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Gentica

La gentica es el campo de la biologa que busca comprender la herencia biolgica que se transmite de generacin en generacin. Gentica proviene de la palabra (gen) que en griego significa "descendencia". El estudio de la gentica permite comprender qu es lo que exactamente ocurre en el ciclo celular, (replicar nuestras clulas) y reproduccin, (meiosis) de los seres vivos y cmo puede ser que, por ejemplo, entre seres humanos se transmitan caractersticas biolgicas genotipo(contenido del genoma especfico de un individuo en forma de ADN), caractersticas fsicas fenotipo, de apariencia y hasta de personalidad. El principal objeto de estudio de la gentica son los genes, formados por segmentos de ADN (doble hebra) y ARN (hebra simple), tras la transcripicion de ARN mensajero, ARN ribosimico y ARN transferencia,los cuales se sintetizan a partir de ADN. El ADN controla la estructura y el funcionamiento de cada clula, con la capacidad de crear copias exactas de s mismo, tras un proceso llamado replicacin,en el cual el ADN se replica. En 1865 un monje estudioso de la herencia gentica llamado Gregor Mendel observ que los organismos heredan caracteres de manera diferenciada. Estas unidades bsicas de la herencia son actualmente denominadas genes. En 1941 Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle demuestran que los genes [ARN-mensajero] codifican protenas; luego en 1953 James D. Watson y Francis Crick determinan que la estructura del ADN es una doble hlice en direcciones antiparalelas, polimerizadas en direccin 5' a 3', para el ao 1977 Fred Sanger, Walter Gilbert, y Allan Maxam secuencian ADN completo del genoma del bacterifago y en 1990 se funda el Proyecto Genoma Humano. La ciencia de la gentica Aunque la gentica juega un papel muy significativo en la apariencia y el comportamiento de los organismos, es la combinacin de la gentica [replicacin, transcripcin, procesamiento (maduracin del ARN] con las experiencias del organismo la que determina el resultado final. Los genes corresponden a regiones del ADN o ARN, dos molculas compuestas de una cadena de cuatro tipos diferentes de bases nitrogenadas (adenina, timina, citosina y guanina en ADN), en las cuales tras la transcripcion (sntesis de ARN) se cambia la timina por uracilo la secuencia de estos nucletidos es la informacin gentica que heredan los organismos. El ADN existe naturalmente en forma bicatenaria, es decir, en dos cadenas en que los nucletidos de una cadena complementan los de la otra. La secuencia de nucletidos de un gen es traducida por las clulas para producir una cadena de aminocidos, creando protenas el orden de los aminocidos en una protena corresponde con el orden de los nucletidos del gen. Esto recibe el nombre de cdigo gentico. Los aminocidos de una protena determinan cmo se pliega en una forma tridimensional y responsable del funcionamiento de la protena. Las protenas ejecutan casi todas las funciones que las clulas necesitan para vivir. El genoma es la totalidad de la informacin gentica que posee un organismo en particular. Por lo general, al hablar de genoma en los seres eucariticos nos referimos

slo al ADN contenido en el ncleo, organizado en cromosomas. Pero no debemos olvidar que tambin la mitocondria contiene genes llamado genoma mitocondrial. Subdivisiones de la gentica La gentica se subdivide en varias ramas, como:

Clsica o mendeliana: Se preocupa del estudio de los cromosomas y los genes y de cmo se heredan de generacin en generacin. Cuantitativa, que analiza el impacto de mltiples genes sobre el fenotipo, muy especialmente cuando estos tienen efectos de pequea escala. Molecular: Estudia el ADN, su composicin y la manera en que se duplica. Asimismo, estudia la funcin de los genes desde el punto de vista molecular. Evolutiva y de poblaciones: Se preocupa del comportamiento de los genes en una poblacin y de cmo esto determina la evolucin de los organismos.

Ingeniera gentica La ingeniera gentica es la especialidad que utiliza tecnologa de la manipulacin y trasferencia del ADN de unos organismos a otros, permitiendo controlar algunas de sus propiedades genticas. Mediante la ingeniera gentica se pueden potenciar y eliminar cualidades de organismos en el laboratorio (vase Organismo genticamente modificado). Por ejemplo, se pueden corregir defectos genticos (terapia gnica), fabricar antibiticos en las glndulas mamarias de vacas de granja o clonar animales como la oveja Dolly. Algunas de las formas de controlar esto es mediante transfeccin (lisar clulas y usar material gentico libre), conjugacin (plsmidos) y transduccin (uso de fagos o virus), entre otras formas. Adems se puede ver la manera de regular esta expresin gentica en los organismos. Respecto a la terapia gnica, antes mencionada, hay que decir que todava no se ha conseguido llevar a cabo un tratamiento, con xito, en humanos para curar alguna enfermedad. Todas las investigaciones se encuentran en la fase experimental. Debido a que an no se ha descubierto la forma de que la terapia funcione (tal vez, aplicando distintos mtodos para introducir el ADN), cada vez son menos los fondos dedicados a este tipo de investigaciones. Por otro lado, este es un campo que puede generar muchos beneficios econmicos, ya que este tipo de terapias son muy costosas, por lo que, en cuanto se consiga mejorar la tcnica, es de suponer que las inversiones subirn. Experimentos

Los siete caracteres que observ G. Mendel en sus experiencias genticas con los guisantes.

Mendel llev a cabo la misma serie de cruzamientos en todos sus experimentos. Cruz dos variedades o lneas puras diferentes respecto de uno o ms caracteres. Como resultado obtena la primera generacin filial (F1), en la cul observ la uniformidad fenotpica de los hbridos. Posteriormente, la autofecundacin de los hbridos de F1 dio lugar a la segunda generacin filial (F2), y as sucesivamente. Tambin realiz cruzamientos recprocos, es decir, alternaba los fenotipos de las plantas parentales: P1 x P2 P2 x P1 (siendo P la generacin parental y los subndices 1 y 2 los diferentes fenotipos de sta). Adems, llev a cabo retrocruzamientos, que consisten en el cruzamiento de los hbridos de la primera generacin filial (F1) por los dos parentales utilizados, en las dos direcciones posibles: F1 x P2 y P2 x F1 (cruzamientos recprocos) F1 x P1 y P1 x F1 (cruzamientos recprocos) Los experimentos demostraron que:

La herencia se transmite por elementos particulados (refutando, por tanto, la herencia de las mezclas). Siguen normas estadsticas sencillas, resumidas en sus dos principios.

Herencia Mendeliana
Las tres leyes de Mendel explican y predicen cmo van a ser los caracteres fsicos (fenotipo) de un nuevo individuo. Frecuentemente se han descrito como leyes para explicar la transmisin de caracteres (herencia gentica) a la descendencia. Desde este punto de vista, de transmisin de caracteres, estrictamente hablando no correspondera considerar la primera ley de Mendel (Ley de la uniformidad). Es un error muy extendido suponer que la uniformidad de los hbridos que Mendel observ en sus experimentos es una ley de transmisin, pero la dominancia nada tiene que ver con la transmisin, sino con la expresin del genotipo. Por lo que esta observacin mendeliana en ocasiones no se considera una ley de Mendel. As pues, hay tres leyes de Mendel que explican los caracteres de la descendencia de dos individuos, pero solo son dos las leyes mendelianas de transmisin: la Ley de segregacin de caracteres independientes (2 ley, que, si no se tiene en cuenta la ley de uniformidad, es descrita como 1 Ley) y la Ley de la herencia independiente de caracteres (3 ley, en ocasiones descrita como 2 Ley). 1 Ley de Mendel: Ley de la uniformidad Establece que si se cruzan dos razas puras para un determinado carcter, los descendientes de la primera generacin sern todos iguales entre s fenotipica y genotipicamente e iguales fenotipicamente a uno de los progenitores.. 2 Ley de Mendel: Ley de la segregacin Conocida tambin, en ocasiones como la primera Ley de Mendel, de la segregacin equitativa o disyuncin de los alelos. Esta ley establece que durante la formacin de los gametos y cada alelo de un par se separa del otro miembro para determinar la constitucin gentica del gameto filial. Es muy habitual representar las posibilidades de hibridacin mediante un cuadro de Punnett. Mendel obtuvo esta ley al cruzar diferentes variedades de individuos heterocigotos (diploides con dos variantes allicas del mismo gen: Aa), y pudo observar en sus experimentos que obtena muchos guisantes con caractersticas de piel amarilla y otros (menos) con caractersticas de piel verde, comprob que la proporcin era de 3:4 de color amarilla y 1:4 de color verde (3:1). Segn la interpretacin actual, los dos alelos, que codifican para cada caracterstica, son segregados durante la produccin de gametos mediante una divisin celular meitica. Esto significa que cada gameto va a contener un solo alelo para cada gen. Lo cual permite que los alelos materno y paterno se combinen en el descendiente, asegurando la variacin. Para cada caracterstica, un organismo hereda dos alelos, uno de cada pariente. Esto significa que en las clulas somticas, un alelo proviene de la madre y otro del padre. stos pueden ser homocigotos o heterocigotos.

