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Fármacos antipsicóticos neurolépticos

Marina Holgado Madruga

ESQUEMA
1- Fármacos neurolépticos:definiciones y planteamiento general 2- Mecanismos patogenéticos de la esquizofrenia 3- Clasificación de los fármacos neurolépticos 4- Acciones Farmacológicas de los fármacos neurolépticos 5- Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Fármacos neurolépticos típicos B/ Fármacos neurolépticos atípicos 6- Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos A/ Fármacos neurolépticos típicos B/ Fármacos neurolépticos atípicos 7- Aplicaciones terapéuticas

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1- Fármacos neurolépticos:definiciones y planteamiento general
- fármaco antipsicótico= fármaco neuroléptico - fármaco antipsicótico: usado para tratamiento de psicosis (aunque no exclusivamente) - fármaco neuroléptico: el uso de fármacos antipsicóticos en personas no psicóticas: producen el " síndrome neuroléptico“(quietud emocional, retraso psicomotor ,
indiferencia afectiva , no hay sueño, pero lo aparenta, tranquila y sosegada, indiferente al mundo que la rodea, sin iniciativa, respuesta ante estímulo fuerte)

- psicosis: estado mental con pérdida de contacto con la realidad (distorsiones de la percepción, del pensamiento y de las emociones) - Desencadenamiento de las crisis psicóticas: por elementos del sistema nervioso, tanto orgánicos como funcionales
-

Nota:

psicosis no fundamentalmente separada de una consciencia normal, es un continuum con consciencia normal (pueden estar teniendo simplemente experiencias particularmente intensas o angustiantes)

- fármacos "antipsicóticos o antiesquizofrénicos“ : en el tratamiento de algunas psicosis orgánicas , tóxicas, y de las psicosis idiopáticas de naturaleza esquizofrénica,
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Trastorno psicótico inducido por sustancias Trastorno psicótico no especificado. Tipo desorganizado de esquizofrenia. Tipo catatónico de esquizofrenia.1. de la Asociación Psiquiátrica Estadounidense): Esquizofrenia Tipo paranoide de esquizofrenia. Trastorno esquizoferniforme Trastorno esquizoafectivo Trastorno delirante Trastorno psicótico breve Trastorno psicótico compartido Trastorno psicótico debido a enfermedad médica asociada. Tipo indiferenciado de esquizofrenia. 2:15 PM 4 .Fármacos neurolépticos:definiciones y planteamiento general (Cont. Tipo residual de esquizofrenia. I)  Clasificación de la psicosis: A/ DSM IV B/ Clasificación con criterios biológicos y terapéutico A/ DSM IV(Manual estadístico y diagnóstico de los trastornos mentales.

Ventaja de esta clasificación: a partir de los síntomas mentales deducir los mecanismos cerebrales responsables de su aparición (técnicas de neuroimagen y electrofisiológicas in vivo y análisis anatomopatológico post mortem) . retraimiento y pérdida de sociabilidad.respuesta al tratamiento antipsicótico: rebelde . embotamiento de emociones y dificultad para la satisfacción de situaciones objetivamente agradables.mejoran sustancialmente algunos de los síntomas . desorganización del lenguaje y conducta.1. alucinaciones. .cuando enfermedad remite: funcionamiento social aceptable. II) B/ Clasificación con criterios biológicos y terapéuticos : predominio de síntomas positivos o negativos: 1.alteraciones morfológicas del cerebro: agrandamiento de los ventrículos cerebrales → deterioro progresivo 3.esquizofrenia positiva : .sintomatología expresiva.esquizofrenia mixta 4. alteraciones de la atención y de la capacidad ejecutiva o planificadora . .Notas: .esquizofrenia negativa: .esquizofrenia con alteraciones cognitivas: .alteraciones morfológicas del cerebro: menos claras .inicio más brusco . pensamientos delirantes. . hay síntomas que no responden y aspectos de la conducta que no mejoran.alteraciones de la memoria de corto plazo. .continúa habiendo recaídas a pesar de mantener el tratamiento.correlación con la creatividad ("Una mente maravillosa") .tratamiento : fármacos neurolépticos y terapia psicosocial 2:15 PM 5 .Fármacos neurolépticos:definiciones y planteamiento general (Cont. provocan reacciones adversas que complican o perturban la vida del enfermo.pérdida o disminución de las funciones normales: pobreza de expresión lingüística.la esquizofrenia no es una entidad unitaria sino que se expresa de manera diferente en cada individuo (tratamiento individualizado) .respuesta al tratamiento antipsicótico: relativa 2.

