Informe Tcnico n. 47, de 16 de novembro de 2011.

Assunto: Esclarecimentos sobre comercializao de Aloe vera (babosa) e suas avaliaes de segurana realizadas na rea de alimentos da Anvisa. I. Introduo Babosa o nome comum para as espcies vegetais: Aloe ferox Mill. e seus hbridos como Aloe africana Mill. e Aloe spicata L. f.; Aloe vera (L.) Burm. F. (sinonmia: Aloe barbadensis Mill.). De acordo com Tanaka et al. (2006), da numerosa variedade de espcies conhecidas de Aloe, a Aloe barbadensis Miller (Aloe vera) a mais utilizada. O consumo de produtos a base de plantas segue uma tendncia crescente, possivelmente associado percepo do consumidor de que os produtos menos industrializados (tambm classificados como naturais) so sinnimos de bem estar e qualidade de vida. Nem sempre essa percepo est correta e, s vezes, novas evidncias cientficas levam reviso de prticas e hbitos. Por exemplo, Silvera et al. (2008) ressalta o aumento no nmero de reaes adversas notificadas nos Estados Unidos, no Reino Unido e no Japo, sendo associadas ao uso de plantas medicinais. Entretanto, a ocorrncia de reaes adversas pode ser muito maior em funo da baixa taxa de comunicao destas aos rgos de sade, conforme relatado em pesquisa feita pelo Food and Drug Administration (FDA) (Walker, 2000). No Brasil, produtos base de Aloe vera de uso tpico esto autorizados como fitoterpico para cicatrizao. No entanto, no h registro de medicamento a base de Aloe vera para uso oral (Carvalho, 2008). Ademais, produtos a base de Aloe vera no possuem tradio de consumo no pas como alimento e, portanto, devem ser avaliados quanto a sua segurana de uso na categoria de novos alimentos. De acordo com a Resoluo n.16/1999, novos alimentos so aqueles sem tradio de consumo no pas, aqueles que contenham novos ingredientes, aqueles contendo substncias j consumidas e que, entretanto venham a ser adicionadas ou utilizadas em nveis muito superiores aos atualmente observados nos alimentos que compem uma dieta regular. Apesar de a Anvisa no registrar ingredientes alimentares, a segurana dos novos ingredientes deve ser comprovada com base na Resoluo n. 17/1999, por meio do encaminhamento de documentao tcnico-cientfica Anvisa (cdigo do assunto da petio: 404). Ressalta-se que de acordo com o artigo 56 do Decreto-Lei n. 986/69 os produtos com finalidade teraputica ou medicamentosa no so considerados alimentos. II. Objetivo Informar sobre a ausncia de comprovao da segurana de uso de produtos base de Aloe vera como alimento e dar subsdios s aes de vigilncia sanitria relacionadas a esses produtos. III. Histrico do produto no pas

A Anvisa j analisou petio de registro de alimento a base de Aloe vera, mas a documentao cientfica apresentada foi insuficiente para demonstrar a segurana de uso. Alm disso, os artigos cientficos constantes da petio traziam efeitos medicamentosos para a Aloe vera. Assim, a petio foi indeferida e at o momento no h produtos a base de Aloe vera aprovados na rea de alimentos. Suco uma categoria de alimento de competncia do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA). Portanto, para regularizao de suco contendo Aloe vera, as empresas devem inicialmente protocolizar na Anvisa a petio referente solicitao de avaliao de segurana de uso de novo ingrediente. Aps concluso da anlise, a Anvisa envia resposta da avaliao para a empresa, com cpia para a rea competente do MAPA. Esclareo que o Informe Tcnico n. 27, de 15 de junho de 2007 d orientaes sobre os documentos necessrios para avaliao do risco e segurana das espcies vegetais para uso em bebidas no-alcolicas. Tanto Anvisa quanto MAPA tm orientado s empresas com interesse na importao ou produo de suco de Aloe vera que as mesmas devem solicitar a avaliao de segurana do produto ou ingrediente Aloe vera junto a Anvisa e, caso comprovada a segurana de uso, regularizar o produto junto ao MAPA na categoria de sucos. Algumas empresas de bebidas que esto regulares perante o MAPA tem utilizado o nmero de