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VIROLOGA CAPTULO DOCE INTERACCIONES VIRUS - HUSPED

Traducido por :
Sarah M. Castillo - Jorge, Clinica Corominas Santiago, Rep. Dominicana
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OBJETIVOS Describir los mecanismos de defense especficos y no especficos del husped que se involucran en la resistencia a y recuperacin de infeciones virales. Discutir el papel del interferon en las infecciones virales Revisar los mecanismos mediantes los cuales el interferon ejerce su actividad antiviral Discutir las contribuciones relativas de los diferentes mecanismos de defensa del husped en las infecciones virales La resistencia a y la recuperacin de las infecciones virales depender de las interacciones que ocurren entre el virus y el husped. Las defensas montadas por el husped pueden actuar directamente en el virus o indirectamente en la replicacin viral mediante la alteracin o eliminacin de la clula infectada. Las defensas no especficas del husped funcionan temprano en el encuentro del virus para prevenir o limitar la infeccin mientras que las defensas especficas del husped trabajan despus de la infeccin en la recuperacin de la inmunidad a estmulos subsiguientes. An cuando las defensas del husped que se involucran en una infeccin
viral particular dependern del virus, dosis y portal de entrada, algunos principios generales de las interacciones virus husped se resumen ms adelante.

I. BARRERAS A LA INFECCIN A. Barreras inherentes El husped tiene un nmero de barreras para la infeccin que son inherentes al organismo. Estas representan la primera lnea de defense la cual funciona para prevenir o limitar una infeccin. 1. Piel La piel acta como una barrera formidable para la mayora de los virus y slo despus de que esta barrera se rompe es que el virus es capaz de infectar al husped. 2. Falta de Receptores de Membrana Los virus adquieren entrada a las clulas husped cuando primero se unen a receptores especficos en ellas (Tabla 1: adaptada de: Roitt, Immunologa, 5ta Ed). PALABRAS CLAVE Defensas inherentes Defensas inducidas

Interfern 2'5' Oligo A sintetasa Protena cinasa activada por IFN Actividad antiviral intrnseca Actividad antiviral extrnseca ADCC Immune adherence NK cells CTLs Tabla 1 Virus VIH Virus Epstein-Barr Influenza A Rhino virus Receptor CD4 CR2 (receptor tipo 2 del complement) Glicoforina A ICAM-1 Tipo celular infectado Clulas TH Clulas B Muchos tipos celulares Muchos tipos celulares

El rango de huspedes del virus depender de la presencia de estos receptores. Por tanto, si un husped carece de los receptores para un virus o si la clula husped no posee algunos de los componentes necesarios para la replicacin del virus, el husped sera inherentemente resistente a ese virus. Por ejemplo, los ratones carecen de receptores para los poliovirus y por eso son resistentes al poliovirus. De igual manera, los humanos son inherentemente resistentes a virus de plantas y de muchos animales. 3. Mucus El mucus que cubre un epitelio acta como una barrera para prevenir infecciones de la clula husped. En algunos casos el mucus simplemente acta como una barrera pero en otros casos el mucus previene una infeccin al competir con los receptores virales en las clulas. Por ejemplo, las familias ortomixo- y paramixovirus infectan a las clulas husped al unirse a receptores de cido silico. En el mucus hay glicoprotenas que contienen cido silico que pueden competir con los receptores celulares y disminuir o prevenir la unin del virus a las clulas. 4. Epitelio ciliado El epitelio ciliado que involucra al elevador mucociliar puede ayudar a disminuir la infectividad de ciertos virus. Este sistema ha demostrado ser importante en las infecciones respiratorias dado que, cuando la actividad de este sistema est inhibida por frmacos o infeccin, hay un aumento de la tasa de infeccin de un inoculado viral. 5. pH bajo El bajo pH de las secreciones gstricas inactiva la mayora de los virus. Sin embargo, los enterovirus son resistentes a las secreciones gstricas y por tanto pueden sobrevivir y replicarse en el intestino.