aumento del tamaño de los ventrículos (probabilidad mayor con inicio temprano enfermedad) . electrofisiología y anatomía patológica): .de los neurotransmisores  1. .concretas y circunscritas: .Mecanismos patogenéticos de la esquizofrenia (I) Factores: A/ Factores genéticos : cromosoma X.en la estructura del SNC 2. tóxicos e hipóxicos) Alteraciones : 1.desplazamiento heterotópico de grupos neuronales . .diencéfalo.  B/ Factores ambientales (sociales.ganglios de la base .2. COMT.desorganización de la estructuración por capas.corteza prefrontal y frontal (especialmente dorsolateral). .Alteraciones en la estructura del SNC (estudios de neuroimagen.reducción actividad metabólica corteza frontal (prefrontal dorsolateral) Nota: relación sintomatología con alteraciones SNC (trastornos sistema límbico =cambios del mundo afectivo. 22 (genes protectores y predisponentes: NRG-1.sistema límbico (hipocampo y corteza entorrinal).diversas en grado y distribución: . .reducción de la densidad celular en algunas capas de la corteza prefrontal y del hipocampo. . DISC-1). familiares. laborales) o de factores lesivos (víricos. los de corteza prefrontal y dilatación ventrículos cerebrales= síntomas negativos) 2:15 PM 6 .

2.afecta circuitos inhibidores y excitadores): A/AUMENTO: a) .hiperactividad dopaminérgica : efecto indirecto porque : .Alteración de los neurotransmisores (deterioro de la conectividad sináptica .hiperactividad serotonérgica (relación sintomatología negativa e hiperactividad 5-HT) 2:15 PM 7 .Mecanismos patogenéticos de la esquizofrenia (II) 2.no aumento de actividad electrofisiológica y bioquímica en las neuronas dopaminérgicas .pequeño aumento de receptores dopaminérgicos D2 en algunas áreas b) .aumento de actividad noradrenérgica: con reducción de a2-adrenoceptores (éstos son inhibidores presinápticos) c) .

reducción de sistemas de neuropéptidos: * .VIP (amígdala e hipocampo) . ↓colecistocinina→↑ actividad dopaminérgica.sistema glutamatérgico cortical reducido: a1)↓liberación tónica de dopamina →facilitaría ↑ liberación fásica subcortical de dopamina. 2:15 PM 8 . responsable de los síntomas psicóticos a2) el sistema Gaba no recibe aferencias glutamatérgicas→disminuye su efecto inhibitorio sobre neuronas dopaminérgicas.neurotensina *colecistocinina : cotransmisor en neuronas dopaminérgicas sistema mesolímbico (elemento limitante de liberación de dopamina).péptidos opioides . hipocampo y amígdala) .Mecanismos patogenéticos de la esquizofrenia (III) B/REDUCCIÓN: a) . por tanto una doble inhibición conduce a una ↑activación dopaminérgica b) .sustancia P (amígdala e hipocampo) . en grandes picos.2.colecistocinina (corteza temporal.somatostatina (hipocampo) .

