21/09/2011

Reconhecem uma maior variedade de estruturas antignicas Maior habilidade em discriminar entre diversos antgenos As protenas que apresentam maior fora de ligao com os antgenos

Imunoglobulinas
Funes, classes e estrutura

Imunoglobulinas

Agem como receptores de antgenos para os linfcitos B, que quando interagindo com antgeno desencadeia o reconhecimento da resposta humoral Tambm podem ser secretados aps o linfcito B ser estimulado por antgeno Normalmente interagem com sistema complemento e clulas fagocitrias do

FUNES EFETORAS:

Neutralizao dos microrganismos ou toxinas microbianas Ativao do sistema do complemento Opsonizao do antgeno Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) Hipersensibilidade mastcito imediata ativao do

Imunoglobulinas

Imunoglobulinas

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Presentes :

Plasma/soro, secrees mucosas, intersticial dos tecidos e tecidos linfides

lquido

Estrutura bsica simtrica

Duas cadeias leves idnticas e duas cadeias pesadas idnticas Regio aminoterminal (VH e VL): reconhecimento de antgeno Regio carboxiterminal constante (C): funo efetora

Anticorpos monoclonais e policlonais Cada indivduo possui vrios tipos diferentes de molculas de anticorpo: 107 a 109 cada uma com sequncia de aminocidos distinta

Imunoglobulinas

Estrutura de imunoglobulinas

Classes ou isotipos
Diferenciao com base nas cadeias pesadas, sequncia primria dos AA, constituio de carboidratos e tamanho IgM gene IgD gene IgG gene IgA gene IgE gene

Classes de imunoglobulinas

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Produzidas por plasmcitos Em ribossomos associados ao Retculo Endoplasmtico Rugoso Dobramento: protenas Chaperones

Sntese e Produo

IgG
Predomina na linfa, sangue, lquido cerebroespinhal e peritoneal Subclasses com 90% de homologia em sequncia de AA: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 15% do total das protenas do corpo presentes no soro Permanecem por mais tempo no corpo dentre as Igs

Mdia-vida de 23 dias: receptores de Brambell (FcRP) Aes: Aglutinao e formao de precipitados Passagem da IgG atravs da placenta e absoro pelos neonatos Receptores FcRn em clulas placentrias e intestinais do neonato

o o -

Classes de imunoglobulinas

Classes de imunoglobulinas

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3 a 4 ms de gestao: aumento de IgG no feto 5 ms de gestao: feto sintetiza IgM e pouca IgA 3 a 4 meses aps o parto: lactente comea a sintetizar seus prprios anticorpos IgG Opsonizao Fagocitose por presena de receptores para poro Fc em macrfagos e PMN

o -

Citotoxicidade mediada por clula anticorpodependente Poro Fab se liga clula alvo e poro Fc se liga aos receptores especficos para Fc nas clulas NK destruio via substncias txicas

o -

o -

Ativao do complemento IgG ativa complemento ao se ligar em antgeno e consequentemente acarreta lise celular

Classes de imunoglobulinas

Classes de imunoglobulinas

o -

Neutralizao de toxinas Neutralizam toxinas tetnicas e botulnicas, veneno de cobras e escorpio por bloquear seu stio ativo

o -

Neutralizao de vrus Ligao a determinantes antignicos do revestimento viral, entre eles a regio utilizada pelo vrus para se prender clula IgM Primeira imunoglobulina imunizao produzida nos aps espaos

o -

Imobilizao de bactrias IgG especficos reagem com flagelos e clios bacterianos causando agrupamento e paralisando-os

Encontrada predominantemente intravasculares

Classes de imunoglobulinas

Classes de imunoglobulinas

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Meia-vida de 5 dias Pouca capacidade de neutralizar ineficiente em neutralizar vrus toxinas e

Primeira linha de defesa humoral: sua elevao indica infeco congnita, exposio ou infeco recente a um antgeno Aglutinao Eficientes anticorpos pentmeros Iso-hemaglutininas

Juntamente com a IgD, formam os BCRs das clulas B Fixao do complemento: basta molcula de IgM para ativ-lo uma nica

aglutinantes

por

serem

Classes de imunoglobulinas

Classes de imunoglobulinas

IgA
Principal imunoglobulina nas secrees externas Encontrada na saliva, muco, suor, fluido gstrico e lgrimas, colostro e leite materno Subclasses: IgA1 (93%) e IgA2 Papel nas infeces mucosas Defesa imunolgica contra infeces gastrintestinais e respiratrias

Efeito protetor impedindo que o microrganismo invasor se ligue e penetre na superfcie epitelial Atividade bactericida Atividade contra bactrias gram negativas em presena da lisozima presente na mesma secreo que contm IgA Atividade antiviral Impedimento da penetrao do vrus nas clulas do hospedeiro, alm de ser um potente anticorpo aglutinante

