ANTIBITICOS

Conceitos
Agente Antimicrobiano: Composto qumico que mata ou inibe o crescimento de microrganismos

Antibitico
Geralmente so produzidos por microorganismos (bactrias, fungos), QUE IMPEDE desenvolvimento ou a vida de outros microorganismos.

Caractersticas gerais das drogas antimicrobianas

Toxicidade Seletiva: Essas drogas so desenvolvidas para serem as mais txicas possveis contra o microrganismo infeccioso e as mais seguras possveis para as clulas humanas.

Caractersticas gerais das drogas antimicrobianas

Espectro de ao: Refere-se diversidade de organismos afetados pelo agente. Podem ser de pequeno ou amplo espectro. Atualmente, se busca isolar e purificar antimicrobianos de espectro restrito, Os antibiticos comercializados enquadramse nas categorias de pequeno e amplo espectro de ao.

Caractersticas gerais das drogas antimicrobianas

Quanto sntese: Microbiana - geralmente feita por uma ou
poucas espcies de bactrias (actinomicetos) e vrios tipos de fungos. Qumica - Sulfonamidas, Trimetoprim, Cloranfenicol, Isoniazida Semi-sintticos - so antibiticos naturais, modificados pela adio de grupamentos qumicos, tornando-os menos suscetveis inativao pelos microrganismos.

Antibiticos
Cada uma das aes dos antibiticos est relacionada sua estrutura qumica. Essas caractersticas qumicas de cada substncia modificam a sua absoro em nosso corpo.

Antibiticos
Os antibiticos tambm so classificados de acordo com a sua potncia. Os antibiticos bactericidas matam as bactrias Os antibiticos bacteriostticos impedem a sua multiplicao, ficando a cargo do organismo eliminar as bactrias remanescentes.

Antibiticos
Os bactericidas" podem ser bacteriostticos" dependendo da concentrao, ou do tipo de bactria. Os bacteriostticos" tem sua ao vinculada ao sistema imune do hospedeiro Quando o sistema imune encontra-se comprometido ou quando a infeco grave (p.ex., endocardite ou meningite bacteriana), um antibitico bactericida mais eficaz.

Histrico
Em 1860, Lister foi o primeiro cientista a estudar o efeito inibitrio de substncias qumicas sobre as bactrias e aplicar seus conhecimentos diretamente na medicina. Lister usou fenol para esterilizar instrumentos cirrgicos diminuio nas taxas de morbidade e mortalidade associadas cirurgia.

Antibiticos
1. 2. 3.

4.

Podem atuar sobre Inibio da sntese da parede celular Inibio da sntese proteica Inibio da sntese de cidos nucleicos Antimetablitos

Inibio da sntese da parede celular

1. 2. 3.

Beta-lactmicos (penicilina e cefalosporinas) Carbapenens Vancomicina

Beta-lactmicos
Ativos contra a parede celular bacteriana Possuem em comum a estrutura de anel beta-lactmico Ex: Penicilina, cefalosporinas, carbapenens, monobactmicos, vancomicina, bacitracina

Beta-lactmicos
Para ser efetivo, o antibitico deve se ligar a protenas de ligao da penicilina (PLPs) A ligao do antibitico enzima promove a inibio da sntese de peptideoglicano pela bactria e induz a liberao de enzimas autolticas no citoplasma morte bacteriana

A primeira vez que um antibitico foi usado, clinicamente, foi contra uma infeco por Staphylococcus aureus.

Sir Alexander Fleming

Histrico
A penicilina foi descoberta em 1929 e com seu uso clnico definido em 1940 deu origem mais variada e mais utilizada classe de antibiticos: os beta-lactmicos.

Penicilinas
antibiticos beta-lactmicos interferem na sntese da parede celular bacteriana. Baixo custo e toxicidade mal absorvida no intestino, por isso a via oral no utilizada

Penicilinas
a primeira escolha para infeces bacterianas causadas por organismos Gram-positivos e outros que no sejam suspeitos de resistncia Derivados de penicilina: Amoxicilina, Ampicilina.

MECANISMOS DE AO:
As penicilinas agem pela inibio da sntese da parede celular bacteriana, atravs de ligaes com enzimas bacterianas especficas (protenas fixadoras de penicilina) e, tambm, estimulam a produo de autolisinas bacterianas. Bactericidas

PROTENA LIGADORA DA PENICILINA

CEFALOSPORINAS

HISTRICO

Descoberto em 1961
Deu origem s cefalosporinas Modificaes em R1 Espectro de ao Estabilidade s -lactamases Afinidade da molcula pelo alvo Modificaes em R2 Aumento da meiavida
Anel -lactmico

CEFALOSPORINAS

CARACTERSTICAS

Bactericidas -lactmicos semi-sintticos Mais resistentes as -lactamases Atualmente 4 geraes

Cefalosporinas/Cefamicinas
Interferem na sntese da parede celular de peptidoglicano Mesmo mecanismo de atuao da penicilina, apresentam maior espectro bacteriano, mais resistentes beta-lactamases e melhor farmacocintica

MECANISMOS DE AO

As

cefalosporinas,

alm

de

estimularem

produo de auto - lisinas bacterianas, inibem a sntese da parede celular bacteriana ligando-se a enzimas bacterianas especficas (protenas ligadoras de penicilinas).

