VIRUS HEMORRGICOS Son productores de las fiebres hemorrgicas, se encuentran varios grupos, entre ellos: Orbivirus y bunyavirus: transmitidos

por garrapatas, los cuales producen: *encefalitis rusa,*fiebre hemorrgica de Crimea y Congo Flavivirus (dengue, fiebre amarilla): trasmitidos por mosquitos, hembra Aedes aegypti. Producen el *dengue y *la fiebre amarilla Bunyavirus, hantavirus, arenavirus, reovirus: trasmitidos por artrpodos, roedores. Producen en su orden *Sndrome renal, sndrome pulmonar, fiebre hemorrgica de Argentina, FH de Bolivia, fiebre de Lassa, encefalitis y meningoencefalitis. Ebola y Marbug: pertenecen a la familia Filoviridae, producen la fiebre africana, son transmitidos por contacto directo con secreciones como semen de personas infectadas, sangre del enfermo y atencin del paciente enfermo o fallecido. Los Arbovirus son virus transmitidos por artrpodos y pueden ocasionar tres sndromes clnicos: 1. Fiebre de tipo indiferenciado con o sin erupcin maculo papulosa, generalmente benigna. 2. Encefalitis por lo general mortales 3. Fiebres hemorrgicas graves y mortales por lo general FISIOPATOGENESIS DE LOS ARBOVIRUS Ingreso virus por picadura, mordedura, inhalacin excretas-----periodo de incubacin (replicacin viral) -----inicio abrupto de los sntomas, segn la diseminacin del virus----malestar general, cefalea, nauseas, vmito, mialgias, fiebre (hasta aqu puede llegar el cuadro clnico) ----puede continuar y producir erupcin o no y hemorragias (por anormalidades vasculares: rompimiento de los vasos) ----ocurre periodo de viremia (asintomtico) y luego encefalitis. CARACTERISTICAS COMUNES DE LAS FIEBRES HEMORRGICAS *Postracin *petequias o prpuras *trombocitopenia *sangrado *hipotensin *signos del SNC *Artralgias, mialgias *cefaleas

VIRUS DEL DENGUE Genoma tipo RNA monocatenario, con tres protenas: C, M, E. y cuatro serotipos: DEN1, DEN2, DEN3, DEN4, los cuales tienen propiedades antignicas distintas. El DEN4 es el ms inmungenico. Pertenece a la familia Flaviviridae, genero Flavivirus. Transmisin: picadura de la hembra del Aedes aegypti (pica en la maana y tarde), Albopictus (pica todo el da). Epidemiologia: en zonas tropicales es endmico en pocas de lluvia, frica, Amrica, Asia y tendencia en Colombia de aumento, regiones ms afectadas: Barranquilla, Santa Martha, Cartagena, Valle, Antioquia, Santanderes, Risaralda, Tolima. El pas pas de la endemia a la epidemia. Cada 3 a 4 aos se presentan picos epidmicos por cambios climticos. VECTOR: alcanza los 1800 mts en la actualidad, antes 800 mts, su vuelo antes era de 1 mt hoy 3 mts. Aumenta su reproduccin en altas temperaturas, se ha identificado en 780 municipios. Su ciclo biolgico lo hace en aguas limpias y estancadas: hembra adulta--huevos---larva---pupa----adulto REPLICACION DEL VIRUS EN EL MOSQUITO Ocurre principalmente en las glndulas salivales, intestino y los ganglios nerviosos. Dura de 8 a 12 das segn las condiciones ambientales. El mosquito dura infectado toda la vida. Las picaduras del mosquito son infectantes despus de unos 8 a 14 das (tiempo de incubacin extrnseca) y los sntomas en el humano comienzan despus de la picadura de los 2 a 15 das. CICIO INFECTANTE Aedes--------humano------Aedes-------humano (ciclo urbano) Aedes--------mono---------Aedes--------mono (ciclo selvtico) FISIOPATOGENESIS Virus ingresa por picadura------torrente sanguneo (ocurre primera viremia) ----sistema fagocitico mononuclear-----replica en monocitos y macrfagos tisulares (ocurre segunda viremia) que dura 3 das -----ocurre dao de los vasos sanguneos pequeos, tumefaccin del endotelio, edema perivascular, infiltracin de clulas mononucleares ------ocurre periodo agudo con los sntomas. RESPUESTA INMUNE Se produce una respuesta tipo humoral, con produccin de acps y celular que destruye la clula infectada.

