ILOSONE Denominacin genrica: Estolato de eritromicina. Forma farmacutica y formulacin: Cpsulas, Tabletas, Suspensin.

Estolato de eritromicina equivalente a 250 mg, 500 mg, 125mg/5ml y 250mg/5ml de eritromicina base. Descripcin: la eritromicina es un antibitico producido por una cepa de Streptomyces erythraeus y pertenece al grupo de antibiticos macrlidos. Es una base que al combinarse con un cido. forma fcilmente una sal. La base, el estearato y los steres son poco solubles en agua y son apropiados para administracin por va oral. Qumicamente, el estolato de eritromicina es eritromicina, 2'-propionato, dodecil sulfato (sal). Tiene la frmula emprica de C40H71NO14.C12H26O4S, con un peso molecular de 1056.39. El estolato de eritromicina es la sal laurilsulfato del ster propinico de eritromicina. Se presenta como un polvo cristalino, blanco, casi inodoro. El frmaco es esencialmente inspido. Tiene un pH de entre 4.5 y 7.0, en una suspensin acuosa que contiene 10 mg/ml. Las cpsulas contienen 250 mg (0.237 mmol) de estolato de eritromicina. Las tabletas contienen 500 mg (0.473 mmol) de estolato de eritromicina. Las suspensiones contienen 125 mg (0.118 mmol) o 250 mg (0.237 mmol) en 5 ml de estolato de eritromicina. Indicaciones teraputicas: El estolato de eritromicina est indicado para el tratamiento de las siguientes condiciones en adultos y nios. Se deben efectuar los cultivos y pruebas de susceptibilidad adecuados. Infecciones de las vas respiratorias superiores de gravedad leve a moderada ocasionadas por Streptococcus pyogenes, estreptococos del grupo viridans, Streptococcus pneumoniae, o Haemophilus influenzae (cuando estolato de eritromicina se emplea concomitantemente con dosis adecuadas de sulfonamidas, puesto que no todas las cepas de H. influenzae son susceptibles a las concentraciones de eritromicina que se alcanzan habitualmente). Infecciones de las vas respiratorias inferiores de gravedad leve a moderada ocasionadas por S. pyogenes, S pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae o Legionella pneumophila. Sfilis primaria ocasionada por Treponema pallidum: la eritromicina es un medicamento sucedneo que se puede emplear para el tratamiento de la sfilis primaria en los pacientes alrgicos a la penicilina. En la sfilis primaria, los exmenes del lquido cefalorraqudeo deben efectuarse antes del tratamiento y despus del mismo como parte del rgimen. Difteria: como coadyuvante de la antitoxina, para evitar la aparicin de portadores y para erradicar los microorganismos en stos. Eritrasma: en el tratamiento de infecciones debidas a Corynebacterium minutissimum. Amibiasis intestinal ocasionada por Entamoeba histolytica. La amibiasis extraintestinal requiere tratamiento con otros agentes. Infecciones

debidas a Listeria monocytogenes. Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada ocasionadas por S. pyogenes o Staphylococcus aureus. (Durante el tratamiento se pueden desarrollar estafilococos resistentes.). Tosferina ocasionada por Bordetella pertussis. La eritromicina es eficaz para eliminar el microorganismo de la nasofaringe de las personas infectadas, logrndose as que no infecten a otras personas. Asimismo, la eritromicina puede ser til en la profilaxis de la tosferina en personas susceptibles expuestas a dicha enfermedad. Conjuntivitis del recin nacido, neumona de la infancia, infecciones urogenitales durante el embarazo ocasionadas por Chlamydia trachomatis (vase Precauciones). Cuando las tetraciclinas estn contraindicadas o no son toleradas, la eritromicina est indicada para el tratamiento de adultos con infecciones uretrales, endocervicales o rectales no complicadas debidas a C. trachomatis. Farmacocintica y farmacodinamia: Farmacodinamia. la eritromicina inhibe la sntesis de las protenas sin afectar la sntesis del cido nucleico. Algunas cepas de Haemophilus influenzae y de estafilococos son resistentes a la eritromicina. Algunas cepas de H. influenzae que son resistentes in vitro a la eritromicina sola, son susceptibles a ella cuando se combina con sulfonamidas. Se deben efectuar los cultivos y pruebas de susceptibilidad adecuados. Si se emplea el mtodo de Kirby-Bauer para determinar la susceptibilidad con discos, un disco de 15 mcg de eritromicina debe dar una zona de inhibicin con un dimetro de por lo menos 18 mm frente a un microorganismo susceptible a la eritromicina. Farmacocintica: el estolato de eritromicina administrado por va oral es fcil y rpidamente absorbido. Debido a su estabilidad en medio cido, las concentraciones sricas son similares ya sea que el estolato sea ingerido en ayunas o despus de una comida. Despus de una dosis nica de 250 mg, las concentraciones