Resumen de Sangre Lquido alcalino de PH 7.

4 color rojo brillante a oscuro que constituye alrededor del 7% del peso corporal, constituida de GR (RBC: Red blood cells), GB (WBC) y plaquetas; la funcin de la sangre es principalmente el transporte de materiales (nutrientes, metabolitos, etc); para poder transportar O2 utiliza un compuesto proteico llamado hemoglobina, distribuye hormonas, mantiene la homeostasis, colaboracin con el sistema inmune (transporte de clulas y agentes humorales); presente un mecanismo protector para sus vas, el proceso de coagulacin. La sangre presenta dos componentes uno lquido (plasma) y los famosos elementos formes. Plasma.- Representa el 55% del peso sanguneo, precursor de lquido intersticial, compuesto en un 90% por agua, 7% de protenas, 1% sales inorgnicas, iones, compuestos nitrogenados, nutrientes y gases; y 2% otros solutos. Protenas del plasma: Albmina.- Es responsable de mantener la concentracin de lquido tisular en a sangre; es tambin una protena transportadora porque fija y transporta hormonas y frmacos, conserva la presin osmtica coloidal; producida por el hgado. Globulinas alfa y beta.- Secretadas por el hgado, cumplen la funcin de transporte de metabolitos. Globulina gamma.-Anticuerpo secretado por los plasmocitos. Fibringeno.-Participa en la coagulacin al convertirse en fibrina, es secretada por el hgado. Quilomicrones.- Transporte de triglicridos al hgado, secretados por el epitelio intestinal Elementos formes: Representan el 45% de la masa sangunea. 1.-Eritrocito (RBC).- Su cantidad vara entre 4 a 5 millones/mm3, presenta una forma bicncava de 7.5m de longitud, 2 m de grosor y en su centro menos de 1 m; clulas anucleadas con un tiempo de vida de 120 das; dentro del eritrocito se encuentra la enzima anhidrasa carbnica que facilita la formacin de cido carbnico, para luego disociarse en bicarbonato e hidrgeno; de esta manera se transporta la mayor parte de CO2 , debido a que el GR carece de mitocondrias, para producir su ATP utiliza la va glucoltica. Hemoglobina.- Protena tetramrica de 4 tipos (, , y ), la hemoglobina fetal compuesta por dos cadenas alfa y beta; en el adulto existe tres tipos de hemoglobina: Hb A1 (96%), Hb A2 (2%), Hb F (2%). La membrana del eritrocito es una bicapa lipdica y presenta dos grupos de protenas integrales de membrana son: Glucoforinas.- La glucoforina C acta en la adhesin de la membrana celular a la red proteica subyacente lo que mantiene la forma del eritrocito, la protena de BANDA 4.1 acta como sitio de fijacin para las glucoforinas.

Protena BANDA 3.- cumple la funcin de fijar hemoglobina, transportar aniones y acta como un punto de fijacin de ancorina. Protenas perifricas de la membrana, esta se organiza formando una red bidimensional de forma hexagonal compuesta por: Espectrina, actina, aducina, tropomiosina y protenas de BANDA 4.1 y 4.9 Ahora cmo es que se organiza esta membrana bueno para que lo entiendan as: El componente de mayor masa molecular en el citoesqueleto de la membrana del eritrocito es la espectrina. Tetrmeros de espectrinas estn unidos con la membrana por una protena llamada ancirina (anquirina), la cual est conectada a la banda 3. El objetivo de la banda 4.2 es estabilizar la unin entre la ankirina (anquirina) y el intercambiador aninico banda 3. La espectrina se une tambin con la glicoforina C mediante la banda 4.1; este entramado es anclado en mltiples sitios de la membrana. La banda 4.1, as como la aducina, estabilizan la asociacin de la espectrina con la actina. Subunidades de la actina forman microfilamentos con la tropomiosina, a los que se asocia la protena tropomodulina. La banda 4.9, conocida tambin como dematina, produce el entrecruzamiento de estos microfilamentos de actina. Recordemos que los antgenos asociados a la membrana del eritrocito determinan grupos sanguneos y aqu un cuadrito del ROSS: Tipo Sanguneo A B AB O Antgeno de la superficie del eritrocito Antgeno A Antgeno B Antgenos A y B Sin antgeno A ni antgeno B Anticuerpo srico Anticuerpo B Anticuerpo A Sin anticuerpo(receptoruniversal) Anticuerpo A y B(donante universal)