registro do estabelecimento nos rtulos de suco de Aloe vera e os consumidores esto sendo induzidos a adquirir o suco de Aloe vera como um produto regularizado, por constar o nmero de registro do estabelecimento no MAPA. A informao do nmero de registro do estabelecimento constante da rotulagem no se constitui em infrao sanitria, visto que de acordo com a legislao desse Ministrio as empresas devem colocar essa informao no rtulo. No entanto, a comercializao do produto suco de Aloe vera est irregular, pois o ingrediente utilizado necessita de avaliao da segurana de uso pela Anvisa prvia a comercializao. Com a finalidade de impedir a entrada de produtos que no possuem histrico de consumo como alimento no pas, em meados de 2007 o MAPA retirou a anuncia para os sucos de noni e Aloe vera. Corroborando com as aes do MAPA, a Anvisa emitiu comunicado aos rgos de vigilncia sanitria pertinentes solicitando a coibio da comercializao de produto importado base de Aloe vera, bem como foi solicitado Gerncia-Geral de Portos, Aeroportos, Fronteiras e Recintos Alfandegados (Anvisa) a adoo das medidas cabveis, para coibir o ingresso desses produtos no pas e para verificar o cumprimento da legislao sanitria vigente. Essas aes resultaram em abertura de processos sanitrios para apurar as irregularidades encontradas. IV. Segurana de uso A avaliao da segurana de uso prvia a comercializao de novos alimentos e novos ingredientes um procedimento legal estabelecido pela ANVISA na Resoluo n. 17/1999. Os produtos classificados como novos alimentos e ou novos ingredientes, de acordo com a Resoluo n. 16/1999, devem seguir esse procedimento. A necessidade de uma avaliao de segurana fundamentada cientificamente reforada pela ampla literatura cientfica disponvel que relata diversos efeitos adversos induzidos

pelo consumo de produtos ditos naturais que no foram submetidos a uma avaliao de segurana criteriosa. Atualmente no h produtos a base de Aloe vera aprovados na rea de alimentos pela Anvisa, visto que as evidncias cientficas encaminhadas foram insuficientes para comprovar a segurana de uso. Ademais, observa-se ausncia de estudos toxicolgicos adequados, bem como falta de padronizao ou especificao adequada do ingrediente. Apesar de haver histrico de consumo como fitoterpico, esse est limitado ao uso tpico. A Aloe vera contm derivados antracnicos (Falkenberg, 2007), enzimas superxido dismutase, alcalides e antraquinonas (Kwack et al., 2009). No gel de Aloe vera, os carboidratos (polissacardios) so os principais componentes e compreendem aproximadamente 20% dos slidos totais nas folhas da Aloe vera. Alm disso, existem vinte protenas de distintas classes, associadas com o polissacardeo (Sturbelle et al., 2010). Entre os principais componentes qumicos das folhas de Aloe vera se encontram derivados da 1,8 dihidroxiantraquinona. Estes so encontrados em sua forma livre (aloeemodina, cido crisofmico) e como C-glucosideos e ramnosideos, entre os quais se destacam a barbalona e isobarbalona e os aloinosideos A e B, que originam aloeemodina-antrona como aglicona ao hidrolizar-se. No entanto, no h um padro na composio dos produtos a base de Aloe vera, pois h grande diversidade na forma de obteno desses produtos. A toxicologia da Aloe vera ainda no foi sistematicamente estudada. Os estudos toxigenticos so importantes na investigao de provvel induo de danos genticos. Sabe-se que tanto o antraceno como a antraquinona, compostos presentes na Aloe vera, so mutagnicos (agente fsico, qumico ou biolgico que, em exposio s clulas, pode causar mutao) de acordo com o teste de Ames (Sturbele et al., 2010). Alm disso, Silveira et al. (2008) comentam que a Aloe vera apresenta produtos de biotransformao potencialmente txicos, assim no possuem efeitos somente imediatos e facilmente correlacionados com sua ingesto, mas tambm efeitos que se instalam em longo prazo e de forma assintomtica, podendo levar a um quadro clnico severo, algumas vezes fatal. Sturbele et