sanguneas alcanzan promedios de 0.29, 1.2 y 1.2 mg/l a las 2, 4 y 6 horas respectivamente. Despus de una dosis de 500 mg, dichas concentraciones alcanzan promedios de 3, 1.9 y 0.7 mg/l a las 2, 6 y 12 horas respectivamente. Despus de su administracin por va oral, los niveles sricos del antibitico consisten en eritromicina base y en el ster propinico de eritromicina. La hidrlisis del ster propinico a eritromicina base es continua y mantiene en el suero sanguneo un equilibrio en una proporcin que es aproximadamente 20% de la base y 80% de ster. Despus de su absorcin, la eritromicina difunde fcilmente por la mayora de los lquidos del organismo. En ausencia de inflamacin menngea, por lo general slo se obtienen concentraciones bajas en el lquido cefalorraqudeo, pero una mayor cantidad del medicamento pasa a travs de la barrera hematoenceflica en presencia de meningitis. En presencia de una funcin heptica normal, la eritromicina se concentra en el hgado y es excretada en la bilis. Se desconoce el efecto de la disfuncin heptica sobre la excrecin de eritromicina por el hgado. Menos del 5% de la dosis administrada por va oral es

excretada en forma activa en la orina. La eritromicina atraviesa la barrera placentaria, pero la concentracin plasmtica en el feto es baja. El medicamento se excreta en la leche humana. Contraindicaciones: La eritromicina est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a este antibitico. La eritromicina est contraindicada en pacientes que estn tomando terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, verapamilo o diltiazem. (Vase Interacciones medicamentosas). Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso durante el embarazo: se han llevado a cabo estudios de reproduccin en ratas, ratones y conejos usando eritromicina y sus distintas sales y steres a dosis varias veces superiores a la dosis humana habitual. No se report evidencia alguna de deterioro de la fertilidad o de dao al feto que pareciera estar relacionada con la eritromicina en estos estudios. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproduccin en animales no siempre sirven para predecir la respuesta en humanos, este medicamento no se debe usar durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Trabajo de parto y parto: se desconoce el efecto del estolato de eritromicina sobre el trabajo de parto y el parto. Madres amamantando: la eritromicina se excreta en la leche materna. Se debe proceder con cautela al administrar eritromicina a una madre en periodo de lactancia. Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones secundarias ms frecuentes de los preparados de eritromicina son gastrointestinales (p. ej. clicos y malestar abdominales) y estn relacionadas con la dosis. Las nuseas, los vmitos y la diarrea se presentan con poca frecuencia con las dosis orales usuales. El inicio de los sntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante el tratamiento antibitico o despus del mismo. Durante el tratamiento prolongado o repetido, existe la posibilidad de que se presente una hiperproliferacin de bacterias u hongos no susceptibles. Si se presentan dichas infecciones, se debe suspender el medicamento e instituir un tratamiento apropiado. Se han presentado reacciones alrgicas benignas, tales como urticaria y otras erupciones cutneas. Se han observado reacciones alrgicas graves, incluso anafilaxia. Se han recibido informes aislados de hipoacusia reversible, la cual se presenta principalmente en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que estn recibiendo dosis altas de eritromicina. Ha habido reportes aislados de hipoacusia y/o tinnitus en pacientes que estaban recibiendo eritromicina. El efecto ototxico del medicamento suele ser reversible con la suspensin del medicamento; sin embargo, en casos raros en los que hubo administracin intravenosa, el efecto

ototxico ha sido irreversible. Los efectos ototxicos ocurren principalmente en pacientes con insuficiencia renal o heptica y en pacientes que estn recibiendo dosis elevadas de eritromicina. Muy rara vez se ha asociado a la eritromicina con prolongacin del intervalo QT, y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y torsade des pointes. Se han recibido diversos reportes de estenosis por hipertrofia pilrica en nios recin nacidos que han recibido diversas formas de eritromicina, incluyendo estolato. Interacciones medicamentosas y de otro gnero: Se ha reportado que la eritromicina altera de manera significativa el metabolismo de los antihistamnicos no sedantes, terfenadina o astemizol, cuando se ingieren en forma concomitante. Se han observado casos raros de efectos adversos cardiovasculares