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1. INTRODUÇÃO......................................................................................3
4. LEGISLAÇÃO PARA TRANSFUSÕES DE SANGUE......................................7
4.1. TRIAGEM DE DOADORES........................................................................ ....................7
4.2. QUESTÕES IMUNOLÓGICAS .................................................................... .....................8
4.3. DESTINO DO SANGUE DOADO ......................................................................... .............8
6.1.1. Células-Tronco.......................................................................... ..............14
6.2.1. Perfluorcarbonos................................................................. ...................14
6.2.2. Polímeros de Porfirina sem Perfluorcarbono................................ ...........17
7. CONCLUSÃO ...................................................................................17
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS..........................................................18
1. INTRODUÇÃO
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dias. Diariamente, 100 mL são destruídos no baço e sintetizados na medula
óssea vermelha. Contém água, potássio, sódio e 27 enzimas. Usa glicose para
obter energia para as bombas de sódio e potássio. Cada hemácia contém 300
milhões de moléculas de hemoglobinas.
A hemoglobina é uma molécula quaternária com um ferro em cada uma das
quatro porções1, cada ferro liga-se com O 2 ou CO 2 de acordo com a pressão
local (do menos concentrado para o mais concentrado). Os tecidos têm pouco
oxigênio, então este se desliga da hemoglobina, dissolve-se no meio e
difundem-se para o interior das células. No homem e outros mamíferos 7% do
CO2 sai dos tecidos e é dissolvido no plasma, 23% associa-se aos grupos
amina da hemoglobina e outras proteínas, e 70% penetra nas hemácias e é
transformado por ação da enzima anidrase carbônica em ácido carbônico, que
depois se dissocia em H+ e bicarbonato (CO2 + H2O – H2CO3 + H+ e HCO3), e
sai difundindo-se no plasma. O bicarbonato tem função de tampão sanguíneo.
A hemácia tem pressão de 27 (+-2) mm/Hg para liberar o oxigênio5. Ainda há
enzimas que protegem contra oxidação da hemoglobina.
2. OBJETIVOS
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3. TÉCNICAS CIRÚRGICAS SEM USO DE SANGUE
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(polissacarídeo de glicose) substitui a albumina plasmática por ter peso
molecular similar, bem como a gelatina e o Hetastarch (hidroxietila de amido) .
1
Estes fluídos são injetados até três vezes o volume de sangue perdido, e o
volume excessivo de expansores é rapidamente regulado pelos mecanismos
naturais com diurese renal . Com o uso de Lactato de Ringher, restabelece-se o
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Na Normotermia a temperatura do paciente é mantida a 36,8 (36,4 até 37,2)
tornando eficaz a coagulação natural, para isso a sala é mantida a 27 graus,
com uso de traje térmico ou cobertor, e até mesmo aquecimentos dos fluídos
antes da infusão.
Utilizam-se também de câmaras hiperbáricas para melhorar a oxigenação
dos tecidos .
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(somente curados), e que tenham recebido hormônio de crescimento de origem
humana. Usuários de antibióticos e quimioterápicos antibacterianos,
corticosteróides, anticoagulantes orais, agentes hipoglicemiantes, antipsicóticos
somente 30 dias após o uso poderiam doar sangue. Quem já foi receptor de
hemoterapia nos últimos 10 anos também é desqualificado. A doação de
sangue é limitada, sendo 4 vezes ao ano para o homem e 3 vezes ao ano para
a mulher. O padrão doado é de 450 mL por bolsa21.
O sangue total pode ser armazenado por 35 dias, pois em cinco semanas
ocorre hemólise (de 100 hemácias restam 71) onde ocorre a destruição da
integridade da membrana do eritrócito causando liberação do potássio interno o
tornado elevado, e a liberação também de hemoglobina, esta livre torna-se
nefrotóxica, e de 5,5 vai para 461 mg/U, dentre outras alterações. O sangue é
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armazenado numa bolsa com citrato (anticoagulante), fosfato, dextrose e
adenina. A bolsa deve ter rótulo com informações de tipo sanguíneo e as
exigidas por lei. Pode ser separado também em hemácias lavadas,
armazenado 24 horas de 4-6ºC (útil para pessoas muito alérgicas). As
plaquetas são isoladas também para casos de trombocitopenia de 5 a 7 dias
20/24ºC, o plasma e a globulina anti-hemofílica (fator 8 hemofílicos) podem ser
armazenados por 1 ano, a menos 18ºC, e as hemácias glicerolizadas dois ou
mais anos de 85/120ºC negativos21.