En palabras del propio Mendel: "Resulta ahora claro que los hbridos forman semillas que tienen el uno o el otro de los dos caracteres diferenciales, y de stos la mitad vuelven a desarrollar la forma hbrida, mientras que la otra mitad produce plantas que permanecen constantes y reciben el carcter dominante o el recesivo en igual nmero. " Gregor Mendel 3 Ley de Mendel: Ley de la recombinacin independiente de los factores En ocasiones es descrita como la 2 Ley. Mendel concluy que diferentes rasgos son heredados independientemente unos de otros, no existe relacin entre ellos, por lo tanto el patrn de herencia de un rasgo no afectar al patrn de herencia de otro. Slo se cumple en aquellos genes que no estn ligados (en diferentes cromosomas) o que estn en regiones muy separadas del mismo cromosoma. Es decir, siguen las proporciones 9:3:3:1. En palabras del propio Mendel: Por tanto, no hay duda de que a todos los caracteres que intervinieron en los experimentos se aplica el principio de que la descendencia de los hbridos en que se combinan varios caracteres esenciales diferentes, presenta los trminos de una serie de combinaciones, que resulta de la reunin de las series de desarrollo de cada pareja de caracteres diferenciales. Gregor Mendel Patrones de herencia mendeliana Mendel describi dos tipos de "factores" (genes) de acuerdo a su expresin fenotpica en la descendencia, los dominantes y los recesivos, pero existe otro factor a tener en cuenta en organismos dioicos y es el hecho de que los individuos de sexo femenino tienen dos cromosomas X (XX) mientras los masculinos tienen un cromosoma X y uno Y (XY), con lo cual quedan conformados cuatro modos o "patrones" segn los cuales se puede trasmitir una mutacin simple:

Gen dominante ubicado en un autosoma (herencia autosmica dominante). Gen recesivo ubicado en un autosoma (herencia autosmica recesiva). Gen dominante situado en el cromosoma X (herencia dominante ligada al cromosoma X). Gen recesivo situado en el cromosoma X (herencia recesiva ligada al cromosoma X).

Fenmenos que alteran las segregaciones mendelianas Herencia ligada al sexo Es la herencia con el par sexual. El cromosoma X porta numerosos genes en tanto el cromosoma Y tan solo unos pocos y la mayora en relacin con la masculinidad. El cromosoma X es comn para ambos sexos, pero solo el hombre posee cromosoma Y.

Herencias influidas por el sexo y limitadas al sexo En las herencias limitadas al sexo pueden estar comprometidos mutaciones de genes con cromosomas autosmicos cuya expresin solamente tiene lugar en rganos del aparato reproductor masculino o femenino. Un ejemplo es el defecto congnito septum vaginal transverso, de herencia autosmica recesiva, o la deficiencia de 5 reductasa que convierte a la testosterona en dihidrotestosterona que acta en la diferenciacin de los genitales externos masculinos, por lo que su ausencia simula genitales femeninos cuando el nio nace. Una mutacin puede estar influida por el sexo, esto puede deberse al efecto del metabolismo endocrino que diferencia a machos y hembras. Por ejemplo, en humanos la calvicie se debe al efecto de un gen que se expresa como autosmico dominante, sin embargo en una familia con la segregacin de este gen solo los hombres padecen de calvicie y las mujeres tendrn su cabello ms escaso despus de la menopausia. Otro ejemplo puede ser la deficiencia de la enzima 21 hidroxilasa que interviene en el metabolismo de los glucocorticoides. Cuando esta enzima est ausente, la sntesis de glucocorticoides se desplaza hacia la formacin de testosterona y esta hormona est comprometida en la embriognesis de los genitales externos del varn, por lo que su presencia anormal en el desarrollo de un feto femenino produce la masculinizacin de los genitales femeninos, mientras que en el caso de un feto varn, solo incrementa el desarrollo de los masculinos. Una anormalidad de este tipo, permitir sospechar un diagnostico clnico ms rpidamente en una nia, basado en el examen de los genitales del recin nacido, que en un nio. Estructura gnica del cromosoma Y Por tener un solo cromosoma X, a los individuos de sexo masculino no se les pueden aplicar los trminos "homocigoto" o "heterocigoto" para genes ubicados en este cromosoma y ausentes en el cromosoma Y. Ya sean genes que expresen el carcter dominante o recesivo, si estn situados en el cromosoma X, los varones siempre lo expresarn y al individuo que lo porta se le denomina hemicigoto. De lo anterior se deduce que, puesto que las hembras tienen un solo tipo de cromosoma sexual, el X, sus gametos siempre tendrn la dotacin cromosmica 23,X, mientras los masculinos pueden portar una X, dando lugar a un individuo femenino (XX), o una Y, con lo que se originara un individuo masculino (XY). Debido a esto se dice que las mujeres son homogamticas (todos sus gametos tienen igual constitucin) y que los hombres son heterogamticos (tienen gametos 23,X y 23,Y). Sistema de compensacin de dosis gnica del cromosoma X En insectos, tal como se ha visto en Drosophila, se descubri la existencia de un gen que ejerce de compensador de dosis, cuando se encuentra en dosis nica (como ocurre en machos) produce la activacin de la expresin de los genes del cromosoma X. En mamferos no se ha encontrado un gen con funcin equivalente. Penetrancia de un gen o de una mutacin especfica Penetrancia es el trmino que se emplea para referirse a la expresin en trminos de todo o nada dentro de una poblacin de individuos. Si la mutacin se expresa en menos del 100% de los individuos portadores o heterocigticos se dice que la mutacin tiene una penetrancia reducida y que ese individuo aparentemente sano

