Sie sind auf Seite 1von 20

Helicobacter pylori-Infektion und Folgen

Hyperacidie
Antrumgastritis Chron. H.pylori Infektion Ulcus duodeni MALT Lymphom normale Magenmucosa nichtatroph. Pangastritis atrophische Corpusgastritis asymptomat. H. pylori-Infektion

Akute H.pylori Infektion

Ulcus ventriculi

intestinale Metaplasie

Hypoacidie
Medlearn 27.-29.Std./1
Kindheit

Dysplasie Magencarcinom

fortgeschrittenes Alte

Helicobacter pylori: Pathogenittsfaktoren


Medlearn 27.-29.Std./2
Kwok et al. Nature 449, 862 2007

C=O(NH2) 2 + + 2H2O - + 2 (NH +) HCO3 4

H+

zelltoxisch Typ IV Sekretionssystem VacA: vacuolating cytotoxin CagA: cytotoxicityassociated gene NAP: neutrophil activating protein BabA, HpA: Adhesine LPS: niedrige Toxizitt

Flagella: Beweglichkeit Urease: HCl-Buffer; NH3 =

Helicobacter pylori
Diag.
1. nicht-invasiv:

a) 13CO2-Ausatemtest b) Stuhluntersuchung (Ag-ELISA) c) Serologie (IgG, IgA; Verlauf)

Medlearn 27.-29.Std./3

2. invasiv: endoskopische Gewebebiopsie Urease-Schnelltest; Kultur; Resistenztestung

Medlearn 27.-29.Std./4

Enteritis infectiosa

Diarrhoe, evtl. Erbrechen, Fieber, Abdominalschmerzen Erregeranzucht auf Selektivnhrmedien Keine routinemige Antibiotikatherapie (Ausnahmen beachten !!) ggf. Meldepflicht
Welche? E.coli-Enteritis, EHEC, Campylobacter, Salmonella, Shigella, Yersinia, Rotaviren, Noroviren) Wann?: 1. Erregernachweis 2. Verdacht oder Erkrankung (berufliche Ttigkeit mit Lebensmitteln oder > 2
Erkrankungen mit epidemiologischen Zusammenhang)

Pathogenese von Infektionen mit darmpathogenen Bakterien


Medlearn 27.-29.Std./5 Fieber fehlt oder niedrig keine Leukos im Stuhl E. coli (ETEC, EPEC, EAggEC, EHEC) Vibrio cholerae

C. difficile (ToxA, ToxB,


binres Toxin)

Sekretorische Diarrhoe Erbrechen

S. aureus (hitzestab. ET) C. perfringens (hitzelab.


ET A)

Gastroenteritis

Fieber Leukozyten (Granulozyten) im Stuhl

E. coli (EIEC) Shigella spp. Enteritische Salmonellen Campylobacter jejuni/coli Yersinia spp. Typhse Salmonellen evtl. Yersinia evtl. Campylobacter

Inflammatorische Diarrhoe

Fieber, system. Symptome

(hohes) Fieber Leukozyten (Makrophagen) in der Mukosa

Typhus Febris enterica

Pathogenittsfaktoren von Enterohmorrhagischen E. coli


Medlearn Plasmid 27.-29.Std./6 Pilus (bfp) Enterohmolysin (Hmolyse) Enterotoxin (hitzestabil; Durchfall) Serinprotease EspP Chromosomal Pathogenittsinsel (PAI): Locus of Enterocyte Effacement (LEE) Intimin (eae) (= Adhsin) Typ III Sekretionssystem (TIR) Bakteriophage Stx-Gene (Shiga-Toxine, Verotoxine [AB5 Toxin]: 28SrRNASpaltung Proteinsynthesehemmung [Darm, Niere, Endothel]) cdt (cytolethal distending toxin)

Pathogenitt von Enterohmorrhagischen E. coli (EHEC)

Aggregation des Aktinzytoskeletts Injektion des translocated intimin receptor (TIR) Ausbildung von becherfrmig eingestlpten Sockeln ("pedestals") Medlearn Zerstrung der Mikrovilli 27.-29.Std./7

Enterohmorrhagische E.coli (EHEC, STEC) Vork. Epid. Patho. Klinik


Wiederkuer (Rinder)
Medlearn 27.-29.Std./8

weltweite Verbr., bertragung durch Rohmilch, Rindfleisch, Mensch zu Mensch; Altersgipfel: <5J Infekt.-Dosis < 100; Podest, TTSS, Stx ; Hmolyse IKZ: 2-5 d; asympt. (besd. bei Erw.) Colitis: Durchfall (80% wrig, 20% blutig) 5-15%: Hmolytisch-urmisches Syndrom (HUS) Sptschden: Niereninsuffizienz, Hypertonie, 3% Letalitt Toxinnachweis (PCR, ELISA, Zellkultur) Anzucht (O157 H7) Elektrolyte, Flssigkeit

Diagn.

