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MATERIAL PEDAGGICO DE APOIO - Profa. Dra. Marlene Boccatto Deus, concedei-me a serenidade para aceitar as coisas que eu posso modificar, coragem para modificar quelas que posso e sabedoria para perceber a diferena. 1 CONCEITOS BSICOS EM GENTICA CLASSICA GENTICA - ramo da biologia que estuda os genes atravs de suas variaes e a transmisso das caractersticas aos descendentes. GENE - segmento de molcula de cido desoxiribonuclico (DNA) que contm uma informao codificada para determinada caracterstica. CSTRON - (sinnimo de gene) regio do DNA que codifica um polipeptdio. Um cstron - um polipeptdio FENTIPO expressado. GENTIPO - composio especfica de alelos de uma clula, seja de toda a clula, ou, mais comumente, de um determinado gene ou grupo de genes. ALELO - uma dentre duas ou mais formas que podem existir em um nico lcus gnico. Os cromossomos homlogos tm os mesmos locos gnicos. Assim, para cada loco gnico um indivduo tem dois genes, um em cada cromossomo homlogo, responsveis pela mesma caracterstica fenotpica. ALELOS MLTIPLOS - gene que tem mais do que duas formas de alelos. Ex. grupos sangneos do sistema ABO so determinados por trs genes alelos: gene A, que determina a presena do antgeno A nas hemcias; gene B, a do antgeno B nas hemcias e gene O, que determina presena de nenhum antgeno nas hemcias. POLIMORFISMO GENTICO - ocorrncia de mltiplos alelos num loco, onde pelo menos dois alelos aparecem com freqncias superiores a 1%. Ex. alelos comuns A, B e O. HETEROZIGOTO - indivduo ou gentipo com dois alelos diferentes em dado locus num par de cromossomos homlogos (Aa). HOMOZIGOTO - indivduo ou gentipo com alelos idnticos em dados locus num par de cromossomos homlogos (AA ou aa). DOMINANTE, ALELO mesmo fentipo. DOMINANTE, FENTIPO - o fentipo de um gentipo contendo o alelo dominante; o fentipo parental que expresso em um heterozigoto. um alelo que expressa seu efeito fenotpico, mesmo quando em heterozigoze, para um alelo recessivo; assim, se A dominante em relao a, AA e Aa tero o caractersticas bioqumicas, comportamentais, fisiolgicas e morfolgicas identificadas em um ser vivo. O fentipo determinado pelo gentipo e pelo ambiente no qual

RECESSIVO, ALELO - um alelo cujo efeito fenotpico no expresso no heterozigoto. (expressa seu efeito fenotpico apenas em homozigotos ou hemizigotos). RECESSIVO, FENTIPO - fentipo de um homozigoto para o alelo recessivo; o fentipo parental que no se expressa em um heterozigoto. Um gene no age isolado, seus efeitos dependem no s de suas prprias funes, mas tambm das funes de outros genes e do ambiente. GREGOR MENDEL 1o Lei de Mendel Os dois membros de um par de genes segregam um do outro nos gametas, de modo que metade dos gametas carrega um membro do par e a outra metade porta o outro membro do par de genes. Parental (linhagem pura) F1 (1 gerao) F1xF1 F2 (2o gerao)
o

AA (normal) x aa (albino) Aa Aa Aa Aa 100% normal Aa (normal) x Aa (normal) AA Aa Aa aa ou 75% normal e ou 25% albino

Resumo do modo operandi para estabelecimento de herana mendeliana simples Procedimento experimental: 1.Escolher linhagens puras exibindo uma diferena de carter (flores prpuras versus brancas). 2.Intercruzar as linhagens. 3. Autofecundar os indivduos F1. Resultados: Dedues: F1 toda prpura, F2 prpura e branca 1. A diferena de carter controlada por um gene importante para a cor da flor. 2. O alelo dominante deste gene causa ptalas prpuras; o alelo recessivo causa ptalas brancas. 2o Lei de Mendel Durante a formao de gametas, a segregao de um par de genes independentemente dos outros pares de genes. CRUZAMENTO-TESTE - um tipo de esperimento em que um indivduo de fentipo dominante, cujo gentipo desconhecido, cruzado com um indivduo de fentipo recessivo e necessariamente homozigoto. Se no cruzamento-teste forem produzidos dois tipos de descendente, com fentipos dominante e recessivo, conclui-se que o genitor testado heterozigoto (Aa x aa). Se, por outro lado, todos os descendentes, em nmero razovel, tiverem fentipo dominante, tem-se certeza de que o indivduo testado homozigoto (AA x aa).