1. Primaria: aumento lento de acps que no se elevan mucho 2. secundaria: fase aguda en donde los ttulos aumentan rpido y da lugar a posible infeccin corta benigna sin exantema. La reinfeccin ocurre de 2 a 3 meses despus del primer ataque CUADRO CLINICO Periodo de incubacin de 5 a 8 das. Dura la enfermedad entre 1 o semana y media y la recuperacin del paciente varias semanas. Produce distintas formas: Dengue si signos de alarma: (fiebre quebrantahuesos) tener en cuenta: *procedencia del paciente *sntomas: fiebre de 38 y 38.5C, nauseas, vmito, rash, mialgias, artralgias, rubor facial, escalofro, astenia, anorexia, dolor ocular, fotofobia, cefalea frontal intensa, hiperestesia cutnea, alteraciones gustativas, brote petequial brillante en piernas y trax con cada de la temperatura. Pruebas: Hemograma: linfocitos atpicos, leucopenia, plaquetas normal o leve disminucin Prueba torniquete positiva, inicio posible de compromiso hemorrgico Dengue con signos de alarma *dolor espontneo o provocado en abdomen *vmitos persistentes *diarreas *gastritis *acumulacin de fluidos *Sangrado en mucosas (nasal, genital, oral) *letargia, irritabilidad, somnolencia *hepatomegalia Al hemograma: hematocrito (hto): aumentado, trombocitopenia marcada Pruebas hepticas: GOT, GPT, Fosfatasa alcalina, bilirrubinas: aumentadas Tiempo de protrombina: prolongadas Dengue Grave: *escape severo de fluidos *hemorragias severas *dao de rganos: hgado, bazo, SNC, corazn y otros *hipotensin *acumulacin de fluidos *distres respiratorio *pulso dbil

*frecuencia respiratoria aumentada *shock *aumento sensorial Pruebas: AST, ALT: aumentadas Trombocitopenia Hematocrito aumentado Las dos ltimas formas se cree que se presentan por acps heterologos al dengue, adquiridos de forma pasiva por la madre o de manera endgena. El shock se produce probablemente por una reaccin de hipersensibilidad, en donde se forman complejos virus-acp despus de la segunda infeccin, lo que activa el sistema de complemento y conduce a la coagulacin intravascular diseminada (sndrome de fiebre hemorrgica), o por la pre-existencia de un acp dengue heterotipico, factor de riesgo para dengue con signos de alarma. Cualquiera de los 4 serotipos produce dengue sin signos de alarma. Se plantea que: *una infeccin inicial crea condiciones inmunolgicas para que se produzca dengue con signos de alarma o grave. * Otros afirman que una infeccin por dengue es capaz de producir una vez dengue grave o con signos de alarma. DIAGNSTICO Muestra: sangre Pruebas: Ttulos de acps (IHA, ELISA, FC,NT) Cultivos en clulas de mosquito PCR: confirma el dx Otras: Hemograma: leucopenia, trombocitopenia (segn forma linfocitosis atpica, hematocrito y hemoglobina elevados. Pruebas hepticas: ALT, AST elevadas Pruebas de coagulacin: alteradas

del

dengue),

DX DIFERENCIAL: dengue sin signos alarma: rubeola, sarampin, exantemas por enterovirus no poliomielticos, malaria, escarlatina, fiebre tifoidea, mononucleosis, influenza, hepatitis viral anicterica. Dengue con signos de alarma: otras fiebres hemorrgicas, fiebre amarilla, hepatitis viral, septicemia, shock endotxico, meningococcemia. TRATAMIENTO Dengue sin signos de alarma: Sostn (antipirticos, analgsicos, lquidos abundantes, antihistamnicos en caso de prurito. No administrar aspirina ni salicilatos porque favorecen la complicacin de hemorragias, vigilancia clnica y por laboratorio.