6. Componentes humorales y celulares Vea ms adelante

B. Barreras inducidas Cambios que ocurren en el husped como respuesta a infecciones tambin pueden ayudar a disminuir la infectividad viral. 1. Fiebre La fiebre puede ayudar a inhibir la replicacin viral al potenciar otras defenses inmunes y al disminuir la replicacin viral. La replicacin de algunos virus se reduce con temperaturas de ms de 37 C. 2. Bajo pH El pH de los infiltrados inflamatorios tambin es bajo y puede ayudar a limitar las infecciones virales al inactivar los virus. 3. Componentes humorales y celulares Vea ms adelante II. COMPONENTES HUMORALES INVOLUCRADOS EN LA RESISTENCIA A INFECCIONES VIRALES A. No especficos Un nmero de componentes humorales no especficos del sistema inmune funcionan en la resistencia a la infeccin viral. Algunos de estos estn constitutivamente presentes mientras que otros son inducidos por la infeccin. 1. Interfern (IFN) El IFN fue descubierto hace ms de 40 aos por Issacs y Lindemann quienes demostraron que fracciones sobrenadantes de clulas infectadas por virus contienen una protena que podra conferir resistencia a la infeccin de otras clulas. Esta sustancia no actuaba directamente en el virus, sino que actuaba en las clulas para hacerlas resistentes a la infeccin. (Figura 1).

Figura 1 El descubrimiento del interfern

Respuesta tpica a una infeccin viral aguda

Figura 2

El IFN es una de las primeras lneas de defense contra los virus porque es inducido rpidamente luego de la infeccin viral, antes de la aparicin de los otros mecanismos de defense (i.e. anticuerpos, clulas Tc, etc.) (Figura 2). El lapso de tiempo luego del cual el IFN se comienza a sintetizar depender de la dosis del virus. a) Tipos y Propiedades de Interferones - Tabla 2; Adaptado de: Murray, Microbiologa Mdica, 5ta Ed. Tabla 14-3) Tabla 2 Tipos y Propiedades del Interfern Interferon Propiedad Alfa Beta Gamma

Designaciones previas Genes Estabilidad pH2 Inductores

Leucocito IFN Tipo I >20 Estable Virus (ARN>ADN) dcARN

Fibroblasto IFN Tipo I 1 Estable Virus (ARN>ADN) dcARN Fibroblastos

IFN Inmune Tipo II 1 Lbil Antgenos, Mitgenos Linfocitos

Fuente principal

Leucocitos, Epitelio

Existen tres tipos de interfern, IFN-alfa (tambin llamado leucocito interfern), IFN-beta tambin llamado fibroblasto interfern) e IFN-gamma (tambin llamado interfern inmune). El IFN-alfa y el IFN-beta tambin se conocen como Interfern Tipo I y el IFN-gamma como Tipo II. Hay aproximadamente 20 subtipos de IFN-alfa pero solo un IFN-beta e IFN-gamma. Los interferones tienen diferentes caractersticas que podra usarse para distinguirlos (i.e. estabilidad al pH y actividad en presencia de dodecil sulfato de sodio SDS, en ingls) pero actualmente son identificados con el uso de anticuerpos especficos. b) Inductores de los Interferones Las clulas normales no contienen IFN preformado ni secretan interferon constitutivamente. Esto es porque los genes del interfern no se transcriben en las clulas normales. La transcripcin de los genes del IFN ocurre slo despus de la exposicin de las clulas a un inductor apropiado. Los inductores de los IFN-alfa e IFN-beta incluyen infeccin viral, ARN de doble cadena (i.e. cido poli inosnico:poli citidlico; [poli I:C]), lipoprotenas, y componentes de algunas bacterias. Dentro de estos virus, los virus de ARN son los mejores inductores mientras que los virus de ADN son pobres inductores de IFN, con la excepcin de los poxvirus. Los infuctores del IFN-gamma incluyen mitgenos y antgenos (i.e. cosas que activan linfocitos). Figura 3 Mecanismo de accin del interferon c) Eventos celulares en la Induccin de Interferones Los genes del IFN no son expresados en las clulas normales porque las clulas producen una protena supresora lbil que se une a la regin promotora corriente-arriba del gen e inhibe la transcripcin. Adems, la transcripcin de los genes requiere de protenas activadoras que se unan a la regin promotora y enciendan la transcripcin. Los inductores del IFN actan mediante la prevencin de la sntesis de la protena supresora o mediante el aumento de los niveles de protenas activadoras, encendiendo as en gen IFN. Luego de que se va el inductor, el gen IFN es apagado por la protena supresora y/o la falta de protenas activadoras. Una vez que el gen es encendido, se da la transcripcin del mismo, el ARNm se transcribe y la protena es secretada de la clula. El IFN se unir a los receptores de IFN en las clulas vecinas e inducir un estado antiviral en stas (Figura 3).