Por todo este trabalho , o sangue embora doado, gera um custo final de 500
dólares por bolsa (por volta de 1000 Reais).
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tipo A e B ou AB, podendo levá-lo à morte. Num caso assim, as hemácias
deveriam ser lavadas para utilização.
A presença de ar nos tubos e nas bolsas de sangue perfuradas causa embolia
gasosa e problemas cardíacos. Se não houver filtração do sangue doado, e
houver micro coágulos e fibrina, poderá haver insuficiência pulmonar. Antes do
sangue ser administrado é necessário o pré-aquecimento a 37ºC, ou haverá
resfriamento do coração com arritmia ou parada cardíaca.
Nas hemorragias maciças devem-se administrar separadamente plaquetas,
pois o sangue transfundido pode não ter quantidades necessárias destas.
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O paciente pode não apresentar sintomas durante a administração de
sangue, ou pode estar sob anestesia, sendo a única evidência um
sangramento incontrolável na incisão e nas mucosas. Pode ocorrer durante a
transfusão ansiedade e desconforto, ou dificuldade de respiração, opressão
pré-cordial, vermelhidão na face, dor no tórax ou lombo, pele fria, dispnéia,
náuseas, vômito e até choque, que é um prognóstico grave. E pode haver
hemoglobina livre no plasma, urina e icterícia. Na suspeita de problemas, deve-
se centrifugar uma amostra e observar visualmente a presença de
hemoglobina, então interromper a transfusão e investigação das reações pós-
transfusão, e administrar manitol por quantos dias forem necessários2.
Podem aparecem reações alérgicas de hipersensibilidade em alguns casos,
como urticária, edema, tontura, cefaléia, às vezes dispnéia, espasmo
generalizado da musculatura lisa, e anafilaxia rara2.
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número e intervalos das doses, incidência de uso de diuréticos por volume
circulatório excessivo ou oligúria e mortalidade até 30 dias após cirurgia14.
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O Polyheme®, da Norfield, baseia-se em hemoglobina humana polimerizada
com glutaraldeído, filtrada, com controle para redução de risco de infecção e é
diluída em solução de eletrólitos.
Cada bolsa de 50g equivale a uma de sangue alógeno, podendo ser
transfundido 20 unidades/vez . Tem vida média de 12 meses, pressão de 28-30
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ligadas covalentemente, polimerizadas e colocadas em lipossomas. Dura 57hs
no plasma, não sofre “clearance” renal, tem baixo extravasamento evitando-se
edema. Já testado em animais, e está sendo testado na Tailândia19. Há
especulações de que possa ativar plaquetas e o sistema retículo endotelial.
Há informações de que os fragmentos lipídicos e estromas celulares residuais
levam à liberação da hemoglobina e hipertensão, com ativação de
complemento e radicais livres. 26,19
6.1.1. Células-Tronco
6.2.1. Perfluorcarbonos
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acidentes e guerras, anemias genéticas severas, anemia hemolítica, isquemia
localizada, cirurgias, hipovolêmica sanguínea, Alzheimer, tratamento de fungos,
intoxicação por monóxido de carbono, coadjuvante de quimioterapia oncologia,
queimaduras, septicemia e choque séptico, preservar tecido para transplantes,
não aceitação por motivos religiosos de sangue e componentes naturais,
síndrome torácica aguda, embolismo, lavagem de feridas em cavidade interna
e coadjuvante em técnica cirúrgica de hemodiluição. O perfluoro octilbromideo
poderia ser útil como agentes de contrastes em exames diagnósticos 15,26.