para el carcter o enfermedad que se estudia en la familia puede trasmitir la mutacin a su descendencia y stos expresar el defecto. La penetrancia reducida parece ser el efecto de la relacin de la mutacin en cuestin y otros genes del genoma, con los cuales se encuentra interactuando. Expresividad de un gen o mutacin especfica Expresividad se usa para referirse al grado de severidad que se manifiesta en el fenotipo. En trminos clnicos, es sinnimo de gravedad. La expresin de un gen tambin depende de la relacin de ste con el resto del genoma, pero tambin de la relacin genoma-ambiente. Para referirse a estas gradaciones fenotpicas se utiliza el trmino expresividad variable del gen o de la mutacin. Efecto pleiotrpico de un gen o mutacin especfica Con en trmino pleiotropa o efecto pleiotrpico de un gen se hace referencia a todas las manifestaciones fenotpicas en diferentes rganos o sistemas que son explicables por una simple mutacin. Un ejemplo clsico para explicar este trmino lo constituye el sndrome Marfan, cuya mutacin afecta al gen FBN1 que codifica a la protena fibrilina, esta protena se encuentra en el tejido conectivo y explica las manifestaciones esquelticas, oculares y cardiovasculares que caracterizan al sndrome. Heterogeneidad gentica Este trmino se aplica tanto a mutaciones en genes localizados en diferentes cromosomas que producen expresin similar en el fenotipo (heterogeneidad no allica) como a mutaciones que afectan a diferentes sitios del mismo gen (heterogeneidad allica). Esta categora complica extraordinariamente el estudio etiolgico de variantes del desarrollo de origen gentico y constituye una amplia y fundamental fuente de diversidad gentica del desarrollo. Nuevas mutaciones con expresin dominante Cuando tiene lugar una mutacin de novo que se expresa como dominante, o sea, en un genotipo heterocigtico, ocurre que padres que no presentan el efecto de la mutacin pueden tener un descendiente afectado. La ausencia de antecedentes familiares, una vez que se excluyen fenmenos como la penetrancia reducida del gen y variaciones mnimas de la expresividad dificulta llegar al planteamiento de una mutacin de novo cuando en la literatura el defecto o enfermedad no ha sido reportada con anterioridad, con un tipo especfico de herencia. Efecto de letalidad en un genotipo especfico Algunas mutaciones se expresan de forma tan severa que producen letalidad en un genotipo especfico. Un ejemplo pudiera ser el efecto de una doble dosis de una mutacin que se expresa como dominante o el efecto en un genotipo hemicigtico, como ocurre en la incontinencia pigmenti, enfermedad humana dominante ligada al cromosoma X.

Herencia en mamferos El rbol genealgico

Pedigree autosmico dominante. Como en cualquier otra especialidad mdica, en gentica adquiere enorme importancia el interrogatorio del individuo enfermo y sus familiares, pero, adicionalmente, es vital establecer los lazos de parentesco entre los individuos afectados y los supuestamente sanos, por eso se utiliza el llamado rbol genealgico o pedigree en el que mediante smbolos internacionalmente reconocidos se describe la composicin de una familia, los individuos sanos y enfermos, as como el nmero de abortos, fallecidos, etc. Herencias dominantes Cuando el gen productor de una determinada caracterstica (o enfermedad) se expresa aun estando en una sola dosis se denomina dominante y los linajes donde se segrega muestran un rbol genealgico en que, como regla, hay varios individuos que lo expresan y los afectados tienen un progenitor igualmente afectado. No obstante, hay diferencias de acuerdo a si el gen est ubicado en un autosoma o en el cromosoma X. En la herencia autosmica dominante se cumplen los siguientes hechos:

Varios individuos afectados. Los afectados son hijos de afectados. Se afectan por igual hombres y mujeres. Como regla, la mitad de la descendencia de un afectado hereda la afeccin. Los individuos sanos tienen hijos sanos. Hay hombres afectados hijos de hombres afectados (lo cual excluye la posibilidad de que el gen causante de la afeccin est ubicado en el cromosoma X, que en los varones procede de la madre). El patrn ofrece un aspecto vertical.

En este caso los individuos afectados son usualmente heterocigticos y tienen un riesgo del 50% en cada intento reproductivo de que su hijo herede la afeccin independientemente de su sexo.

En la herencia dominante ligada al cromosoma X, aunque el gen sea dominante, si est ubicado en el cromosoma X, el rbol genealgico suele mostrar algunas diferencias con respecto al de la herencia autosmica dominante:

Aunque los afectados usualmente son hijos de afectados y la mitad de la descendencia presenta la afeccin, no podemos identificar varones que hayan heredado la afeccin de su padre, o sea, no hay trasmisin varn-varn, puesto que los padres dan a sus hijos el cromosoma Y. Igualmente llama la atencin que hay un predominio de mujeres afectadas pues mientras estas pueden heredar el gen de su madre o de su padre, los varones slo lo adquieren de su madre. Una mujer afectada tendr el 50% de su descendencia afectada, mientras que el hombre tendr 100% de hijas afectadas y ningn hijo afectado.

Herencias recesivas Cuando el gen causante de la afeccin es recesivo, por regla general el nmero de afectados es mucho menor y suele limitarse a la descendencia de una pareja, pero es ms evidente la diferencia en la trasmisin segn la mutacin est situada en un autosoma o en el cromosoma X. En la herencia autosmica recesiva llama la atencin la aparicin de un individuo afectado fruto de dos familias sin antecedentes. Esto ocurre pues ambos padres de este individuo son heterocigticos para la mutacin, la cual, por ser recesiva, no se expresa ya que existe un alelo dominante normal, pero, como estudiamos en las leyes de Mendel, existe un 25% en cada embarazo, de que ambos padres trasmitan el alelo mutado, independientemente del sexo del nuevo individuo. Por aparecer usualmente en la descendencia de un matrimonio, se dice que su patrn es horizontal. Otro aspecto a sealar es que cuando existe consanguinidad, aumenta la probabilidad de aparicin de este tipo de afecciones, debido a que ambos padres comparten una parte de su genoma proporcional al grado de parentesco entre ellos. En la herencia recesiva ligada al cromosoma X es evidente que los individuos afectados son todos del sexo masculino; esto se justifica porque al tener la mujer dos X y ser el gen recesivo, el alelo dominante normal impide su expresin, mientras el varn hemicigtico si tiene la mutacin la expresar. Tambin se observa que entre dos varones afectados existe una mujer, que en este caso es portadora de la mutacin. La probabilidad de descendencia afectada depender del sexo del progenitor que porta la mutacin:

Un hombre enfermo tendr 100% de hijas portadoras y 100% de hijos sanos. Una mujer portadora tendr 50% de sus hijas portadoras y 50% de hijos varones enfermos

ESTRUCTURA DEL GENOMA HUMANO.


Cromosoma: Un cromosoma consiste de dos cromtides unidas por un centrmero (Figura 1). El cromosoma se divide en dos brazos, el brazo corto denominado con la letra p y el brazo largo denominado con la letra q.

Figura 1. Esquema general de un Cromosoma. Clasificacin de los cromosomas: Los cromosomas se pueden clasificar de acuerdo a la posicin del centrmero en: Metacntricos: El centrmero est ubicado ms o menos en el centro, es decir los brazos p y q son aproximadamente de la misma longitud. Submetacntricos: El centrmero se encuentra desplazado claramente del centro. (Los brazos difieren en longitud). Acrocntricos: El centrmero est ubicado cerca de un extremo. (Un brazo considerablemente grande comparado con el otro) Telocntricos: Con el centrmero en un extremo, este cromosoma solo tiene el brazo largo. Mtodos para identificar los cromosomas: Actualmente es posible identificar cada cromosoma utilizando tcnicas de tincin de alta resolucin las cuales incluyen [1]: Bandas G: Los cromosomas se tratan con tripsina para desnaturalizar las protenas cromosmicas y luego se tien con Giemsa. Cada par de cromosomas se tie con un patrn caracterstico de bandas claras y oscuras. Bandas Q: Los cromosomas se tien con quinacrina y se examinan por microscopa de fluorescencia. Los cromosomas se tien en patrones especficos de bandas brillantes y opacas. Las bandas brillantes corresponden casi exactamente a las bandas G oscuras. Bandas R: Los cromosomas se calientan antes de colorearlos con Giemsa, tambin se producen bandas claras y oscuras. Bandas C: Se tie especficamente la regin centromrica y otras regiones que contienen Heterocromatina.

