Captulo 24

Catlisis
M. G. Roig y F. J. Burguillo Muoz 24.1. GENERALIDADES Las velocidades de muchas reacciones qumicas se ven modificadas por la presencia de alguna sustancia que permanece inalterada al final del proceso. Ejemplos de tales reacciones son la conversin del almidn en azcares, cuya velocidad de transformacin se ve afectada por cidos; la descomposicin del perxido de hidrgeno, afectada por los iones frricos; la formacin 'de amonaco en presencia de platino poroso. En 1836, el qumico J. J. Berzelius denomin estas reacciones como procesos catalizados. En 1895, F. W. Ostwald defini un catalizador como cualquier sustancia que altera la velocidad de una reaccin qumica sin modificacin alguna de los factores energticos de la reaccin. Otra defmicin es la que dice que un catalizador altera la velocidad de una reaccin qumica y es a la vez reactivo y producto de la reaccin. Quizs una definicin ms apropiada sea: Un catalizador es una sustancia que acelera la velocidad de una reaccin sin modificar la variacin global de energa de Gibbs normal de la reaccin. Las catlisis pueden ser de diversos tipos. Se llama catlisis homognea cuando el catalizador y el sistema reactivo forman un sistema homogneo con una sola fase, como se ha observado en algunas reacciones en fase gas y en disolucin, entre las que se destaca la llamada catlisis cido-base. Este tipo de catlisis suele ser poco especfica y de orden 1 respecto del catalizador. Se llama catlisis heterognea cuando el catalizador forma una fase distinta al sistema reactivo, como ocurre con los catalizadores slidos, que incrementan la velocidad de reacciones en fase gas o, a veces, en disolucin. Este tipo de catlisis es ms especfica y la velocidad de las reacciones es funcin de la superficie y no de la masa del catalizador. Existe tambin otro importante tipo de catlisis, la denominada catlisis enzimtica, que se produce, sobre todo, en reacciones de tipo bioqumico, por la accin de las enzimas, que son protenas que normalmente forman una disolucin coloidal dentro del sistema reactivo. Asimismo, un fenmeno frecuente en las reacciones de disolucin es la denominada autocatlisis, cuando el catalizador viene a ser uno de los productos de la reaccin. En este caso, la reaccin comienza lentamente, para ir acelerndose a medida que aumenta la concentracin del catalizador. Los fenmenos de catlisis y, por tanto, el poder atribuir a una especie o especies la propiedad de catalizador, dependen de una serie de caractersticas que se especifican a continuacin. a) Normalmente se ha podido hablar de que el catalizador no participa en la reaccin porque, como idea base, se puede establecer que el catalizador se recupera sin haberse consumido al completarse la reaccin. Sin embargo, el catalizador s participa en la reaccin, interviene en su mecanismo y se regenera de nuevo. b) En las reacciones catalizadas, pequeas cantidades de catalizador pueden producir un efecto considerable sobre una gran cantidad de reactivos. Esta propiedad es muy destacada en la catlisis enzimtica y se manifiesta tambin en la catlisis heterognea, pero no es regla general en muchos casos de catlisis homognea. Casi siempre el efecto del catalizador se manifiesta sobre los valores de las constantes de velocidad. Y es muy

frecuente que este efecto sea proporcional a la concentracin del catalizador, esto es, que la velocidad de la reaccin catalizada viene a ser proporcional a esta concentracin

= k [C ]
donde k es funcin de la concentracin del reactivo. En este caso, la velocidad de la reaccin en ausencia del catalizador ha de ser cero. Sin embargo, hay muchos ejemplos en los que es necesario introducir un trmino adicional, independiente de la concentracin del catalizador, a la ecuacin de velocidad, de modo que