15
redução de produção de radicais superóxido (efeito antioxidante). Os
efeitos colaterais são: alergia com urticária, queda de temperatura corporal,
rubefaciação, taquicardia, hipotensão, febre, cefaléia, dor retroesternal e
lumbago, dificuldade respiratória e anafilaxia (em 2% dos casos) 4, 15
.
geral tiveram mais eficiência do que uma unidade de sangue. A fase II realizou-
se na Europa, e em 2003 houve suspensão da fase III, devido à incidência de
acidente vascular cerebral maior do que o grupo controle. Estão em estudos
danos ao cérebro.
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Os Dendrímeros®4 da Dientritech Corp. (Dr. Stephen Kaganove) é uma
nano-estrutura (açúcar, poliol-acetamida, fosforamidato, fosfocolina ou
glicerofosfocolina), com polímeros ramificados, que são dendrímeros com
fluorcarbono ligado covalentemente e o final hidrofílico, como o plasma
humano. São isentos de hemoglobina, inertes e atóxicos. Testes em coelhos
foram bem sucedidos, onde não ocorreu indução de resposta imune22.
7. CONCLUSÃO
17
Dentre os substitutos artificiais apresentados neste trabalho, os estudos
clínicos propõem suas utilizações somente em casos emergenciais para suprir
apenas a insuficiência de oxigenação, tendo em vista não exercerem as outras
funções do sangue.
Devido aos efeitos colaterais comprometerem seus benefícios, sugere a
necessidade de estudos e aperfeiçoamento para que se possa chegar a um
substituto artificial eficaz e seguro.
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
18
7. LIMA, C.C. Sangue artificial, Revista Super interessante, São Paulo, edição
191B, pg 46-48. Editora Abril, 2003.
11. T. Anjali, Artificial Blood. The Blood of the future. 2007. Disponível em:
http://www.authorstream.com/Presentation/funnyside-20089-THAKKAR-
ANJALI-artificial-blood-BloodThe-future-History-Ringers-Solution-
Grouping-Karl-Landsteiner-as-Entertainment-ppt-powerpoint/. Acessado em: 10
de maio de 2008.
14. Criteria for Safety and Efficacy Evaluation of Oxygen Therapeutics as Red
Blood Cell Substitutes. Out. 2004. Disponível em:
http://www.fda.gov/cber/gdlns/oxytherbld.htm. Acessado em: 02 de junho de
2008.
19
tissue oxygen delivery. 2004. Disponível em:
http://www.hemopure.co.za/downloads/GeneralTrainingPresentation.pdf .
Acessados em: 02 de junho de 2008.
20
Vol 2 nr.4, S. J. do Rio Preto Oct-dez/2007. Disponível em: http://www.
scielo.br ISSN 1516-8484.Acessado em: 15 de junho de 2008.
27. Bruce J. Leone, M. D. Artificial Blood: What Is It? Will I Use It?.
Disponível em: www.dcmsonline.org/jax-
medicine/1998journals/december98/artificialblood.htm. Acessado
em: 12 de maio de 2008.
21
SUBSTITUTOS ARTIFICIAIS ALTERNATIVAS ÀS
TRANSFUSÕES DE SANGUE ALOGÊNICO
CARDOSO C.B., CORDEIRO G.G., GEMELGO M.E., PORTO A.F., SHIMIBAKURO C.Y., TOLEDO R.L.V.A.,
Professores orientadores VAZ A.J., FERRABOLI R.
Universidade São Judas Tadeu
Curso de Farmácia
INTRODUÇÃO OBJETIVOS
O sangue é um tecido vital, complexo com inúmeras funções, sendo
uma delas carrear O2 e CO2. Entretanto o sangue alógeno apresenta
riscos de transmissão de infecções, complicações por erro humano, Conhecer e avaliar a viabilidade
por doenças pré-existentes, têm curta validade e poucos doadores. dos diversos carreadores artificiais de
Devido aos exames de triagem para detecção de infecções seu custo oxigênio no sistema cardio-vascular
torna-se alto. Por isso, foram desenvolvidas técnicas cirúrgicas
eliminando o uso de sangue alógeno e criaram-se carreadores
artificiais de oxigênio. Deste último há três tipos básicos: com
hemoglobina bovina, humana ou recombinante, e de fluorcarbonos. Em projeto ou fase
Alguns estão em uso, outros em testes clínicos ou em projeto.