al. (2010) avaliaram o efeito mutagnico da soluo de Aloe vera em dois sistemas de testes, um em planta e o outro em humano, considerando que uma substncia pode produzir resultados diferentes em diferentes sistemas-teste. As solues foram preparadas da mesma forma e de acordo com a dosagem usada pela populao (40ml/L) e, ainda, numa concentrao dez vezes maior, para avaliar se essa alta dosagem pode ter efeito txico ou mutagnico. Observou-se que na dose usual, a soluo de Aloe vera no foi mutagncia para o sistema vegetal e nem para o sistema humano de teste. J na dose dez vezes mais concentrada provocou um efeito citotxico e mutagnico em Allium cepa e, portanto, essa concentrao no foi utilizada em clulas humanas. De acordo com Falkenberg (2007), os efeitos adversos e txicos de produtos contendo derivados antracnicos podem envolver alteraes morfolgicas no reto e clon, tais como fissuras anais, prolapsos hemorroidais e outras alteraes que no regridem espontaneamente, exigindo interveno cirrgica. Tambm podem ocorrer processos inflamatrios e degenerativos, com risco de reduo severa do peristaltismo, o que pode

conduzir a atonia (perda do tnus muscular intestinal). A reduo do tnus intestinal leva frequentemente ao uso crnico e abusivo de laxantes, instituindo-se, assim, um crculo vicioso. Essas leses na mucosa do clon tm sido associadas elevao do risco de carcinoma colorretal. Embora o uso de laxantes antraquinnicos por curtos perodos seja em geral considerado seguro, o seu uso em longo prazo contra-indicado. Os efeitos adversos observados com o uso de produtos contendo antraquinona no se limitam ao trato gastrointestinal. Yang et al. (2010), Curciarello et al. (2008) e Bottenberg et al (2007) relatam casos de toxicidade heptica induzida pelo consumo de Aloe vera. Ademais, Pigatto e Guzzi (2005) relataram caso de hipotiroidismo associado ao consumo de suco de Aloe vera. Alm disso, Silveira et al. (2008) recomendam que produtos a base de Aloe vera no sejam usados por via oral em doses muito altas, pois pode elevar o consumo de antraquinonas que possuem ao nefrotxica, podendo causar crise severa de nefrite aguda, conforme relatado por Luycks et al. (2002). Bottenberg et al (2007) relata o caso de hepatite possivelmente induzida pela ingesto de cpsulas Aloe vera conforme avaliao pela escala de probabilidade de Naranjo. Quando utilizado o mtodo Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) para determinar a hepatoxicidade da droga, o uso de Aloe vera foi considerado como causa provvel para os sintomas do paciente. A paciente relatou que fazia uso de cpsula, constituda de 500mg de folhas de Aloe vera em p, h cinco anos a cada dois ou trs dias para constipao. A funo heptica melhorou com a descontinuao do uso do produto. Curciarello et al. (2008) relataram caso de hepatite aguda grave sendo o consumo de Aloe vera considerado como causa provvel pela escala de CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences), mtodo para avaliao da casualidade de reaes adversas a drogas, e como causa possvel pela escala de Maria e Victorino (1997). Neste caso, o paciente fazia uso de preparao caseira de ch das folhas de Aloe vera h trs anos de forma espordica para melhorar a digesto e nas ltimas quatro semanas que antecedeu sua admisso no hospital vinha fazendo o uso dirio e vrias vezes ao dia. Observou-se que com a internao e a subseqente interrupo do uso de Aloe vera houve melhora do quadro clnico. E, ainda, Yang et al (2010) descreveram trs casos de hepatoxicidade relacionadas ao consumo de produtos de Aloe vera. Utilizou-se o mtodo RUCAM para determinar a hepatoxicidade da droga e em um dos casos a relao de causalidade entre o consumo do tablete de aloe e a hepatite txica foi considerada como definitiva. Nesse caso, uma mulher de 62 anos com histrico de fadiga, sem consumo de lcool ou drogas, vinha consumindo aloe em p (420mg de um extrato de Aloe vera) por cerca de trs meses antes da admisso. O exame clnico revelou