Figura 4 Bases moleculares del estado antiviral d) Eventos celulares en la Accin de los Interferones La union del IFN a su receptor resulta en la transcripcin de un grupo de genes que codifican protenas antivirales involucradas en la prevencin de la replicacin viral en esa clula. En consecuencia la clula estar protegida de infeccin por virus hasta que las protenas antivirales sean degradadas, un proceso que toma varios das. El estado antiviral en las clulas tratadas con IFN resulta de la sntesis de dos enzimas que a su vez, resulta en la inhibicin de la sntesis proteica. Una protena afecta indirectamente la sntesis proteica al romper el ARNm viral y la otra afecta directamente la sntesis proteica al inhibir la elongacin. (Figura 4). Una protena, llamada 2'5'Oligo A sintetasa, es una enzima que convierte el ATP en un polmero nico (2'5' Oligo A) con enlaces 2'- 5'fofodiester. Se requiere de ARN de doble cadena para la actividad de esta enzimas. El 2'5'Oligo A en cambio active una ARNasa L que rompe el ARNm viral. La segunda protena es una protena cinasa que, en presencia de ARN de cadena doble, es aufofosforilada y por tanto activada. La protein cinasa activada a su vez, fosforila en factor eIF-2 de elongacin y lo inactiva. Mediante la accin de estas dos enzimas IFN-inducidas se inhibe la sntesis proteica. Aunque la clula infectada puede morir como consecuencia de la inhibicin de la sntesis proteica del husped, se deteniene el progreso de la infeccin. Las clulas no infectadas no son eliminadas con el tratamiendo con IFN puesto que la activacin de las dos enzimas require de ARN de doble cadena, que no es sintetizado. Algunos virus tienen medios para inhibir los efectos antivirales del IFN. Por ejemplo, los adenovirus producen un ARN que previene la activacin de la protena cinasa con el dcARN disminuyendo as los efectos antivirales del IFN.

Figura 5 Efectos de los interferones alfa, beta y gamma e) Otras Actvidades Biolgicas de los Interferones El IFN no slo induce la produccin de protenas antivirales, tambin tiene otros efectos en las clulas, algunos de los cuales indirectamente contribuyen a la habilidad del husped a resistir o a recuperarse de una infeccin viral (Figura 5). El IFN puede ayudar a modular las respuestas inmunes por sus efectos en las MHC Clase I y Clase II. Los IFN-alfa, IFN-beta e IFN-gamma aumentan la expresin de las molculas de Clase I en todas las clulas promoviendo as el reconocimiento por las clulas Tc que pueden destruir las clulas infectadas por virus. El IFN-gamma tambin puede aumentar la expresin de molculas MHC Clase II en las clulas presentadoras de antgenos resultando en una mejor presentacin de los antgenos virales a las clulas T CD4 +. Ms an, el IFN-gamma puede activar las clulas NK las cuales pueden eliminar las clulas infectadas por virus. Los IFNs tambin activan las actividades antivirales intrnsecas y extrnsecas de los macrfagos. La actividad antiviral intrnseca es la habilidad de los macrfagos para resistir una infeccin por un virus y la actividad antiviral extrnseca es la habilidad de los macrfagos de eliminar otras clulas infectadas por virus. Los IFNs tambin tienen actividad anti-proliferativa hacindolos tiiles en el tratamiento de algunas malignidades.

f) Usos Clnicos de los Interferones Los IFNs han sido usados en el tratamiento de un nmer de enfermedades virales y otras patologas (Tabla 3; Adaptada de: Mims, Microbiologa Mdica, Fig 37.5 )

Tabla 3 Usos Clnicos de los Interferones Interfern Uso teraputico Hepatitis B (crnica) Hepatitis C Herpes zster IFN-alfa, IFN-beta Virus del Papiloma Rinovirus (solo profilctico) Verrugas Lepra Lepromatosa Leshmaniasis IFN-gamma Toxoplasmosis Enfermedad granulomatosa crnica

Adems por sus efectos antiproliferativos los IFNs tambin han sido usados en el tratameitno de una variedad de cnceres (Tabla 4; Adaptado de: Zinsser, Microbiologa, 20ava. Ed, Tabla 58.3).