Cefalosporinas
Primeira Gerao: Cefalexina Segunda Gerao: mais eficazes contra as demais bactrias Gram-negativas e mais resistentes beta-lactamase - Cefaclor Terceira gerao: Eficazes contra Gramnegativas e em infeces hospitalares

Cefalosporinas
Quarta Gerao: Atividade contra Gramnegativas e potentes para Gram-positivas. Mais resistentes degradao por betalactamase Cefipima Cefpiroma

Vancomicina
Glicopeptdeo complexo, no absorvido VO. Interrompe a sntese de parede celular de gram-positivos Usada para S.aureus MRSA e outras GP resistentes beta-lactmicos Inativa contra BGN porque molcula muito grande para atravessar a membrana celular

Inibidores da sntese protica

1. 2. 3. 4. 5.

Aminoglicosdeos Tetraciclinas Cloranfenicol Macroldeos Clindamicina

Mecanismos de Ao
2) Inibio da Sntese Protica:
Interagem com o ribossoma bacteriano. A diferena da composio dos ribossomas bacterianos com os dos mamferos conferem a seletividade. So antibiticos bacteriostticos.

Aminoglicosdeos
Indicaes Infeco por Gram-negativos. Eficazes, mas raramente usadas em bactrias Gram-positivas, devido menor toxicidade de outros antibiticos igualmente eficazes Ex: gentamicina, tobramicina, neomicina, amicacina.

Aminoglicosdeos
Mecanismo de Ao Inibem a sntese de protenas nas bactrias Atravessam a membrana externa da BGN e chegam ao citoplasma onde se ligam s protenas ribossomais Bactericidas utilizados em infeces graves, porm com efeitos colaterais acentuados (nefro e ototoxicidade)

Macroldeos
Amplo espectro, uso em IVAS. Sua ao pode ser bactericida ou bacteriosttica, dependo da concentrao, da fase e do tipo de microorganismo. Representantes: Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina, e Roxitromicina.

Macroldeos
Os macroldeos apresentam atividade contra Gram-positivos, Gram-negativos e anaerbios.

Macroldeos

aa

Os macroldeos tm afinidade pela subunidade 50S do mRNA ribossoma bacteriano.

tRNA ribossoma

Os macroldeos interferem na sntese de protenas por bloquear o stio ativo do ribossoma por impedimento estrico.

Inibio da sntese de cidos nuclicos

1. 2.

Quinolonas Metronidazol

Quinolonas
As quinolonas possuem atividade bactericida, inibindo a ao da DNAgirase, enzima responsvel pela diviso da dupla cadeia do DNA cromossmico Principal uso: infeces de trato genitourinrio (BGN). Rpido aparecimento de resistncia

Principais quinolonas
Ac. Nalidxico (Primeira gerao) Acido Pipemdico (Segunda gerao) Norfloxacina (segunda gerao) Ciprofloxacina (terceira gerao) Ofloxacina (terceira gerao) Levofloxacina (terceira gerao) Temafloxacina (quarta gerao)

Metronidazol
Originalmente, tratamento de tricomonase Aps, uso em amebase, giardase Frmaco de escolha no tratamento de infeces bacterianas anaerbias graves No atua bem sobre bactrias aerbicas Produz compostos citotxicos que rompem o DNA bacteriano

Antimetablitos
1. 2.

Sulfonamidas Trimetoprim

Sulfonamidas
Competem com o cido p-aminobenzico, impedindo a sntese de cido flico necessrio para certas bactrias Eficazes para bactrias GN e GP Em alguns casos, no atravessa a membrana externa das BGN

Trimetoprim
Usado associado s sulfas Inibe a formao de timidina, metionina e glicina pela clula bacteriana A associao com as sulfas aumenta o potencial de ambas substncias interferindo no metabolismo bacteriano

POLIMIXINA - B
Altera as membranas celulares das bactrias, destruindo as membranas (atividade semelhante a detergente) Molcula grande (decapeptdeo cclico) Altamente nefrotxica Ativo contra BGN, especialmente espcies de Pseudomonas multirresistente.

ATB
Antibiticos esto entre os frmacos mais prescritos no mundo. O uso indiscriminado aumenta o custo de tratamento,
produz inmeros efeitos colaterais interaes medicamentosas favorece a resistncia bacteriana.

Uso racional:
compreenso da ao, farmacocintica, toxicidade, interaes, induo de resistncia, testes de sensibilidade, parmetros associados aos pacientes, como local de infeco, estado imune e geral (rins e fgado principalmente).