Ciclo Celular : sequncia ordenada de eventos que levam duplicao do DNA e diviso da clula

A funo primordial do ciclo celular garantir que o DNA replique corretamente (fase S) e que seja distribudo igualmente entre as clulas filhas (fase M)

Replicao de DNA: fatos

A replicao de DNA semiconservativa: cada fita de DNA usada como molde para a replicao de uma fita complementar de DNA

Replicao de DNA: fatos

essencial que todo o genoma seja replicado e que o processo ocorra apenas uma vez em cada diviso celular. Replicon: unidade de replicao do DNA contendo uma origem de replicao (regio fixa do DNA) onde se inicia a replicao.

O inicio da replicao gera uma forquilha de replicao

Eucariotos

A replicao bidirecional
Procariotos

Origens de replicao: Onde, quando e como comea a replicao do DNA

- Origens de replicao: stios especficos no DNA aonde se ligam protenas iniciadoras que determinam o local e quando comea a sntese da nova fita de DNA. - Protenas iniciadoras: ORC e complexo pr-replicativo (preRC)

DNA (origem de replicao)

cdt1

cdc6 MCM

(pre-RC)

Replicao de DNA

Direo de sntese: 5 para 3

DNA polimerase cataliza a adio sucessiva de deoxiribonucleotdeos 5 trifosfato DNA polimerase cataliza a sntese a partir de um molde Precisam de primer com um grupo 3 OH livre. No DNA genmico este primer feito de RNA.

Mecanismo de replicao de DNA

Topoisomerase: corta transientemente o DNA, relaxando o DNA superhelicoidizado, e religa o DNA Helicases: desenovelam pequenas regies de DNA DBP: se ligam fita simples de DNA e estabilizam Primase sintetiza primer de RNA (53) Fita 5-3 replicada continuamente, fita 3-5 descontinuamente DNA POL III, contnua; DNA POL I remove primers (exonuclease 5-3) DNA Ligase cataliza as pontes fosfodiester restantes

Mecanismo de Replicao de DNA: a fita descontnua

DNA POL III sintetiza a nova fita DNA POL I remove o primer e o substitui por DNA DNA ligase: liga os fragmentos de Okasaki

Mecanismo de replicao de DNA

Especificidade da seleo de bases complementares:
Antes: checa se a base a ser adicionada complementar, atividade de sntese 5- 3 Depois: Remove base adicionada que no seja complementar, atividade exonuclesica 3 5

Diferentes Enzimas: diferentes atividades Em E.coli: DNA POL I, elongao 5 3, exonuclease 3 5, exonuclease 5- 3 sntese/reparo

DNA POL II, elongao 5 3, exonuclease 3 5 reparo

DNA POL III, elongao 5 3, exonuclease 3 5 sntese: replicao Em E. coli: 1 erro/109 a 1010 nucleotdeos, esperado 1 erro/104 a 105 Polimerases virais frequentemente no possuem atividade de exonuclease (editorao ou proofreading)

Filminhos: DNA replication of the leading strand

Filminhos: DNA replication of the lagging strand

Filminhos: DNA replication all together

Pesquisa de vdeos: http://www.dnalc.org/resources/animations/

Teoria Telomersica Telmeros

Extremidades dos cromossomos (DNA), regies ricas em guanina
Os cromossomos de eucariotos so lineares e apresentam seqncias repetitivas em suas extremidades denominadas telmeros; A sntese da fita leading continua at o trmino da fita molde de DNA, no entanto, no telmero a extremidade feita pela primase na fita lagging no digerida. Como o iniciador instvel, ele se degrada com o tempo diminuindo, assim, o tamanho do cromossomo. Telomerase age evitando a perda do fim do cromossomo. Progria: super-aceleram o processo de

envelhecimento por causa de um defeito telmeros, que prendem as fitas de DNA unidas no ncleo das clulas.

Diferenas entre DNA e RNA

DNA deoxiribose, RNA ribose DNA Timidina, RNA uracila DNA fita dupla, RNA fita simples Polimerases tem atividade 5- 3

Transcrio: fita codante x fita molde

5 3 5 3

3 5

Fita codante ou codificante Fita molde

mRNA complementar fita molde, e igual fita codante

Transcrio envolve o desenovelamento de pequenas regies do DNA

Transcrio: Diferentes tipos de RNA exibem conformaes relacionadas a sua funo

Transcrio: RNA Polimerases e classes de RNAs em eucariotos

Nuclear: RNA Polimerase I: 18S, 28S, 5.8S (RNAs ribossomais)

RNA Polimerase II: hnRNA, mRNA U1, U2, U4, U5 snRNA

RNA Polimerase III: tRNA, 5S RNA (ribossomal)

Mitocondrial, Cloroplastos: possuem RNA polimerase prprias

RNA Polimerases eucariticas possuem alta processividade - 500 a 1000 nucleotdeos/sec, mas alta frequncia de erros, 10-5

Transcrio: Classes de RNAs em eucariotos

Transcrio: procariotos x eucariotos

Replicao X Transcrio

Nos dois.... Aspectos Comuns: Polaridade 5 - 3; Necessidade de um molde; Inicia a partir de uma seqncia especfica seqncia de iniciao; 3 fases: Iniciao (reconhecimento do promotor); Elongao e Terminao (acoplada ao processamento). Apenas na transcrio.... Aspectos Diferenciais: No requer primer (iniciador); Apenas um segmento de DNA Transcrito;