RETROCRUZAMENTO - algumas vezes o cruzamento-teste tambm chamado retrocruzamento. Esse termo indicado para indicar que o indivduo da gerao F2, possuidor do fentipo dominante (duvidoso), cruzado com um indivduo de fentipo recessivo, como um de seus avs. 2 PADRES DE HERANA MONOGNICA Herana de um carter condicionado por um nico gene ou par de genes com dois ou mais alelos. Os distrbios monognicos caracterizam-se por seus padres de transmisso nas famlias. A fim de estabelecer o padro de transmisso, a primeira etapa habitual obter informaes sobre a historia familiar do paciente e resumir os detalhes na forma de um heredograma (diagrama de uma histria familial indicando os familiares, sua relao com o probando o familiar atravs do qual a famlia averiguada e seu estado a respeito de uma condio hereditria) por meios de smbolos padronizados. Os padres 1. 2. mostrados pelos distrbios monognicos nos heredrogramas dependem principalmente de dois fatores: a localizao do lcus do gene, que pode ser autossmica (situada num cromossomo se o fentipo dominante (expressas at mesmo quando apenas um cromossomo de um autossomo), ou ligado ao X (situada no cromossomo X) par possui o alelo variante) ou recessivo (expressado apenas quando ambos os cromossomos de um par possuem o alelo variante). Assim, existem apenas quatro padres de herana monognica: Herana Autossmica Dominante ou Recessiva e Herana Ligada ao X Dominante ou Recessiva. Existem duas consideraes a serem feitas: 1. Os indivduos do sexo masculino apresentam apenas um cromossomo X e, portanto, diz-se que so hemizigotos em relao aos genes ligados ao X, em vez de homo ou heterozigoto; os homens 46,XY jamais sero heterozigotos para os caracteres ligados ao X. 2. Para compensar o complemento duplo de genes ligados ao X nas mulheres, em oposio ao componente nico nos homens, os alelos em apenas um dos dois cromossomos X so expressados em qualquer clula feminina, ao passo que ambos os alelos de qualquer lcus autossmico so ativos (compensao de dose em mamferos: hiptese de Lyon cromatina sexual ou corpsculo de Barr). Ex. pelagem malhada preto e amarelo nas fmeas de gatos e pelagem preta ou amarela nos machos .

A inativao de um cromossomo X explica porque a quantidade de produto dos genes localizados no cromossomo X a mesma em machos e fmeas, apesar da diferena de dose gnica (o macho com um s X e a fmea com dois). Esta observao, entretanto, no valido para o cromossomo X inteiro, existem regies que permanecem sempre ativas (=desesperilizadas na interfase). Nestas regies existem vrios genes que se comportam como se estivessem localizados em um autossomo. Mulheres heterozigotas para genes localizados nos cromossomos X expressam o alelo dominante em algumas clulas e o alelo recessivo em outras. Isto explica o fato de algumas mulheres heterozigotas para o gene do daltonismo (XDXd) terem viso normal em um dos olhos e serem daltnicas do outro. O cromossomo inativado nas clulas de um olho portador do alelo recessivo que condiciona cegueira a cores (Xd). OBS: Herana liga ao Y genes esto situados no cromossomo Y . Esses genes so denominados genes holndricos. Ex. hipertricose auricular presena de pelos na orelha. Alguns autores denominam a herana ligada ao Y de herana restrita ao sexo, uma vez que esses genes esto presentes apenas nos indivduos do sexo masculino. HERANA AUTOSSMICA Herana Autossmica Dominante Ex. Sndrome de Waardemburg WW Sndrome de Waardemburg Ww Sndrome de Waardemburg ww normal HERANA LIGADA AO X Herana Ligada ao X Dominante Ex. Sndrome de Rett Mulher XRXR Sndrome de Rett XRXr Sndrome de Rett XrXr - Normal Herana ligada ao X recessiva Exs. daltonismo, hemofilia, distrofia muscular de Duchenne. Mulher XDXD normal XDXd Normal (portadora) XdXd - daltnica DISTROFIA MUSCULAR DO TIPO DUCHENNE (DMD) http://www.abdim.org.br/neuro.htm Dentre as formas conhecidas de Distrofia Muscular, a mais comum a do tipo Duchenne. Esta doena atinge apenas meninos, numa incidncia de 1 para cada 3.500 nascimentos Homem XDY - Normal XdY - daltnico Homem XRY Sndrome de Rett XrY - Normal Herana Autossmica Recessiva Ex. galactossemia GG - normal Gg Norma gg - galactossemia

