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Captulo I Introduccin a la Microbiologa Mdica

y y y y y y y y y y Virus y y y y Las ms chiquitas. (  ). ADN o ARN. (Priones no contienen ninguno). Cubierta de protenas + o capa lipdica. Parsitos verdaderos: NECESITAN de las clulas del husped para replicarse. 650 virus enferman. o Replicacin rpida y destruccin celular. o Relacin crnica = integracin del genoma viral en la clula humana.  Ex. VIH = Puede causar cualquiera de las dos en los linfocitos CD4. o Por esto, las enfermedades virales varan tanto en su gravedad. Anton van Leewenhoek (1674) Descubre, mediante el microscopio, los microorganismos. Otto Mller (c. 1774) Organiza bacterias en gneros y especies. Friedrich Henle (1840) Criterios para demostrar que un microorganismo de verdad causaba una dada enfermedad. Teora de los Grmenes de las Enfermedades (TGE). 1870s - 1880s: Robert Koch y Louis Pasteur - Confirman TGE. Quimioterapia Paul Erlich Primer compuesto antibacteriano. 1928 Alexander Fleming descubre la penicilina. 1946 John Enders cultiva virus por primera vez. Miles de diferentes tipos de microorganismos. Slo centenares pueden causar enfermedades. Virus, bacterias, parsitos y hongos.

Bacterias y y y y y Procariotas. No tienen organelos como mitocondrias, aparato de Golgi o ER. Divisin asexual. Gram+ = Gruesa pared celular de Peptidoglucano. Gram - = Delgada pared celular de Peptidoglucano. o Algunas no tienen pared y son parsitos intracelulares. Clasificacin = o Tamao o Forma Esferas, bastoncillos, hlices o Disposicin Espacial Aisladas, en cadenas, en cmulos... o Genotipo y fenotipo. Humanos conviven con bacterias temporal o permanentemente. Bacterias en TODO nuestro ambiente. Enfermedad = por las toxinas, o por invasin de tejidos estriles.

y y y Hongos y y

y y

Eucariotas 2 FORMAS o Unicelular Levadura. o Filamentosa Moho. Hongos dimrficos (pueden ser levaduras y moho) = Histoplasma, Coccidioides, Blastomyces. Reproduccin asexual y sexual.

Parsitos

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y y y y y

Complejos. Unicelulares y pluricelulares. Tamao: de 1 micra a varios metros. Algunos establecen una relacin permanente con el ser humano, algunos pasan por varios organismos en su ciclo de vida. Epidemiologa de las infestaciones.

Enfermedades Microbianas y y y y y y Rara vez, los microorganismos rara vez provocan una enfermedad bien definida. En vez, generan numerosas manifestaciones clnicas de enfermedad. Una misma enfermedad por varios microorganismos. Treponema pallidum = Produce la sfilis. Poliovirus y Plasmodium. No siempre son patgenos. (Slo lo son en condiciones bien definidas. Infecciones exgenas Exposicin a microorganismos en fuentes externas. o Gripa, gonorrea, tetano, etc. Infecciones endgenas Organismos en la microflora que migran a donde pueden causar enfermedad. Interaccin con microorganismos depende de la virulencia del microorganismo, sitio de infeccin y capacidad del sistema inmunolgico. o Relacin simbitica crnica. o Enfermedad. o Colonizacin transitoria. Barreras fsicas (Inmunidad innata) Patrones moleculares carctersticos. Activan los mecanismos de la inmunidad adaptativa para eliminar el patgeno. o A veces es demasiado lenta o llega demasiado tarde. o Anticuerpos IGIV, Vacunacin. Compuestos quimioteraputicos. Variacin antignica o desarrollo de resistencia a los antibiticos.

Diagnstico Microbiolgico y Limitaciones o Baja calidad de la muestra recogida del paciente.  No es representativa del foco de la infeccin.  Contaminadas por otros microorganismos. o Transporte problemtico de la muestra al laboratorio. o Tcnicas no definitivas para demostrar presencia del microorganismo. Determinar actividad antimicrobiana de los frmacos quimioteraputicos. Tratamientos + apropiados. Tener en cuenta o Interaccin microorganismo-husped o Virulencia o Zona de infeccin o Capacidad de respuesta del paciente frente a la infeccin.