ictercia. Exames laboratoriais mostraram anormalidades nas transaminases, fosfatase alcaliana e bilirrubina total. A bipsia do fgado revelou severas infiltraes lobulares e portal de neutrfilos e moncitos, muitos corpos acidfilos e alterao da clula globular no lbulo heptico, alm de estase biliar e clulas de Kupffer coradas de bile. O uso do extrato de aloe foi descontinuado e as transaminases retornaram a valores normais gradativamente. A paciente foi orientada quanto ao efeito hepatotxico do produto, mas retornou a fazer uso do produto e um ms depois foi readmitida com quadro de hepatite. Nos outros dois casos relatados por Yang et al (2010), a relao de causalidade entre o consumo de tabletes de aloe e o dano heptico foi considerada provvel pelo mtodo

RUCAM. Uma mulher de 57 anos com histrico de dois meses de dispepsia (dificuldade de digesto), sem consumo de lcool e com uso de medicamentos para artralgia (doenas do sistema osteomuscular e do tecido conjuntivo) intermitente por muitos anos, tinha consumido tablete de aloe (250mg de um extrato de Aloe arborenscens e 28,5mg de um extrato de Aloe vera) por cerca de seis meses antes da admisso. O exame clnico estava normal, mas com anormalidade laboratorial para transaminases e fosfatase alcalina. Ultrassonografia abdominal mostrou reduo da ecogenicidade do fgado, sem dilatao dos ductos biliares intra ou extra-hepticos. A bipsia do fgado revelou moderadas infiltraes portal de eosinfilos, neutrfilos e moncitos. Houve infiltrao de clulas inflamatrias e corpos acidfilos no lbulo heptico. O uso de tablete de aloe foi descontinuado e tanto as transaminases quanto a bilirrubina total foram gradativamente retornando a nveis normais durante algumas semanas. No outro caso apresentado por Yang et al (2010), cuja a relao de causalidade entre o consumo de Aloe vera e o dano heptico foi considerada provvel, uma mulher de 55 anos com histrico de desconforto epigstrico de 3 meses, sem consumo de lcool ou drogas, estava consumindo extratos de Aloe vera por cerca de cinco meses antes da admisso. O exame fsico estava normal, exceto pela sensibilidade na regio epigstrica. Apresentou anormalidade laboratorial para transaminases e fosfatase alcalina. Ultrassonografia abdominal mostrou aumento da ecogenicidade do fgado, sem dilatao dos ductos biliares intra ou extra-hepticos. O uso de extrato de aloe foi descontinuado e em cinco dias a funo do fgado estava normal. Ademais, um caso de hipotiroidismo associado ao consumo de suco de Aloe vera foi relatado por Pigatto e Guzzi (2005). Nesse caso, uma mulher trocou tratamento tradicional com corticosterides por terapia alternativa com Aloe vera, fazendo uso tanto tpico quanto oral (10 ml de suco de Aloe vera por dia durante 11 meses). A paciente apresentou desconforto e cansao injustificvel. Exames laboratoriais mostraram diminuio dos hormnios tireoidianos com relao a exames anteriores e inferiores tambm s faixas saudveis. A paciente suspendeu o uso de Aloe vera e, ento, observou-se melhora no quadro clnico e retorno das concentraes sricas de hormnio tireoidiano a nveis normais aps seis meses de acompanhamento. Alm disso, Luyckx et al. (2002) relataram um caso de insuficincia renal aguda provavelmente associada ao consumo de preparao a base de Aloe capensis, caracterizada analiticamente pela presena de aloesin e aloeresin A. Um homem utilizou tal produto como laxante pelo menos trs vezes no ms que antecedeu sua admisso no hospital com histrico de dor abdominal, vmito, diarria e sem urinar nos ltimos quatro dias. O paciente foi diagnosticado com insuficincia renal aguda e disfuno heptica leve. V. Consideraes Finais As evidncias cientficas avaliadas at o momento no comprovam a segurana de uso dos produtos contendo Aloe vera como alimento. Em virtude dos diversos relatos de casos adversos, a utilizao de Aloe vera como alimento ou ingrediente alimentar necessita de criteriosa avaliao de sua segurana previamente a comercializao.