masculinos. Os primeiros sintomas da doena so: quedas freqentes, dificuldade para correr e subir escadas. Geralmente, eles se manifestam por volta de trs a cinco anos de idade, e vo se agravando progressivamente, levando incapacidade para andar, na maioria dos casos, no incio da adolescncia. A DMD uma doena gentica de herana recessiva, ligada ao cromossomo X. O gene da DMD est localizado no brao curto do cromossomo X, numa regio denominada Xp21. Como na mulher existem dois cromossomos X, se um deles tiver o gene defeituoso, o outro cromossomo X garantir o bom funcionamento dos msculos. Assim sendo, a mulher pode ser portadora do gene da DMD, mas ela no tem a doena. Portanto a DMD afeta apenas o sexo masculino porque nele s h um cromossomo X. Sabe-se que cerca de 2/3 de todos os casos de DMD so herdados da me, que chamamos de portadora assintomtica do gene, e que nos 1/3 restantes dos casos, ocorre uma mutao nova na criana com distrofia, sem que o gene tenha sido herdado. Nesses casos, no h risco de recorrncia para futuros filhos. Em 1987, dois grupos de pesquisadores, um nos Estados Unidos e outro no Canad, identificaram e isolaram o gene da DMD e DMB. Isto significou um grande avano no conhecimento destas doenas, tanto no diagnstico como na deteco de portadoras. A partir desta descoberta, e com a introduo de novas tcnicas da Biologia Molecular, tornou-se possvel analisar diretamente o gene responsvel pelas Distrofias do tipo Duchenne e Becker. Verificou-se que em cerca de 70% dos pacientes, um pedao minsculo do gene est faltando. Dizemos ento que h uma deleo de DNA. Nos 30% dos pacientes restantes, no possvel identificar a deleo. Isto no significa que eles no tenham a mesma doena, mas sim, que as tcnicas que dispomos atualmente no permitem, nesses casos, visualizar o defeito gentico. H alguns anos, para saber se uma mulher era portadora do gene da DMD ou DMB, era realizado um estudo de enzimas musculares, principalmente a CK (Creatinofosfoquinase). Valores aumentados dessa enzima no sangue indicavam que a mulher era portadora do gene, e portanto, tinha risco alto de vir a ter filhos com distrofia. Valores normais no entanto, no permitiam uma concluso segura. Atualmente, por meio do exame de DNA, possvel, na maioria dos casos, detectar com segurana se uma mulher portadora ou no do gene da DMD ou DMB e possvel tambm, a realizao do diagnstico pr-natal, que consiste em se saber, numa fase bem precoce da

