UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA SISTEMA DE EDUCACIN SUPERIOR CENTRO UNIVERSITARIO DE LA COSTA LICENCIATURA EN MDICO CIRUJANO Y PARTERO

Inmunodeficiencias primarias y secundarias

(Resumen)

Elaborado por: Daz Carrillo Karen Hildelisa Ivet Citlaly Monroy Cruz Equipo 11

Inmunologa Dra. Mara de los ngeles Juan Pineda

Puerto Vallarta, Jalisco a 24 de octubre de 2011

Inmunodeficiencias primarias y secundarias Son los defectos de una o ms componentes del sistema inmunitario que pueden producir trastornos graves y con frecuencia mortales. Se clasifican en dos grupos: y Inmunodeficiencias congnitas o primarias: son defectos congnitos que dan lugar a un aumento en la predisposicin a padecer infecciones y que con frecuencias se manifiestan precozmente durante la lactancia o infancia, aunque a veces se detectan clnicamente en fases posteriores de la vida. Inmunodeficiencias adquiridas o secundarias: aparecen como consecuencias de malnutricin, cncer diseminado, tratamiento con frmacos inmunodepresores o infeccin de las clulas del sistema inmunitario. Caractersticas generales de las inmunodeficiencias La principal consecuencia de la inmunodeficiencia es el aumento de la predisposicin a padecer infecciones, tanto por bacterias pigenas como por virus y microorganismos intracelulares. Los pacientes con inmunodeficiencias tambin son proclives a algunos tipos de cncer, principalmente producidos por virus oncgenos. La inmunodeficiencia puede deberse a defectos de la maduracin o activacin de los linfocitos o a defectos de los mecanismos efectores de la inmunidad innata y adaptativa. Algunas inmunodeficiencias se asocian a un aumento de la incidencia de autoinmunidad, probablemente provocada por la deficiencia de los linfocitos Treg encargados de la autotolerancia.

Inmunodeficiencias congnitas (primarias) Estas pueden producirse en cualquiera de los cuatro componentes principales del sistema inmunitario: linfocitos B, linfocitos T, el sistema del complemento y los fagocitos. Las alteraciones hereditarias en la inmunidad innata generalmente afectan al sistema del complemento o a los fagocitos. Mientras que las alteraciones en la maduracin o funcin de los linfocitos B y T dan lugar a defectos de la inmunidad humoral y celular, respectivamente. Defectos de la inmunidad innata Estos son los trastornos congnitos de los fagocitos y del sistema del complemento, los cuales producen infecciones recurrentes.

Deficiencias del complemento y Angioedema hereditario

Es una enfermedad autosmica dominante poco frecuente causada por la deficiencia del C1INH, pues en ausencia de este inhibidor, C1 sigue actuando sobre C4 generando C4a y como consiguiente, componentes vasoactivos como C3a y C5a. Esto produce permeabilidad capilar y edema en varios rganos. y Infecciones recurrentes

Loa pacientes con deficiencias de C1, C3 o C5, o de los ltimos componentes del complemento C6, C7 o C8, son ms susceptibles a las infecciones bacterianas. Los pacientes deficientes en C3 son particularmente susceptibles a la sepsis causada por bacterias pigenas como S. aureus, en cambio, los que presentan niveles disminuidos de C6, C7 o C8 son especialmente susceptibles a las bacteriemias causadas por N. meningitidis o gonorrhoeae. y Enfermedades autoinmunes

Las deficiencias en C2 y C4 presentan enfermedades similares al lupus eritematoso sistmico o a otras enfermedades autoinmunes. La deficiencia en c2 es el defecto del complemento ms comn y suele ser asintomtica. y Hemoglobinuria paroxstica nocturna

Se caracteriza por micciones oscuras (hemoglobinuria) especialmente por las maanas. La enfermedad es causada por la deficiencia del factor acelerador de degradacin (DAF) en la superficie de los precursores de los eritrocitos, lo que provoca un aumento en la activacin del complemento provocando hemolisis. Deficiencias de los fagocitos y Enfermedad granulomatosa crnica (EGC)

Esta causada por la deficiencia en la actividad microbicida intracelular de los neutrfilos debida a la ausencia de actividad NADPH oxidasa. Los neutrfilos deficientes no producen perxido de hidrogeno ni superxidos y los microorganismos fagocitados no son destruidos. En el 60-80% de los casos esta enfermedad est ligada al cromosoma X y aparece a los 2 aos de edad, en el resto de los pacientes tiene carcter autosmico. La enfermedad se caracteriza por infecciones recurrentes por bacterias y hongos intracelulares productores de catalasa, aparecen granulomas formados por macrfagos activados que pueden llegar a ser lo bastante grandes como para obstruir el estmago, esfago o vejiga.