Dengue con signos alarma y grave: sostn, restitucin de perdida de componentes sanguneos, deteccin precoz de complicaciones y en especial del shock, hospitalizacin, control de pruebas de laboratorio, hidratacin endovenosa. Algunos frmacos como Ribavirina pueden inhibir replicacin del virus PREVENCION No hay vacuna Fumigaciones con insecticidas Identificacin de criaderos del mosquito Uso del repelentes con dietiltoluamida No uso de perfumes y ropas negras Bsqueda de criaderos y destruirlos Limpiar canales de desage, techos, patios, tanques con cloro Basuras tapadas Cambiar aguas de floreros cada 2 das Educacin permanente

FIEBRE AMARILLA Virus que pertenece a la familia Flaviviridae, con genoma RNA monocatenario, con 10 protenas, entre ellas: E, M, C y un solo serotipo. Transmisin: picadura vector Aedes aegypti Epidemiologa: zonas endmicas, tropicales y subtropicales Poblacin de riesgo: personal que trabaja cerca a zona selvtica, agricultores PATOGENESIS Virus ingresa por picadura-------replicacin en clulas del sistema fagocitico mononuclear y clulas de Kupffer------ salen a circulacin ------ocurre 1 viremia----primer periodo febril----invasin de hepatocitos (formacin de cuerpos de Councilman) ---rin, bazo, corazn, poco frecuente cerebro. CURSO CLINICO P.I.: 3 a 7 das Se pueden presentar varios perodos: * Cuadro febril discreto o fase congestiva o periodo de infeccin: dura de 3 a 4 das, se presenta fiebre de 38 o 39C, difcil distinguir de otras enfermedades tropicales, como dengue, hay tambin dolor lumbar intenso, cefalea, fotofobia, mialgias, decaimiento severo, inyeccin conjuntival y signo de Faget (pulso dbil con temperatura elevada). * Fase de remisin transitoria o de intoxicacin: marca el pronstico del paciente. Si hay baja de la temperatura con pulso normal, se inicia la

recuperacin del paciente y alivio completo, pero si la fiebre sigue y el pulso baja o est lento (signo de Faget), los sntomas iniciales aparecen o aumentan, hay pronstico malo. Se presenta vmito negro o en asiento de caf, ictericia discreta, insuficiencia renal con albuminuria, tendencia hemorrgica (ocurre por disminucin en la sntesis y aumento en el consumo de coagulacin), estupor, delirio, hipotensin, bradicardia, coma y puede ocurrir la muerte en uno o dos das por shock hipovolemico debido a la liberacin de factores vasoactivos. Se puede presentar tambin encefalopata debido al edema cerebral, tambin falla circulatoria y alteraciones metablicas. Cuando aparecen signos desfavorables como: anuria( no volumen de orina) y melena es mal pronstico. Diferencial: hepatitis viral, dengue, intoxicaciones con drogas y txicos. influenza, leptospirosis, malaria,

Muestras: sangre Pruebas: Premortum: Cultivo Deteccin de antgenos Deteccin de acps Cuadro hemtico: linfopenia, leucopenia Pruebas hepticas: ALT, AST: elevadas Pruebas de coagulacin (Tiempo de Protorombina) prolongado Postmortum *biopsia de hgadoexamen histolgico: se observan cuerpos de Councilman OTRAS: *Zenodiagnstico con zancudos (ELISA) TRATAMIENTO Hospitalizacin y vigilancia: manejo con lquidos, antiemticos, transfusiones en caso de hemorragias graves. PREVENCION *Vacunas *Medidas similares al dengue HANTAVIRUS Familia Bunyaviridae, RNA envuelto Se aisl en un ratn de campo, cerca al rio Hantaan en el sur de Corea, se llam fiebre hemorrgica coreana o nefropata epidmica. Tambin se presenta en frica, Asia. Reservorio: ratones Transmisin: inhalacin de las excretas

CUADRO CLINICO Presenta dos sndromes: *S. renal: (HFRS): mortalidad del 5% si reciben tratamiento, P.I: 3 semanas Sntomas: Afeccin de las clulas tubulares renales y produce una NEFRITIS TUBULAR INTERSTICIAL AGUDA (infiltracin de linfocitos, macrfagos y PMN) Malestar general, fiebre, dolor abdominal, fase de hipotensin, petequias en cara, tronco, hemorragias en tracto gastrointestinal y SNC. Al 9 da ocurre alteracin de la funcin renal, oliguria, proteinuria, urea elevada, edema pulmonar, shock y muerte en el 50% de los enfermos. DX: Muestras: orina, sangre Pruebas: *hemograma: trombocitopenia, *Pruebas renales: aumentadas, *protenas (albumina en orina) aumentada *ttulos de acps, *Cultivos, *PCR