gravidez, se o feto herdou ou no o gene defeituoso, ou seja, se ser uma criana normal ou afetada pela distrofia (com 95% a 99% de certeza). Outra importante conseqncia da descoberta do gene da DMD e DMB foi a identificao do produto que este gene codifica: uma protena chamada Distrofina, que est ausente ou em quantidade muito diminuda nos meninos afetados pela DMD, e alterada, porm parcialmente funcional, nos pacientes com DMB. Hoje sabemos que a Distrofina faz parte de um complexo de protenas, todas elas necessrias para a manuteno da permeabilidade da membrana da clula muscular. Na deficincia total ou parcial da Distrofina, haver uma degenerao progressiva dos msculos esquelticos. Roteiro de estudo Um nico gentipo pode produzir fentipos diferentes, dependendo do ambiente no qual os organismos se desenvolvem. O mesmo fentipo pode ser produzido por gentipos diferentes, dependendo do ambiente. - Conceitos bsicos de gentica 1. Conceitue: a) gene b) gentipo c) fentipo d) alelos mltiplos e) heterozigoto f) homozigoto g) dominante h) recessivo 2. Apesar de existirem de 3 a mais genes numa srie de alelos mltiplos, quantos genes pode ter cada indivduo? Por que? 3.Descreva a 1a e 2a Leis de Mendel. - Padres de Herana Monognica 4. Conceitue herana monognica. 5. Descreva os dois principais fatores de que dependem os padres mostrados pelos distrbios monognicos? 6. Cite os quatro tipos de heranas monognicas e descreva as duas consideraes a serem feitas sobre esta classificao. 7. Comente sobre a hiptese de Lyon (compensao de dose em mamferos corpsculo de Barr ou cromatina sexual). 8. Sabe-se que o casamento consangneo, ou seja, entre indivduos que so parentes prximos, resulta numa maior freqncia de indivduos com anomalias genticas. Isso pode ser justificado pelo fato de os filhos apresentarem:

a) maior probabilidade de heterozigoses recessivas

b) maior probabilidade de homozigozes recessivas c) menor probabilidade de heterozigoses dominantes d) menor probabilidade de homozigoses dominantes e) menor probabilidade de homozigoses recessivas 9. Talassemia uma doena hereditria do sangue humano que resulta em anemia. Nos homozigotos (TMTM) ocorre anemia aguda (talassemia maior) e uma forma mais suave (talassemia menor) encontrada nos heterozigotos (TMTN). Os indivduos normais so homozigotos (TNTN). Que propores 10. (fenotpicas e genotpicas) poderamos esperar na gerao F1 originria de casamentos de indivduos com talassemia menor ? (Faa o diagrama dos resultados). A fibrose cstica um dos mais freqentes distrbios autossmicos recessivos. Que (fenotpicas e genotpicas) poderamos esperar nos descendentes originados de propores 11.

casamentos de indivduos heterozigotos para a fibrose cstica? (Faa o diagrama dos resultados). A fenilcetonria uma doena com herana autossmica recessiva. Em certa comunidade europia, uma em cada vinte pessoas com fentipo normal heterozigtica quanto ao gene que determina a fenilcetonria. Em oitocentos casamentos ocorridos entre membros sadios dessa comunidade, qual o nmero esperado de casamentos com risco de gerar crianas fenilcetonricas? 12. A hipertemia maligna devida ao do halotano (um anestsico) causada por um gene autossmico dominante raro. Que propores (fenotpicas e genotpicas) poderamos esperar nos descendentes originados de casamentos de indivduos heterozigotos para a hipertemia maligna? (Faa o diagrama dos resultados). 13. Acondroplasia uma forma de nanismo herdado como carter monognico simples. Dois anes acondroplsicos se casam e tem um filho ano, mais tarde tem um segundo filho normal: a) a acondroplasia recessiva ou dominante? Explique. b) Quais so os gentipos dos dois genitores neste cruzamento? c) Qual a probabilidade de um prximo filho ser normal? E ser ano? 1. Na espcie humana, a sensibilidade ao PTC devida a um gene dominante e a insensibilidade condicionada pelo alelo recessivo i; a habilidade para o uso da mo direita (destro) condicionada por um gene dominante E; a habilidade para o uso da mo esquerda (canhoto), pelo alelo recessivo e. Um homem destro, sensvel, cuja me era canhota, insensvel ao PTC, casa-se com uma mulher canhota e sensvel ao PTC, cujo pai era insensvel. Quais os fentipos e gentipos dos descendentes do casal? (faa o diagrama).