Ther. Proph.

Hygiene, Rohmilch, rohes Fleisch Meldepflicht (EHEC Nachweis oder HUS)

Entero (oder Suglings)-Pathogene E.coli (EPEC)


Vork. Epid. Mensch Suglinge (Dtl. sporadisch [gemeldet 2009: 3500], in Entwickl. 10%
der Enteritiden)

Patho. EPEC Adherence Factor-Plasmid: bundle-forming pilus LEE-PAI: TTSS, Intimin (eae), TIR
E.coli attaching and effacing lesion"

Klinik Diag. Ther.

"Podestbildung" breiig-wrige Diarrhoe, Schleim, Blut Anzucht - PCR (Serotypisierung unzureichend) Medlearn Flssigkeit, Elektrolyte 27.-29.Std./9

Mikrokolonien ("Bioclips")

Enteroaggregative E.coli (EAEC)


Vork. nur Mensch
Nataro/Kaper Clin. Microbio Rev. 1998

Epid. alle Altersgruppen Patho. Fimbrien (AAF) Schleimproduktion Biofilm (stacked-brick autoaggregation);
Serinprotease (Pic); Toxine (EAST [cGMP ], ShET1)

Klinik wssrige Diarrhoe + Schleim (akut od. chron.rezid.; 30% mit Blut; evtl. Fieber, selten Erbrechen) Diag. Anzucht Zellkulturtest - PCR (EAST, Pic) Flssigkeit, Elektrolyte; evtl. Antibiotika (Cave: Resistenzen!) Medlearn
27.-29.Std./10

Ther.

Enteroinvasive E.coli (EIEC)


Vork. nur Mensch Epid. jedes Alter, Reiserckkehrer Patho. Zellinvasion Phagosom Cytosol Vermehrung Aktinpolymerization Zell-Zell-Transfer; TTSS Zell-Lyse, Entzndung, Ulzera (Enterotoxine ?? [vgl. Shigella]) Klinik Colitis (bakt. Ruhr, engl. dysenteria): (wssrige od.) blutig-schleimige Diarrhoe, Fieber Diag. Anzucht Zellkulturtest - PCR + Serovarbestimmung (DD: Shigellen) Flssigkeit, Elektrolyte; evtl. Antibiotika
Medlearn 27.-29.Std./11

Ther.

Pathogene (diarrhoegene) Escherichia coli Stmme


Mikrokolonie, Podest + TTSS
Guanylat Adenylat Cyclase Cyclase

Mucusund Biofilm

ST

LT

Enterotoxine

EPEC
Zellinvasion

ETEC
Podest + TTSS Stx Toxine

EAEC
Medlearn 27.-29.Std./12

TTSS = type III secretion System Stx = ShigaToxine

Stx
Systemische Absorption

EIEC

EHEC

modifiz. nach Kaper JB, Nataro JP, Mobley HL. Nat Rev Microbiol. 2004

Infektionen durch Salmonellavs. typhse Salmonellen Pathogenese enteritische enterica Subspezies I


enteritische Salmonellen (z.B. S. typhimurium, S. enteritidis) typhse Salmonellen (S. typhi; S. paratyphi A, B, oder C)
MLK Lymphe Diarrhoe; Hmorrhagien; Perforation Dnndarm Cholecystitis; Carrier Gallenblase Sepsis (Absiedlung Haut, Niere, ZNS) M Leber, Milz, KM D.t. Blut

Medlearn 27.-29.Std./13
Peyersche Plaques (Ulzera)

106 Bakterien Schleimhautinvasion, Enterotoxin Enteritis; < 20% Streuung ca. 32 000 (94% autochthon)

Infektionsdosis Pathogenese Krankheitsbild Flle/Jahr in Dtl. (2009)

103 Bakterien Blutstrominvasion, zykl. Allgemeininfektion Typhus und Paratyphus ca. 65 bzw. 76
(>85% importiert)

Medlearn 27.-29.Std./14 Phase

Typhus abdominalis (engl. typhoid fever)


Klinik asympt. (primre Bakterimie) Stadium incrementi (Generalisation) Kopfschmerz, Angina, Bronchitis belkeit, Fieber, Splenomegalie, Obstipation Stadium acmes (Organmanifestation) Kontinua; Apathie Delir (Enzepahlitis); Roseolen, rel. Bradykardie, Leukopenie; Typhome (Darm, Leber, Niere, ZNS); erbsbreiartige Durchflle, Myokarditis Stadium decrementi: intest. Hmorrhagie, Perforationsperitonitis Abnehmende Beschwerden Diagnostik

