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Dietmar Lengauer
Erstbeschreibung
8. März 1865:
„Sclerose du cordons lateraux
del la moelle epiniere chez
une femme hysterique
atteinte de contracture
permaneste des quatres
mebres“
mebres“
la sclerose en plaque
la sclerose multiloculaire
1
Allgemeine Daten
Verlaufsformen der MS
CIS
schubförmiger Verlauf
Behinderung
sekundär progredienter
Verlauf
SPMS
Zeit
Behinderung
primär progredienter
ohne Schübe Verlauf
PPMS
Zeit
2
Schub
Neue Diagnosekriterien
CLINICAL OBJECTIVE ADDITIONAL REQUIREMENT TO MAKE
(ATTACKS) LESIONS DIAGNOSIS
3
Differentialdiagnosen
• Erkankungen mit multiplen • Isolierte ZNS Lä
Läsionen
Läsionen (klinisch/MRT) – Schlaganfall
– RF
– SLE
– Myelonkompression
– Sjö
Sjögren – cervicale Myelopathie
– Sarkoidose – Chiari Malformation
– Behcet
– Borreliose
• Monophasische
– cerebrovaskulä
cerebrovaskulär Erkrankungen
– Syphilis – Myelitis transversa
– Rückenmarksinfarkt
– AIDS
– chron.
chron. Progressive Paresen
– paraneoplastisch
– Sehstö
Sehstörungen
– ADEM
– Devic Neuromyelitis optica • nicht-
nicht-organisch
• Systemische Erkrankungen
– hereditä
hereditäre Ataxie und Paraplegie
– Leukodystrophien
Pathogenese
4
Pathogenese/Verlauf
präklinisch schubhaft-remittierend sekundär progressiv
BOD
(MR)
Schübe/
Behinderung
HirnVol
MRT
Aktivität
Verlauf
• 80% aller RRMS gehen nach Jahren in SP Verlauf über
nach 5 Jahren 12%
nach 10 Jahren 40%
nach 25 Jahren 66%
• Zeitpunkt von der Art der Erstmanifestation abhängig
Opticusneuritis 20 Jahre
monosymptomatisch 15 Jahre
polysymptomatisch 6 Jahre
5
Prognose
Die Zahl der Schübe innerhalb der ersten beiden
Erkrankungsjahre bestimmt die Zeit vom zweiten
Schub bis zum Erreichen eines EDSS 6 = Gehhilfe
Prognostische Faktoren
Verbessert Prognose Verschlechtert
• Erstdiagnose < 40 Lj Prognose
• RRMS • Erstdiagnose > 40Lj
• Beginn rein sensibel oder ON • SPMS, PPMS
• Beginn mit BM-
BM-Stö
Störung,
• monosymptomatischer Beginn Paresen oder KH-
KH-Symptomatik
• langes Intervall nach erstem • polysymptomatischer Beginn
Schub • kurzes Intervall nach erstem
• EDSS <3 nach 5 Jahren Schub
• rasche Rü
Rückbildung nach • EDSS > 3 nach 5 Jahren
erstem Schub • langsame Rü
Rückbildung nach
erstem Schub bzw. Residuum
6
Symptome
Häufigkeit in Prozent %
initial im Verlauf
Pyramidenbahn 43 82
Hirnstamm/Cerebellum 24 76
Sensibiltätsstörungen 43 84
Blasen/Mastdarmstörungen 9 58
Opticusneuritis 33 62
Doppelbilder 14 35
kognitive Störungen 4 36
Opticusneuritis
• Schleiersehen, Nebelsehen, Verschwommensehen
• gestö
gestörtes Farbensehen
• Gesichtsfelddefekte
• Bulbusbewegungsschmerzen
Therapie:
– 1000mg Methylprednisolon über 3 Tage i.v., danach
1mg/kg KG p.o. über 11 Tage
– Therapiebeginn innerhalb von 8 Tagen
– beschleunigte Visusbesserung,
Visusbesserung, outcome nach 6 Monaten
jedoch nicht signifikant besser
(ON Treatment Study Group 1997)
7
Schubtherapie
Spastik
• Pathologische Steigerung des Muskeltonus
⇒ SR gesteigert, Ausweitung der Reflexzone, Kloni,
Kloni,
Taschenmesserphä
Taschenmesserphänomen
⇒ an den Armen Beuger > Strecker
⇒ an den Beinen Strecker und Adduktoren > Beuger
• bei nahezu allen Patienten im Gesamtverlauf
• Therapie
– Baclofen (Lioresal) p.o. 10-
10-100mg oder intrathekal
– Tizanidin (Sirdalud) 12-
12-36mg
– Tetrahydrocanabinol (Nabilone)
– Botolinumtoxin (Botox) lokal
– Physikalische Therapie
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Blasenstörungen
Harnverhalt hä
häufigste MS-
MS-Komplikation
Blasenstörungen
• Ursache: spinale Herde
• zu Beginn am hä
häufigsten imperative Harndrang (Detrusor-
Detrusor-
Hyperreflexie)
Hyperreflexie)
– Verhaltenstherapie mit regelmäß
regelmäßiger
iger Blasenentleerung,
Beklopfen
Anticholinergika: Trospiumchlorid (Spasmourogenin), Oxybutynin
– Anticholinergika:
(Ditropan), Tolterondin (Detrusitol)
– abends Desmopressin (Minirin)
• im Verlauf am hä
häufigsten Restharn (Detrusor-
Detrusor-Sphinkter-
Sphinkter-
Dyssynergie)
Dyssynergie)
– α-Blocker wie Tamsulosin (Alna ret)