Leucocitos.- de 6.5 a 10 mil/mm3, estos no cumplen una funcin dentro del torrente sanguneo, pero les sirve de medio de transporte, cuando los leucocitos dejan el torrente sanguneo y pasan por las clulas endoteliales a eso se le conoce como DIAPDESIS y en los espacios de tejido conectivo llevan a cabo su funcin: Se clasifican en: Granulocitos.- Presentan grnulos especficos en su citoplasma 1.-Neutrofilos.- Constituyen el 60 a 70 % del total de la poblacin de leucocitos, miden de 9 a 12m de dimetro, un ncleo multilobular y un tiempo de vida de 8 a 12 horas, contienen 3 tipos de grnulos, grnulos primarios que son azurfilos de 0.5 micras estos son lisosomas que contienen hidrolasa cida, mieloperoxidasa, lisozima protena bactericida, catepsina G y elastasa; grnulos secundarios o especficos de 0.1 micras contienen enzimas y agentes farmacolgicos; grnulos terciarios que contienen gelatinasa y catepsinas. Adems los neutrfilos presentan en su ncleo un pequeo apndice en forma de palillo de tambor que es solo caracterstico en mujeres que corresponde al cromosoma X inactivo (corpsculo de Barr). El neutrfilo cumple la funcin de

defensa es el primero en aparecer en infecciones bacterianas, la migracin de los neutrfilos est controlada por agentes quimiotcticos para migrar a los sitios invadidos por microorganismos controlada por molculas de adhesin como la Selectina, Integrinas y Intermunoglobulinas; la histamina y heparina secretada por los mastocitos hace que los neutrfilos lleguen al tejido conectivo, esta penetracin al tejido conectivo sucede un ves que los neutrfilos desaceleran sus migraciones, la interleucina 1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF) inducen a las clulas endoteliales para que expresen molculas de adherencia intercelular tipo1 (ICAM-1), a las cuales se unen con las molculas de integrina de los neutrfilos, estos una vez en el tejido conectivo liberan enzimas hidrolticas y empiezan a fagocitar a los microorganismos invasores, tambin liberan leucotrienos (sintetizados a partir del cido araquidnico de sus membranas celulares) lo que hace que empiece el proceso inflamatorio, por quimiotaxis los neutrfilos reconocen y se unen a los invasores liberando el contenido de sus grnulos, la gelatinasa cumple la funcin de degradar lminas basales y facilita la migracin de este, los microorganismos fagocitados por el neutrfilo quedan atrapados en fagosomas en donde libran contenido enzimtico y Free Radicals de oxgeno, como los superxidos, el perxido de hidrgeno, etc. Los neutrfilos al realizar su funcin mueren y forman PUS. Eosinfilos.- Constituyen menos del 4% de la poblacin con un tiempo de vida estimado entre 8 a 12 horas miden entre 10 y 14 micras y presentan un ncleo bilobulado, contienen grnulos especficos compuestos por 4 tipos de protenas: la protena bsica mayor (MBP), protena catinica de eosinfilo (ECP), peroxidasa de eosinfilo (POE) y neurotoxina derivada de eosinfilo (EDN); presenta tambin grnulos azurfilos que son lisosomas que contienen enzimas hidrolticas que funcionan tanto en la destruccin de gusanos parasitarios como en la hidrlisis de complejos de antgeno y anticuerpo internalizados por los eosinfilos. El eosinfilo tambin presenta en sus grnulos histaminasas, arilsulfatasas, coagenasas y catepsinas; este cumple la funcin de destruccin de parsitos para eso tambin necesitan migrar y para eso utilizan un mecanismo en el cual presenta la unin de histamina, leucotrienos y el factor quimiotctico de eosinfilos que llegan a los receptores del plasmalema de este y propicia su migracin, los eosinfilos vierten sus protenas en la superficie de los invasores parsitos y los destruye formando poros en sus cutculas, lo que facilita el acceso a agentes como los Free Radicals de oxgeno y al liberar de sus grnulos la histaminasa y leucotrieno C inactivan a los iniciadores de la reaccin inflamatoria. Basfilos.-Constituyen menos del 1% de la poblacin leucoctica tiene de 8 a 10 micras y ncleo en forma de S pero no visible por los abundantes grnulos especficos basfilos, con un tiempo de vida de 8 horas, sus grnulos contienen histamina, heparina, factor quimiotctico de eosinfilos, factor quimiotctico de neutrfilos y peroxidasa y grnulos azurfilos que son lisosomas; el basfilo cumple una funcin inmunolgica, la unin de antgenos a las molculas de Ig E en la superficie de un basfilo da lugar a que la clula libere el contenido de sus grnulos especficos al espacio extracelular, una fosfolipasa en ciertos fosfolpidos del plasmalema del basfilo para formar cidos araquidnicos. Estos ltimos se metabolizan para producir leucotrienos C4, D4 y E4 (llamados con anterioridad sustancia de reaccin lenta de la anafilaxis*), la histamina liberada causa vasoconstriccin, contraccin del msculo liso en el rbol bronquial y permeabilidad de vasos sanguneos. Agranulocitos.- No es que no presenten grnulos sino no son visibles por su diminuto tamao. Monocitos.- Son las clulas ms grandes de la sangre de 12 a 15 micras y constituye el 3 a 8 % de la poblacin leucoctica est un tiempo corto en la sangre (aprox. 3 das) para luego migrar a otras zonas del cuerpo siendo precursores de muchas clulas fagocitarias (macrfagos, osteoclastos y clulas de langerhans), su ncleo es de forma de rin, presenta grnulos azurfilos (lisosomas), presenta microtbulos, microfilamentos, vesculas pinocticas y filopodios* que se encuentran en la periferie; su funcin es de fagocitosis, cuando son macrfagos producen citocinas que activan la