= k [C ] + 0
Es decir, la reaccin no catalizada, a concentracin cero del catalizador, posee una velocidad 0. c) Los catalizadores incrementan la velocidad de reaccin, pero no son capaces de provocar o de iniciar esa reaccin. El catalizador normalmente contribuye a facilitar la evolucin de la reaccin mediante un mecanismo diferente que slo debe superar una barrera de potencial de menor altura. Y ello sin influir sobre el valor de potencial de reaccin que depende slo de las energas de Gibbs de reactivos y productos de la reaccin. d) Por razn semejante, los catalizadores tampoco pueden hacer variar el valor de la constante de equilibrio de una reaccin, porque como no influyen sobre el valor de la variacin de la energa de Gibbs o potencial de reaccin, no modifican el valor de la constante termodinmica de equilibrio. Debido a que la constante de equilibrio K es el cociente entre las constantes de velocidad de las reacciones directa e inversa (K = k1/k-1), un catalizador, por tanto, debe afectar en la misma proporcin tanto la velocidad de la reaccin directa como la de la reaccin inversa. e) La accin de los catalizadores puede ser general o especfica. La primera para los catalizadores que actan sobre muchas reacciones, las cuales pueden ser, o no, semejantes tanto qumica como cinticamente. Y aunque este comportamiento sea frecuente con los catalizadores homogneos, lo ms habitual es que su accin sea muy especfica y slo sean efectivos frente a una determinada reaccin. Esta caracterstica es muy propia de los catalizadores heterogneos y ms de las enzimas. 24.2. MECANISMO GENERAL DE CATLISIS Si bien por definicin la cantidad y calidad de un catalizador deben permanecer inalteradas al final de la reaccin, sin embargo, el catalizador se ve indudablemente implicado en el proceso qumico. En el caso de un nico reactivo, se puede formar un complejo entre ese reactivo (el sustrato) y el catalizador. Si existe ms de un sustrato, el complejo puede involucrar a una o ms molculas de sustrato ligadas al catalizador. Estos complejos se forman nicamente como intermediatos y se descomponen para dar lugar a los productos de la reaccin, regenerndose la molcula del catalizador. En algunos casos, como en muchas reacciones superficiales y enzimticas, este complejo es de adicin, pudindose escribir la reaccin global como:

C + S CS

(I )

CS C + X ( II ) donde C es el catalizador, S el sustrato, CS el complejo de adicin y X el producto. En otros casos, como en la catlisis por cidos y bases y por algunas enzimas, el complejo no es de adicin del catalizador y del sustrato, sino que se forma junto con alguna otra sustancia W. En este caso, el esquema de la reaccin global podra ser C + S J +W J X +C ( III ) ( IV )

Existen dos posibilidades importantes en relacin a la estabilidad del complejo intermedio J, y las leyes cinticas que se obtengan han de depender notablemente de la hiptesis asumida a este respecto. En un caso, el complejo se puede volver a convertir en el catalizador y el sustrato a una velocidad que sea significativamente mayor que la velocidad a la que tiene lugar la reaccin (IV) para dar los productos finales. La velocidad global de la reaccin se puede calcular obteniendo la concentracin de J a partir del equilibrio (III), multiplicndola por la constante de velocidad de la reaccin (IV). Puesto que este planteamiento corresponde al concepto de Arrhenius de una reaccin qumica implicando el equilibrio entre los reactivos y el complejo activado, a los complejos en este tipo de catlisis se les denomina con frecuencia complejos de Arrhenius. La segunda posibilidad es que el complejo intermedio reaccione para dar los productos finales a una velocidad comparable con la velocidad de la reaccin inversa (III). De este modo, la concentracin de J se puede considerar prcticamente constante durante el curso de la reaccin y, por ello, el tratamiento del estado estacionario se puede aplicar en rigor. A un complejo de este tipo se le suele denominar como complejo de Van't Hoff. La energa de activacin de una reaccin catalizada suele ser menor que la de la misma reaccin no catalizada. En otras palabras, el catalizador generalmente trabaja permitiendo que la reaccin ocurra por otra ruta que posea una barrera de energa menor. Este hecho se muestra esquemticamente en la figura 24-1. Los inhibidores no trabajaran provocando que la reaccin ocurriera por una ruta de mayor energa: esto no reducira la velocidad, ya que la reaccin seguira ocurriendo a travs de otro mecanismo alternativo. As pues, los inhibidores actan destruyendo el catalizador presente, o bien eliminando los intermediatos de la reaccin. GRAFICA Los procesos de catlisis pueden presentarse, dentro del esquema general de mecanismo propuesto, en todo tipo de reacciones homogneas y heterogneas, tanto en fase gas como en fase condensada o en disolucin. Entre las reacciones homogneas catalizadas, por su carcter ms relevante ya que suelen ser reacciones que se presentan en la prctica de preparacin y tratamiento de los productos de inters farmacutico, la atencin se va a centrar preferentemente en las reacciones de catlisis homognea en disolucin, que se exponen a continuacin.

