Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

Reaces imunolgicas. Conceito e relevncia patolgica

1 Aula de Imunologia 2006/2007 Reaco imunolgica
Resposta biolgica agresso exgena ou endgena, envolvendo componentes celulares (fagcitos inicialmente, linfcitos para resposta mais sofisticada) e solveis (Igs, citocinas, mediadores inflamatrios) que se organizam para manter a homeostasia do nosso organismo e adquirir resistncia (imunidade) a nova agresso. O sistema imunolgico tem 2 componentes: Resposta inata inespecfica (relativamente independente do agente agressor) que funciona como uma 1 linha de defesa Resposta adquirida especfica, um pouco mais elaborada j que reconhece o agente agressor/antignio e actua selectivamente nesse agente, desenvolvendo memria de contacto com o antignio, o que permite que se torne mais rpida e eficaz no caso de uma subsequente exposio ao mesmo. Estes componentes no so independentes e geralmente actuam de forma sequencial: a resposta inata surge como 1 linha de defesa e, no caso desta falhar, entra em aco a resposta adquirida. Vamos falar apenas da resposta inata: 1. Barreira anatmica (cutnea ou mucosa) Funciona como um obstculo mecnico invaso. No entanto, h vrias caractersticas prprias de algumas das mucosas que contribuem para uma maior eficincia destas barreiras: O epitlio ciliado e o muco a nvel do trato respiratrio que retm as partculas inaladas (microorganismos, gros de plen, poeira) impedindo-as de atingir a zona nobre (zona alveolar) e, atravs dos movimentos ciliares contribuem para a sua eliminao do organismo: O peristaltismo intestinal que dificulta a adeso e contribui para a eliminao de muitos microorganismos do nosso tubo digestivo; A flora comensal, isto , microorganismos que colonizam a pele e segundas mucosas que no so agressivos para o hospedeiro (desde que no invadam o organismo) e que competem com estirpes mais agressivas (por nutrientes por exemplo) inibindo assim o seu crescimento: O pH cido a nvel da pele e do estmago que impede o crescimento de muitos microorganismos, sobretudo a nvel intestinal j que a acidez do estmago acentuada e h poucos microorganismos que lhe resistem. Os cidos gordos na pele que contribuem para a bacteriostase

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 As enzimas digestivas que vo tambm digerir as protenas dos agentes agressores, e a lisozima presente a nvel das mucosas que contribui para a clivagem da parede de alguns microorganismos. 2. Barreiras fisiolgicas pH baixo (j referido) Temperatura corporal que funciona como um agente modificador do crescimento dos microorganismos. A nossa temperatura mdia (36.5C), de uma maneira geral inibe o crescimento de microorganismos patognicos, sendo que a febre vai aumentar ainda mais este efeito inibidor. Se o agente agressor conseguir passar as barreiras anatmicas e fisiolgicas, entra em cena uma 2 linha de defesa, as barreiras fagocticas e uma srie de sistemas solveis que interactuam com estas barreiras. Barreiras Fagocticas constitudas por diversos tipos de clulas fagocticas existentes quer na circulao quer a nvel dos tecidos. Estas clulas internalizam o agente agressor e vo digerir enzimaticamente o agente fagocitado, permitindo que o organismo volte ao equilbrio. Para que este processo seja potenciado, so importantes diversos mediadores qumicos solveis ou celulares como o sistema de complemento, as colectinas, o interfero, etc. Componente circulatrio constitudo por fagcitos (neutrfilos, eosinfilos e moncitos) presentes em grande quantidade na corrente sangunea e que tentam englobar o agente invasor mal este entre na circulao Componente tecidual se o agente invasor penetrar nos tecidos, encontra o sistema fagoctico mononuclear (ou reticuloendotelial) constitudo por uma rede de macrfagos (derivados dos moncitos circulantes) que tm grande capacidade fagoctica e ltica. Embora tenham caractersticas comuns, os macrfagos teciduais so particulares ao tecido onde esto localizados (Ex: clulas alveolares no pulmo e clulas de kupffer no fgado). Para que as clulas fagocticas reconheam o agente agressor, necessrio que interajam com a sua membrana. Este processo pode ser influenciado por mediadores ou receptores membranares (receptores de glucano, de manose e de lipopolissacardeos[CD14]) que favorecem a capacidade de captao dos fagcitos (opsonizam). Por outro lado, ao proliferarem, os microorganismos vo ocupar espao e interactuar com clulas estruturais (e tambm com substncias solveis) lesando o tecido, o que desencadeia uma resposta inflamatria que vai activar sistemas de vigilncia rudimentares que por sua vez activam as clulas fagocticas atravs de sinais de membrana (opsonizao) ou sinais de chamada de clulas, havendo grande movimentao de fagcitos para o local (quimiotaxia). Quando ocorre a interaco dos receptores de um macrfago com o microorganismo, o macrfago inicia uma cascata de sinalizao intracelular e produz mediadores pr-inflamatorios resultantes da metabolizao de lipdeos membranares. O macrfago activado pode ento actuar por fagocitose, produo de componentes txicos para os tecidos e microorganismos (Ex: radicais de oxignio), produo de enzimas, de substncias que competem com os nutrientes necessrios bactria (Ex: a lactoferrina