Eficacia en paciente resistentes a tratamiento .difenilbutilpiperidina (pimozida) 2. amisulprida) Diferencias: . olanzapina) 2.3.dibenzodiazepinas (clozapina.butirofenona: (haloperidol) 4.benzisoxazol (risperidona) 3.Incidencia de efectos extrapiramidales .dibenzotiazepinas (quetiapina) 4. tiaprida.Eficacia frente a la sintomatologia negativa 2:15 PM 9 .Perfil receptorial .Clasificación de los fármacos neurolépticos Clasificación funcional: 1.Típicos: 1.fenotiazinas (clorpromazina.benzamidas (sulpirida. tioridazina.Atípicos: 1. metopimazina) 2.tioxantenos (zuclopentixol) 3.

Efectos vegetativos 2:15 PM 10 .Acciones Farmacológicas de los fármacos neurolépticos 1. Fenómenos de hipersensibilidad 4. Efecto antipsicótico 2. Otras acciones neuropsicofarmacológicas 5. Efecto neuroléptico 3.4. Efectos neuroendocrinos 7. En el tronco cerebral 6.

tranquila y sosegada. pero lo aparenta .I) 1.uso también en enfermos agresivos y agitados - Mecanismo: bloquean sistema nervioso vegetativo (-adrenérgico y vago .indiferencia afectiva . agresividad y agitación) .no hay sueño. indiferente al mundo que la rodea.mejoran los síntomas positivos (alteraciones de la ideación y pensamiento. alucinaciones.4.retraso psicomotor . sino catalepsia.quietud emocional . .sin iniciativa . Aplicación: .neuroleptoanestesia: anestesia tranquila en paciente dócil (también en enfermo psicótico.atender ante estímulo fuerte: desaferentización sensorial. fabulaciones. Efecto neuroléptico: fármacos antipsicóticos en personas no psicóticas: producen el " síndrome neuroléptico": . pero no en todos) 11 . nivel periférico y central) .Acciones Farmacológicas de los fármacos neurolépticos (Cont.no es inmediata ( varios días y semanas) 2. pero predomina la acción antipsicótica) . falta de impulsos internos y desinterés afectivo) (estos síntomas mejoran con los neurolépticos atípicos) . Efecto antipsicótico: . ideación paranoide.2:15 PM efecto distinto a los hipnóticos (si dosis alta no anestesia y coma.menor respuesta a los síntomas negativos (pobreza linguística.

complejos punta onda (reducen el umbral de fármacos convulsivantes y pueden activar focos de enfermos epilépticos) - 5.manifestación : si baja neuroléptico o administración agonistas dopaminérgico→discinesia tardía 4. Otras acciones neuropsicofarmacológicas: - deprimen más las respuestas condicionadas de evitación que las de escape ↓ reacción de atención y de vigilia (arousal) (manifestaciones eléctricas y conductuales) alivian reacciones emocionales excesivas y destructoras provocadas por acontecimientos molestos o irritantes (se sustituye por una valoración previa y anticipada de lo que va a ocurrir → gratificación y equilibrio) ↑ ondas lentas (principalmente q) y ↓ b y a en EEG esporádicamente: actividad disrítmica.pueden modificar respiración (más lenta y profunda): en administración parenteral 2:15 PM el centro vasomotor (de forma directa y por respuesta refleja) según dosis .II) 3.Acciones Farmacológicas de los fármacos neurolépticos (Cont. Fenómenos de hipersensibilidad: -administración mantenida de neurolépticos (7-15 días) → ↑ receptores D2 postsinápticos→ fenómeno de hipersensibilidad→↑ sensibilidad a agonistas dopaminérgicos (en estriado y menos en corteza) .4.deprimen 12 . puntas. En el tronco cerebral: actividad antiemética (independiente de actividad antipsicótica): por depresión de zona gatillo quimiorreceptora del área postrema y también a ↑↑ dosis algunos deprimen el centro del vómito . paroxística.