experimental
DE HEMOGLOBINA m
http://www.eurobloodsubstitutes.co
Fonte:
CARREADORES ARTIFICIAIS DE O2 A BASE Arenicola marina
Dendrímero – contém
um PFC no centro
Font:e
Pages/emerging.htm
http://biomed.brown.edu/Courses/BI10
8/2006-
108websites/group09artificialblood/
Figura 1 - Hemopure (Biopure), hemoglobina bovina com ligação cruzada; Figura 2 - Hemospan (Sangart), esquema da
Porfirina – em testes pre-clinicos na inglaterra
hemoglobina humana lingada e conjugada com polietilenoglicol (em azul); Figura 3 – Polyheme (Northfield), esquema da Fonte: www.biopolymer.group.shef.ac.uk
polimerização de hemoglobina humana; Figura 4 desenho da hemoglobina encapsulada em lipossoma, Dextran-BromoR
(Dextrosang) células-tronco
Fonte: http://www.eurobloodsubstitutes.com/ biomed.brown.edu/Courses/
CONCLUSAO
PERFLUORCARBONOS - PFC
As técnicas cirúrgicas planejadas sem uso de sangue parecem providenciais tendo em
The therapeutic effects of Perftoran emulsion is determined by their gas
transporting properties and better tissue O2 delivery with the joint
circulation with erythrocytes
C O 2 C O 2
C e ll
( ti s s u e )
PFC
O 2
sanguínea e aumento de velocidade da circulação.
E r y th r o c y t e
C O 2
P FC O 2
Mas há ocasiões em que um carreador de O2 artificial é importante como em grandes
perdas sanguíneas, destruição de hemácias por doenças hemolíticas, intoxicações,
O 2
O 2
O 2
•
Support of arterio/venous ∆pO 2, ∆p CO2 gas tension
difference;
Increase of serum oxygen capacity
descongelamento e aquecimento a 37oC de uma bolsa de sangue para transfusão e não
• The perfluorocarbons are able to get implanted into the
lipid bilayer of plasmatic membranes and to modify their
permeability.
se conhecem as doenças pré-existentes daquele indivíduo para saber se ode ser
A troca gasosa da-se por simples administrado sangue total ou fracionado.
difusão, pela diferença de Dentre os carreadores artificiais de O2 a base de hemoglobina, ainda há um risco
pressao +concetrado para o residual de transmissão de infecções, além dos príons de origem bovina, e a maioria
menos concentrado ocasiona hipertensão como efeito colateral. Em uso atualmente há o HemopureR (de
hemoglobina bovina), na África do Sul, e embora fabricado nos EUA, não foi aprovado
pelo FDA para uso humano ou veterinário. O PolyhemeR (de hemoglobina humana) está
sendo administrado atualmente em ambulâncias nos EUA., para choque hemorrágico, a
MOLÉCULAS DE PFC título de teste clinico de fase III, apesar do alto índice de mortalidade nos testes de fase II
Peerftoran (sangue azul) com ratos. O OxiglobinR (hemoglobina bovina) é utilizado para fins veterinários nos EUA
FLUORESCENTES AO O Perftoran 0,7 e Europa, com alguns efeitos colaterais como arritmia. Já o HemospanR, (hemoglobina
REDOR DE UMA mícrons passa por humana em pó) terminou sua fase II sem eventos sérios em relação aos pacientes-
HEMÁCIA obstruções e controle. Não provocou hipertensão como os anteriores; alem de ser estéril e poder ser
aumenta 15% a diluído em soluções substitutas de plasma não viscosas. Dos encapsulados com
oxigenação do lipossomas, o Dextran-hemoglobinR, apresentou reações imunológicas pela
plasma fragmentação do lipossoma e hipertensão devido à libertação da hemoglobina
Oxyglobin encapsulada. O HemoxímerR está ainda em testes. Na França usou-se hemoglobina de
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