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capta ao ferro e impede-o de ser usado pela bactria) e de protenas simples catinicas com propriedades anti-bacterianas. O facto de haver diferentes tipos de receptores membranares vai fazer com que, embora se trate de uma resposta inata, tenhamos algum componente de especificidade j que, por exemplo, todos os microorganismos que tenham manose na sua superfcie vo desencadear actividade macrofgica, havendo resposta especfica para esse tipo de microorganismos. No entanto, esta especificidade relativa, isto , muito pobre pois cada tipo de receptores abrange um grande nmero de microorganismos. Os receptores j falados fazem parte do grupo dos receptores de imunidade inata, presentes sobretudo nas clulas fagocticas (embora no exclusivamente), que tm uma estrutura muito semelhante, mas com relativa selectividade para determinados componentes microbianos. Devido sua forma, so denominados Toll-like receptors. Exs: o TLR-4 ajuda o CD14 a reconhecer os lipopolissacardeos dos microorganismos, nomeadamente das bactrias Gram -; o TLR-5 activado pela flagelina de alguns microorganismos; o TLR-3 activado pelo RNA de cadeia dupla (produto de alguns vrus) Pudemos ento constatar que a resposta inata no assim to inespecfica como lhe chamamos, havendo um esboo de especificidade. No entanto, em contraste com a resposta especfica, no h grande memria celular logo no h um aumento da eficcia da resposta a uma posterior exposio a um agente que j tenha causado uma resposta anteriormente

Sistema do Complemento
um sistema circulante, solvel, constitudo por diversas protenas circulantes que, no caso de uma delas contactar com a parede de um microorganismo, vai desencadear uma cascata que potencia a fagocitose e a activao fagoctica. A activao da cascata pode levar a 3 cenrios: Opsonizao certos componentes do complemento, ao ligar-se parede microbiana fragmentam-se, e, embora alguns fragmentos sejam libertados para a circulao e espao extravascular, h alguns que permanecem ligados parede do microorganismo. Ora como os fagcitos tm receptores para esses fragmentos fixados na parede, o microorganismo fica como que marcado para morrer sendo mais susceptvel a fagocitose. Quimiotaxia Os fragmentos que no ficaram na membrana e foram libertados vo funcionar como molculas quimiotticas, chamando os fagcitos (nomeadamente os neutrfilos) ao local. Lise Se a cascata do complemento chegar ao fim, forma-se um poro na membrana do microorganismo que perturba o seu equilbrio inico levando sua lise. Na maior parte dos casos, os mecanismos de quimiotaxia e opsonizao so suficientes para neutralizar o agente agressor. No entanto, em certos casos, a formao do poro membranar crucial para que o microorganismo seja eliminado eficazmente (Ex: Neisseria infeces repetidas por uma bactria deste gnero pode levar a pressupor que o indivduo tem deficincia a nvel do complemento)

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Convm ainda referir que os microorganismos no evoluem inclumes a isto, sendo que alguns arranjaram maneira de se libertar destes componentes membranares. No entanto, embora no haja opsonizao pelo sistema do complemento, os fenmenos de quimiotaxia continuam a verificar-se. A activao do sistema do complemento bastante redundante, podendo fazer-se atravs de vrias vias: Via alternativa atravs de molculas na superfcie dos microorganismos Via da lectina (manose-binding lectin) A lectina vai ligar-se aos resduos de manose dos carbohidratos dos microorganismos Via clssica activada pelos prprios componentes da resposta especfica, isto , pelos anticorpos, o que aponta uma vez mais para a interaco entre as respostas inata e adquirida.

Esta aula consistiu numa pequena introduo a assuntos que iremos mais tarde abordar e por isso no esto aqui muito bem especificados. Qualquer dvida estejam vontade (heldertmmartins@hotmail.com) mas o mais provvel saberem mais que eu Queria s deixar um especial agradecimento a todos os que foram tossir e espirrar pra aula e que tornaram a desgravao mais interessante Helder, turma 17 4/4