*S. pulmonar (FPH) En 1993 epidemia en EEUU con una mortalidad del 50% Ms grave que el SRH con un 80% de mortalidad Manifestaciones: Inicio repentino: tos, dolor muscular, disnea, taquicardia, edema pulmonar, derrame pleural, hipotensin. Disminuye la coagulacin pero no es caracterstica la hemorragia intensa. Produce NEUMONITIS INTERSTICIAL con edema e infiltracin de monocitos, afeccin del endotelio pulmonar y muerte por insuficiencia respiratoria. El virus invade principalmente monocitos, macrfagos y clulas epiteliales. DX: Muestras: sangre, esputos Pruebas: *ttulos de acps, *Cultivos, *PCR, *RX pulmn: edema e infiltracin de monocitos. TTO: sostn, lquidos, Ribavirina VIRUS EBOLA Y MARBUG Pertenecen a la familia Filoviridae ----filo en latn significa filamento PATOLOGIA: Son virus PANTROPICOS, lesionan muchos rganos en especial hgado y bazo, produciendo aumento de tamao, oscurecimiento y necrosis, debido a la lesin de las clulas endoteliales que originan un aumento en la permeabilidad vascular, lo que da lugar a las hemorragias y el choque.

Las clulas infectadas liberan factor de necrosis tumoral (TNF) y protena quimiotctica de monocitos, se bloquean los IFN alfa y beta. Las citocinas estimulan a las clulas endoteliales para que se produzcan molculas adhesivas y pro coagulantes en la superficie celular y desarrollar coagulacin intravascular diseminada y disfuncin plaquetaria. CUADRO CLINICO: P.I: 3 a 16 das De inicio repentino con una fase inicial que se acompaa de: cefalea frontal intensa, fiebre alta, dolor de espalda, postracin, diarrea, vmito por una semana, conjuntivitis, faringitis. A los 7 das aparece exantema maculopapular que pasa en gran nmero de pacientes a hemorragias intensas en: pulmn, nariz, TGI, encas, conjuntivas. Luego choque grave y prdida de sangre. Muerte a los 7 o 16 das. Tiene alto ndice de mortalidad. Epidemiologia: Transmisin: contacto con animales (micos), lquidos corporales, el virus permanece dos meses en persona infectada Regiones: Sudan, Zaire (frica es endmico), Reston (EEUU) en Macacos DX Muestras: sangre, necropsia de tejidos. Deben ser manejadas bajo bioseguridad tipo IV Pruebas: *ttulos de ags (ELISA, IF), ttulos de acps, PCR Prevencin: control en manejo de animales, medidas tipo IV en manejo de enfermos, no vacuna TRATAMIENTO: Ribavirina, anlogos de adenosina. POR LO GENERAL SON FIEBRES HEMORRGICAS MORTALES

ARENAVIRUS Son virus de RNA segmentados, de tamao de 110 a 130 nm Transmisin: vectores-roedores, por la saliva, secreciones nasales y orina de stos. Son llamados as porque muestran partculas granulosas que son los ribosomas adquiridos de las clulas que infectan. Poseen protenas: G1, G2, Z y NP Existen dos grandes serogrupos: 1. Virus de la coriomeningitis linfocitica o virus de Lassa (LCMV) (virus del viejo mundo) 2. Complejo virus Tacaribe (nuevo mundo): aqu estn los virus: Guaranito, Junn, machupo, pichinde, Paran, etc.

Enfermedades Son variables van desde fiebres hemorrgicas severas hasta meningitis P.I: de 3 das a 1 semana virus LCMV Virus Lassa Virus Junin Virus Machupo Virus Guaranito Virus Tocaribe enfermedad Coriomeningitis linfocitica Fiebre lassa F H Argentina FH Boliviana FH Venezolana Vector-roedor Mus musculus Mastomys natalensis Calomys musculinus Callomys callusus Zygodontomys brevicauda distribucion mundial Africa Argentina Bolivia Venezuela Trinidad

DX: muestras: sangre, LCR, orina, biopsias (autopsia), raspados garganta Pruebas: * ttulos Acps, ttulos ags Se utiliza bioseguridad tipo IV Prevencin: manejo de los roedores Tratamiento: sostn