CONTROLE DA PRESSO E DA HIPERTENSO

Sistema renina angiotensina aldosterona

Milena Rodrigues Martins Bezerra Prof. Maria do Rosrio Faculdade Metropolitana de Marab - CEMAR Bacharelado em Fisioterapia (Fisio 21)-Fisiologia Humana 23/11/11.

RESUMO Mecanismo que se apresenta em nosso organismo, quando este precisa manter em padres adequados a presso arterial, podendo acontecer em casos de choques hemorrgicos, desidrataes ou at mesmo vaso dilatao externa. Quando isso ocorre s clulas justaglomerulares renais liberam na corrente sangunea uma substancia chamada renina, esta se dirige ao fgado onde vai sofrer uma bio-tranformao pela ao do angiotensinognio, se transformando em angiotensiana I, que por sua vez vai at os pulmes que sofrer a ao de pneumcitos I e II e da ECA (enzima conversora de angiotensina). Transformando-se ento na angiotensiana II que tem papeis fundamentais em nosso organismo,onde ela mantm a presso arterial atravs da vaso contrio potente, estimula a aldosterona, que uma substancia responsvel pela reteno de sdio e gua, ambos que fazem a presso arterial se elevar. Esse ciclo se repete at que os mecanismos sejam corrigidos ou que todos os fatores que sejam desencadeantes venham a ser inibidos. Palavras-chave: Sistema renina angiotensina aldosterona; Presso arterial; Hipertenso arterial.

ABSTRACT Mechanism that appears in our body when it needs to maintainappropriate Standards in blood pressure, can occur in cases ofhemorrhagic shock, dehydration or even external vasodilation. When this occurs the renal juxtaglomerular cells release into the bloodstream a substance called renin, this goes to the liver where it will undergo a bio transformation of angiotensinogen by the action, becoming angiotensiana I, which in turn goes to the lungsthat will suffer the action of pneumocytes I and II and ACE (angiotensin-converting enzyme). It then becomes theangiotensiana II which has key roles in our body, where itmaintains blood pressure through the vessel contrition potent, stimulates aldosterone, which is a substance responsible for the retention of sodium and water, both of which are blood pressure is elevate. This cycle repeats until the mechanisms are corrected, or that all the factors that are triggering will be inhibited. Keywords: Renin - angiotensin - aldosterone, blood pressure,Hypertension.

1 INTRODUO um sistema que envolve quatro rgos, o rim que o produtor de renina, o fgado, um produtor de angiotensinognio, o leito vascular pulmonar, onde atua a convertase e o crtex adrenal,

que o gerador da aldosterona.

O S.R.A.A. desempenha um papel importante na manuteno da homeostase do meio ambiente interno (principalmente o volume de sangue e sdio srico) e presso arterial. O sistema de hormnios, cujo princpio ativo a angiotensina II e podem ser divididos em dois tipos: o S.R.A. endcrino-renal, cujo principal alvo os rins, glndulas supra-renais e os vasos sanguneos (incluindo corao, clulas do crebro e do sangue).

O outro o S.R.A. autcrina: que conhece caractersticas locais ou regionais (curta distncia) sistemas tambm so chamados de tecido local, e mostra vasos sanguneos no corao, crebro, rins, supra-renais. Os componentes da cascata do sistema, necessrias para a gerao de angiotensina II so: a renina, angiotensinognio e inibidores da enzima conversora (ECA), os rgos e tecidos desses elementos podem produzir angiotensina II, este hormnio desempenha suas funes atravs de receptores especfico (AT1 - AT2).

A renina sintetizada no aparelho justaglomerular, rim e liberado na circulao a estmulos como a reduo de hiponatremia, hipovolemia, hipercalemia, em nveis elevados de angiotensina II. O substrato de renina, uma alfa-2 globulina sintetizada no fgado, o produto desta ao enzimtica angiotensina I (sem funes conhecidas). A enzima conversora da angiotensina contida no pulmo atua sobre a angiotensina I no plasma convertendo-a em angiotensina II, um potente vasoconstritor.

A angiotensina II causa a contrao do msculo liso vascular renal e das arterolas, levando reteno de sal e gua no rim e aumento da presso arterial. Alm disso, ela estimula a liberao de aldosterona do crtex supra-renal, que por sua vez tambm aumenta a reteno de sal e gua no rim. A enzima conversora da angiotensina quebra tambm a bradicinina, um potente vasodilatador e componente do sistema calicrena-cinina.