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Captulo II Clasificacin, Estructura y Replicacin de las Bacterias y y Visualizar bajo un microscopio. De menos de una micra hasta varias micras de magnitud. 1 micra = tamao promedio. Clula animal = 0.7 micras hasta varios metros.

Diferencias Entre las Eucariotas y las Procariotas y y y Eucariotas = Ncleo verdadero. + Organelos. Procariotas = Ncleo primitivo. Cromosoma bacteriano o Slo es 1. o Circular. o 5*10^6 pares de bases. o 1.3 mm. Cromosoma humano o 23. o 2.9 * 10^9 pares de bases. o 99 cm. Ribosoma bacteriano = 70 Pueden sobrevivir en ambientes hostiles (presin osmtica desfavorable, bajas fuentes de energa, etc.).

y y

Clasificacin Bacteriana y y y y y Aspecto macro y micro. Crecimiento. Propiedades metablicas caractersticas. Antgenos. Genotipo.

Distincin Macroscpica y microscpica y y y y y y y y Crecimiento = diferentes nutrientes y selectos medios de cultivo. Color, tamao, forma u olor. Resistencia a un antibitico dado. Fermentar azcares especficos. Poder o no lisar eritrocitos = Capacidad hemoltica. Capacidad de hidrolizar lpidos. Forma = cocos (esfrica), bacilos (bastones), curvos, espirales. Gram+ o Gram-. TINCION DE GRAM o Fijar bacteria en calor. o Cristal violeta. o Precipitar Cristal Violeta con YODO. o Decolorar (base es acetona y agua) o Safranina o Gram+ retienen cristal violeta = MORADO (Prpura es positivo). o Tincin de Gram no viable para bacterias que no tienen nutrientes.  Micobacterias Cubierta externa tipo creo.  Micoplasmas No tienen peptidoglucano. Acumulacin (racimos, diplococos).

Diferencia Metablica, Antignica y Gentica y Caractersticas especficas metablicas de las bacterias.

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y y

o Anaerbicas o aerbicas o Nutrientes especficos. o Metabolitos y enzimas caractersticos. Serotipado Deteccin de antgenos caractersticos de cepas especficas. Oranismos difciles o peligrosos. o Subdividir especies. Anlisis gentico. o Secuencias del ADN especficas.  Hibridacin  PCR  Secuenciacin. o No se necesitan grmenes vivos o en crecimiento. o Anlisis rpido de las secuencias de cidos nuclicos. Segmentos especficos dentro del cromosoma.  Secuencias conservadas Familia o gnero.  Secuencias variables Especie o subespecie. o Relacin filogentica. Anlisis de plsmidos y ribotipado.

Estructura Bacteriana Estructuras Citoplsmicas y y y ADN, ARNm, ribosomas, protenas y metabolitos. ADN contenido en un nucleoide, no en un ncleo y no tiene histonas. Puede poseer plsmidos. o Gramo Resistencia a antibiticos. Acoplamiento de los procesos de transcripcin y de traduccin. o Ribosomas fabrican protenas mientras el ARNm todava est siendo sintetizado. o 30S y 50S = Ribosoma 70S. (Ribosoma eucariota = Subunidades 40S + 60S). Membrana plasmtica o Bicapa de fosfolpidos o No contiene esteroides (colesterol. o Conlleva muchas de las funciones atribuibles a los organelos de los eucariotas.  Produccin de energa.  Protenas de transporte.  Bombas de iones. o Filamentos proteicos tipo actina = Forma de la bacteria. Lugar de formacin del tabique en divisin celular.

Pared Celular y y Gram+ dif. Gram por estructuras de la pared celular. Componentes y fxnes. o Desencadena respuestas del sistema inmunolgico en el ser humano. Rodeadas de peptidoglucano. (No en las arqueobacterias). o Rigidez- determina la forma.

Bacterias Gram Positivas y y y y Pared Celular GRUESA. Exoesqueleto. Poroso Difusin de metabolitos. Sirve en la estructura, la replicacin y la supervivencia de las clulas en condiciones normalmente hostiles. Lisozima Degrada el peptidoglucano. Producida por las mucosas y las lgrimas de los seres humanos. o La bacteria se lisa. (Protoplasto).

