Algodn viii. Papel secante b. Reactivos i. Frmaco: Furosemida

4. PROCEDIMIENTO a. Calcular las dosis/kg peso de los frmacos b. Preparar las dosis de los frmacos

c. Administrar por va intra peritolneal una dosis de 0.03ml de furosemida al cobayo. d. Observar el comportamiento del cobayo. e. Anotar los tiempos en los que se manifiesta el efecto farmacolgico del frmaco. f. Medir el tiempo en el que aparecen y desaparecen los efectos provocados por el frmaco. 5. OBSERVACIONES 14:56 => Administracin de 0.03ml de furosemida por va intra peritoneal, el cobayo defeca 15:06 => El cobayo micciona. 15:08 => Defeca 15:11 => Vuelve a defecar 15:14 => El cobayo micciona 15:17 => Miccin 15:19 => Defeca 15:21 => Miccin 15:23 => Defecacion 15:24 => Miccin 15:28 => El cobayo miccina y defeca 15:31 => Miccin 15:33 => Miccin y defecacin 15:36 => Defeca 15:38 => Miccin 15:40 => El cobayo micciona y defeca 15:45 => Miccin 6. CONCLUCIONES La furosemida actua a nivel de furosemida acta interfiriendo en el mecanismo de intercambio de iones de sodio, potasio y cloro en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. Disminuye la resistencia vascular a nivel renal, por lo cual se da el incremento en las micciones del cobayo El efecto del frmaco tiene un amplio tiempo de efecto, y de accin casi inmediata No se encontr datos teoricos acerca de si el frmaco afectaba al cobayo a nivel intestinal, acelerando este, pero se evidencio un aumento en el numero de defecaciones del cobayo. 7. QUESTIONARIO 1 Cual es accin farmacolgica de la furosemida e hidroclorotiazida? R.- La furosemida (Seguril) es un diurtico de asa utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva, hipertensin y edema. La hidroclorotiazida, en ocasiones abreviada como HCT, HCTZ, o HZT es un popular medicamento diurtico de la clase tiazida que acta inhibiendo la habilidad del rion para retener agua, haciendo que se aumente la cantidad de orina. Esto reduce el volmen de la sangre, disminuyendo su retorno al corazn y de esa manera el gasto cardiaco. 2 Qu efectos producir al administrar al cobayo?

R.- Un incremento en el nmero de micciones del cobayo por su accin diuretica 3 A qu se debe la diferencia en el tiempo de inicio de la accin farmacolgica de ambos diurticos? R.- A que la furosemida incrementa la excrecin de Sodio, y por esta razn es de mas rpida accion 4 Explique los mecanismos de accin de ambos diurticos. R.- Furosemida.- El mecanismo de accin de la furosemida no es bien conocido. La furosemida no se une a los grupos sulhidrilo de las protenas renales como hace el cido etacrnico, sino que parece ejercer su efecto diurtico inhibiendo la resorcin del sodio y del cloro en la porcin ascendiente del asa de Henle. Estos efectos aumentan la excrecin renal de sodio, cloruros y agua, resultando una notable diuresis. Adicionalmente, la furosemida aumenta la excrecin de potasio, hidrgeno, calcio, magnesio, bicarbonato, amonio y fosfatos. In vitro, la furosemida inhibe la anhidrasa carbnica pudiendo ser este efecto el responsable de la eliminacin del bicarbonato. La furosemida no es un antagonista de la aldosterona. Despus de la administracin de furosemida disminuyen las resistencias vasculares renales aumentando el flujo renal, occurriendo lo mismo en las resistencias perifricas, lo que se traduce en una reduccin de la presin en el ventrculo izquierdo. Si inicialmente la furosemida tiene un efecto antihipertensivo debido a una reduccin de la volemia aumentando la velocidad de filtracin glomerular y reduciendo el gasto cardaco, ms tarde el gasto cardaco puede volver a su valor inicial pero las resistencias perifricas permanecen bajas, lo que resulta en una reduccin de la presin arterial. Hidroclorotiazida.- los diurticos tiazdicos aumentan la excrecin de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte inico del sodio a travs del epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de la diuresis es la inhibicin de la reabsorcin del cloro en la porcin distal del tbulo. No se sabe con exactitud como el transporte del cloro es inhibido. Las tiazidas aumentan igualmente la excrecin de potasio y de bicarbonato y reducen la eliminacin de calcio y de cido rico. La hipopotasemia e hipocloremia inducidas por las tiazidas pueden ocasionar una ligera alcalosis metablica, aunque la eficacia diurtica no es afectada por el equilibrio cido-base del paciente. La hidroclorotiazida no es un antagonista de la aldosterona y sus efectos son independientes de una inhibicin de la anhidrasa carbnica. Se desconoce el mecanismo antihipertensivo de la hidroclorotiazida. Usualmente, este frmaco no afecta la presin arterial cuando esta es normal. La presin sangunea podra ser, en principio, reducida debido a una reduccin del volumen plasmtico y de los fludos extracelulares, lo que a su vez, ocasionara una reduccin del gasto cardaco. 5 Cmo se clasifican los diurticos?. Ej de cada grupo. R.- Existen bsicamente cuatro familias de diurticos que difieren por sus mecanismos de accin:

Tiacidas ( clorotiacida, hidroclorotiacida, clortalidona, indapamida, metolazona) Diurticos de asa (Furosemida, acido etacrinico, bumetanida) Diurticos ahorradores de potasio (espironolactona,triamtereno, amilorida) Otros (Torasemida)

8. BIBLIOGRAFIA http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Diureticos&oldid=51022591 http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hidroclorotiazida&oldid=50395772 http://www.biologia.edu.ar/farmacologia/clas4to%5Cdiureticos.PDF Romano G, Favret G, Federico E, Bartoli E. The site of action of furosemide. Pharmacol Res. 1998 May;37(5):409-19