Bandeo de alta resolucin: La tcnica consiste en hacer bandas G o R en preparaciones cromosmicas anteriores a la metafase, cuando los cromosomas no estn tan condensados. l bandeo en profase solo se utiliza cuando se sospecha una anomala estructural. Ests tcnicas han permitido la creacin de los ideogramas (mapas cromosmicos). Un ideograma es una representacin grfica de un cromosoma utilizando tinciones, en este mapa se muestra la relacin existente entre el brazo corto y el largo, posicin del centrmero; y s el cromosoma es acrocntrico tambin se ilustran los tallos y los satlites. En las figuras 2, 3, 4 se muestran los ideogramas con bandas G para los cromosomas 1 (Metacntrico), 9 (Submetacntrico) y 14 (acrocntrico) respectivamente.

Figura 2. Ideograma del Cromosoma 9.

Figura 2. Ideograma del Cromosoma 1.

Figura 4. Ideograma del Cromosoma 14.

Cromosomas Humanos: Las clulas somticas humanas normales tienen 46 cromosomas: 22 pares homlogos comunes a hombres y mujeres llamados autosomas, el otro par es dimrfico y es el par de cromosomas sexuales, XX en mujeres y XY en hombres, los genes se organizan linealmente a lo largo de los cromosomas. La posicin que ocupa un gen en un cromosoma es llamada locus, y el mapa gentico no es ms que la determinacin de los locus de todos los genes de un genoma. Este mapa es especfico a cada especie y hasta donde se ha entendido es el mismo para los individuos de una especie. Los cromosomas que conforman un par son llamados cromosomas homlogos, su contenido gentico es equivalente, aunque en cada locus se puede tener una copia idntica del gen o una copia ligeramente diferente; estos genes, diferentes, que comparten el mismo locus en el par de cromosomas homlogos reciben el nombre de alelos. Es de notar que un miembro de cada par de cromosomas es heredado del padre y el otro se recibe de la madre. En la Figura 5 se puede observar el juego completo de cromosomas del hombre.

Figura 5. Cromosomas humanos De acuerdo a la posicin del centrmero los cromosomas humanos se clasifican as: Tabla 1. Clasificacin de los cromosomas humanos.

GRUPO CROMOSOMAS

CLASIFICACIN

1, 2, 3

METACENTRICOS

4, 5

SUBMETACENTRICOS

6, 7, 8, 9,10, 11, 12

SUBMETACENTRICOS

13, 14, 15

ACROCENTRICOS

16, 17, 18

SUBMETACENTRICOS

19, 20

SUBMETACENTRICOS

21, 22

ACROCENTRICOS

En el hombre no se presentan cromosomas telocntricos, los cromosomas acocntricos (13, 14, 15, 21 y 22) presentan pequeas masas de cromatina llamadas Satlites unidas a los brazos cortos por medio de tallos muy delgados llamados constricciones secundarias. Proyecto Genoma Humano

Representacin grfica del cariotipo humano normal. El Proyecto Genoma Humano (PGH) fue un proyecto de investigacin cientfica con el objetivo fundamental de determinar la secuencia de pares de bases qumicas que componen el ADN e identificar y cartografiar los aproximadamente 20.000-25.000 genes del genoma humano desde un punto de vista fsico y funcional. El proyecto, dotado con 90.000 millones de dlares, fue fundado en 1990 en el Departamento de Energa y los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos, bajo la direccin de James D. Watson, con un plazo de realizacin de 15 aos. Debido a la amplia colaboracin internacional, a los avances en el campo de la genmica, as como los avances en la tecnologa computacional, un borrador inicial del genoma fue terminado en el ao 2000 (anunciado conjuntamente por el expresidente Bill Clinton y el ex-primer ministro britnico Tony Blair el 26 de junio de 2000), finalmente el genoma completo fue presentado en abril del 2003, dos aos antes de lo esperado. Un proyecto paralelo se realiz fuera del gobierno por parte de la Corporacin Celera. La mayora de la secuenciacin se realiz en las universidades y centros de investigacin de los Estados Unidos, Canad, Nueva Zelanda y Gran Bretaa. El genoma humano es la secuencia de ADN de un ser humano. Est dividido en fragmentos que conforman los 23 pares de cromosomas distintos de la especie humana (22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales). El genoma humano est compuesto por aproximadamente entre 25000 y 30000 genes distintos. Cada uno de estos genes contiene codificada la informacin necesaria para la sntesis de una o varias protenas (o ARN funcionales, en el caso de los genes ARN). El

"genoma" de cualquier persona (a excepcin de los gemelos idnticos y los organismos clonados) es nico. Conocer la secuencia completa del genoma humano puede tener mucha relevancia en cuanto a los estudios de biomedicina y gentica clnica, desarrollando el conocimiento de enfermedades poco estudiadas, nuevas medicinas y diagnsticos ms fiables y rpidos. Sin embargo descubrir toda la secuencia gnica de un organismo no nos permite conocer su fenotipo. Como consecuencia, la ciencia de la genmica no podra hacerse cargo en la actualidad de todos los problemas ticos y sociales que ya estn empezando a ser debatidos. Por eso el PGH necesita una regulacin legislativa relativa al uso del conocimiento de la secuencia genmica, pero no tendra por qu ser un impedimento en su desarrollo, ya que el saber en s, es inofensivo. Antes de los ochenta ya se conoca la secuencia de genes sueltos de algunos organismos, como tambin se conocan los genomas de entidades subcelulares, tales como virus y plsmidos. As pues, no fue hasta 1986 cuando el Ministerio de Energa (DOE), concret institucionalmente el Proyecto Genoma Humano (PGH) durante un congreso en Santa Fe. El PGH contaba con una buena suma econmica y sera utilizado para estudiar los posibles efectos de las radiaciones sobre el ADN. Al siguiente ao, en el congreso de bilogos en el Laboratorio de Cold Spring Harbor, el Instituto Nacional de la Salud (NIH) quiso participar del proyecto al ser otro organismo pblico con mucha ms experiencia biolgica, si bien no tanta en la organizacin de proyectos de esta magnitud. Objetivos Desde el principio de la investigacin, se propuso desarrollar el PGH a travs de dos vas independientes, pero relacionadas y ambas esenciales:

Secuenciacin: se trataba de averiguar la posicin de todos los nucletidos del genoma (cada una de las cuatro posibles bases nitrogenadas tpicas del ADN). Cartografa o mapeo gentico: consista en localizar los genes en cada uno de los 23 pares de cromosomas del ser humano.

[editar] Identificacin de los genes en el genoma humano El Genoma humano est compuesto por aproximadamente 30.000 genes, cifra bastante prxima a la mencionada en el borrador del proyecto, publicado en el ao 2000, ocasin en la que las genes oscilaban entre 26.000 y 38.000. Otra peculiaridad del PGH es que la cifra de genes humanos es solo dos o tres veces mayor que la encontrada en el genoma de Drosophila, y cualitativamente hablando, existen genes comunes a los de bacterias y que no han sido hallados en nuestros ancestros. [editar] Determinacin de la secuencia de las bases nitrogenadas que forman el ADN humano Los humanos poseen un nmero de bases nitrogenadas - alrededor de 3 millones y cerca de 3.000 megabases - similar al de otros vertebrados como las ratas. [editar] Mantenimiento a resguardo de la informacin anterior creando bases de datos de acceso pblico