Efectos neuroendocrinos : hipotálamo-hipofisaria a) .en el varón: ↓tamaño testicular. ↓concentración de andrógenos y↓ libido c) .en mujer: ↓ secreción gonadotropinas FSH y LH (desaparece el pico de LH de la ovulación)→amenorrea y reacciones de seudoembarazo .↑ secreción y liberación de prolactina: . .cuadro que sugiere secreción↑ de hormona antidiurética.en tratamiento crónico: ↑ met-encefalina en el estriado.↑ peso: por ↑ apetito y posible↓ de actividad física Nota: difícil concretar la causa de todas estas alteraciones por interacción de diversos sistemas de neurotransmisión 2:15 PM 13 .acción hipofisaria: por bloquear directamente los receptores dopaminérgicos b) .: hiponatremia. ↑ bendorfina en el plasma e) .pueden inhibir secreción de hormona del crecimiento (no descritas alteraciones en crecimiento) . una ↑↑osmolaridad en orina.acción hipotalámica: por inhibir la vía dopaminérgica que controla la secreción del factor inhibidor de prolactina. no deshidratación. d) .III) 6.acciones variables sobre secreción de ACTH.4. hipoosmolaridad del suero. f) .Acciones Farmacológicas de los fármacos neurolépticos (Cont.

intensidad del bloqueo es variable según neuroléptico y tipo de receptor . serotonérgicos e histamínicos. pérdida de eyaculación e hipotensión postural. 2:15 PM 14 . colinérgicos.IV) 7.Acciones Farmacológicas de los fármacos neurolépticos (Cont. Efectos vegetativos: - pueden bloquear receptores de localización periférica: dopaminérgicos. adrenérgicos.sequedad de boca. estreñimiento. dificultad para micción.4.

D4 .bloqueo postsináptico : en zonas de proyección corteza cerebral. intensidad variable) . etc. bromocriptina. . D3. sistema límbico.variaciones según neuroléptico . .5.bloqueo presináptico: suprime su acción autoinhibidora sobre neurona dopaminérgica → ↑ frecuencia de descargas neuronales (auto-receptores del soma) y liberación de dopamina (auto-receptores de las terminaciones)→↑ velocidad de recambio de dopamina y ↑ vertido metabolitos en espacio extracelular y posteriormente en LCR y sangre (en un intento por contrarrestar el bloqueo postsináptico) Nota: .variaciones a corto o largo plazo del tratamiento .): .máxima afinidad: receptor D2: .Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Fármacos neurolépticos típicos (I)  antagonizan acciones dopamina y sus agonistas directos e indirectos (apomorfina.distintos receptores dopaminérgicos: D2.de forma selectiva y específica .efecto: estriado e hipófisis.correlación con concentraciones eficaces y la aparición de15 2:15 PM efectos extrapiramidales y el aumento de prolactina . anfetamina.respuesta: conductual y motora .bloqueo receptores dopaminérgicos presinápticos y postsinápticos (selectivo .variaciones en la región cerebral .lugar de acción: .

Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Fármacos neurolépticos típicos (II) . y necesitan la estabilización de las interacciones 2:15 PM 16 .5.bloqueo D2 (PET) .bloqueo dopaminérgico: reacciones en cadena que necesitan tiempo para establecer nuevo equilibrio neuroquímico .efectos antipsicóticos Conclusión/hipótesis: .apaciguamiento emocional.efecto del tiempo en la acción del bloqueo D2: a) corto plazo (horas): . ciertas reacciones extrapiramidales y ↑ velocidad recambio dopamina) b) largo plazo (días. semanas) .actúan también sobre receptores de otros sistemas neuroquímicos.

Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Fármacos neurolépticos típicos (III) 2:15 PM 17 .5.

muscarínicos 5.en esquizofrénicos: exceso de 5-HT2A→disfunción en el dimero .Mecanismo de las acciones fundamentales: B/ Fármacos neurolépticos atípicos A/-Agonismo: 1.complementa acción anti -D2 (no efecto por sí solo)(menor riesgo de efectos extrapiramidales) .Antagonismo: 1.5-HT2A* .-adrenoceptores 4. ver especificidad en la descripción indivual de cada fármaco 18 2:15 PM .D4 (mecanismo poco claro) 3.↓ exceso de función DA (dopaminérgica) Nota: posibles receptores implicados.heterodímero con receptor glutamatérgico mGluR2 : . liberación de dopamina en corteza prefontral (clozapina) B/.*receptor 5-HT2A: .D2 no indispensable para acción antipsicótica (ejl: metoclopramida bloquea D2 pero no act.antipsicótica) 2.su activación: ↓ efectos alucinógenos de fármacos psicotomiméticos y en pacientes .el bloqueo 5-HT2A: .5-HT1A: AGONISTA PARCIAL: mecanismo poco claro.5.

menor capacidad de elevación de prolactina.5.Mecanismo de las acciones fundamentales: B/ Fármacos neurolépticos atípicos Ventajas sobre los neurolépticos típicos: . 2:15 PM 19 .menor tendencia a reacciones extrapiramidales agudas y crónicas .menor capacidad de catalepsia .

Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos: A/ Fármacos neurolépticos típicos Grupos: 1.fenotiazinas (clorpromazina.todos tienen eficacia clínica similar.poca eficacia en los síntomas negativos.se reducen las recaídas aunque no en 30% pacientes y en un 50% la mejoría es parcial .tioxantenos (zuclopentixol) 3.difenilbutilpiperidina (pimozida)  Notas: .máxima eficacia en los síntomas positivos . tioridazina. varían en su tolerabilidad . alteraciones cognitivas y alteraciones de humor→uso de atípicos 2:15 PM 20 .butirofenona: (haloperidol) 4. metopimazina) 2.6.

metopimazina: .reacciones extrapiramidales (rigidez. no ventajas sobre ellas: zuclopentixol o cis(Z)-clopentixol (forma depot:enantato) 2:15 PM 21 .derivados de fenotiazinas .menor inducción de reacciones extrapiramidales .con radical alifático: clorpromazina: .I) 1.no utilidad antipsicótica 3.piperidínicas:1.primer fármaco con eficacia neuroléptica .Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos A/ Fármacos neurolépticos típicos (Cont. temblor…) B/ Tioxantenos: .6.sedación 2.piperazínicas : . colinérgico e histamínico. y .no actividad antiemética .produce sedación e hipotensión 2.poca sedación . tioridazina: .Fenotiazinas y tioxantenos A/Acciones farmacológicas de Fenotiazinas y tioxantenos : A/ Fenotiazinas: 1.acción antiemética .menor potencia antipsicótica (según dosis) y mayor bloqueo -adrenérgico.gran potencia .

N-oxidación. - - .t1/2: largas →4-7 días nivel estable.algunos originan metabolitos activos: clorpromazina y tioridazina . hidroxilación.II) B/Farmacocinética de fenotiazinas y tioxantenos: - absorción: vía oral no muy rápida (tmáx de 2-4 horas) biodisponibilidad: 30-35 % por fenómeno de primer paso→variaciones interindividuales en concentraciones plasmáticas (hasta 20 veces) liposolubilidad alta: atraviesan barrera hematoencefálica. desalquilación de la cadena lateral.6. 2º los derivados fenólicos: conjugación con ácido glucurónico o sulfato). sulfoxidación. O-metilación.hepática ( modificaciones en anillos y cadena lateral: 1º/desmetilación. plasmáticas y tisulares metabolización: . 2:15 PM 22 . distribución cerebral: variabilidad según producto→ diferencia en acciones farmacológicas unión a proteínas : alta.Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos A/ Fármacos neurolépticos típicos (Cont.

prototipo en medicamentos esenciales de la OMS. Butirofenonas y difenilbutilpiperidinas A/Butirofenonas : .6.III) 2.neuroléptico más empleado.haloperidol en psiquiátrica . .abundantes reacciones extrapiramidales .droperidol en anestesia B/Difenilbutilpiperidinas: .pimozida (en tratamientos prolongados) Haloperidol A/Acciones farmacológicas: .elevada potencia antipsicótica y antiemética .actividad anticolinérgica < fenotiazinas 2:15 PM 23 .escasa sedación y signos de bloqueo -adrenérgico→ índice terapéutico muy alto (dosis altas en períodos cortos) .Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos A/ Fármacos neurolépticos típicos (Cont.