reaccin inflamatoria y la maduracin de otras clulas, algunos macrfagos se conocen como clulas presentadoras de antgeno, fagocitan antgenos y presentan sus porciones ms antignicas, los epitopos*, junto con las protenas integrales, antgeno de leucocitos humanos clase II (HLA clase II; tambin se conocen como antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad [MHC II]); los macrfagos al unirse forman clulas grandes conocidas como clulas gigantes de cuerpo extrao y as fagocitan partculas ms grandes. Linfocitos.- Constituyen el 20 a 25% del total de la poblacin leucocitaria mide de 8 a 10 micras presenta ncleo redondo y es la clula principal del sistema inmune y presenta una clasificacin de tres tipos: 1.-Linfocito B.- Estos se diferencian en el bazo y la mdula sea, se encargan del sistema inmunitario humoral, una vez esta clula esta ya madurada esta clula forma una clona de clulas idnticas, que van a reconocer y responder al mismo antgeno, estas expresan SIH (Sistema Inmunitario Humoral) y producen anticuerpos, expresan en su superficie Ig M e Ig D, sus marcadores respectivos son CD9, CD19, CD20 y CD24. 2.-Linfocitos T.- Estas clulas tienen a su cargo el sistema inmunitario celular, estos maduran en el timo y de ah hacen una clona que van a reconocer y responder a los mismos antgenos, algunas clulas T se diferencian en clulas T citotxicas (clulas T asesinas), que establecen contacto fsico con clulas extraas o alteradas viralmente y las destruyen y otras forman linfocitos T colaboradores o la formacin de clulas T supresoras, se expresan en su superfice marcadores de tipo CD2, CD3, y CD7. a)Linfocitos T CD4 coadyuvantes o colaboradores, Son clulas del sistema inmune que corresponde a la mediada por anticuerpos. b)Linfocitos T CD8 citotxico, Son clulas del sistema inmune que corresponde a inmunidad mediada por clulas. c)Linfocitos T CD45RA supresores, Estos se encargan de disminuir la respuesta inmune y tambin actan en la evolucin y maduracin de la mdula sea roja. 3.-Clulas nulas.- Estn compuestas por dos poblaciones: a)Clulas madre.- de estas proceden todos los elementos formes b)Linfocito NK.- Que pueden destruir algunas clulas extraas y viralmente alteradas sin la influencia del timo o de linfocitos T. Aqu un cuadrito del Gartner: LEUCOCITOS : Granulocitos Agranulocitos Caracteristicas Neutrfilos Eosinfilos Basfilos Linfocitos Nmero/ mm3 3 500- 7 000 150-400 50-100 1 500- 2 500 % de GB 60-70% 2-4% <1% 20-25% Dimetro m 9-12 10-14 8-10 8-10 Ncleo 3-4 lbulos 2 lbulos (forma Forma de S Redondo de salchicha) Grnulos 0.1 m rosa 1-1.5 m, rosa 0.5 m Ninguno especficos plido oscuro azul/ negro Contenido de Colagenasa IV, Arilsulfatasa, Histamina, Ninguno grnulos fosfolipasa A2 histaminasa, heparina, factor Lactorerrina, glucoronidasa, quimiotctico de lisozima, fosfatasa cida, eosinfilos,