Deficiencias de la adhesin leucoctica.

DAL-1: Enfermedad recesiva autosmica infrecuente caracterstica de infecciones bacterianas y vricas frecuentes y retraso en la curacin de las heridas. El defecto est en la ausencia o deficiencia de las integrinas 2 debido a diversas mutaciones del gen de CD18. DAL-2: Se debe a la ausencia de sialil Lewis X, el ligando tetrasacrido de los neutrfilos que es necesario para la unin de las selectinas E y P del endotelio activado por citocinas. El defecto est producido por una mutacin de un gen transportador de fucosa la cual se lleva al complejo de Golgi para sinterizar sialil Lewis X. El resultado de estas mutaciones es que los neutrfilos se adhieren muy dbilmente a la superficie de las clulas endoteliales y no se produce una correcta fagocitosis de las bacterias. y Sndrome de Chdiak-Higashi

Enfermedad autosmica recesiva en la que aparecen infecciones pigenas recurrentes, albinismo oculocutneo parcial e infiltrado de linfocitos neoplsicos a diversos rganos. Los neutrfilos, monocitos y linfocitos de estos pacientes contienen lisosomas gigantes. Se produce porque los lisosomas de los neutrfilos y macrfagos no pueden fusionarse con los fagosomas y as destruir a los microorganismos fagocitados; esto es producido por mutaciones del gen que codifica la protena reguladora del trfico lisosmico LYST. Esta deficiencia tambin produce una formacin defectuosa de melanomas en los melanocitos, alteraciones lisosmicas en las clulas del sistema nervioso y en las plaquetas y alteracin en la funcin de los linfocitos NK debida al defecto de los grnulos citoplasmticos que almacenan las protenas que median la citotoxicidad. y Defectos hereditarios de las vas de los receptores de tipo toll y de la transduccin de seales del factor nuclear B.

En estos pacientes, hay una alteracin de las respuestas a las seales procedentes de los RTT y CD40 debido a una serie de mutaciones en los componentes que activan en factor nuclear B. Se caracteriza por infecciones por bacterias pigenas encapsuladas, adems de por patgenos intracelulares como virus y hongos. y Sndrome de Job (Sndrome de Hiper-IgE)

La alteracin es la no produccin de IFNpor los linfocitos Th, reducindose la capacidad de los macrfagos para destriur bacterias. La alteracin aumenta la poblacin de Th-2 y por lo tanto, un incremento en niveles de IgE lo que provoca liberacin de histamina la cual bloquea varios aspectos de la respuesta inflamatoria por lo que produce la aparicin de abscesos fros e inhbela quimiotaxis de los neutrfilos.

Neutrocitopenia cclica

Enfermedad autosmica dominante caracterizada por un nmero muy bajo de neutrfilos (-200/mL) durante 3 a 6 das de cada ciclo de 21 das. Durante los periodos de neutrocitopenia los pacientes son ms susceptibles a infecciones bacterianas mortales. Se cree que la produccin irregular del G-CSF podra participar en el aspecto cclico de la enfermedad. y Deficiencia de mieloperoxidasa

Esta enzima cataliza la produccin de hipoclorito, que es un importante agente microbicida en los neutrfilos, de manera que es esperable observar un aumento en las infecciones; no obstante, los dems mecanismos de destruccin intracelular no estn alterados y bastan para destriur los microorganismos fagocitados. y Deficiencia en el receptor del IFN-

Se presenta una mutacin en el gen que codifica la porcin de unin al ligando o la porcin de transduccin de la seal del receptor de IFN- . Estas mutaciones impiden la activacin de los macrfagos y permiten al progresin de infecciones micobacterianas graves. Inmunodeficiencias combinadas graves (IDCG) Son los trastornos que afectan tanto a la inmunidad humoral como a la inmunidad celular y se caracterizan por deficiencias de los linfocitos B y T, o solo de los linfocitos T, es este ltimo caso, el defecto de la inmunidad humoral se debe a la ausencia de cooperacin de los linfocitos T. Defectos de la transduccin de seales de las citocinas y IDCG ligada al cromosoma X