Tem sido demonstrado, a sntese local deste hormnio no rim, corao, crebro, glndulas supra-renais, e muitos leitos vasculares (local ou sistema de tecido R.A.). A angiotensina II pode-se encontrar no sangue, embora a concentrao depende da liberao de renina do

aparelho justaglomerular. Sendo que sistemas locais ou tecidos, tambm podem contribuir especialmente em certas condies patolgicas.

3 2 SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

Nos ltimos anos, vrios estudos, feitos para melhor compreender as interaes que ocorrem entre os peptdeos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), seus receptores e vias de sinalizao, levaram ao entendimento dessa intricada rede peptidrgica como um sistema com caractersticas contrarregulatrias em que as angiotensinas formadas exercem influncia modulatria entre si.

Sendo ela uma cascata proteoltica que est conectada a uma transduo de sinal, em que o sistema renina cliva o decapeptdeo angiotensina I (AGI) do domnio N-terminal de angiotensinognio. O rim onde produzida a renina, o fgado o mais importante da expresso do gene angiotensinognio, mas mRNA angiotensinognio expresso em locais extra-hepticas diversas, incluindo o crebro, artrias de grande calibre, rim, tecido adiposo e no corao. Estima-se que mais de 85% da angiotensina I formado dentro dos tecidos, em vez de plasma. At agora no h evidncia de que a sntese local de angiotensina afeta a taxa de formao de angiotensina I para os tecidos.

Uma vez que a AGI de angiotensinognio pela ao da renina, proteoliticamente convertida em angiotensina II (AGII) por ACE principalmente nos pulmes. No entanto, sabe-se agora que muitos tecidos, incluindo vasos sanguneos, rins, corao e crebro tambm so capazes de gerar localmente atravs de vias AGII no depende de ACE, como forma de carboxipeptidase quimase, catepsina G, (tendo como substrato a angiotensina I) e atravs da rota de catepsina, Tonin e o ativador do plasminognio (tomando-se como substrato angiotensinognio).

2.1 RENINA

Todo o eixo tem incio com a formao da renina no aparelho justaglomerular do rim, e seu produto final a angiotensina II alvo principal, rins e vasos sanguneos adrenal. Conhecimento da localizao de renina, pode contribuir para uma melhor compreenso de seu papel em diferentes estados fisiolgicos e patolgicos, bem que as conseqncias de sua inibio com drogas.

Angiotensina II plasmtica o resultado final da liberao de renina renal (S.R.A.sistmica), mas tambm este corpo tem os elementos necessrios para gerar locais angiotensina II, cuja funo

4 manter a filtrao glomerular em estados de hipoperfuso renal, ou Na depleo +. Os efeitos de longo tratado (SAA sistmica) do sistema renina angiotensina II induz a

vasoconstrico, aumentando e presso arterial (atravs do aumento da resistncia perifrica). Esta resposta hipoperfuso fisiologicamente til, mas estados fisiopatolgicos e no I.C.C., esta resposta agravado pelo aumento resistncia perifrica). da ps-carga (vasoconstrico e aumento da

O sistema renina renal sintetizado e armazenado principalmente nas clulas do aparelho justaglomerular mioepitelioides. Alm disso, renina detectado na camada do meio exterior das artrias interlobares e arteriolar eferente. No nvel subcelular no retculo endoplasmtico rugoso responsvel pela sntese, e o aparelho de Golgi a embalagem do sistema renina que est bem colocado em vesculas ou grnulos, que so secretadas extracelularmente a sinais especficos.

Estes grnulos maduros, que tm como precursores nas clulas epiteliides o protogrnulos, que so criados no Golgi cisternas, e pode ser apresentado com duas caractersticas morfolgicas: fusiforme e romboidal ou poligonal, estes ltimos predominam na espcie humana. Em situaes de superestimulao de sistema, como na hipertenso renovascular em Barth sndrome, adrenolectomizados, ETC. Nmero aumenta protogrnulos dramaticamente, e pode se fundem para formar aglomerados polimrficos, mas mantendo o seu padro original-cristalina. Os grnulos maduros so formados por protogrnulos, o crescimento individual e adquirindo uma matriz intragranular mais homognea. Este fenmeno de atividade enzimtica maturao falar de intragranular. Entre essas duas formas de grnulos, h estados intermedirio, com matriz e formas arredondadas.

Primeiro de todos os estmulos e tipos apropriados podem ser liberados por exocitose granular, exceto protogrnulos, porque est situado longe da membrana citoplasmtica. H evidncias de evidncias convincentes de que exocitose de

grnulos maduros, localizados na periferia clula mioepitelioides o mecanismo de secreo primria para renina ativa.