24.3. TIPOS DE CATLISIS HOMOGNEA EN DISOLUCIN

Son muy numerosas las reacciones qumicas inorgnicas y orgnicas en disolucin en las que se ha comprobado que determinadas especies, tambin disueltas en el mismo sistema homogneo en que ocurre la reaccin, pueden contribuir a incrementar de forma notable su velocidad, a consecuencia de un tpico proceso de catlisis homognea. Los procesos de catlisis homognea en disolucin pueden corresponder a uno de los cuatro tipos caractersticos siguientes. a. Catlisis por transferencia de electrones. En ella los catalizadores son generalmente especies inicas que corresponden a alguno de los diversos grados de oxidacin de un determinado elemento. b. Catlisis especfica cido-base. En ella los catalizadores son propiamente los iones H+ u OH-, procedentes de la ionizacin de cidos y bases, sin que los respectivos aniones de estos cidos o los cationes de estas bases presenten capacidad cataltica. c. Catlisis general cido-base. Es la producida por procesos de transferencia de protones entre los catalizadores que se han de considerar como cidos o bases de Brnsted, frente al sustrato que tiene carcter de base o de cido de Brnsted. d. Catlisis electroflica y nucleoflica. Es la producida mediante procesos de formacin de uniones dativas, cuando los catalizadores tienen el carcter de bases o, a veces, de cidos de Lewis, y las molculas del sustrato actan como cidos o bases de Lewis. Dentro de este tipo de catlisis se debe incluir la que producen ciertos iones metlicos con capacidad para formar complejos con las molculas del sus trato, que actan de ligandos, o la catlisis debida a ciertas molculas con defecto o exceso de electrones, capacitadas tambin para formar enlaces de estos tipos.

24.4. CATLISIS POR TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Ya se han comentado las reacciones de transferencia de carga entre iones, debida a los electrones, que corresponden a estequiometras del tipo
A Z A + B Z B A Z A +1 + A Z B +1

considerando los posibles tipos de mecanismos que pueden presentarse, segn evolucionen a travs de complejos de esfera interna o externa, en los que juegan importante papel las molculas del disolvente que forman las esferas de solvatacin e incluso otras especies inicas presentes en el sistema. En estas circunstancias, es posible la participacin de especies inicas determinadas, distintas de reactivos o productos, que acten como catalizadores favoreciendo la evolucin de la reaccin. Normalmente se trata de iones de un elemento, que puede presentar distintos grados de oxidacin, algunos de los cuales pueden ser inestables o poco estables en el seno de la disolucin y en las condiciones en que transcurre la reaccin. Tal ocurre con la reaccin redox.
V 3+ + Fe3+ V 4 + + Fe 2 +

que es catalizada por los iones Cu2+, con lo que se ha demostrado que entonces la velocidad de reaccin resulta ser proporcional a las concentraciones de los iones V3+ y Cu2+ e independiente de la concentracin de los iones Fe+. Este hecho se explica mediante el mecanismo en dos etapas,