En estos momentos son una realidad las bases de datos donde se almacena toda la informacin surgida del Proyecto Genoma Humano. Si accedemos a Internet podremos conocer libremente aspectos de alto inters en la comparacin entre genomas de distintas especies de animales y plantas. Gracias al uso libre de este conocimiento es posible determinar la funcin de los genes, as como averiguar cmo las mutaciones influyen en la sntesis de protenas. [editar] Aprovisionamiento de herramientas multimedia para el anlisis de datos Se ha inducido un gran desarrollo tecnolgico a partir de la creacin de herramientas de anlisis de datos generadas en el Proyecto Genoma Humano. Este desarrollo facilitar y har posible definir los temas de estudio futuros con vistas a las tareas pendientes. Entre las tecnologas beneficiadas gracias al PGH figuran las de manejo computacional de datos, las que permiten la generacin de las anteriores, tcnicas de biologa molecular relacionadas con la secuenciacin de trozos de ADN automticamente y aquellas que permiten ampliar la cantidad de material gentico disponible como la PCR. [editar] Transferencia de tecnologa relacionada con el tema al sector privado Se ha producido una importante corriente de liberacin de derechos que anteriormente estaban en manos del Estado, en relacin a la transferencia de tecnologas al sector privado. Esta medida ha suscitado aplausos y crticas. Por un lado se ampla el acceso libre a los datos del Proyecto con lo que muchas ms personas pueden seguir estudiando este campo, pero por otro esto puede suponer el incremento de poder de ciertos sectores que a su vez, aumentaran su influencia en la sociedad. [editar] Supervisin de los temas ticos, legales y sociales derivados del Proyecto Para terminar, se puede afirmar que el objetivo relacionado con el estudio de la tica del PGH es un tema de gran controversia actual, y ha necesitado de grandes sumas de dinero estatales as como de un importante trabajo de laboratorios e investigadores. Todo esto ha provocado un deterioro del apoyo a otros proyectos de investigacin no menos importantes, que se han visto muy afectados o incluso cancelados. [editar] Mtodos de estudio Existen dos tcnicas de cartografa gentica principales: el ligamiento o cartografa gentica, que intenta averiguar el orden de los genes; y la cartografa fsica, que se encarga de estudiar la distancia de los genes en el interior del cromosoma. Las dos tcnicas utilizan marcadores genticos, que son caractersticas moleculares o fsicas que se heredan, y son detectables y distintas para cada individuo. Thomas Hunt Morgan desarroll en la dcada de 1900 la cartografa mediante ligamiento al estudiar la frecuencia con la que ciertas caractersticas se heredaban unidas en moscas de la fruta. As lleg a la conclusin de que algunos genes deban estar ligados en los cromosomas. Los mapas de ligamiento humano se han creado estudiando pautas de herencia de familias muy extensas y con varias generaciones conocidas. Aunque al principio se limitaban a los rasgos fsicos heredables, fcilmente reconocibles, actualmente hay tcnicas ms elaboradas que permiten crear mapas de ligamiento comparando la posicin de genes diana en comparacin con el orden de los marcadores genticos o de partes conocidas del ADN.

La cartografa fsica es capaz de medir la distancia real entre puntos de los cromosomas. Las tcnicas ms avanzadas combinan robtica, informtica y uso de lser para calcular la distancia entre marcadores genticos conocidos. Para conseguirlo, se fragmenta el ADN de los cromosomas humanos aleatoriamente. A continuacin se duplican muchas veces para estudiar en los clones, que son las secuencias duplicadas, la ausencia o presencia de marcas genticas identificables. Los clones que comparten varias marcas provienen de segmentos solapados normalmente. Estas regiones pueden utilizarse despus para determinar el orden de las marcas en los cromosomas y su secuencia. Para obtener la secuencia real de nucletidos hacen falta mapas fsicos altamente detallados que recogen el orden de las piezas clonadas con exactitud. En el Proyecto Genoma Humano se utiliz un mtodo de secuenciacin desarrollado por Frederick Sanger, bioqumico britnico y dos veces premio Nobel. Este mtodo replica piezas especficas de ADN y las modifica de modo que acaben en una forma fluorescente. Donantes de genoma El PGH e IHGSC internacional (sector pblico) recogieron el semen de hombres y la sangre de mujeres de muchos donantes diferentes, pero solo unas pocas de estas muestras fueron estudiadas despus realmente. As se garantiz que la identidad de los donantes estuviera salvaguardada de modo que nadie supiera qu ADN sera el secuenciado. Tambin han sido utilizados clones de ADN de varias bibliotecas, la mayora de las cuales fueron creadas por el Dr. J. Pieter de Jong. Se comunic de manera informal, pero es bien conocido por la comunidad en general, que gran parte del ADN secuenciado provena de un nico donante annimo de Buffalo, Nueva York, su nombre en clave era RP11. Los cientficos encargados utilizaron principalmente los glbulos blancos de dos hombres y dos mujeres elegidos al azar. Conocer las bases moleculares de las enfermedades hereditarias Una de las aplicaciones ms directas de conocer la secuencia de genes que componen el genoma humano es que se puede conocer la base molecular de muchas enfermedades genticas y se puede realizar un diagnstico adecuado. Algunas de estas enfermedades son las siguientes:

Enfermedad de Gaucher: esta enfermedad es producida por una mutacin recesiva en el gen que codifica la protena glucocerebrosidasa, que se localiza en el cromosoma 1. Esta enzima se encarga de metabolizar los glucocerebrsidos (un tipo de lpidos). En los enfermos de Gaucher, estos lpidos no pueden ser descompuestos y se acumulan principalmente en el hgado, en el bazo y en la mdula sea. Los sntomas de la enfermedad de Gaucher incluyen fuertes dolores, fatiga, ictericia, daos seos, anemia y muerte. Gracias al PGH se pudo realizar la primera terapia efectiva contra esta enfermedad, inyectndose la enzima sintetizada en escherichia coli en el torrente sanguneo de los enfermos. Esto detiene el avance de los sntomas y en muchos casos los revierte. Enfermedad de Alzheimer: Esta enfermedad es una enfermedad degenerativa que destruye el cerebro, haciendo que los enfermos pierdan la memoria y el juicio, y que finalmente impide que se puedan valer por s solos. El nico mtodo seguro para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer se encuentra en la autopsia, pero se ha sabido que puede ser de origen gentico en un 20% de

los casos. Gracias al PGH se han localizado marcadores para el Alzheimer de origen gentico en los cromosomas 1, 14, 19 y 21. Enfermedad de Huntington: Esta enfermedad es tambin una enfermedad degenerativa y conduce a un deterioro mental que termina en demencia. Normalmente comienza a aparecer entre los 30 y los 50 aos y presenta sntomas tales como cambios en la personalidad y en el estado de nimo, depresin y prdida gradual del control sobre los movimientos voluntarios, causando espasmos primero y grandes movimientos al azar posteriormente. Esta enfermedad presenta una herencia autosmica dominante, es decir, si uno de los padres la posee, sus hijos tienen el 50% de probabilidad de padecerla tambin. La Enfermedad de Huntington no se salta generaciones. Si no se hereda el gen, no se puede transmitir a la descendencia. Del mismo, modo, si se hereda el gen, inevitablemente se padecer la enfermedad, ms tarde o ms temprano. En 1993 se consigui aislar el gen que provoca esta enfermedad, localizado en el cromosoma 4, y en lo que se han ido desarrollando las investigaciones posteriores, ha sido fundamentalmente en conocer las razones que hacen que la Enfermedad de Huntingnton se manifieste de forma tarda, y muchas lneas de investigacin estn dirigidas a encontrar un tratamiento y una cura. Sndrome de Marfan: Es una enfermedad congnita del tejido conectivo que afecta a numerosos rganos y sistemas, incluyendo el esqueleto, los pulmones, los ojos, el corazn y los vasos sanguneos. Esta enfermedad se caracteriza por un crecimiento anormal de las extremidades (especialmente de los dedos), una dislocacin parcial del cristalino (en el 50% de los pacientes), anormalidades cardiovasculares (la arteria aorta suele ser ms ancha y ms frgil que en las personas normales) y otras deformaciones. El sndrome de Marfan es tambin una enfermedad autosmica dominante, por lo que los descendientes de personas afectadas poseen el 50% de posibilidades de padecerla. La enfermedad est asociada al gen FBN1, localizado en el cromosoma 15. El FBN1 codifica una protena llamada fibrilina, que es esencial para la formacin de fibras elsticas del tejido conectivo. Sin el soporte estructural de las fibras elsticas, muchos tejidos presentan una debilidad que puede conducir los sntomas comentados anteriormente.