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Otros componentes = Acidos teicicos (Fundamentales para la viabilidad celular) y lipoteicicos; Polisacridos C; Protenas M y R. Antgenos de superficie diferencian los serotipos bacterianos. FACTORES DE VIRULENCIA (FV) Desencadenan respuestas inmunolgicas.

Bacterias Gram Negativas y y Paredes Gram- son ms complejas. Dos capas. o Interna Delgada. Peptidoglucano. o Espacio periplsmico. Enzimas hidrolticas Metabolismos de macromolculas grandes.  Muchas de los factores de virulencia lticos y Colagenasas y Hialuronidasas y Proteasas y -lactamasa o Externa Un rgido saco protector alrededor de la bacteria.  ESTRUCTURA de la bacteria.  Barrera impermeable a molculas de gran tamao y molculas hidrofbicas.  Protege contra el sistema digestivo del organismo anfitrin.  Unida a la membrana plasmtica por la ZONA DE ADHESION.  Membrana rgida que puede ser afectada por los antibiticos o quelacin con EDTA or tetraciclina. + Lizosima = Esferoplastos.  Bicapa lipdica. y Parte externa = Lipopolisacridos. (Endotoxina estimula la respuesta inmunitaria). o Se desprende hacia el miembro de cultivo. o Activan las Clulas B. o Liberacin de Interleucina 1 y 6, y del Factor de Necrosis Tumoral. o Ocasionan fiebre y pueden provocar shock. o Reaccin de Schwartzman = coagulacin intravascular diseminada. o Neisseria Lipooligosacrido (LOS) fiebre y sntomas graves. o Protenas en las membranas externas. Hasta ms que en la membrana plasmticas.  PORINAS Permiten la difusin de molculas hidroflicas de menos de 700 Da. y Metabolitos y antibiticos pequeos  Receptores para los bacterifagos y otros ligandos. o Membrana externa lipoprotena peptidoglucano (pared interna). Enlace covalente. Diversos mecanismos de transportes. Dispositivos de secrecin I-V (III es un FV).

Estructuras Externas y Cpsula (protenas o polisacridos) rodea a las paredes celulares o Capa de limo adhesin a la pared es DEBIL y grosor/densidad NO UNIFORMES o Glucoclix. Rol de la csula/capa de limo o Factor de virulencia. o Acta como barrera contra molculas hidrofbicas txicas (detergentes) o Facilita la adherencia a las superficies de los tejidos del anfitrin.  Streptococc. mutans = Fijacin al esmalte dental. o No cpsula = menos virulencia. o A veces, una biopelcula polisacrida se establece en determinadas condiciones. Flagelos o Flagelina subunidades proticas enrolladas helicoidalmente. o Unin a la clula bacteriana por gancho y cuerpo basal. o Uno o +. o Motilidad. Hacia nutrientes y esquivar las toxinas (quimiotaxis).
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o Portan factores antignicos. Fimbrias o pili o Subunidades proticas. o Menor dimetro que los flagelos. o NO son helicoidales. o Adhesin a otras bacterias o al organismo anfitrin.  Adhesina factor de virulencia.  Lectina se fija a azcares especficos. o Pili F (Sexuales) Transferencia horizontal de grandes segmentos de los cromosomas bacterianos. (codificados por el plsmido F).

Excepciones Bacterianas y Micobacterias o Capa de peptidoglucano unido a un polmero de arabinogalactano. o Rodeado de una capa lipdica ceriforme de cido miclico.  Los bacterifagos no las pueden afectar. o Tienen factores de agregacin de las micobacterias. o Sulfolpidos o Son acidorresistentes. Micoplasmas o No tienen pared celular de peptidoglucano.

Estructura y Biosntesis de los Principales Componentes de la Pared Celular Bacteriana y y y y y Subunidades que la bacteria tiene que conectar. Ensamblaje tiene lugar en el EXTERIOR DE LA BACTERIA. Sntesis de las subunidades es intracelular. Transportador molecular = Bactoprenol. Activacin de subunidades por uso de ATP.