Tabla 4 Uso del los Interferones en el Tratamiento del Cncer Tumor Leucemia celular vellosa o pilosa Porcentaje complete o Remisiones Parciales 90

Leucemia mieloctica crnica Linfoma de clulas T Sarcoma de Kaposi Neoplasmas endcrinos pancreticos Linfomas No-Hodgkin

90 53 42 30 25 - 35

No obstante, los efectos colaterales de la terapia con IFN limitan su uso casual en la medicina clnica (Tabla 5; Adaptado de: Mims, Microbiologa Mdica, Fig. 37.6). Tabla 5 Efectos Adversos Comunes de los Interferones Fiebre Malestar general Fatiga Mialgias Interferones Toxicidad a: riones hgado mdula sea corazn

2. Complemento La mayora de los virus no fijan el complemento por su ruta alternative. Sin embargo, la interaccin del anticuerpo fijador de comlemento con una clula infectada por virus o con un virus envuelto puede resultar en la lisis de la clula o del virus. Por tanto, al interactuar con el sistema inmune especfico, el complemento tambin juega un rol en la resistencia a infecciones. 3. Citocinas Otras citocinas aparte del IFN tambin juegan un papel importante en la resistencia a las infecciones virales. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-), interleucina-1 (IL-1) e IL-6 han demostrado tener actividad antiviral in vitro. Estas citocinas se producen por macrofagos activados pero su contribucion in vivo a la resistencia no ha sido completamente elucidada.

B. Especfico Los anticuerpos producidos por el sistema immune especfico se involucran primordialmente en la recuperacin de la infeccin vrica y en la resistencia a estmulos subsiguientes del virus. Los anticuerpos IgG, IgM e IgA pueden todos jugar un papel en la inmunidad a una infeccin viral pero las contribuciones relatives de las diferentes clases dependen del virus y la puerta de entrada. Por ejemplo, la IgA ser ms importante cuando son virus que infectan la mucosa mientras que los anticuerpos IgG lo son en las infecciones en las que la viremia es la caracterstica prominente. Los anticuerpos pueden tener efectos tanto beneficiosos como dainos para el husped. 1. Efectos beneficiosos (Tabla 6; Adaptada de: Roitt, Immunologa 5ta Ed., Fig 16.5) Los anticuerpos pueden neutralizar directamente un virus al prevenir la fijacin del virus a receptores en las clulas husped o la entrada del virus a las mismas. Los anticuerpos tambin pueden prevenir la prdida de la envoltura viral al interferir con las protenas involucradas en este proceso. Los anticuerpos de fijacin de complemento pueden asistir en la lisis de clulas infectadas por virus o de virus envueltos. Los anticuerpos tambin pueden actuar como opsoninas y aumentar la fagocitosis de los virus sea promoviendo su integracin va Fc o receptores C3b o mediante la aglutinacin de virus para hacerlos ms susceptibles de fagocitosis. Las clulas infectadas por virus y cubiertas con anticuerpos pueden ser eliminadas por clulas K previniendo as la diseminacin de la infeccin. Tabla 6 Efectos Antivirales de los Anticuerpos Diana Agente Mecanismo Bloquea la fijacin a la clula Anticuerpo solo Bloquea la entrada a la clula Bloquea la prdida de la envoltura viral Anticuerpo + Complemento Dao a la envoltura viral Opsonizacin del virus Lisis de la clula infectada Anticuerpo + Complemento Opsonizacin de la clula infectada Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo (ADCC, siglas en ingls) por las clulas K, clulas NK y/o macrfagos

Virus libre

Clula infectada por virus

Anticuerpo unido a clula infectada

2. Efectos dainos a) Dao inmunopatolgico La fijacin de complemento por complejos inmunes puede resultar en la liberacin de aminas vasoactivas, el recrutamiento de clulas inflamatorias y el subsiguiente dao al tejido celular. Algunos virus como el virus de la coriomeningitis linfoctica producen grandes cantidades de complejos imunes en la circulacin que se alojan en los lechos vasculares y en los riones en donde fijan complemento y provocan dao tisular. Otros ejemplos de virus que causan estos efectos son: paperas, virus sincitial respiratorio, virus del dengue y virus de la hepatitis srica. b) Adherencia inmune La opsonizacin de los virus con anticuerpo puede mejorar su integracin a las clulas fagocticas. Si el virus es capaz de sobrevivir en el fagocito, esto permite la diseminacin de la infeccin viral. El dengue y el VIH son ejemplos de virus que pueden sobrevivir en macrfagos. 3. Serologa Dado que el aislamiento y la identificacin de los virus no es un procedimiento de rutina en los laboratorios clnicos, el cuadro clnico y la serologa juegan un papel mayor en el diagnstico de enfermedades virales. Los mayores tipos de anticuerpos que son analizados son anticuerpos neutralizantes, de inhibicin de hemaglutinacin y de fijacin de complemento. Los anticuerpos de fijacin de complemento siguen la cintica de la IgM y son muy tiles en la indicacin de infeccin reciente o actual. En contraste, los anticuerpos de neutralizacin de hemaglutinacin siguen la cintica de la IgG, persisten por mucho tiempo y son analizados para evaluar la inmunidad. El desarrollo de ancuerpos para diferentes componentes del virus se ha utilizado para estadiaje de la enfermedad. Por ejemplo, en las infecciones de hepatitis B y VIH se usa este abordaje.