[editar] Diagnsticos de enfermedades posibles gracias al PGH Estos son algunos ejemplos de enfermedades que se han podido diagnosticar gracias, de una u otra manera, al conocimiento de las secuencias genticas tras la secuenciacin del genoma por el Proyecto Genoma Humano. El diagnstico de cierta enfermedad, gracias al PGH se puede realizar de manera presintomtica y prenatal. El conocimiento de la base molecular de las enfermedades permite realizar el diagnstico presintomtico y gracias a l tomar medidas preventivas, como alteraciones en el estilo de vida, evitar la exposicin a factores de riesgo, realizar un seguimiento continuo del individuo o realizar intervenciones puntuales, para poder tratar la enfermedad aunque todava no haya aparecido. En cuanto al diagnstico prenatal, ste consiste en un conjunto de tcnicas que sirven para conocer la adecuada formacin y el correcto desarrollo del feto antes de su nacimiento, para poder conocer posibles malformaciones desde los primeros estadios de desarrollo del embrin. La tcnica ms comn de diagnstico prenatal es la amniocentesis, que consiste en el anlisis del lquido amnitico que rodea al feto durante el embarazo. Las clulas desprendidas del feto y que flotan en dicho lquido sirven para obtener un recuento exacto de cromosomas y para detectar cualquier

estructura cromosmica anormal. El diagnstico prenatal conlleva una importante polmica. Las mujeres cuyo hijo se observe que presentan caractersticas de padecer cierta enfermedad o que presentan malformaciones en sus cromosomas, decidirn abortar, lo que para los detractores del aborto es una aberracin. La polmica est tambin alimentada por el hecho de que se pueden conocer tanto enfermedades que se desarrollen desde el primer da de vida del individuo como enfermedades que pueden aparecer a su edad avanzada, como el Alzheimer, por ejemplo. En ese caso, abortaramos a un feto que puede presentar la Enfermedad de Alzheimer casi al final de su vida, privndole de una vida previa normal? Esto conlleva tambin a realizar un baremo de qu enfermedades podran considerarse suficientes para realizar el aborto, ponindose por ejemplo, el daltonismo. Aspectos ticos y controversia Aunque la medicina proporciona la base para la evolucin de la biotica, actualmente somos testigos de su aplicacin a la investigacin cientfica relacionada. As pues, el PGH ha dado lugar a una de las reas de conocimiento biolgico con mayor crecimiento. Los conocimientos genmicos derivados del Proyecto Genoma Humano, se utilizan para mejores y ms rpidos diagnsticos basados en el anlisis directo del ADN, e incluso para el diagnostico prenatal en aquellos casos en los que se sospecha que el beb tenga alteraciones morfolgicas, funcionales o ponga en peligro la vida de su madre. Tambin es posible aplicar este conocimiento a personas asintomticas para averiguar si han heredado de algn progenitor una mutacin causal de una enfermedad gentica que pueda desarrollarse en el futuro. As planteado el tema, se percibe entonces una importante brecha entre la capacidad diagnstica y predictiva del conocimiento genmico por un lado, y la falta de intervenciones preventivas y teraputicas por otro, lo que lleva a conflictos ticos surgidos del Proyecto Genoma Humano. Adems hay determinadas reas como el asesoramiento a parejas en riesgo de transmitir enfermedades genticas a su descendencia, que han suscitado mucho inters y para las que se han dictado una serie de principios ticos:

Respeto a la dignidad individual y a la inteligencia bsica de las personas, as como a sus decisiones mdicas y reproductivas (libre eleccin de interrumpir o continuar un embarazo con riesgo). Informar objetivamente al paciente sin tener en cuenta los valores subjetivos del profesional mdico. Proteccin a la privacidad de la informacin gentica. Desmitificacin del Proyecto Genoma Humano, aclarando verdaderamente su alcance con acciones especficas en educacin.

Otro problema de gran importancia es la obtencin de patentes de genes por parte de compaas biotecnolgicas, gobiernos y centros de investigacin universitarios, para una posterior venta o explotacin comercial, sin tener en cuenta que parte de los fondos empleados en el PGH era de los contribuyentes. Tambin debemos observar el PGH contextualizado social e histricamente, atendiendo a la desigualdad social y econmica entre pases, que va a producir una inequidad en el acceso a los beneficios que se extraigan de la investigacin. Una solucin a todas estas tensiones podra ser la formacin de profesores de ciencias o la enseanza directa a estudiantes como una forma de abrir las mentes y aclarar definitivamente el alcance del Proyecto Genoma Humano en la sociedad. Pero es imprescindible incorporar temas de biotica a los programas de enseanza.

Tanto en Estados Unidos como en la Unin Europea se han desarrollado programas para contemplar las consecuencias ticas y sociales de la investigacin cientfica y que no se produzcan conflictos. En Estados Unidos se encuentra el ELSI y fuera de ellos se encuentra la Declaracin Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos, promovida por la UNESCO Declaracin Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos As como Estados Unidos tiene un programa para regular las implicaciones sociales y ticas que tienen las investigaciones cientficas para tratar de regularlas y que no haya conflictos, la UNESCO redact en 1997 la Declaracin Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos, cuyo prefacio es el siguiente: La Declaracin Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos, aprobada el 11 de noviembre de 1997 por la Conferencia General en su 29 reunin por unanimidad y por aclamacin, constituye el primer instrumento universal en el campo de la biologa. El mrito indiscutible de ese texto radica en el equilibrio que establece entre la garanta del respeto de los derechos y las libertades fundamentales, y la necesidad de garantizar la libertad de la investigacin. La Conferencia General de la UNESCO acompa esa Declaracin de una resolucin de aplicacin, en la que pide a los Estados Miembros que tomen las medidas apropiadas para promover los principios enunciados en ella y favorecer su aplicacin. El compromiso moral contrado por los Estados al adoptar la Declaracin Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos es un punto de partida: anuncia una toma de conciencia mundial de la necesidad de una reflexin tica sobre las ciencias y las tecnologas. Incumbe ahora a los Estados dar vida a la Declaracin con las medidas que decidan adoptar, garantizndole as su perennidad. Federico Mayor, 3 de diciembre de 1997. Est compuesta por 25 artculos que se dividen en las siguientes reas, destacando en cada una de ellas un determinado artculo: 1. La dignidad humana y el genoma humano. Contiene los 4 primeros artculos y establece la base la declaracin y su objeto, el ser humano y el genoma humano. Cabe destacar el artculo 1: El genoma humano es la base de la unidad fundamental de todos los miembros de la familia humana y del reconocimiento de su dignidad intrnseca y su diversidad. En sentido simblico, el genoma humano es el patrimonio de la humanidad. 2. Derechos de las personas interesadas. Est compuesta por los artculos desde el 5 al 9 y presenta los derechos que tienen las personas como portadoras de los genes y sus consecuencias sociales. Cabe destacar el artculo 6 porque est relacionado con la discriminacin gentica, que ser tratada ms adelante: Nadie podr ser objeto de discriminaciones fundadas en sus caractersticas genticas, cuyo objeto o efecto sera atentar contra sus derechos humanos y libertades fundamentales y el reconocimiento de su dignidad. 3. Investigaciones sobre el genoma humano. Formada por los artculos 10, 11 y 12. Trata la imposicin de la dignidad humana sobre cualquier tipo de investigacin relativa al genoma humana, el derecho de todas las personas a acceder a los progresos de la biologa y a la orientacin de la investigacin en