Se caracteriza por una alteracin de la maduracin de los linfocitos T y NK y una disminucin acentuada de los linfocitos T y NK maduros, mientras que los niveles de linfocitos B son normales o estn aumentados. Se debe por mutaciones del gen que codifica la cadena comn ( c) que comparten los receptores de las IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15. Esta enfermedad se debe a la ausencia de estimulacin del crecimiento de los timocitos inmaduros por la citocina linfopoytica IL-7, cuyo receptor utiliza la cadena c para la transduccin de seales. Tambin el receptor de IL-15 (estimulador para la proliferacin de linfocitos NK) utiliza esa cadena para la transduccin de seales, por eso hay deficiencia de linfocitos NK. y Formas recesivas autosmicas

Algunos pacientes con una enfermedad idntica a la IDCG ligada al cromosoma X muestran una herencia recesiva autosmica, estoy pacientes tienen mutaciones de la cadena IL-7R o de la cinasa JAK3 que se asocia a la cadena c y es necesaria para la

transduccin de seales por esta protena. Se caracteriza por una disminucin acentuada de los linfocitos T, mientras que los niveles de linfocitos B son normales o estn aumentados. Defectos de las vas de rescate de los nucletidos y Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA)

La ADA cataliza la desaminacion irreversible de la adenosina y de la 2-desoxiadenosina a inosina y 2-desoxiinosina. La deficiencia de esta enzima da lugar a la acumulacin de desoxiadenosina y de sus precursores S-adenosilhomocsteina y trifosfato de desoxiadenosina (dATP) los cuales tienen efectos txicos que causan reduccin del nmero de linfocitos B y T durante el primer ao de vida. y Deficiencia de purina fosforilasa (PNP)

La PNP cataliza la conversin de inosina en hipoxantina y de guanosina de guanina, y su deficiencia da a lugar a la acumulacin de desoxiguanosina y trifosfato de desoxiguanosina los cuales tienen efectos txicos sobre los linfocitos inmaduros, principalmente los T. Defectos de la recombinacin V (D) J y Deficiencia de RAG1 o de RAG2

Las mutaciones de estos genes provocan un defecto en la escisin durante la recombinacin V (D) J (genes que codifican los receptores del antgeno de los linfocitos B y T). Los nios con estas mutaciones no tienen linfocitos B ni T y tienen un deterioro grave de la inmunidad. Las mutaciones hipomrficas de los genes RAG contribuye al desarrollo del sndrome de Omenn que se caracteriza por restriccin de la generacin de linfocitos T y B, inmunodeficiencia y alteracin de la regulacin dela inmunidad. y Defectos de ARTEMISA

Las mutaciones del gen ARTEMISA (codifica una endonucleasa que resuelve las horquillas durante la recombinacin) son responsables de la ausencia de resolucin de horquillas durante la recombinacin V (D) J, las cuales tienen los mismos efectos que las mutaciones de los genes RAG. Defectos del desarrollo del timo y Defecto del punto de verificacin del pre-RLT

Las mutaciones de los genes que codifican CD45, de las cadenas y de CD3 y del gen que codifica Orai1 (componente de os canales CRAC) producen una disminucin de los linfocitos T y B normales y de Ig sricas. La activacin de los prerreceptores y receptores de antgeno da lugar a la activacin de la isoforma de la fosfolipasa C (PLC ) y a la liberacin de calcio. El calcio liberado se repone a travs de los canales CRAC activados,

este proceso es fundamental para la activacin de los linfocitos y defectuoso en los linfocitos con Orai1 mutante. y Sndrome de DiGeorge

Esta deficiencia se debe a una malformacin congnita que da lugar a un defecto del desarrollo del timo y de las glndulas paratiroides, el defecto se manifiesta por hipoplasia o agenesia del timo (provoca defectos en la maduracin de los linfocitos T), ausencia de las glndulas paratiroides (produce alteraciones de la homeostasis de calcio y tetania), malformaciones de los vasos grandes y malformaciones faciales. La enfermedad se produce por eliminacin del cromosoma 22q11.2, lo que da lugar a la ausencia o disminucin de los linfocitos T de la sangre perifrica. Los pacientes son susceptibles a infecciones micobacterianas, vricas y fngicas. Otros defectos y Disgenesia reticular de IDCG

Se caracteriza por ausencia de linfocitos B y T y de la mayora de las clulas mieloides la cual es probablemente provocada por un defecto de la clula progenitora hematopoytica; es una enfermedad infrecuente y se desconoce su base molecular y su modo de herencia.