graves, incluyendo prolongacin del intervalo electrocardiogrfico QT, paro cardaco, torsades de pointes y otras arritmias ventriculares (vase Contraindicaciones). Adems de ello, tambin ha habido reportes raros de muerte con la administracin concomitante de terfenadina y eritromicina. Debido a que el probenecid inhibe la reabsorcin tubular de la eritromicina en los animales, prolonga el mantenimiento de las concentraciones plasmticas. La terapia con lincomicina o clindamicina se debe evitar en el tratamiento de infecciones debidas a microorganismos resistentes a la eritromicina. El uso de eritromicina en pacientes que estn recibiendo altas dosis de teofilina puede ir acompaado de un aumento en la concentracin de teofilina srica y de la posibilidad de que la teofilina produzca toxicidad. En caso de que se presenten efectos txicos debidos a la teofilina y/o concentraciones sricas elevadas de teofilina, la dosis de dicho frmaco debe reducirse mientras el paciente est recibiendo tratamiento concomitante con eritromicina. Se ha reportado que la administracin concomitante de eritromicina y digoxina tiene como resultado niveles elevados de digoxina en suero. Ha habido reportes de aumento en los efectos anticoagulantes cuando se usaron eritromicina y anticoagulantes orales en forma concomitante. El aumento en el efecto anticoagulante debido a esta interaccin medicamentosa puede ser ms pronunciado en las personas de edad avanzada. El uso concurrente de eritromicina y ergotamina o dehidroergotamina, se ha asociado en algunos pacientes con toxicidad aguda por ergotamina (ergotismo), caracterizada por vasoespasmo perifrico y disestesia. Se ha reportado que la eritromicina reduce la depuracin de triazolam y de midazolam, y por lo tanto, puede aumentar el efecto farmacolgico de dichas benzodiacepinas. El uso de eritromicina en enfermos que toman al mismo tiempo medicamentos metabolizados por el sistema del citocromo P-450 puede relacionarse con elevaciones de la concentracin srica de esos otros medicamentos. La elevacin en las concentraciones sricas de los siguientes medicamentos se ha reportado o pudiera ocurrir cuando se administran en forma concomitante con

eritromicina: carbamacepina, ciclosporina, hexobarbital, fenitona, alfentanil, bromocriptina, disopiramida, quinidina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa como simvastatina y lovastatina e inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) como sildenafil, tadalafil y verdanafil. Por lo tanto, cuando est disponible o se considere apropiado se debern vigilar los niveles sricos de estos y otros medicamentos metabolizados por el sistema del citocromo P-450 en pacientes que reciben eritromicina en forma concomitante, y se debern realizar los ajustes de dosis necesarios. Se han reportado niveles de cisaprida elevados en pacientes que haban recibido eritromicina y cisaprida en forma concomitante. Esto puede producir prolongacin del segmento QT y llevar a arritmias cardiacas severas, incluyendo torsades de pointes, taquicardia ventricular y fibrilacin ventricular. Se ha reportado mortalidad (vase Contraindicaciones). Se ha demostrado que existe antagonismo entre clindamicina y eritromicina. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La eritromicina puede interferir con las determinaciones de TGO si se emplean tcnicas colorimtricas con violeta B o difenilhidrazina. La eritromicina interfiere con la determinacin fluoromtrica de las catecolaminas urinarias. Precauciones en relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad: Se realizaron estudios de dos aos con eritromicina oral, mismos que no proporcionaron evidencia de tumorognesis o mutagnesis. Como la eritromicina es excretada principalmente por el hgado, debe ser administrada con cautela a los pacientes con insuficiencia heptica. Cuando estn indicados, deben efectuarse los procedimientos quirrgicos necesarios en asociacin del tratamiento antibitico. Advertencias: se ha presentado disfuncin heptica, con o sin ictericia, principalmente en los adultos, la cual puede ir acompaada de malestar general, nuseas, vmitos, clicos abdominales y fiebre. En algunos casos, un dolor abdominal intenso puede simular una emergencia abdominal quirrgica. Si ocurren los efectos mencionados anteriormente, suspenda de inmediato la administracin del estolato de eritromicina. El estolato de eritromicina est contraindicado en pacientes con antecedentes de sensibilidad a este medicamento y en aquellos con enfermedad heptica preexistente. Advertencias adicionales. con la administracin del estolato de eritromicina y otras formas de eritromicina se han observado casos infrecuentes de hepatitis colestsica. Los exmenes de laboratorio se han caracterizado por alteraciones en las cifras de las pruebas de la funcin heptica, eosinofilia perifrica y leucocitosis. Los sntomas pueden incluir malestar, nuseas, vmitos, clicos abdominales y fiebre. Puede haber o no haber ictericia. En algunos casos, un dolor abdominal intenso puede simular el dolor producido por clicos biliares, pancreatitis, lcera perforada o un problema abdominal agudo quirrgico. En otros casos, los sntomas clnicos y los resultados