I ) V 3+ + Cu 2 + V 4 + + Cu +

(lenta)

II ) Cu + + Fe3+ Cu 2 + + Fe 2 + (rpida)

y es, por tanto, I) el paso determinante de la velocidad de reaccin. La reaccin directa presenta dificultades para la formacin del complejo de transicin y para la reorganizacin de los solvatos en los iones productos y, por ello, requiere una apreciable activacin. La forma ms inestable del ion Cu+ reduce la barrera de potencial y es la razn de este efecto cataltico.

24.5. CATLISIS CIDO-BASE a. Catlisis especfica y general. La catlisis homognea en fase lquida ms importante es la catlisis cido-base. Un nmero considerable de reacciones qumicas estn catalizadas por cidos y bases. Cuando se da esta catlisis en solucin acuosa, los efectos ms importantes son los provocados por los iones hidronio o hidroxilo de la solucin. Si estos son los nicos efectos, es decir, si estos dos tipos de iones son los nicos catalizadores efectivos presentes, la catlisis cido-base se denomina especfica. Si estas reacciones se llevan a cabo en un medio cido fuerte, la concentracin de iones hidroxilo resulta tan insignificante que dejan de ejercer una accin cataltica apreciable, con lo que el nico catalizador efectivo es el in hidronio. As pues, la ecuacin de velocidad en este caso queda:

= k H [H 3O + ][S ]
+

donde k H + es la constante cataltica para estos iones. De forma semejante, en soluciones muy bsicas la nica especie cataltica eficaz son los iones hidroxilo, con lo que en este caso la correspondiente ecuacin de velocidad resultara igual a:

= kOH [OH ] [S ]

donde kOH es la constante cataltica para estos iones. El valor de las constantes catalticas se puede determinar midiendo las velocidades en soluciones cidas y/o bsicas a varias concentraciones de iones H3O+ y/o OH- y de S (sustrato). En el caso general en el que la catlisis puedan efectuarla simultneamente los iones hidronio e hidroxilo, y en que la reaccin pueda ocurrir tambin espontneamente (en ausencia de catalizador alguno), su constante de velocidad de primer orden, /[S] sera

k = k 0 + k H + H 3O + + k OH OH = k 0 + k H + H 3O + +

Una representacin del logaritmo de la constante de velocidad frente al pH de la solucin aparece recogida en la figura 24-2, observndose regiones de catlisis por iones hidronio e hidroxilo, separadas por una regin en la que la proporcin de catlisis es despreciable frente a la reaccin espontnea. A concentraciones cidas suficientemente altas, k = kH+[H3O+], con lo que log k = log k H + + log H + = log k H + pH As, en una disolucin suficientemente cida la representacin de log k frente al pH es una lnea recta de pendiente -1. De forma anloga, en una disolucin suficientemente bsica, k = kOH KW H 3O + , de donde:

] k[H O k]
OH 3 +

[ ]

log k = log (kOH KW ) log H 3O + = log (kOH KW ) + pH con lo que la correspondiente representacin log k frente al pH es una lnea recta de pendiente igual a + 1.

La velocidad en la regin intermedia es igual a k0 [S] y k0 se puede determinar directamente a partir de la velocidad en esta zona. Si la velocidad de la reaccin espontnea es suficientemente pequea, la parte horizontal de la curva no aparece y los dos limbos se insertan bruscamente (fig. 24-2 b, curva 1). Si bien kH+ o kOH- son despreciables, los limbos correspondientes de la curva no aparecen (fig. 24-2 b, curvas II y III). La catlisis cido-base implica la transferencia de un protn a o desde una molcula de sustrato. Por ello, es de esperar que esta catlisis pueda tambin verse afectada por otros cidos y bases distintos de H3O+ y OH-. Este hecho se ha podido comprobar experimentalmente y entonces la catlisis cido-base se denomina general. Supongamos que en la solucin hay un cido HA, su base conjugada A-, los iones hidronio e hidroxilo, la constante de velocidad en este caso general podr tener la forma k = ko + k H + H 3O + + kOH OH + k HA [HA] + k A A En un caso experimental como este habra que calcular cinco constantes, lo cual puede hacerse variando sistemticamente las concentraciones de las especies.