Deficiencias humorales: defectos del desarrollo y activacin de los linfocitos B Los defectos de la maduracin de los linfocitos B radican en la sntesis de anticuerpos, que puede o no estar acompaada de defectos de activacin de los macrfagos y de las clulas presentadoras de antgenos, afectando la inmunidad celular.

Defecto de transduccin de seales del BCR pre-ligado al cromosoma al cromosoma X: agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Tambin llamada agammaglobulinemia de Bruton. Esta inmunodeficiencia implica la ausencia de gammaglobulinas (Ig) en sangre y es una de las inmunodeficiencias congnitas ms frecuentes. Imposibilita la maduracin de los linfocitos pre-B de la mdula sea en linfocitos B. Derivado de la mutacin del gen codificador de la enzima tirosina cinasa de Brutn (Btk), la cual participa en la transduccin de seales desde el receptor de linfocitos pre-B para su supervivencia y diferenciacin. Por ello, hay una disminucin de Ig, linfocitos B en sangre y tejido linfoide, ausencia de centros germinales y de clulas plasmticas. No se ve afectado el nmero, ni la funcin de los linfocitos T, pero en algunos casos la disminucin del nmero de linfocitos T podra deberse a la reduccin de presentacin de Ag producida por la ausencia de linfocitos B.

Aparecen trastornos autoinmunitarios en el 20% de los casos. Se puede aplicar inyecciones peridicas de Ig para reducir complicaciones infecciosas. y Defectos recesivos autosmicos en punto clave de la transduccin de seales del receptor de los linfocitos pre-B

Mutacin del gen (cadena pesada de IgM), gen del sustituto de cadena ligera de 5 y del gen Ig (codifica un componente de la cadena de transduccin de seales del preRLB y del RLB) y del gen BLNK (codificador de un de un adaptador distal del pre-RLB y del RLB)

Defectos selectivos de isotipos de inmunoglobulinas

El ms frecuente es la deficiencia selectiva de IgA, que puede ser espordica o herencia dominante autosmica o recesiva. Aparece en 1 de 700 personas, principalmente caucsicas. Las personas que la padecen pueden lucir normales, otros pueden padecer infecciones respiratorias y diarrea, y raras veces infecciones graves que producen una lesin intestinal permanente y en las vas respiratorias, con trastornos por autoinmunidad. Esta deficiencia implica la disminucin de IgA srica menor de 50 m/ml (normal 3-4 mg/ml), mientras que las concentraciones de IgM y de IgG son normales o mayores. Ya que hay un bloque en la diferenciacin de linfocitos B en clulas plasmticas que sintetizan IgA, por una mutacin de TACI (Activador transmembranario y modulador de calcio y ligando de ciclofilina) un receptor para las citocinas BAFF (Factor activador de linfocitos B) y APRIL (Ligando inducido por la proliferacin). La deficiencia de IgG es diferente, ya que su concentracin es normal, pero la de sus subclases es anormal homocigota, derivado de una diferenciacin anormal de linfocitos B y raramente por una eliminacin de los genes de la regin constante (C ): IgG3 disminuye (la ms comn en adultos) y la IgG2 (ms comn en nios). Como resultado la aparicin de infecciones bacterianas en algunos casos y en otros no hay problema clnico. y Defectos de diferenciacin de linfocitos B: Inmunodeficiencia variable comn. IDVC

Se caracteriza por una disminucin de Ig srica, deterioro de las respuestas humorales ante la infeccin y las vacunas y aumento de infecciones. Los principales componentes de la IDVC son la deficiencia de Ig, infecciones pigenas, enfermedades autoinmunitarias y tumores malignos. En la IDVC, si hay linfocitos B maduros, pero no clulas plasmticas, consecuencias derivadas de defectos intrnsecos de linfocitos B, defectos de la cooperacin de linfocitos T y actividad excesiva de clulas supresoras por la eliminacin del gen ICOS (coestimulador inducible de linfocitos T) y mutaciones de TACI.