de las pruebas de la funcin heptica han sido similares a los observados en la ictericia obstructiva extraheptica. En algunos casos, los sntomas iniciales se han presentado despus de varios das de tratamiento, pero por lo general, se han presentado despus de 1 2 semanas de tratamiento continuo. Los sntomas reaparecen rpidamente, generalmente dentro de las 48 horas posteriores a la readministracin del medicamento en pacientes sensibles. Aparentemente el sndrome es una manifestacin de sensibilizacin, se presenta principalmente en los adultos y es reversible cuando se suspende la administracin del medicamento. Ha habido informes de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibiticos de amplio espectro, incluso el estolato de eritromicina. Esta clase de colitis puede variar de leve a severa; por lo tanto, es importante tomar en consideracin su diagnstico en los pacientes que desarrollan diarrea en asociacin con el uso de antibiticos. Por lo general, los casos benignos de colitis pseudomembranosa responden a la suspensin del tratamiento con el medicamento. En los casos moderados a graves, se deben tomar las medidas apropiadas. Se ha reportado rabdomiolisis con o sin lesin renal en pacientes que haban recibido eritromicina e inhibidores de la reductasa de HMG-CoA como lovastatina y simvastatina en forma concomitante. Por lo tanto; en los pacientes que reciban inhibidores de la reductasa de HMG-CoA en forma concomitante con eritromicina, se debern vigilar estrechamente los niveles sricos de creatinina-cinasa (CK) y de transaminasas. Se han recibido diversos reportes de estenosis por hipertrofia pilrica en nios recin nacidos que han recibido diversas formas de eritromicina, incluyendo estolato. La eritromicina debe utilizarse con precaucin durante los primeros tres meses de vida. Dosis y va de administracin: Adultos: la dosis habitual es de 250 mg cada 6 horas. Dicha dosis puede ser aumentada hasta 4 gramos o ms al da, segn la gravedad de la infeccin. Nios: la edad, el peso y la gravedad de la infeccin son factores importantes en la determinacin de la posologa adecuada. El rgimen posolgico habitual consiste en administrar 30 a 50 mg/Kg de peso al da, en dosis fraccionadas. En las infecciones ms graves, dicha dosis puede ser aumentada al doble. Si se desea seguir un esquema posolgico de 2 dosis al da, se puede administrar, tanto a los adultos como a los nios, la mitad de la dosis total diaria cada 12 horas. No se recomienda administrar 2 dosis al da cuando se emplean dosis mayores de 1 g al da. Infecciones estreptoccicas: para el tratamiento de la faringitis y amigdalitis estreptoccicas, la dosis habitual es de 20 a 50 mg/Kg de peso al da, en dosis fraccionadas. En el tratamiento de las infecciones debidas a estreptococos betahemolticos del grupo A, se debe administrar una dosis teraputica de eritromicina por lo menos durante 10 das. En el tratamiento profilctico continuo de las

infecciones estreptoccicas en personas con antecedentes de cardiopata reumtica, la dosis es de 250 mg 2 veces al da. Dosis total diaria: 10 kg o menos (menos de 25 Ib) 250 mg, 11-18 kg (25-40 Ib) 375 mg, 18-25 kg (40-55 Ib) 500 mg, 25-36 kg (55-80 Ib) 750 mg, 36 kg o ms (ms de 80 Ib 1,000 mg (dosis de adulto). Para la profilaxis de la endocarditis bacteriana en pacientes con cardiopatas congnitas o reumticas, o cualquier otra cardiopata valvular adquirida, cuando dichos pacientes son sometidos a procedimientos dentales o procedimientos quirrgicos de las vas respiratorias superiores, el rgimen posolgico para adultos es de 1 g (20 mg/Kg para los nios), por va oral, una hora antes del procedimiento y subsecuentemente 500 mg (10 mg/Kg para los nios), por va oral, 6 horas ms tarde. Sfilis primaria. un rgimen de 20 g de estolato de eritromicina administrados en dosis fraccionadas durante un perodo de 10 das, ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la sfilis primaria. Disentera amibiana: la posologa para adultos es de 250 mg, 4 veces al da durante 10 a 14 das; para nios, 30 a 50 mg/Kg de peso al da, en dosis fraccionadas durante 10 a 14 das. Tosferina: aunque todava no se han establecido la posologa ptima