Peptidoglucano y Malla rgida formada por cadenas de polisacridos. o Disacridos repetidos de N-acetilglucosamina (NAG) y cido N-Acetilmurmico (NAM). o Al NAM se encuentra unido un tetrapptido con aminocidos D y L. o Aminocidos en 3 posicin en este tetrapptido son esenciales para el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglucano. Especialmente los diaminos, cuyo grupo amino libre se une a la D Alanina de otro pptido. Mltiples capas en Gram+, slo una en Gram -. La lisozima rompe en el radical del NAM no unido al NAG o a el tetrapptido.

y y

Sntesis del Peptidoglucano 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Glucosamina se convierte en NAM debido a la accin de una enzima. Reaccin con trifosfato de uridina (UTP) Formacin de difosfato de uridina-cido N-acetilmurmico (DUNAM) Se ensambla el DUNAM en una serie de reacciones enzimticas. Unin al bactoprenol (por enlace pirofosfato). Adicin del NAG. Transporte al exterior de la clula. Transglucosilasas unen el disacrido NAM-NAG a una cadena peptdica. a. Reciclaje del pirofosfato unido al bactoprenol. (bloqueado por la BACITRACINA) Reaccin de entrecruzamiento catalizada por transpeptidasas unidas a la membrana.

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Intercambio de un puente peptdico entre el grupo amino libre del aminocido situado en 3 posicin y la D-alanina que est en 4 posicin de la otra cadena peptdica. b. DD-CARBOXIPEPTIDASAS- Eliminan D-A extras para limitar el grado de entrecruzamiento. c. DD-CARBOXIPEPTIDASAS Y TRANSPEPTIDASAS son protenas de unin a la penicilina (PUP). Objetivos de la penicilina y de otros antibiticos Beta-lactmicos. 10. Sntesis y degradacin constantes. a. Autolisimas. debilita la malla de peptidoglucano hasta ocasionar la lisis y muerte. b. El peptidoglucano no se produce cuando no hay nutrientes= se debilita la bacteria. cidos Teicicos y y y y Polmeros de ribosa o glicerol modificados y unidos por grupos fosfato. Se unen al grupo OH del 3er carbono de la ribosa o un OH del glicerol azcares, colina o D-Alanina (antgenos). cido lipoteicico unido a la membrana celular por un cido graso. Se usa el bactoprenol para poder ensamblarlos. Se unen, junto a protenas de superficie, al peptidoglucano.

a.

Lipopolisacrido y Tres regiones estructurales o Lpido A  Responsable de la actividad endotxica del LPS  Disacrido fosforilado con cidos grasos.  Una cadena de azcares se une al esqueleto disacrido y se extiende hasta el exterior de la bacteria. o Regin central del polisacrido  Lipopolisacrido  9 a 12 azcares.  KDO o Antgeno O.  50 A 100 unidades sacardicas (4-7 molculas de azcar por unidad). Se utiliza el en la clasificacin de las bacterias. o Lpido A es idntico en bacterias semejantes. o Antgeno O diferencia los serotipos. Lpido A y regin central sintetizadas en el interior de la clula pegados a la membrana plasmtica. o Se usa el bactoprenol.

Divisin Celular y y y Replicacin del cromosoma. Crecimiento y ampliacin de los componentes de la pared celular. Tabique para dividir clulas hijas. o Dos membranas separadas por 2 capas de peptidoglucano. o Desde el exterior hasta el centro de la clula. o Transpeptdiasas especiales.  Estreptococo 180 grados  Estafilococo 90 grados

Esporas y y y Algunas bacterias Gram+ pero no Gram-. Estado de latencia o espora. Estructura deshidratada formada por mltiples capas que protege a la bacteria y le permite vivir en un estado de latencia.

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y y y y

Copia completa del cromosoma bacteriano. Ribosomas y protenas esenciales. Calcio unido a cidio dipocolnico. Membrana interna. 2 capas de peptidoglucano. Queratina externa. Protege el ADN del genoma bacteriano del dao qumico y fsico. Viables durante siglos. Se producen por el agotamiento de nutrientes especficos. o ARNm de espora se traducen; otras molculas de ARN dejan de hacerlo. o Se eliminan antibiticos y toxinas. o Se duplica el cromosoma. Se rodea el ADN los contenidos citoplsmicos. CENTRAL REGION o Corteza delgada capa interna de peptidoglucano. o Dura capa protica semejante a la queratina. Se devuelve a un estado vegetativo por pH, calor, agua y nutrientes. o Germinacin. o Acepta agua, pierde sus capas y produce una nueva clula vegetativa.