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el campo de la biologa, gentica y medicina hacia un alivio del sufrimiento y una mejora de la salud del individuo y de toda la humanidad. Se puede destacar el artculo 10 que alienta a los Estados miembros a actuar sobre posibles conductas contrarias a la declaracin: No deben permitirse las prcticas que sean contrarias a la dignidad humana, como la clonacin con fines de reproduccin de seres humanos. Se invita a los Estados y a las organizaciones internacionales competentes a que cooperen para identificar estas prcticas y a que adopten en el plano nacional o internacional las medidas que correspondan, para asegurarse de que se respetan los principios enunciados en la presente Declaracin. Condiciones de ejercicio de la actividad cientfica. Contiene los artculos del 13 al 16 y en ellos se otorga a los Estados miembros la potestad de regular las actividades relacionadas con la investigacin y de crear organismos para regular las consecuencias ticas y sociales causadas por ella, como declarar el artculo 16: Los Estados reconocern el inters de promover, en los distintos niveles apropiados, la creacin de comits de tica independientes, pluridisciplinarios y pluralistas, encargados de apreciar las cuestiones ticas, jurdicas y sociales planteadas por las investigaciones sobre el genoma humano y sus aplicaciones. Solidaridad y cooperacin internacional. Esta parte est formada por los artculos 17, 18 y 19 y se refiere a la cooperacin y solidaridad tanto entre los individuos que forman los Estados miembros como entre los Estados mismos, refirindose en primer lugar a casos como enfermedades genticas y en el segundo a compartir conocimientos cientficos sobre el genoma humano entre pases que tengan una gran investigacin desarrollada y otros que la tengan menos, como dice el artculo 18: Los Estados debern hacer todo lo posible, teniendo debidamente en cuenta los principios establecidos en la presente Declaracin, para seguir fomentando la difusin internacional de los conocimientos cientficos sobre el genoma humano, la diversidad humana y la investigacin gentica, y a este respecto favorecern la cooperacin cientfica y cultural, en particular entre pases industrializados y pases en desarrollo. Fomento de los principios de la Declaracin. Son los artculos 20 y 21 e impulsan a los Estados miembros de la UNESCO a fomentar y extender los principios entre los individuos que los forman, tambin entre los polticos, y adems comprometerse a favorecer el debate abierto y la libre expresin de corrientes socioculturales, religiosas o filosficas. El artculo 20 tambin impulsa la informacin desde la educacin: Los Estados tomarn las medidas adecuadas para fomentar los principios establecidos en la Declaracin, a travs de la educacin y otros medios pertinentes, y en particular, entre otras cosas, la investigacin y formacin en campos interdisciplinarios y el fomento de la educacin en materia de biotica, en todos los niveles, particularmente para los responsables de las polticas cientficas. Aplicacin de la Declaracin. Los artculos del 22 al 25 se refieren a la obligacin de los Estados de fomentar el respeto frente a los enunciados de la Declaracin, difundirlos y hacerse cargo de que se realicen correctamente. As, el artculo 23 declara: Los Estados tomarn las medidas adecuadas para fomentar mediante la educacin, la formacin y la informacin, el respeto de los principios antes enunciados y favorecer su reconocimiento y su aplicacin efectiva. Los Estados debern fomentar tambin los intercambios y las redes entre comits de tica independientes, segn se establezcan, para favorecer su plena colaboracin.

Entramos ahora en los que posiblemente sean los dos puntos ms importantes de la controversia causada por el PGH, que se pasan a explicar a continuacin: El ELSI tiene un papel muy importante en el campo de la discriminacin gentica. Cuando se dieron los primeros pasos del PGH, los cientficos tuvieron muy claro desde el principio que era necesario realizar un estudio tico y social, inicialmente a pequea escala y si era necesario, a mayor; sobre alguna enfermedad que pudiera tener lugar en la sociedad, para evitar cualquier tipo de discriminacin gentica. Un ejemplo interesante de discriminacin gentica tuvo lugar en Estados Unidos durante los aos setenta y relacionada con una campaa que realiz el gobierno para detectar portadores del gen de la anemia falciforme La anemia falciforme, adems, tiene un componente relacionado con la raza muy importante, ya que es la enfermedad gentica ms frecuente entre la poblacin negra. Se trata de una enfermedad recesiva bastante cruel ya que los que la sufren no pueden realizar esfuerzos, ya que corren un grave riesgo de sufrir una insuficiencia respiratoria aguda que les ocasione repentinamente la muerte. Pues bien, la discriminacin gentica aparece cuando el gobierno realiz un estudio poblacional para detectar individuos que portaran este gen. La anemia falciforme no tiene cura y por tanto, si alguien era diagnosticado de anemia falciforme no posea la ms mnima esperanza de curacin. Enfermedades y Genes Con la ayuda de las sondas genticas, los mdicos ya pueden rastrear el ADN en busca de genes defectuosos, responsables de una infinidad de males. Parte de estos genes han sido desenmascarados, aislados y clonados. He aqu algunos junto a las enfermedades que desencadenan. Hemofilia: Deficiencia del proceso normal de coagulacin sangunea. Esta causada por la ausencia de una protena coagulante. El gen fue aislado y clonado en 1984. Alcoholismo: En marzo de 1990, investigadores de Utah, EE.UU., anunciaban que un gen localizado en el cromosoma 11 podra estar implicado en el desarrollo de este mal. Corea de Huntington: Trastornos neurolgicos, como perdida de memoria y movimientos incontrolados. El gen se halla en el cromosoma 4. Anemia Falciforme: Mal causado por la fabricacin de hemoglobina defectuosa, incapaz de transportar el oxgeno en la sangre. El gen mutante fue aislado en 1980. Mucoviscosidosis: O fibrosis qustica. Gen anmalo encontrado en el ao 1990 en el cromosoma 7. Afecta a miles de nios, ocasionndoles trastornos respiratorios y digestivos. Hipotiroidismo Congnito Afecta aproximadamente a unos 80 nios en Chile, provocando retraso mental profundo si no es detectado antes de los seis meses.

Determinante del Sexo: En julio de 1991, bilogos britnicos anunciaban que el sexo del embrin viene determinado por la activacin de un gen hallado en el cromosoma masculino Y. Retraso Mental del X - Frgil: Se trata de la causa hereditaria m s frecuente de retraso mental. Se caracteriza por una especie de ruptura de uno de los brazos del cromosoma X. Se est buscando el gen correspondiente. Miopata de Duchenne: Atrofia muscular que aparece hacia los dos aos de edad y desemboca en una parlisis total. Manaco - Depresin: Tambin llamada enfermedad bipolar, afecta a un 2 por ciento de la poblacin. El gen responsable fue localizado en 1987, en el cromosoma 11. Esquizofrenia: Afecta al 1 por ciento de la poblacin. En 1989 psiquiatras de la Universidad de Londres encontraron el gen de la locura en una regin del cromosoma 5. Sndrome de Lesch Nyhan Ceguera y parlisis. Aparece con una frecuencia de 1 en 3000 en las poblaciones judas originarias en Europa Central. El gen clonado en 1980. Deficiencia de ADA Existen 100 casos declarados en el mundo, la terapia gentica a punto para corregir el gen. Malformaciones Congnitas El riesgo de una embarazada tenga un hijo con una malformacin gentica en el nacimiento es del cuatro por ciento. Entre los casos m s comunes se destacan: Hidrocefalia: Tamao desmesurado de la cabeza debido a la acumulacin excesiva de lquido en el interior del crneo. Microcefalia: Cabeza pequea y generalmente deforme, ocasionada por un subdesarrollo de la caja craneal. Labio Leporino: Presencia en el recin nacido de una gran hendidura en el labio. Ano Imperfecto: Deformidad conocida tambin como imperforacin. l bebe nace sin ano. Espina Bfida: Defecto del tubo neural que consiste en una anomala en el cierre de uno o ms vrtebras.