Portanto, com o intuito de proteger e promover a sade da populao, os produtos contendo Aloe vera no devem ser comercializados no Brasil como alimento at que os requisitos legais que exigem a comprovao de sua segurana de uso sejam atendidos. A avaliao de segurana de uso de Aloe vera deve ser conduzida com base nas Resolues n. 16/1999 e 17/1999. Alm disso, deve-se observar o Informe Tcnico n 27, de 15 de junho de 2007, que d orientaes sobre os documentos necessrios para avaliao do risco e segurana das espcies vegetais para uso em bebidas noalcolicas. VI. Referncias ANVISA. Informe Tcnico n. 27, de 15 de junho de 2007. Orientaes sobre os documentos necessrios para avaliao do risco e segurana das espcies vegetais para uso em bebidas no-alcolicas. Disponvel em: www.anvisa.gov.br/alimentos/informes tcnicos. Acesso em: 09 de nov. de 2011. BRASIL. Decreto-Lei n. 986, de 21 de outubro de 19. Institui normas bsicas sobre alimentos. Dirio Oficial da Unio, Braslia, DF, 21 out. 1969, Seo 1. BRASIL. Resoluo n. 16, de 30 de abril de 1999. Aprova o Regulamento Tcnico de Procedimentos para registro de Alimentos e ou Novos Ingredientes, constante do anexo desta Portaria. Dirio Oficial da Unio, Braslia, DF, 03 dez. 1999, Seo 1. BRASIL. Resoluo n. 17, de 30 de abril de 1999. Aprova o Regulamento Tcnico que estabelece as Diretrizes Bsicas para a Avaliao de Risco e Segurana dos Alimentos. Dirio Oficial da Unio, Braslia, DF, 03 dez. 1999, Seo 1. Bottenberg MM, Wall GC, Harvey RL, Habib S. Oral Aloe vera-induced hepatitis. Ann Pharmacother 41(10):1740-3, 2007. Carvalho ACB, Balbino EE, Maciel A, Perfeito JPS. Situao do registro de medicamentos fitoterpicos no Brasil. Revista Brasileira de Farmacognosia 18(2):314319, 2008. Curciarello J, Ortzar S, Borzi S, Bosia D. Hepatitis aguda grave associada al consumo de te de Aloe vera. Gastroenterol Hepatol 31(7):436-8, 2008. Falkenberg LB. Grupos de metablitos vegetais: Quinona. In: Simes CMO, Schenkel EP, Gosmann G, Mello JCP, Mentz LA, Petrovick PR (Org). Farmacognosia da planta ao medicamento. Porto Alegre: Editora da UFSC, 2007. p.675. Kwack SJ, Kim KB, Lee BM. Estimation of Tolerable Upper Intake Level (UL) of Active Aloe. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A, 72: 14551462, 2009. Maria VAJ, Victorino RMM. Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug-induced hepatitis. Hepatology 26:664-9, 1997. Pigatto PD, Guzzi G. Aloe linked to thyroid dysfunction. Archives of Medical Research 36(5):608, 2005.

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