IV) B/Farmacocinética: - absorción: vía oral mejor que clorpromazina biodisponibilidad: 60-65 % .reducción→ haloperidol reducido con 25 % de actividad producto original. fenobarbital.metabolismo: 1.Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos A/ Fármacos neurolépticos típicos (Cont. . rifampicina y tabaco→ ↑aclaramiento y ↓ niveles 2:15 PM 24 . carbamazepina. gran variabilidad interindividual en los niveles.interacciones: metabolismo microsómico del haloperidol inducido por fenitoína.muy lenta absorción→ t1/2 de eliminación depende de constante de absorción. y 2. .N-desalquilación microsómica (dependiente del citocromo P-450)→ metabolitos inactivos con rotura de un enlace C-N y formación de dos productos inactivos. baja variabilidad intraindividual *decanoato de haloperidol: forma retard .6.t1/2: 18-24 horas.5 a 3 horas y vía IM de 35 min .tmáx: vía oral de 1.

olanzapina) 2. controlan los síntomas negativos 2:15 PM 25 .Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos B/ Fármacos neurolépticos atípicos Grupos: 1.escasas reacciones extrapiramidales.benzisoxazol (risperidona) 3.prototipo: clozapina .eficacia en pacientes sin eficacia de los clásicos.no efecto sobre prolactina . . tiaprida.benzamidas (sulpirida.dibenzotiazepinas (quetiapina) 4.6. amisulprida) Notas: .dibenzodiazepinas (clozapina.

discinesia tardía y efecto sobre prolactina . . 1 y 2adrenoceptores.aspectos importantes de la vida ordinaria .I) 1.amplio espectro: . 5-HT2C.selectividad de bloqueo mesolímbico > nigroestriado .cuadros rebeldes a otros antiesquizofrénicos (mejora el 60 % de pacientes sin respuesta a los típicos) . muscarínicos y H1 .Acciones Farmacológicas: .estructura química: dibenzodiazepina .baja afinidad por D1 y D2.síntomas más negativos. 5-HT7 .Mecanismo de acción: . 5-HT6. 5-HT2A. Clozapina . .Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos B/ Fármacos neurolépticos atípicos (Cont.6.mejora: . recuerdo inmediato y diferido) Nota: la mejoría tarda algunos meses 2:15 PM 26 .mayor afinidad por D4.escasas reacciones extrapiramidales agudas.aspectos cognitivos (fluidez verbal.

alteraciones en EEG con dosis altas→riesgo de crisis convulsivas .molestias gastrointestinales.Farmacocinética: biodisponibilidad: 27. .6.alteraciones en el peso . variabilidad inter-individuo → monitorizar tratamiento t1/2 de eliminación: 9-17 horas. .taquicardia (por bloqueo vagal o por la ligera hipotensión).agranulocitosis: mayor problema.sedación . niveles estables: 7-10 días - . Nota: dosificación gradual para mejorar tolerabilidad 2:15 PM 27 . principalmente en tercer mes.disfunción sexual y menstrual (menor que fenotiazinas . no afecta prolactina) . reversible al suspender tratamiento. con riesgo acumulado con tratamiento.Reacciones adversas: .50 % por intenso metabolismo de primer paso - unión a proteínas plasmáticas (glucoproteína ácida 1) : 95 % metabolismo: hepático (N-oxidación y N-desmetilación por el sistema de CYP450).Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos B/ Fármacos neurolépticos atípicos (Cont.sequedad de boca (también hipersalivación y sialorrea por mecanismos desconocidos) . II) .incontinencia/enuresis (por sobreflujo secundario a la retención vesical) .

Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos B/ Fármacos neurolépticos atípicos (Cont. no suele mejorar cognitivos . pocos efectos extrapiramidales .Farmacocinética: absorción: oral buena - biodisponibilidad : 60% por metabolismo primer paso . mejora algunos negativos. 1. H1 y muscarínicos .metabolismo: .Estructura química: similar a clozapina . 5-HT2C. Olanzapina .variabilidad dosis/nivel→monitorizar para asegurar dosis terapéuticas 2:15 PM 28 .Mecanismo de acción: D2 (bloqueo mesolímbico > nigroestriado). .6. glucurónico .controla síntomas positivos.III) 2.Acción Farmacológica: .eleva poco prolactina. 5-HT6. D4.conjugación con ác.desmetilación (menor grado) - aclaramiento: mayor en hombres y en fumadores t1/2 de eliminación: 36 h. 5-HT2A. 5-HT2B. D3.

. taquicardia.Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos B/ Fármacos neurolépticos atípicos (Cont.6.t1/2 de eliminación de risperidona: 3. 5-HT7.Mecanismo de acción: . .excreción: renal de ambos .aumento de peso y . .Farmacocinética: .Estructura química: derivado benzisoxazol .hipertermia neuroléptica maligna (algún caso) .mareo ortostático. Risperidona .afinidad por D2 >D1. Nota: en 29 . pero mayor afinidad por 5-HT2A. .sedación.IV) 3.efectos extrapiramidales a dosis altas . 1 y a2 .astenia.metabolismo: hepático por CYP →metabolito activo.palpitaciones.Efectos adversos: .22h (hay metabolizadores rápidos y lentos según modificaciones genéticas de uno de sus CYP). . . t1/2 de eliminación de su metabolito: 22h .disfunción sexual en el varón .↑ prolactina según dosis (por bloqueo D2) 2:15 PM insuficiencia renal y anciano: ↓aclaramiento del metabolito activo→ ↓ dosis.problemas de acomodación.absorción: oral rápida .

Mecanismo de acción: .V) 4. .afinidad D2 y D3 .Efectos adversos: .primera benzamida en esquizofrenia .baja incidencia de discinesia tardía. .escasa acción sedante o vegetativa.Farmacocinética: .menor incidencia de extrapiramidalismo (favorable relación entre dosis antievitación y dosis cataléptica) y .absorción: oral buena .Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos B/ Fármacos neurolépticos atípicos (Cont.biodisponibilidad : > 80 %.t1/2 de eliminación: 6-8 h .6. 2:15 PM 30 .eliminación: por orina en forma activa en proporción variable (10-40 %) (en hipofunción renal: ↓ dosis entre 35 y el 70 %) . Benzamidas sustituidas sulpirida .

demencias y estados de agitación 4. coreas 2:15 PM 31 .otras aplicaciones no psiquiátricas: ciertas discinesias.otras aplicaciones psiquiátricas: manía y algunos cuadros depresivos 5.psicosis tóxicas y síndrome post-alcohol 3.7.esquizofrenia 2.Aplicaciones terapéuticas 1.

Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Fármacos neurolépticos típicos B/ Fármacos neurolépticos atípicos 6.RESUMEN 1.Clasificación de los fármacos neurolépticos 4.Acciones Farmacológicas de los fármacos neurolépticos 5.Fármacos neurolépticos:definiciones y planteamiento general 2.Mecanismos patogenéticos de la esquizofrenia 3.Aplicaciones terapéuticas 2:15 PM 32 .Propiedades diferenciales de los fármacos neurolépticos A/ Fármacos neurolépticos típicos B/ Fármacos neurolépticos atípicos 7.