Classes de imunoglobulinas

Classes de imunoglobulinas

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IgD

Presente no soro em quantidades muito baixas por ser muito suscetvel a degradao proteoltica. Funciona como BCR antgeno-especfica: Sua presena marca a diferenciao das clulas B sua forma mais madura Provvel funo no silenciamento das clulas B autorreativas

IgE
Meia-vida no soro de 2 dias Presente no soro nas mais baixas concentraes de todas Igs Mastcitos e basfilos apresentam receptores Fc especficos para IgE

Classes de imunoglobulinas

Classes de imunoglobulinas

Reteno do IgE por semanas a meses nos mastcitos e basfilos contato secundrio com antgeno e ligao a Fab da IgE Ativao das clulas e liberao de substncias dos grnulos celulares Reao de hipersensibilidade imediata

Complexo Principal de Histocompatibilidade

MHC Classe I e Classe II

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Protenas especializadas que apresentam antgenos peptdeos processados para os linfcitos T Molculas de classe I e classe II Relao com compatibilidade em transplantes de tecidos HLA antgeno leucocitrio humano

Interao com antgenos peptdeos via fenda ou sulco Interao com Co-receptores CD4 e CD8: fortalecimento da ligao entre clulas e linfcitos T CD4 e CD8 esto envolvidas na transduo de sinal aps ligao do antgeno ao TCR No distinguem peptdeos prprios dos estranhos

Introduo

Introduo

Molculas de classe I do MHC

Molculas de classe II do MHC

Interao com clulas T CD4+ Expressas nas APCs: clulas dendrticas, macrfagos, linfcitos B e clulas epiteliais do timo Apresenta peptdeos aminocidos contendo 30 ou mais

Interao com clulas T CD8+ e clulas NK Expressa em todas as clulas nucleadas Apresenta peptdeos aminocidos contendo de 8 a 11

Desempenham funo nas respostas a patgenos (antgeno endgeno), tumores e tecidos transplantados

Ligam peptdeos derivados de protenas que so capturados do meio externo

Complexo de Histocompatibilidade

Complexo de Histocompatibilidade

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Aumento da expresso de MHC pelas citocinas Expresso aumentada de MHC classe I

IFN-, IFN- e IFN- em contaminao por vrus TNF e linfotoxina em contaminao por bactrias

Expresso aumentada de MHC classe II

IFN- principal citocina estimulatria IL-4 age sobre o linfcito B

Co-receptores do TCR e suas interaes com as molculas do MHC expressas nas clulas do hospedeiro: A. CD4 com MHC classe II expressos em APC; B. CD8 com MHC classe I expressos em todas as clulas nucleadas

Expresso das molculas do MHC

Antgeno: capacidade de se ligar especificamente a componentes do sistema imunolgico Imungeno: capacidade de induzir uma resposta imunolgica Todos os imungenos so antgenos, porm nem todo antgeno um imungeno!!!

Antgenos e imungenos

Imungenos e Antgenos

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Exigncias para imunogenicidade

Estranheza Alto

ESTRANHEZA Substncia no-prpria Quanto maior a estranheza, mais imunognica ela ser ALTO PESO MOLECULAR Peso molecular superior a 6.000 Da Haptenos: substncias de baixo peso molecular, necessrio conjugar a um carreador (alto peso molecular) para torn-la imunognica

peso molecular

Complexidade

qumica

Degradabilidade

Imunogenicidade

Imunogenicidade

COMPLEXIDADE QUMICA Mleculas com copolmeros de vrios aminocidos e adio de vrias partes adicionais tendem a apresentar maior imunogenicidade Anlise da estrutura da molcula (primria, secundria, terciria e quaternria)

DEGRADABILIDADE Capacidade de ser degradado atravs Processamento de antgeno pelas APCs

do

O produto da degradao tende a ativar as clulas B e T, via receptores Peptdeos D-aminocidos so resistentes degradao enzimtica, consequentemente so incapazes de ativar as clulas T

Imunogenicidade

Imunogenicidade

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Dosagem antignica:

Via de administrao antignica

via subcutnea, em geral, causam resposta imunolgica mais forte

1 a quantidade administrada incapaz de ativar um nmero suficiente de linfcitos 2 a dose torna as clulas respondedoras incapazes de desencadear uma resposta: tolerncia ao antgeno

2 via endovenosa, os antgenos so transportados para o bao, onde pode produzir uma incapacidade de resposta ou tolerncia 3 via oral, induo de resposta local de anticorpos no interior da lmina do intestino, mas podem provocar estado sistmico de tolerncia

3 nmero de dose administrada tambm altera a o resultado da resposta imunolgica

Imunogenicidade

Imunogenicidade

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