Em resumo, a renina sintetizado em R.E.G, embalado no aparelho de Golgi e armazenado no citoplasma da clula, liberado por exocitose, embora possa haver

via alternativa em outros estados no-fisiolgico.

5 A sntese comea como preprorrenina renina, que no processo de maturao granular, submetido a clivagem enzimtica, resultanda na pr-renina, a ao enzimtica nova, tornandose renina ativa. Normalmente secretam tanto renina e pr-renina em propores variveis,

dependendo da intensidade do estmulo.

O papel da ao da renina enzima exerce sobre o angiotensinognio para a produo de angiotensina I ambos plasma e nvel do tecido. Renina secretada pelo aparelho justaglomerular liberado para o interstcio renal, de onde ele se move atravs do tecido periarterial e do sistema linftico para o hilo renal que aborda a circulao venosa para atravs da corrente sangnea para exercer suas aes sistmicas.

O Espace ou periarterial conjuntivo frouxo em torno do arterolas, extensa e importncia fisiolgica crucial, este caminho usado por renina (e outras substncias vasoativas), a

ser vertido para a circulao sistmica e / ou agir localmente gerado angiotensina II, e este regula o fluxo aferentes e eferentes nvel arteriolar e interlobares e artrias arqueadas (redistribuio fluxo sanguneo renal), contribuindo assim para a filtrao glomerular (art. eferentes clulas

mesangiais) e da reabsoro de Na + e gua nvel tubular.

2.2 ANGIOTENSINA I E III

Angiotensina I para todos os efeitos prticos quase no tem atividades fisiolgicas, para rpida converso em angiotensina II. Quando a enzima convertase inibida pode realizar

aes semelhantes angiotensina II, mas muito inferior no poder. Angiotensina III tambm exerce aes semelhantes e ainda mais potente que a angiotensina II, mas sua vida to curta seus efeitos so fracos.

2.3 ANGIOTENSINA II

uma cascata hormonal, resultando do S.R.A.A. Funciona tanto sistmica e localmente e so importantes de vrios rgos da economia. Os principais alvos so os rins, glndulas suprarenais, e vasos sanguneos atravs destes efetores, capaz de manter a presso arterial, volume sanguneo e sdio srico adaptados s necessidades fisiolgicas do organismo

2.3.1 Ao Renal

Agindo sobre receptores especficos, a angiotensina II se rene funes importantes. Esses receptores esto localizados na membrana basal glomerular na borda em escova e basolateral ponta tubular (TCP) e filtragem mediana glomerular e reabsoro de gua e Na +. A nvel central, a angiotensina II, promove a formao de PGs e regula o fluxo de sangue - sistema de contra neo poderia mudar a concentrao.

Em

resumo,

nvel renal

angiotensina II tem

aes vascular, glomerular e tubular.

Ser analisados, tais como a angiotensina defende a hipoperfuso e a hiponatremia.

2.3.2 Ao Vascular (rim)

Angiotensina II em nvel pr-glomerular produz constrio, de modo que reduz o fluxo sanguneo renal. Na arterola glomerular eferente ps tambm produz constrio, resultante

da constrio entre arterolas aferentes e eferentes, o aumentar a taxa de filtrao glomerular, no ser modificados ou reduzidos. Em geral, o tom eferentes predomina e aumenta a taxa de filtrao glomerular.

2.3.3 Ao Glomerular

O fluxo sanguneo glomerular diminuda pela estimulao angiotensina II, diminuindo assim a filtrao glomerular, mas como o tom eferentes arteriolar predominante, aumenta a presso filtrao e, conseqentemente, a taxa ou frao de filtrao.

2.3.4 Ao Mesangial

O mesngio responde estimulao da angiotensina II com constrio, de modo que o total de filtrao glomerular diminui.

7 2.3.5 Ao Tubular

A nvel de T.C.P., a angiotensina II aumenta a reabsoro de Na +, atravs de seus receptores na borda da escova e baso-lateral da juno epitlio tubular. Este efeito independente do efeito natriurtico, que pode ser observado quando o se tem um aumento sistmico da angiotensina II, a presso arterial sobe. Do ponto vista fisiopatolgico, a falha de tubular responder adequadamente a angiotensina II e os mecanismos glomerular-tubular de Na + homeostase pode levar a aumentar os nveis sistmicos de angiotensina II e, assim, desenvolver hipertenso arterial.