[ ]

b. Efecto salino secundario. En la catlisis cido-base, se debe tener en cuenta el efecto que la fuerza inica ejerce sobre la disociacin de cidos y bases dbiles, lo que se denomina efecto salino secundario. El grado de disociacin de un cido dbil vara al variar la concentracin de sales en disolucin, y puesto que la velocidad de reaccin depende de la concentracin de in hidrgeno, que a su vez procede de la disociacin del cido, es evidente que la velocidad de reaccin depender de la concentracin de sal. La teora del efecto salino secundario se puede desarrollar con ayuda de la teora de Debye-Hiickel. Supongamos que se tiene un cido HAz en equilibrio con su base conjugada Az-1 HA z H + + A z 1 Despejando [H+] en funcin de la K de disociacin, de las concentraciones del cido y de su base conjugada y de los coeficientes de actividad, tomando logaritmos y aplicando la ley lmite de Debye-Hiickel a los coeficientes de actividad, resulta: KAZ + log H = log K a + log Z 1 2 A( z 1)I 1 / 2 A El efecto salino secundario puede aumentar o disminuir la constante de velocidad, dependiendo del signo de z. Si z vale cero, que es el caso ms comn, el aumentar I aumenta [H+] y, por tanto, la velocidad.

[ ]

[ [

] ]

c. Mecanismos. Los mecanismos de una catlisis cida en soluciones acuosas suponen usualmente dos etapas: la primera en la que tiene lugar una transferencia protnica al sus trato S, y la segunda, una transferencia protnica desde el sustracto protonado SH+. La transferencia protnica inicial puede partir de un ion hidronio H3O+ o de alguna otra especie cida presente, representada por BH+. En la segunda, la transferencia protnica desde SH+ puede ser a una molcula de agua o a alguna especie bsica B presente. La especie a la que SH+ transfiere el protn en la segunda etapa es de importancia primordial en cuanto se refiere a las leyes cinticas que se derivan. Si la transferencia es a una molcula de disolvente, es decir, si el proceso es SH + + H 2O S + H 3O + se dice que el mecanismo es protoltico. Si por el contrario, la transferencia protnica en la segunda etapa es a una molcula de soluto SH + + B S + BH +

el mecanismo se llama prototrpico. En este ltimo caso se da catlisis general. Sin embargo, en el caso de un mecanismo protoltico, la catlisis puede ser especfica o general, segn las circunstancias.

d. Relaciones de Brnsted-Pedersen. En toda reaccin en la que se produce catlisis cida o bsica generales existen dos parmetros susceptibles de determinacin experimental: la constante de velocidad de la reaccin catalizada kc, y la constante de equilibrio KA o KB, correspondientes a la ionizacin del cido o base catalizadores. Comprobada una relacin de proporcionalidad entre kc y [AH] o [B], se pueden deducir los factores catalticos k k ka = c kb = c [AH ] [B] Brnsted y Pedersen sugirieron que para una determinada reaccin catalizada por una serie de cidos, los factores catalticos estn relacionados con las constantes de equilibrio por las ecuaciones k a = Ca K A kb = Cb K B o en sus formas logartmicas log ka = log Ca + log K A
log kb = log Cb + log K B en las que los parmetros Ca, y Cb permiten estos ajustes lineales que se conocen como relaciones de Brnsted-Pedersen, consecuencia de la existencia de relaciones entre energas de Gibbs y energas de Gibbs de activacin, y de que los factores catalticos engloban constantes de velocidad y de equilibrio. La comprobacin de las relaciones de Brnsted-Pedersen se ha logrado en numerosas reacciones catalizadas por diversos cidos o por diversas bases, segn mecanismos de catlisis cida o bsica generales. La figura 24-3 muestra el ejemplo de la catlisis cida general en la reaccin de deshidratacin del dihidrato del acetaldehdo con disolvente acetona. OH