Defectos de la activacin de los linfocitos B dependientes de linfocitos T: Sndromes de hper-IgM

El sndrome de hper-IgM ligado al cromosoma X se debe a un cambio defectuoso de los linfocitos B a isotipos IgG e IgA, compensado por el aumento de la IgM en sangre. Debido a una mutacin en el gen que codifica molculas efectoras del ligando de CD40 de los linfocitos T, impidiendo la uni al CD40 de macrfagos y CPA, y como consecuencia los linfocitos T no son diferenciados en Th1, por lo tanto tampoco hay un cambio de isotipo de la cadena pesada del linfocito B puesto que necesita de la cooperacin del linfocito T. Los pacientes tienen tendencias a sufrir por infecciones por hongo intracelular Pneumocystis joroveci. En algunos casos: -Hay un patrn de herencia recesivo autosmico con defectos genticos en CD40 o enzima desaminasa por activacin encargada del cambio de isotipo y mutacin somtica. -Mutacin recesiva autosmica uracilo N-glucosilasa, que elimina U de los genes de Ig para cambio de clase. -Mutaciones de hipomrfica de NEMO, producen hper-IgM y defectos ectodrmicos.

Defectos de la activacin y funcin de linfocitos T Deficiencias en composicin y exocitosis de grnulos de los LTC y NK. y Defectos de la expresin del CPH de clase II: Sndrome del linfocito desnudo

Caracterizada por una cantidad escasa o nula de HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR en linfocitos B, macrfagos y clulas dendrticas y no expresan MHC de clase II en respuesta a INF- . Concentracin normal de molculas de MHC clase I y de 2-microglobulina. Derivado de la mutacin del gen codificador de protenas que regula la transcripcin de MHC clase II y como consecuencia una reduccin de MHC clase II e imposibilidad de CPA de activar a CD4+ reduciendo el nmero de linfocitos T CD4+ maduros y un activacin defectuosa de linfocitos en periferia. Es mortal salvo trasplante de mdula sea. y Defectos de la expresin del MHC clase I

Se caracteriza por una disminucin de concentracin y funcin de CD8+, debido a una mutacin en gen codificador de subunidad TAP-1, TAP-2 del complejo de TAP (transportador asociado al procesamiento de Ag), el cual transporta pptidos del MHC clase I desde el citosol al Aparato de Golgi, necesarios para su ensamble. La disminucin de MHC clase I provoca la susceptibilidad a infecciones respiratorias por bacterias y no por virus lo cual expresa un incremento en la actividad de NK y NKT.

Defectos de transduccin de seales de RLT

Alteracin en expresin y funcin del complejo RLT (mutacin del gen CD3 o ), as como en la transduccin de seales (mutacin ZAP-70), reduccin de IL-2 e IFN- y expresin de receptores de IL-2. Como consecuencia habr deficiencia en la funcin de linfocitos T o inmunodeficiencias de linfocitos T y B a pesar de que su nmero sea igual o elevado en sangre. Y deficiencia, disminucin de concentracin o alteracin de la expansin de linfocitos CD4+ y CD8+. y Sndrome de Wiskott-Adrich

Ligado al cromosoma X. Caracterizado por eccema (dermatitis superficial), trombocitopenia (nivel bajo de plaquetas) con susceptibilidad a infecciones bacterianas. Como consecuencia de una alteracin de linfocitos T y funcin de linfocitos B. Al inicio el nmero de linfocitos es normal, pero no hay sntesis de Ac y no hay reconocimiento de Ag polisacridos (capsulas bacterianas), susceptibilidad a infeccin bacteriana piognica. Los linfocitos y plaquetas disminuyen. El gen defectuoso codificador de protenas WASP (protena del Sindroma de W.A.) se expresa en clulas derivadas de la mdula sea las cuales interactuaran con molculas adaptadoras al receptor del Ag, alterando la activacin y la formacin de sinapsis en linfocitos, as como la movilidad defectuosa de leucocitos. y Sndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X