2.3.6 Ao Adrenal

A ao fundamental da angiotensina II, a este nvel aumentar a sntese e liberao de aldosterona, em estados de hipovolemia ou hiponatremia, o estmulo mais intenso. Os atos de aldosterona no rim (T C D coletor), aumentando a reabsoro de Na + e eliminao de K + (ons de hidrognio e, em menor quantidade). Este aumento de Na + cria osmolalidade plasmtica, assim ADH liberado, e H2O aes do poder reter vasoconstritor da angiotensina II.

2.3.7 Ao Vascular Sistmica

A angiotensina II causa vasoconstrico em todos os leito vascular arterial, de modo aumento da resistncia perifrica e do pulmo e, conseqentemente, a presso arterial. No leito venoso, os resultados constrio em uma redistribuio do sangue, da periferia para a central (pulmes). Nvel arteriolar e pequenas artrias que servem uma funo trfica, com aumento da espessura da parede e luz reduzida.

2.3.8 Ao Cardaca

Ao

nvel da circulao

coronariana,

angiotensina II com

vasoconstrico

media

especialmente em resposta a leses (placas acidente, angioplastia) e potencia o efeito de catecolaminas ou pode ser responsvel por arritmias durante isquemia ou reperfuso. Ao nvel da cardio inotrpica positiva fraca, e a responsabilidade mais importante da hipertrofia, a

8 freqncia cardaca. O I-ECA pode ter importantes implicaes teraputicas na isquemia,

hipertrofia e falncia cardaca.

2.3.9 Ao da Estimulao Cerebral

angiotensina

II induz pelo

menos

trs respostas conhecidas: aumento

das

sede,

estimulao simptica central, e aumentou da liberao de ADH. Tambm possvel agindo como um neurotransmissor ou modulador.

Existem receptores da angiotensina II pr e ps-sinpticos do sistema nervoso simptico, sua funo potencializar os efeitos de liberao do neurotransmissor constritor (noradrenalina).

2.4 CONTROLE DA HIPERTENSO ARTERIAL

O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) um dos principais reguladores das funes cardiovascular e renal, foco de vrias intervenes teraputicas cujo objetivo controlar os nveis pressricos. A crescente compreenso da farmacologia do SRAA levou ao desenvolvimento de abordagens imunolgicas na inibio do SRAA para o tratamento da HA. A imunizao contra componentes do sistema poderia evitar necessidade da administrao diria de drogas a pacientes com hipertenso e poderiam melhorar o controle dessa doena.

J existem pesquisas que envolvem a imunizao ativa ou passiva contra os componentes do SRAA, j esto vendo o desenvolvimento de vacinas contra a renina, a angiotensina I e II, alm dos receptores de angiotensina II. H inmeras etapas em que o sistema pode ser interrompido por vacinao.

Foram feitos estudos e teste onde a imunizao ativa e passiva contra componentes do SRAA demonstrou tolerabilidade e, em alguns casos, eficcia. Entretanto, ainda se sabe pouco e , a eficcia da vacinao varia, dependendo da etapa que estiver sendo interrompida. Apesar de promissora, a idia de tratar uma doena crnica com vacinas contra antgenos, endgenos, deve ser encarada com cautela, pois, ainda h necessidade de estudos mais aprofundados sobre possveis efeitos que ela poder provocar no sistema imune do hipertenso.

3 CONCLUSO Concluise ento que no sistema renina-angiotensina-aldosterona As Clulas

Justaglomerulares da parede da arterola aferente, em face da diminuio da presso de perfuso e da presso sistmica, secretam o hormnio Renina que leva a formao de angiotensina II.

E a angiotensina tem varias aes como a de promove a vasoconstrio tanto sistmica quanto da arterola eferente com conseqente aumento da taxa de filtrao, sendo que esse processo de auto-regulao permite que a taxa de filtrao seja mantida mesmo quando o fluxo sanguneo renal baixo. Impede a falncia renal na hipotenso arterial.

Se tem atravs dela a estimulao para a liberao da aldosterona (que promove a reabsoro do Na+ que carreia gua para o leito capilar auxiliando no aumento da presso arterial , tambm tem papel de induzir a liberao de ADH que aumenta a reabsoro de gua e uria, e estimula a produo e liberao de prostaglandinas vasodilatadoras renais , E2 e I2que atuam como moderadores do efeito vasoconstritor.

Com todos esses efeitos e aes o SRAA tem um papel muito importante na regulao da presso e da hipertenso arterial, sendo ela foco de muitos estudos, para que atravs desse sistema possa se desenvolver mecanismos que tem por objetivo, proporcionar uma melhor qualidade de vida para os hipertensos.

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