ni la duracin adecuada del tratamiento, las dosis de eritromicina utilizadas en los estudios clnicos reportados, fueron de 40 a 50 mg/Kg de peso al da, en dosis fraccionadas durante 5 a 14 das. Enfermedad de los legionarios: aunque todava no han sido establecidas las dosis ptimas, las que se recomiendan arriba (1 a 4 g de estolato de eritromicina al da, en dosis fraccionadas), son las dosis que fueron usadas segn los datos clnicos reportados. Conjuntivitis del recin nacido causada por C. trachomatis: aunque todava no se ha establecido la duracin adecuada del tratamiento, se recomienda la administracin de suspensin oral de eritromicina, 50 mg/Kg de peso al da, fraccionados en 4 dosis, durante 2 semanas por lo menos. Neumona en la infancia causada por C. trachomatis: aunque no se ha establecido la duracin ptima del tratamiento, el tratamiento recomendado es la administracin de suspensin oral de eritromicina, 50/mg/Kg/da, en 4 dosis divididas, durante 3 semanas por lo menos. Infecciones urogenitales durante el embarazo debidas a C. trachomatis: aunque todava no se ha establecido la dosis ptima ni la duracin adecuada del tratamiento, se sugiere la administracin de eritromicina a razn de 500 mg por va oral, 4 veces al da, durante 7 das por lo menos. Para las mujeres que no pueden tolerar este rgimen posolgico, se debe emplear una dosis ms baja, o sea, 250 mg por va oral 4 veces al da durante 14 das por lo menos. Para los adultos con infecciones uretrales, endocervicales o rectales no complicadas causadas por C. trachomatis, en quines las tetraciclinas estn contraindicadas o no son toleradas, adminstrense 500 mg por va oral, 4 veces al da, durante 7 das por lo menos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental: Signos y sntomas: los sntomas de sobredosis oral de estolato de eritromicina pueden incluir nusea, vmito, malestar epigstrico y diarrea. La severidad del malestar epigstrico y de la diarrea se relaciona con la dosis. Se ha reportado pancreatitis aguda, leve, reversible. Pueden ocurrir hipoacusia con o sin tinnitus y vrtigo, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o heptica. Tratamiento. en el control de la sobredosis, es preciso tener en mente la posibilidad de sobredosis por mltiples medicamentos, interaccin entre los medicamentos y farmacocintica poco usual en su paciente. El lavado gstrico no es necesario a menos que se haya ingerido 5 veces la dosis simple, normal, de estolato de eritromicina. No se puede predecir que la ingestin accidental de eritromicina tenga una toxicidad mnima, a menos que se tenga un clculo adecuado de la cantidad ingerida y que se haya tratado solamente de un medicamento. Proteja las vas respiratorias del paciente manteniendo la ventilacin y la perfusin. Controle meticulosamente y mantenga dentro de los lmites aceptables, los signos vitales, los gases sanguneos, los electrlitos en suero, etc. La absorcin de los medicamentos desde el aparato gastrointestinal puede disminuirse con la administracin de carbn activado que, en muchos casos, es ms efectivo que el vmito o los lavados gstricos; piense en la posibilidad de usar carbn activado en lugar de, o concomitantemente al vaciamiento gstrico. La administracin de dosis repetidas de carbn activado a lo largo de cierto tiempo, puede apresurar la eliminacin de algunos de los medicamentos que se hayan absorbido. Proteja las vas respiratorias del paciente cuando emplee el vaciamiento gstrico o el carbn activado. No se ha establecido el beneficio de la diuresis forzada, la dilisis peritoneal, la hemodilisis, o la hemoperfusin con carbn activado para la sobredosis de estolato de eritromicina. Presentacin(es): El contenido de estolato de eritromicina se expresa como el equivalente de eritromicina base. ILOSONE capsulas. Caja con 20 cpsulas de 250 mg. ILOSONE tabletas. Caja con 20 tabletas de 500 mg. ILOSONE lquido. Frasco 120 ml de suspensin oral con 125 mg/5 ml, con cucharita dosificadora. ILOSONE lquido. Frasco con 120 ml de suspensin oral con 250 mg/5 ml, con cucharita dosificadora. Recomendaciones sobre almacenamiento: Consrvese el frasco bien tapado. Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 25C No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. La administracin de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del mdico.

Literatura exclusiva para mdicos. Nombre y domicilio del laboratorio: Fabricado por: ELI LILLY Y COMPAIA DE MEXICO, S.A. DE C.V. Calzada de Tlalpan 2024, CP. 04200, Mxico, D. F. *Marca Registrada Nmero de registro del medicamento: 52380 SSA, 77522 SSA y 68723 SSA Clave de IPPA: EEAR-05330020450360/RM2005, IEAR-107443/RM2000, EEAR05330020450359/RM2005.