ESTUDIO GENTICO EN PACIENTES CON FIBROMIALGIA O SNDROME DE FATIGA CRNICA

Tras superar todos los requerimientos ticos, nuestra Fundacin (Fundacin para la Fibromialgia y el Sndrome de Fatiga Crnica), en estrecha colaboracin con Fundacin Dr. Echevarne, puso en marcha en 2003, un amplio estudio sobre caractersticas genticas en enfermos con Fibromialgia y/o Sndrome de Fatiga Crnica. Fue el primero de estas caractersticas a nivel internacional. Este estudio, pionero por sus caractersticas, fue denominado: "Identificacin de factores genticos de susceptibilidad para la fibromialgia y el sindrome de fatiga cronica" (enlace al pdf del registro). La finalidad del mismo era, a travs de un estudio de asociacin de SNPs (Polimorfismos de Nucletido Simple) diseado para enfermedades complejas, como el caso de las que nos ocupan, determinar si existan caractersticas genticas diferenciales entre las analizadas en la poblacin enferma y en controles sanos. El estudio, que cuenta como investigadores principales con los Dres. Jos Ignacio Lao (genetista), Joaquim Fernandez Sol (internista) y Ferran J. Garca Fructuoso (reumatlogo), parta de los enfermos inscritos en el Registro de Enfermos mantenido por la Fundacin y consisti en sortear, de forma aleatoria, entre todos ellos, aquellos que recibieron un cuestionario invitndoles a participar, de forma gratuita, en el ensayo clnico. Los seleccionados, deban rellenar un completo formulario que identificaba caractersticas de enfermedades familiares y propias as como datos sobre diagnstico, sntomas y frecuencia relacionados con la Fibromialgia y el Sndrome de Fatiga Crnica, as como rellenar un completo consentimiento informado. Todos los seleccionados que aceptaron su inclusin en el estudio, realizaron su extraccin de sangre en los laboratorios de la red de Laboratorio Dr. Echevarne y la sangre fue remitida, junto con los formularios de consentimiento informado al Banco Nacional de ADN, donde se realiz la extraccin del ADN, as como una minuciosa seleccin de controles sin enfermedad aparente. Tanto el ADN extrado de los enfermos como el de los controles, fue remitido al Centro Nacional de Genotipado en su plataforma SNPlex de Barcelona, que colabor ampliamente en esta investigacin pionera, desde el primer momento, para la determinacin de los SNPs elegidos (este enlace externo le explicar lo que es un SNP -pronunciado "snip"-) y los resultados se remitieron a todos ellos por correo o por email. Un segundo anlisis fue realizado en plataformas internacionales. Puede consultar el modelo de resultados que recibieron los pacientes participantes, descargando este fichero en formato pdf (31 Kb).

Como ver, hay una relacin de letras y nmeros. En la primera columna se identifica el SNP analizado (puede saber su funcin en este enlace externo simplemente escribiendo el identificador del SNP en la caja de bsqueda, por ejemplo "rs4680", que se encuentra en el gen COMT, que se encarga de metabolizar las catecolaminas). Pulsando sobre el SNP que le aparecer, ver su funcin, lo que sabemos sobre este SNP y la combinacin de bases ms frecuente en el ser humano, en este caso "AG" y podr compararlo con la segunda columna de la analtica, que identifica el par de bases que contiene su SNP y que le acompaarn durante toda su vida. As por ejemplo, respecto a este SNP (rs4680), se ha visto que la asociacin GG, aumenta el riesgo de sufrir procesos de dolor crnico. El tipo de bases condiciona la actividad de las protenas que codifica el gen y tiene influencia en las funciones del organismo. Nuestro trabajo ha consistido en comparar los resultados de los SNPs que hemos analizado entre poblacin sana y enferma, para encontrar las diferencias entre ellas. Si Vd. no recibi sus resultados, por favor solictelos a registro_pacientes (arroba) fundacionfatiga.org. Un primer anlisis, comparando pacientes de ambas enfermedades y controles, no permiti encontrar asociaciones de SNPs lo suficientemente potentes como para poder afirmar que se pudiesen diferenciar. Dicho de otra forma, no exitan diferencias entre los enfermos y los sanos. Ante esta situacin, los investigadores decidieron ser ms selectivos en la muestra y redujeron las muestras a incluir en el estudio a aquellas en la que no exista comorbilidad psiquitrica y constaba, por su procedencia de unidades de diagnstico acreditadas, la firmeza diagnstica a travs de pruebas objetivas de estratificacin de fatiga fsica y cognitiva, en el caso del SFC y cualquier sospecha de otra causa de dolor generalizado, en el caso de la FM. El cumplimiento de criterios estrictos para el diagnstico de SFC fue considerado un criterio de exclusin para el de FM. Por otra parte, se sospech que algunas personas consideradas como "sanas" procedentes de los controles del Banco Nacional de ADN, podan desarrollar cualquiera de ambas enfermedades posteriormente, lo que condicion enfoques posteriores del estudio, actualmente en curso. Este nuevo enfoque estadstico del trabajo permiti detectar una slida asociacin de un conjunto de SNP (ver publicaciones) que permitan, aparentemente, diferenciar un subgrupo de enfermos dentro de la misma enfermedad. Es como si, para el conjunto de enfermos diagnosticados de Fibromialgia o Sndrome de Fatiga Crnica, existiese un grupo en el que s existen caractersticas genticas diferenciales slidas que no se cumplen para la mayora. Es muy remarcable, que el subgrupo que cumpla este perfil gentico, pareca el ms gravemente afectado por escalas subjetivas autoreferidas, en ambos casos. Este estudio, ha sido presentado, a travs de diversas fases, en publicaciones nacionales, congresos internacionales y publicaciones internacionales. La potencia de la asociacin hallada es inusual en enfermedades complejas y nos hace ser cautos, por lo que el estudio se encuentra en curso de varias validaciones y verificaciones nacionales e internacionales.

Publicaciones de nuestro equipo investigador en colaboracin con reconocidos grupos internacionales, han permitido confirmar algunos de nuestros hallazgos para la poblacin espaola pero son discrepantes en otras poblaciones, como por ejemplo la mexicana. No es posible, por lo tanto, obtener conclusiones individuales en esta fase del conocimiento y los participantes debern conservar su anlisis para el futuro, tal y como se informaba en el consentimiento informado. Lecturas individuales pueden, actualmente, inducir a error y no deben ser efectuadas, al menos en esta fase. Por el contrario, el estudio de los SNPs puede ya ayudar al mdico en la toma de decisiones en el mbito de la farmacogenmica (como por ejemplo, evitar los inhibidores duales de la recaptacin de serotonina y noradrenalina en pacientes con genotipos hiperfuncionantes). Mediante un acuerdo de colaboracin cientfica, el primero suscrito de estas caractersticas, el ADN sobrante de los pacientes que haban marcado la casilla correspondiente y que adems cumplan criterios clnicos estrictos para el diagnstico de FM y/o SFC, ha sido almacenado en el Primer Banco de ADN con muestras de Fibromialgia y/o Sndrome da Fatiga Crnica, conservado en el Banco Nacional de ADN para la gratuita y libre disposicin tica de los investigadores interesados en estas patologas. Los pacientes, residentes en Espaa, diagnosticados de cualquiera de ambas enfermedades y que deseen donar, generosamente, muestras de su sangre para la conservacin en el citado biobanco, pueden ponerse en contacto con la Fundacin en el telfono 932804626, donde recibirn informacin. Posteriormente, otros grupos investigadores, han reproducido esta iniciativa y existe ya otro biobanco con muestras de las mismas enfermedades. Ante esta dualidad, es importante que decida, de forma libre e informada, en que muestrario desea que sea conservada su muestra.

Universidad Tecnolgica de Mxico GENTICA


Bioqumica

Alumna: Corts Luna Ingrid Zulema Licenciatura: Enfermera Grupo: 01B Profesora: Mara de la Paz Alejandra Gonzlez Paredes

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