– Cholinergika wie Myocholine
– intermittierende Katheterisierung bei RH >100ml
• Sexualfunktionsstö
Sexualfunktionsstörungen
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Weitere Störungen
• Neuropsychologische Stö
Störungen
– Gedä
Gedächtnisstö
chtnisstörungen in 40-
40-60%
– Aufmerksamkeitsstö
Aufmerksamkeitsstörungen in 20-
20-25%
– Depression und Euphorie => SSRI
– unkritische Verflachung, Frontalhirnsyndrom
• Fatigue
– 50-
50-90% dF,
dF, in 40% schwerstes Symptom
– Therapieversuche: Amantadin,
Amantadin, 4-
4-Aminopyridine, Modafinil,
Modafinil,
immunmodulatorische Therapie mit IFN > Glatirameracetat,
Glatirameracetat,
Bewegungstherapie (Tanz)
Behinderungsskala zur MS
(EDSS = Expanded Disability Status Scale;
Scale;
vereinfachte Darstellung nach Kurtzke)
Kurtzke)
10. Tod infolge MS
200 m
schubförmig remittierende MS
10
Zusatzdiagnostik
Liquor EVP MRT
• Pleozytose <50/3 • VEP • in>95% T2 LäLäsion
• Eiweiß
Eiweiß in 2/3 P100 • nicht diagnostisch
normal Latenz
• 15mal hä
häufiger als
• intrathekale IgG • SSEP Schü
Schübe
Synthese in >
95% • Kriterien fü
für MS
Typizitä
Typizität
MS TYPISCHE GEHIRNVERÄNDERUNGEN
IM MRT
• 1 Gadolinium-
Gadolinium-aufnehmende Läsion ODER ≥9
hyperintense Läsion in T2
• ≥1 infratentorielle Läsion
• ≥1 juxtacortikale Läsion
• ≥3 periventrikulä
periventrikuläre Läsionen
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MRT: Beispiel 1 (RRMS)
• Radiär nach
außen
• periventrikulär
• ovoid
Multiple Sklerose
• multiple
• weißen Substanz
• perifokales Ödem =>
aktive Läsion
Multiple Sklerose
12
MRT: Beispiel 3 (RRMS)
T1 nativ T1 mit Gd
Multiple Sklerose
• Atrophie
• konfluierende
Herde
Multiple Sklerose
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MRT: Beispiel 5 (RRMS)
Multiple Sklerose
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Intervalltherapie der RRMS
• Interferone ß1b/a
– Betaferon 8MIU s.c. 3/Wo
– Avonex 30µ
30µg i.m. 1/Wo
– Rebif 22µ
22µg s.c. 3/Wo
44µ
44µg s.c.
3/Wo
• Copaxone 20mg s.c. tgl.
Therapieeffekte
Präparat Ziel Effekt
• Avonex Schubrate -32% in 2a
– CHAMPS Konversion in CDMS -37% in 1,5a (24 vs
38%)
• Betaferon Schubrate -34% in 2a
• Rebif 22µ
22µg Schubrate -29% in 4a
• Rebif 44µ
44µg Schubrate -32% in 4a
– ETOMS Konversion in CDMS -24% in 2a (34 vs 45%)
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IFNß-Nebenwirkungen
häufig
• Grippeä
Grippeähnliche Beschwerden 75%
• gesteigerte Spastizitä
Spastizität
• Blutbildverä
Blutbildveränderungen (Leukopenien,
Leukopenien, Neutropenien,
Neutropenien,
Lymphopenien)
Lymphopenien)
• LFP-
LFP-Verä
Veränderungen (GOT, GPT, AP)
• Hautreaktionen (v.a. bei intracutaner Applikation)
• Haarausfall
• Stimmungsschwankungen (cave Depressionen)
selten
• Capillary leak syndrome,
syndrome, TTP, Anaphylaxie,
Anaphylaxie, Verschlechterung
einer Psoriasis und anderer autoimmunologischer Erk.
Copaxone-Nebenwirkungen
• Lokalreaktion > 75% (Rö
(Rötung, Schwellung)
• systemische Postinjektionsreaktion (Dyspnoe, Flush,
Flush,
Tachykardie,
Tachykardie, Palpitationen;
Palpitationen; unmittelbar post injectionem,
injectionem, Dauer Sekunden)
• Exanthem/Urtikaria
• Lymphknotenschwellung
• Tremor
• Lipatrophie
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Argumente für den möglichst frühen
Beginn einer Intervalltherapie
Andere Therapieoptionen
• Immunglobuline 0,2-
0,2-0,4g/kg KG
• Mitoxantron (Novantron) 5-12mg/m2
• Azathioprim (Imurek) 50mg
• Cyclophosphamid (Endoxan) 350mg/m2
• Methotrexat
• Plasmapherese
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Probleme in fortgeschrittenen
Krankheitsstadien
• Spastik - Schmerzen
• Harnwegsinfekte
• Pneumonie
• Obstipation
• Dekubitus
• Mangel-
Mangel- und Fehlernä
Fehlernährung
• psychosoziale Faktoren
7 Arzneimittel
42,5
Leistungen (häusliche
Pflege,Haushaltshilfe,...)
Umbauten
13
Informelle Versorgung
indirekte Kosten
8,1
12,1
Gesamtkosten 32.750 €
18
Danke fü
für die Aufmerksamkeit!
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