III. COMPONENTES CELULARES Adems de las barreras y de los componentes humorales involucrados en la resistencia y recuperacin de infecciones virales, existen diferentes clulas que juegan un papel en nuestras defenses antivirales. A. No especficos 1. Macrfagos Debido a su localizacin en diversas partes en el cuerpo, los macrfagos son una de las clulas que primero encuentran a los virus. Hay evidencia experimental sugestiva de que estas clulas juegan un papel importante en la resistencia de infecciones virales. Por ejemplo, los ratones neonatos son susceptibles de infecciones por el virus herpes tipo 1 gracias a un defecto en la capacidad de los macrfagos de prevenir la replicacin del virus. Los macrfagos de ratones adultos sin embargo, son capaces de prevenir la replicacin del virus y estos ratones son resistentes a la infeccin por este virus. De igual manera, en animales que han sido depletados de macrfagos hay mayor susceptibilidad a infecciones por una diversidad de virus. Los macrfagos contribuyen a las defensas antivirales en variadas maneras.

a) Actividad antiviral intrnseca Los macrfagos pueden ser infectados con virus pero muchos virus son incapcez de replicarse en los macrfagos. Los macrfagos que son activados (i.e. por IFN-) son todava ms capaces de resistir la replicacin viral. Por tanto, los macrfagos ayudan a limitar las infecciones vricas debido a su habilidad intrnseca para prevenir la replicacin viral. No obstante, algunos virus s son capaces de replicarse o por lo menos de sobrevivir en los macrfagos y por tanto pueden ser diseminados por los mismos (vea arriba). b) Actividad antiviral extrnseca Los macrfagos tambin son capces de reconocer las clulas infectadas por virus y de eliminarlas. Por tanto, contribuyen tambin a las defensas antivirales mediante su actividad citotxica. c) Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC, por sus siglas en ingls) Las clulas infectadas por virus que son cubiertas con anticuerpos IgG pueden ser eliminadas por los macrfagos por su actividad citotxica dependiente de anticuerpos. d) Produccin de IFN Los macrfagos son una fuente de IFN. 2. Clulas NK Hay evidencia experimental que tambin sugiere que las clulas NK tambin tienen un rol en la resistencia a las infecciones virales. Los ratones que son repletados de clulas NK son ms osusceptibles a las infecciones de ciertps virus. As mismo, los pacientes con una baja actividad de clulas NK son ms susceptibles a recurrencias del virus herpes simples tipo 1. Las clulas NK actan mediante el reconocimiento y eliminacin de clulas infectadas por virus. El reconocimiento no es restringido a MHC ni es antgeno especfico. Por tanto, las clulas NK eliminan clulas infectadas por muchos tipos de virus diferentes. Las clulas NK tambin pueden mediar una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y pueden, con este mecanismo, eliminar clulas infectadas. Las actividades de las clulas NK son estimuladas por el IFN- e Il-2 (vea arriba).

B. Especficos 1. Clulas T Las clulas T juegan un papel en la recuperacin de las infecciones virales. Las clulas T citotxicas generadas en respuesta a los antgenos virales en las clulas infectadas pueden eliminar las clulas infectadas previniendo as la diseminacin de la infeccin. Las clulas T colaboradoras (Th) se involucran en la generacn de clulas T citotxicas y ayudan a las clulas B a sintetizar anticuerpos. Adems, las linfoquinas secretadas por las clulas T pueden reclutar y activar los macrfagos y clulas NK ayudando a mobilizar un ataque concertado al virus.

IV. RESUMEN DE LAS DEFENSAS Tabla 7 (Adaptada de: Baron, Microbiologa Mdica, 2a Ed., Tabla 69-2) resumen de las defenses del husped contra las infecciones virales e indicacin de el objetivo de cada una de estas defensas.