Caracterizado por la imposibilidad de eliminar los virus de Epstein-Barr (VEB herpes virus) produciendo una monocitosis infecciosa, tumores de linfocitos B e hipogammaflobulinemia. Causada por la mutacin del gen SAP, que junto con otra molculas activan a los NK, linfocitos T y B, potenciando las infecciones vricas. Y en otras ocasiones hay una mutacin del gen codificador de XIAP, lo cual aumenta la apoptosis de linfocitos T y NK. y Defectos de la activacin de los LTC y de los NK: Sndromes de linfohistiocitosis hemofagoctica familiar LHH

Inmunodeficiencia mortal caracterizada por una actividad incontrolada de LTC y macrfagos, con una segregacin defectuosa de grnulos de NK y LTC. Se presenta la hemafagocitosis (fagocitosis de eritrocitos) y linfadenopatias. La mutacin de RAB27A afecta exocitosis de grnulos y la mutacin de MUNC13 afecta el adaptador de exocitosis granular, lo cual altera la fusin de grnulos con la membrana para la exocitosis. Trastornos multisistemicos con inmunodeficiencia: ataxia telagiectasia Trastorno recesivo autosmico, caracterizado por una marcha anormal (ataxia), malformacin vascular (telagiectasia), defectos neurolgicos, aumento de incidencias de tumores e inmunodeficiencia. Afecta a linfocitos T provocando hipoplasia, a los linfocitos B, reduce el nmero de IgA e IgG2, permitiendo las infecciones en el aparato respiratorio superior e inferior, autoinmunidad y cncer. Producido por la mutacin del gen en el cromosoma 11 codificador de ATM encargado de activar los puntos de verificacin del

ciclo celular y la apoptosis en la rotura de la receptores anormales de Ag.

doble cadena del DNA, generando

Tratamientos de las inmunodeficiencias congnitas Su objetivo es minimizar y controlar infecciones, administrar elementos carentes del sistema inmunitario, ya sea a travs de trasplantes o trasferencias adoptivas. a) Inmunizacin pasiva Con mezcla de gammaglobulina en contra de la agammaglobulina b) Trasplante de mdula sea contrarrestando IDCG, deficiencia ADA, Sndrome de Wiskott-Aldrich, sndrome del linfocito desnudo y la DAL. c) Aporte enzimtico Para ADA y PNP en la que se puede hacer una transfusin de eritrocitos, que es una fuente de enzimas. d) Sustitucin gnica, quitando el gen deficiente de la clula progenitora. Inmunodeficiencia Adquirida Secundaria Se adquiere durante la vida, a travs de 2 mecanismos 1.-Inmunosupresin por complicacin biolgica de otra enfermedad patgenos:

2.-Inmunodeficiencia yatrgena como complicacin del tratamiento de otra enfermedad, incluye malnutricin la cual afecta la maduracin y funcin del sistema inmunitario; neoplasia e infecciones. Pacientes con cncer sufren de infecciones tras el deterioro de la respuesta inmunitaria celular y humoral: -Los tumores en mdula sea, leucemia, cncer metastsico en mdula sea interfieren en el crecimiento y maduracin de linfocitos y leucocitos. -Enfermedad de Hodgkin provoca una inmunodeficiencia que implica el deterioro de la funcin de los linfocitos T, generando una deficiente respuesta de HSR, anergia que ser la sensibilidad reducida o ausente a los Ag de prueba. Enfermedades inmunosupresoras: VIH, sarampin, HTLV-1. Tanto el VIH como el HTLV-1 son retrovirus con tropismo por CD4+ produciendo una neoplasia maligna llamada leucemia/linfoma de linfocitos T del adulto (LTA). La LTA provoca inmunodepresin grave, que es aprovechada por infecciones oportunistas como mycobacterium tuberculosis. -Inmunosupresin yatrgena es provocada por tratamientos farmacolgicos que inactivan o eliminan a los linfocitos: En enfermedades inflamatorias o trasplantes se aplican inmunodepresores como la ciclosporina. Pacientes con cncer tras la quimioterapia permanecen en un periodo inmunosupresor con riesgos de infeccin. Y en ausencia de bazo, que es una inmunosupresin adquirida, puede dar paso a la infeccin por grmenes y bacterias encapsulas, por defecto en la fagocitosis de Ag opsonizados ya que al no haber bazo no

hay folculos, por lo tanto no habr linfocitos B.