Monocitos 200-800 3-8% 12-15 Forma de rin Ninguno Ninguno

Marcadores de superficie

Periodo de vida

fagocitina, fosfolipasa, fosfatasa alcalina protena bsica mayor, protena catinica de eosinfilo, neurotoxina, ribonucleasa, catepsina, peroxidasa Receptores Fc, Receptores de la receptor del IgE, receptor del factor activador factor de plaquetas, quimiotctico de receptor del eosinfilos leucotrieno B4, molcula de adherencia de la c. leucoctica 1 < 1 semana < 2 semanas

factor quimiotctico de neutrfilos, peroxidasa

Receptores de IgE

Clulas T: Receptores de clula T, molculas CD, Receptores IL Clulas B: Inmunoglobulina s de superficie Pocos meses a varios aos Clulas T: Reaccin inmunitaria mediada por clulas Clulas B: Reaccin inmunitaria mediada humoralmente

HLA clase II, receptores Fc

1 a 2 aos

Funcin

Fagocitosis y destruccin de bacterias

Fagocitosis del complejo de antgenoanticuerpo, destruccin de parsitos

Similar a clulas cebadas para mediar reacciones inflamatorias

Pocos das en sangre, varios meses en TC Se diferencia en macrfago: fagocitosis, presentacin de antgenos

Plaquetas: Los trombocitos o plaquetas son desprendimientos de una clula ubicada en la mdula sea los megacariocitos, miden aproximadamente 2 a 4 micras presentan dos zonas hilurmero (clara y perifrica) y el granulmero (oscura y central), existen alrededor de 200 a 400 mil/mm3 de plaquetas y una vida media de 10 das, presentan de 10 a 15 microtbulos dispuestos en forma paralela formando un anillo que rodea al hilurmero, presenta 3 tipos de grnulos , y , las plaquetas cumplen la funcin de recubrimiento endotelial de un vaso sanguneo, forman cogulos para tapar un vaso lesionado y reparacin de tejidos lesionados. Caractersticas de la coagulacin: 1.- El endotelio produce prostaciclinas y xido ntrico, que inhiben la agregacin plaquetaria, eso en condiciones normales de un vaso. 2.-Si hay clulas endoteliales lesionadas liberan el factor Von Willebrand y tromboplastina tisular y cesan la produccin y expresin de los inhibidores de la coagulacin y agregacin plaquetaria. 3.- Es liberada endotelina que provoca vasoconstriccin y reduce la prdida de sangre. 4.-Ocurre el fenmeno conocido como activacin plaquetaria donde las plaquetas se adhieren al vaso daado (a la colgena endotelial).