CH 3 CH CH 3 CHO + H 2O OH El cumplimiento de las relaciones de Brnsted-Pedersen es una prueba determinante de la existencia de catlisis cida o bsica generales.
e. Funciones de acidez. En disoluciones diluidas de cidos, la mejor medida de la acidez es el pH. Sin embargo, el pH es de poco valor en soluciones ms concentradas, donde los coeficientes de actividad llegan a diferir significativamente de la unidad, por 10 que entonces la fuerza del cido se habr de medir a travs de las funciones de acidez determinable s experimentalmente por medio de medidas espectrofotomtricas de las concentraciones de las dos formas de ciertos indicadores. La funcin de acidez mejor conocida, H0, se basa en el equilibrio B + H + BH + siendo la correspondiente constante de equilibrio BH + BH + K= [B] H + B H +

donde son los correspondientes coeficientes de actividad. Si BH+ Y B son las especies que pueden distinguirse espectrofotomtricamente, se podr medir el cociente

[ ]

[BH+]/[B], y en soluciones ms diluidas tambin puede medirse K. Tomando logaritmos y reorganizando,

[BH ] = log a log K log

+

[B]

H+

BH

B
+

Hammett defini como funcin de acidez H0

H 0 = log aH +

BH

B
+

El significado de la funcin se desprende de su correlacin con las velocidades de reaccin en el caso de un proceso en que haya un preequilibrio del mismo tipo de la reaccin [24.19]. Supongamos que una reaccin transcurre segn el mecanismo
X + H + XH + XH Pr oductos
+

(rpida ) (lenta )

Como la segunda etapa es lenta y la velocidad que determina la del proceso global es proporcional a la concentracin de complejo activado XH+ correspondiente a dicha etapa, el coeficiente de velocidad de primer orden /[X], es:

k = k K x K x
de forma que

x aH+

7 log k = log k 7 K x K x + log aH +

x Las relaciones B y deben variar de forma semejante, una a la otra, por lo que si

se comparan las ecuaciones [24.21] y [24.24], es de esperar que haya una correlacin entre log k y H0, de modo que al representar uno frente al otro debe salir una lnea recta de pendiente -1. Esta relacin se ha observado en muchas ocasiones y va en apoyo del mecanismo propuesto. Se ha definido otra funcin de acidez, HR, con referencia al equilibrio ROH + H + R + + H 2O en el que se forma una molcula de agua al producirse la ionizacin. La constante de equilibrio es aR + aH 2 O aH 2 O R + R + K= = aROH aH + aH + [ROH ] ROH y separando las magnitudes determinables experimentalmente de las que no lo son, [R + ] = log aH ROH log K log [ROH ] aH O R siendo a H R = log H ROH aH O R Es de esperar una correlacin entre esta funcin de acidez y la constante de velocidad si la reaccin procede por un mecanismo del tipo

BH

[ ]

ZOH + H + Z + + H 2O Rpida Z + Pr oductos Lenta

+

en el que el coeficiente de velocidad de primer orden, igual a /[ZOH] es ahora a k = k 7 K z7 K z ZOH H aH O

2

es decir

aH 2 O La comparacin de las ecuaciones [24.27] y [24.30] muestra que cabe esperar la existencia de una correlacin entre log k y HR cuando se d este mecanismo. Una buena correlacin lineal entre el logaritmo de una constante de velocidad y una funcin de acidez constituye una prueba a favor de un determinado tipo de mecanismo.

log k = log k K z K z + log

aH + ZOH