Virus de inmunodeficiencia humana VIH VIH provoca el SIDA que es una inmunodepresin con infecciones oportunistas y tumores malignos, emacin y degeneracin del SNC. El VIH infecta a los linfocitos T CD4+ macrfagos y CDs. El VIH es un miembro de la familia de los lentivirus de los retrovirus animales, produciendo una infeccin latente a largo plazo. Ciclo vital. Las glicoprotenas de la cubierta (env) se unen al CD4+ y correceptor en este caso un receptor de quimiocinas CCR5 en los macrfagos y el CXCR4. Las partculas vricas se encuentran principalmente en sangre, semen y lquidos corporales. El complejo env est compuesto por una subunidad trasmembranaria gp41 y gp120 externa, el cual se une a la membrana de la clula diana. Los linfocitos T vrgenes son resistentes a la infeccin al tener la enzima APOBE3G que crea mutaciones en el DNA vrico pero el virus ya creo la protena Vif que cataliza la APOBE3G. Virus entra a travs de las mucosas: -Infeccin aguda (temprana) La infeccin de CD4+ de memoria (CCR5) de tejido linftico de las mucosas provoca muerte de clulas infectadas. -Transicin La diseminacin provoca viremia activando las respuestas inmunitarias. Las CD transportan el VIH a linfa. T CD4+ lo cual provoca la infeccin, replicacin y viremia. Creando una disminucin en la respuesta humoral y celular. -Crnica: Es un periodo de latencia clnica, donde las manifestaciones de VIH son escasas y los linfocitos T CD4+ disminuyen en sangre, alrededor de 1 a 2x10 9 diarios, donde el 90% de linfocitos son de las mucosas y tejido linftico perifrico. La infeccin vrica provoca la muerte de CD4+ infectados por la activacin crnica de LTC CD8+ y citocinas; y por la ineficiencia de los Ac que opsonisan a CD4+ infectados. Las respuestas humorales son dbiles, los CD4+ infectados no responden a MHC clase II de CPA y permiten el estado libre del Ag. Las Clulas infectada son incapaces de hacer sinapsis con CPA, mientras que el nmero de TH1 secretores de IL-2 e INF- disminuye y el nmero de TH2 secretores de IL-10 e IL-4 aumenta. Las respuestas inmunitarias celulares y humorales implican la captacin de linfocitos opsonizados provocando infeccin, disminucin de CD4+ por destruccin de CD8+ y los Ac para el VIH. CD8+ especficos para pptidos del VIH. En el caso de las respuestas celulares el CD8+ crea Ac especficos anormales para pptidos del VIH. Y en la respuesta humoral Ac anti-gp121 y anti-gp41, Ac contra p24, transcriptasa inversa y contra los genes gag y pol e inhibidores dbiles para el cambio de epitopos.

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10 seales de advertencia para inmunodeficiencias primarias (adultos) 2 o ms nuevas infecciones de odo durante 1 ao 2 o ms nuevos casos de sinusitis durante 1 ao, en ausencia de alergia 1 neumona por ao por ms de 1 ao Diarrea crnica con prdida de peso Infecciones virales recurrentes (resfriados, herpes, verrugas, condiloma) Requerimiento frecuente de antibiticos intravenosos para eliminar infecciones. Abscesos profundos y recurrentes en piel u rganos internos. Infecciones micticas persistentes en piel o donde sea. Infecciones con un inculo normal de tuberculosis Un historial familiar de inmunodeficiencias primarias

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10 seales de advertencia para inmunodeficiencias primarias (nios) Cuatro o ms nuevas infecciones de odo durante 1 ao Dos o ms nuevos casos serios de sinusitis durante 1 ao Dos o ms meses con antibiticos con bajo efecto Dos o ms neumonas por ao Deficiencia para ganar peso o crecer Abscesos profundos recurrentes en piel u otros rganos internos Infecciones micticas en piel y boca Necesidad de antibiticos intravenosos para eliminar las infecciones Dos o ms infecciones profundas y arraigadas incluyendo septicemia Historial familiar de inmunodeficiencia primaria

Bibliografa Abbas, Abul. Inmunologa celular y molecular. 6ta edicin. Primary Immunodeficiency http://www.info4pi.org/ Resource Center. Jeffrey Foundation.

Fumenip, http://www.fumenip.org.mx/ Notarangelo, Luigi. Primary Immunodeficiencies. Articulo