Tabla 7 Funciones Efectoras del husped en las Infeccines Virales Defensa del husped Fiebre Fagocitosis Respuestas tempranas no especficas Inflamacin Actvidad de clulas NK Interfern Linfocitos T citotxicos Macrfagos activados Respuestas inmunes mediadas por clulas Linfocinas Clula infectada por virus Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC, por sus siglas en ingls) Respuestas inmunes humorales Anticuerpo Anticuerpo + complemento Virus, clula infectada por virus Virus, clula infectada por virus Efector Diana del efector Replicacin viral Virus Replicacin viral Clula infectada por virus Replicacin viral, inmunomodulacin Clula infectada por virus Virus, clula infectada por virus Clula infectada por virus, inmunomodulacin

V. CONTRIBUCIONES RELATIVAS DE LOS MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUSPED La contribucin relativa de los diversos mecanismos de defense del husped va a depender de la naturaleza del virus y de su portal de entrada. Los anticuerpos sern ms importantes en las infecciones en las que la viremia sea una caracterstica prominente. No obstante, los anticuerpos quizs no sean tiles en las infecciones por herpes o paramixovirus en las que el virus puede transferirse de clula a clula mediante fusion. En esta instancia la inmunidad mediada por clulas es ms importante. Si un virus solo infecta clulas en las superficies mucosas, los anticuerpos IgA pueden ser importantes.

El entendimiento de los mecanismos de defense del husped es importante para el desarrollo de vacunas y la correcta administracin de las mismas. Si los anticuerpos IgA son importantes para la proteccin contra un virus en particular, entonces cualquier vacuna ha de ser capaz de estimular la produccin de anticuerpos IgA en las superficies mucosas apropiadas. Alternativamente, si los linfocitos T citotxicos son importantes, entonces la vacuna ha de ser capaz de estimular su produccin. Es por ello que con frecuencia las vacunas de virus vivos atenuados son preferibles a las vacunas de virus muertos dado que las vacunas de virus atenuados generalmente conllevan a generacin de linfocitos T citotxicos mientras que las vacunas de vivos muertos no.

VI. INMUNOPATOLOGA INDUCIDA POR VIRUS Aunque el husped tiene una gran variedad de defenses para protegerse de las infecciones virales, algunas veces la respuesta immune a la infeccin es la causa directa de injuria tisular. Por ejemplo, los nios infectados con citomegalovirus tienen complejos inmunes circulantes que son depositados en los riones y en las articulaciones resultando en patologas tales como arthritis y nefritis glomerular. Otro ejemplo es el sndrome del choque de hemorragia fatal que ocurre con las infecciones del virus del dengue. En esta instancia la fijacin del complemento por los complejos inmunes circulantes resulta en la liberacin de productos de la cascada de complemento conllevando a un sbito incremento de la permeabilidad vascular, choque y muerte.

VII. INMUNOSUPRESIN Muchos virus son capaces de suprimir las respuestas inmunes y, por tanto, de vencer o minimizar las defenses del husped. El mejor ejemplo es el VIH, el cual infecta las clulas CD4+ destruyendo as el sistema inmune especfico. Otros virus (i.e..el virus de la sarampin) pueden tambien infectar linfocitos y afectar su replicacin y diferenciacin. La inmunosupresin inducida por virus es un problema grande en el desarrollo de vacunas. Algunos de los mecanismos mediante los cuales los virus pueden evader las defenses del husped se ilustran en la Tabla 8 (Adaptada de: Roitt, Inmunologa 5ta Ed., Fig 16.10). Tabla 8 Productos Virales que Interfieren con las Defensas del Husped
Defensas del husped afectadas Virus Producto Vrico EBERS (pequeos ARNs) eIF-2alfa homlogo Mecanismo Bloquea la activacin de la protena cinasa Previene la fosforilacin del eIF-2alfa por la protena

VEB Interfern Vaccinia

cinasa Homlogos de las protenas de control del complemento gE/gI Homlogo del receptor del IFNgamma Receptor del Factor de Necrosis Tumoral Homlogo de la IL-10 Protena de fase temprana E3 14.7K Homlogo del Bcl2 UL-18 Bloquea la activacin del complemento Se una a la Fc-gamma y bloquea su funcin Compite por IFN-gamma y bloquea su funcin Compite por el Factor de Necrosis Tumoral y bloquea su funcin Reduce la funcin del IFNgamma Previene el transporte del CMH cargado de pptido Bloquea el transporte del CMH a la superficie Inhibe las capsases Anti-apopttico El homlogo del CMH inhibe las clulas NK

Complemento

Vaccinia

Anticuerpo

VHS-1

Mixoma

Citocinas

Virus del fibroma de Shope

VEB CMV CMH Clase I Adenovirus Adenovirus Apoptosis VEB Clulas NK HCMV

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