IKZ 10-14 Tg. 1. Woche

2.-3. Woche

4.-5. Woche

>5. Woche

Medlearn 27.-29.Std./15

Shigellen

Eigen. Epid.

unbewegl. , H2S neg., intrazellulr; sure-empfindlich (frischer Stuhl! Transport-Medium) 2009: 617 gemeldete Flle in Dtl. (1/3 autochthon, 2/3 importiert) S. sonnei (68%), S. flexneri (23%), S. dysenteriae (3%) / S. boydii (4%) Mensch (besd. Kinder); asympt. Carrier
Virulenzplasmid (TTSS; Ipa`s; Adhsine; LPS) Shigatoxin Enterotoxin

Path.

Epithelinvasion - Escape in Zytosol - Zell/Zell-Ausbreitung

Yersinia enterocolitica, Y. pseudotuberculosis

Epid.

Darm von Sugetieren; 2009: 3.731 Flle in Dtl.

Eigen. Virulenzplasmid (Yad, Yop E,H,M,P, TTSS)


Geieln und Wachstum bei < 30C Serotypen (Y.e. O:3, O:9; Y.p. I-VI)

Klinik Enterokolitis (dnnbreiige Diarrhoe)


mesenteriale Lymphadenitis Ileitis terminalis Pseudoappendicitis Nacherkrankungen (Arthritis, Erythema nodosum)

Diag. Kultur, Widal-Reaktion, Elisa Ther. meist nicht erforderlich Medlearn Proph. Hygiene, Meldepflicht 27.-29.Std./16

Campylobacter jejuni und C. coli

Eigen. Vork. Epid. Patho. Klinik Diag. Ther.

Gram-, helikal, mikroaerophil, bewegl., umweltresist. Haustiere (v.a. Geflgel [40% der F. in Dtl.]), Milch, Wasser, Erdboden weltweit hufigster bakt. Enteritiserreger
(in Dtl. 2009 62.789 Flle)

Invasion (Jejunum, Ileum, Colon), Enterotoxin, LOS; Evtl. Bakterimie/Sepsis; Antigen-Mimikry Enterokolitis (evtl. blutige Diarrhoe + Fieber), Sepsis, reakt. Arthritis, Guillain-Barre-Syndrom Anzucht; Meldepflicht Flssigkeitsersatz, evtl. Erythromycin
Medlearn 27.-29.Std./17

Vibrio cholerae
Eigen. Epid.

Medlearn 27.-29.Std./18

Gram-, monotrich, alkaliresist., sureempfindl., halophil (10% NaCl) fkal-oral; Mensch = Wirt und Reservoir; Wasser als Infektionsquelle Serotypen: O1, O1 El Tor, O139 VPI, AB Toxin (Phage!), Adenylat-Zyklase , keine Zytotoxizitt sekr. Diarrhoe (Reiswassersthle, bis 25 L/Tag) Anzucht (pH9), Agglutination; Flssigkeitsersatz (!!!), Ciprofloxacin sauberes Wasser; Hygiene; Meldung; evtl. Impfung

Patho. Klinik Diag. Ther. Proph.

Medlearn 27.-29.Std./19
phagencodiert)

Pathogenitt von Vibrio cholerae O1

toxR = Regulatorgen der V. cholerae Pathogenittsinsel (VPI) (mglicherweise Tcp = Toxin-koregulierte Pili Rezeptor fr CTX Phage intestinaler Kolonisationsfaktor CTX = Cholera Toxin (kodiert durch den filamentsen CTX-Phagen)
V. cholerae (CTX-negativ) toxR 01 V. cholerae (CTX-positiv) toxR

Tcp Pili Phage (CTX+)

Tcp Pili

ctx

Waldor and Mekalanos, Science 272: 1910-1915, 1996

Pathogenetische Wirkung von intestinalen Erregern


ohne Toxin Brstensaumschdigung
e.g. EPEC,

ohne Invasion
mit Enterotoxin
e.g. ETEC, EAEC, EHEC, V. cholerae C. difficile

Adhrenz
Schleimhaut

ohne Enterotoxin
e.g. EIEC, Yersinien (PP!), ent. Salmonellen

mit Invasion
Blutstrom

mit Enterotoxin
e.g. Shigellen, ent. Salmonellen Campylobacter

e.g. S.typhi, S. paratyphi; ent. Salmonellen (< 20%);

Medlearn 27.-29.Std./6