5.-El cido araquidnico se convierte en tromboxano A2 que es un vasoconstrictor y activador de plaquetas potente. 6.-Las plaquetas bloquean la hemorragia formando un tampn. 7.-Las plaquetas expresan factor 3 plaquetario en su plasmalema que proporciona el ensamble adecuado de factores de coagulacin. 8.-Empieza la cascada de reaccin de factores de coagulacin, la tromboplastina actan en la protrombina y la convierten en trombina que facilita la agregacin plaquetaria y con ayuda del Ca convierte el fibringeno en fibrina, esta fibrina se polimeriza y forma un retculo de cogulo, ms o menos como una red, que incluye plaquetas adicionales, eritrocitos y leucocitos en un cogulo sanguneo (trombo) gelatinoso y estable. 9.- Aproximadamente una hora despus de formarse el cogulo, los monmeros de actina y miosina forman filamentos delgados y gruesos, que interactan mediante ATP como su fuente de energa. Como resultado, se contrae el cogulo alrededor de la mitad de su tamao previo y tira de los bordes del vaso acercndolos entre s y minimiza la prdida de sangre. 10. Cuando se repara el vaso, las clulas endoteliales liberan activadores del plasmingeno, que convierten el plasmingeno circundante en plasmina, la enzima que inicia la lisis del trombo. En este proceso intervienen las enzimas hidrolticas de grnulos lambda. Hematopoyesis prenatal La formacin de clulas sanguneas e inicia entre la segunda semana y la tercera en el mesodermo del saco vitelino con la aparicin de los islotes sanguneos hemoangioblastos de Wolff y Pander esta es la fase mesoblstica, luego prosigue la formacin de un sistema circulatorio primitivo y empieza la fase heptica, posteriormente la fase esplnica y por ltimo la fase mieloide (mdula sea). Hematopoyesis postnatal Ocurre en la mdula sea, ya que la sangre debe regenerarse de manera continua las clulas madre sufren mltiples divisiones celulares y se diferencian que finalmente dan lugar a las clulas hematolgicas maduras. Todas las clulas vienen de clulas madre hematopoyticas pluripotenciales (PHSC), de estas derivan las clulas formadoras de unidades de Granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (CFU-GEMM) antiguamente llamadas formadoras de unidades esplnicas (CFU-S) y a la unidad formadora de colonias linfoides (CFU-Ly) tienen a su cargo la elaboracin de linfocitos T y B; el resultado son clulas progenitoras unipotenciales, su actividad mittica y su diferenciacin dependen de factores hematopoyticos especficos. Factores de crecimiento y diferenciacin hematopoytica (Factores estimulantes de colonias) Mltiples factores de crecimiento elaborados por diversos tipos de clulas regulan la hemopoyesis, induciendo su mitosis, diferenciacin o ambas. Existen 3 vas para llevar el crecimiento a las clulas blanco y son: a) Transporte a travs del torrente sanguneo (como hormonas endocrinas) b) Secrecin por clulas estromales de la mdula sea cerca de las clulas hemopoyticas (como las hormonas paracrinas). c) Contacto directo de clula con clula (como molculas de sealamiento de superficie). Algunos factores de crecimiento, sobre todo tres interleucinas (IL-1,IL-3, IL-6), estimulan la proliferacin de clulas madre pluripotenciales y multipotenciales, lo que hace posible conservar sus poblaciones, la eritropoyetina activa clulas de la serie eritroctica, en tanto que la trombopoyetina estimula la produccin de plaquetas, al factor de Steel (factor de clula madre), que acta en clulas madre pluripotenciales, multipotenciales y unipotenciales, lo elaboran clulas del estroma de la mdula sea.

Eritropoyesis La PHSC da origen a las unidades formadoras de brote-eritrocito (BFU-E) y a las unidades formadoras de colonias-eritrocticas (CFU-E), al haber una baja de concentracin de eritrocitos el rin produce una elevada concentracin de eritropoyetina que; por la presencia de IL-3, IL-9, factor de Steel y factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF), activa las PHSC para que se diferencien en BFU-E, estas clulas forman un brote de activacin mittica y se forma una gran cantidad de CFU-E que exige la prdida de receptores IL-3, para formar el proeritroblasto el CFU-E requiere una baja concentracin de eritropoyetina; estos proeritroblastos y su progenie forman agrupamientos esfricos alrededor de macrfagos (clulas nodrizas), que fagocitan los ncleos expulsados y el exceso de eritrocitos o los deformes.

GRANULOPOYESIS En realidad los tres tipos de granulocitos derivan de sus propias clulas madre unipotenciales, los mieloblastos son precursores de los tres tipos de granulocitos y no pueden diferenciarse entre s, no se sabe si un mieloblasto aislado puede producir los tres tipos de granulocitos o si existe un mieloblasto especfico para cada tipo de granulocito. MONOCITOPOYESIS La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a CFU-G y CFU-M (monoblastos). La progenie de CFU-M son los promonocitos, clulas grandes que tienen un ncleo en forma de rin, todos los das, el adulto promedio forma ms de monocitos. En el transcurso de un da o dos, los monocitos recin formados penetran en espacios del tejido conectivo del cuerpo y se diferencian en macrfagos (generalmente). FORMACIN DE PLAQUETAS El progenitor unipotencial de plaquetas, CFU-Meg da lugar a una clula muy grande (25 a 40 micras), el megacarioblasto, cuyo ncleo nico tiene varios lbulos. Estas clulas se someten a

endomitosis, la clula se torna ms grande y el ncleo se vuelve poliploide, hasta de 64 n, estas clulas reciben el estmulo de la trombopoyetina para que se diferencien y proliferen, los megacarioblastos se diferencian en megacariocitos, que son clulas grandes (10 a 100 micras) cada uno con un ncleo lobulado nico, los megacariocitos localizados junto a sinusoides tienen procesos citoplsmicos, estos procesos se fragmentan a lo largo de invaginaciones estrechas y complejas del plasmalema, que se conocen como conductos de demarcacin, en racimos proplaquetario, poco despus se dividen las proplaqueta y se dispersan en plaquetas individuales. El citoplasma y el ncleo restantes del megacariocito se degeneran y los macrfagos los fagocitan. LINFOPOYESIS La clula madre multipotencial CFU-Ly se divide en la mdula sea para formar las dos clulas progenitoras unipotenciales, CFU-LyB y CFU-LyT. Ninguna de las dos tiene capacidad inmunitaria, la CFU-LyB se divide varias veces y da lugar a linfocitos B con capacidad inmunitaria que expresan marcadores de superficie especficos, incluidos los anticuerpos. Todo este proceso se lleva a cabo en la mdula sea, las clulas CFU-LyT se someten a mitosis y forman clulas T con capacidad inmunitaria que viajan a la corteza del timo en donde proliferan, maduran y comienzan a expresar marcadores de superficie celular, a medida que aparecen estos ltimos en el plasmalema de la clula T, las clulas se convierten en linfocitos T con capacidad inmunitaria. Casi todas estas clulas T recin formadas se destruyen en el timo y las fagocitan los macrfagos residentes, tanto los linfocitos B como los T prosiguen hacia rganos linfoides (como el bazo y los ganglios linfticos), en donde forman clonas de clulas T y B con capacidad inmunitaria en regiones bien definidas de los rganos. Cuadrito del ROSS