Hormonas esteroideas.

Todas las hormonas esteroideas interactan con sus clulas blanco unindose a receptores proteicos especficos localizados tanto en el citoplasma como en el ncleo de las clulas (Fig. 43-2). Cada tejido sensible a los esteroides tiene una concentracin finita de receptor proteico con una constante de afinidad que es mayor que la de otros enlazantes de las hormonas esteroideas, tales como las protenas transportadoras. Las protenas transportadoras que se encuentra en la circulacin, llevan esteroides desde el rgano donde son sintetizados hacia el rgano o tejido blanco. La mayor afinidad del receptor proteico le permite al tejido, secuestrar el esteroide especifico de la protena transportadora especifica para la hormona, puesto que el tejido esta perfundido con sangre que contiene el esteroide circulante. Los esteroides penetran en la clula principalmente por difusin, se unen a la molcula del receptor y producen un cambio conformacional en la estructura del mismo. El resultado es la formacin de un complejo transformado receptor- esteroide activado. Este complejo tiene una alta afinidad por los sitios de unin en la cromatina nuclear y se une a las secuencias del DNA tanto regulatorios como no regulatorios en el extremo 5 ' del gen sensible. La unin del complejo transformado receptor-esteroide a los elementos regulatorios del gen produce una activacin del mismo y como consecuencia la sntesis de protenas especficas. El resultado obtenido es la alteracin del metabolismo que puede llevar a una diferenciacin y crecimiento celular, y la secrecin de productos celulares especficos. Todas las hormonas esteroideas interactan con sus complejos receptores de manera similar. Como ejemplo, la interaccin es la misma para el complejo cortisol-activado como la de los estrgenos que actan en el crecimiento de la clula uterina. Aunque se habla de receptores del citosol para los esteroides, es importante tener en cuenta que la hormona tiroidea tambin ejerce su efecto biolgico a travs de un complejo citosol-receptor con translocacin del complejo al ncleo de una manera similar al de las hormonas esteroideas. En ciertas circunstancias, la medida de los niveles de receptores esteroideos en los tejidos se utiliza en el seguimiento y tratamiento de algunas enfermedades malignas. En el caso de cncer de seno, los niveles de receptores tisulares de estrgenos y progesterona son de utilidad en l pronostico y permiten clasificar el subtipo de cncer. El tejido normal del seno contiene muy pequeas cantidades de protenas receptoras de estrgenos y progesterona. Ciertas formas de cncer de seno presentan un incremento en el nivel de las protenas receptoras de los esteroides en el tejido. Por lo anterior estos cnceres de seno se denominan hormona dependientes. En consecuencia los pacientes requieren una modalidad de terapia antihormonal, como alternativa a la quimioterapia. Esta terapia se basa en el uso de drogas que inhiben tanto la unin del estrogeno a su receptor como la biosntesis de hormonas estrognicas. De esta manera la determinacin de los niveles de receptores proteicos esteroideos en el tejido han demostrado ser una herramienta clnica importante que

clasifica el subtipo de cncer de seno hormona dependiente y ayuda a seleccionar la terapia antihormonal apropiada para estos pacientes. ______________________________________________________________________ Anatoma Anatoma del sistema reproductor masculino: los testculos Los testculos normales maduros (Fig 45-1) contienen aproximadamente 250 lobulillos piramidales de tbulos seminferos, los cuales estn separados por septos fibrosos. Los tbulos constituyen el 85% del volumen de los testculos. Rodeando la luz central de los tbulos seminferos se encuentra un epitelio organizado constituido por las clulas de Sertoli y las clulas espermatognicas. El tejido intersticial entre los tbulos contiene las clulas de Leydig que son las responsables de la produccin testicular de andrgenos. Los testculos en el adulto son rganos ovoides aplanados localizados dentro del escroto. El escroto les sirve como cubierta protectora y a la vez ayuda a mantener la temperatura de los testculos aproximadamente 2 grados Celsius por debajo de la temperatura abdominal. Cada testculo cuenta con aproximadamente 250 lobulillos piramidales que a su vez contienen los tbulos seminferos que constituyen el 80 a 90% de la masa testicular. En el tejido intersticial que rodea y separa los tbulos se encuentran aproximadamente 350 millones de clulas de Leydig (productoras de andrgenos) as como fibroblastos, vasos sanguneos, vasos linfticos y nervios. La clula de Leydig constituye el mayor componente endocrino de los testculos. El producto secretorio primario de estas clulas, la testosterona, es responsable de la diferenciacin de las caractersticas masculinas en el embrin, del desarrollo de las caractersticas sexuales masculinas en la pubertad y del mantenimiento de la libido y potencia sexual en el adulto. Los tbulos seminferos producen aproximadamente 30 millones de espermatozoides al da durante la vida reproductiva del hombre. Ambos componentes, endocrino y espermatognico, estn relacionados y los dos requieren de un eje hipotalmico-hipofisiario intacto para la iniciacin y el mantenimiento de sus funciones (ver el captulo 43). Ademas, varias estructuras genitales accesorias, que se discutirn mas adelante, son necesarias para la maduracin funcional y el transporte de los espermatozoides. Los tbulos seminferos estn revestidos internamente por clulas de Sertoli y clulas germinales. La produccin de clulas germinales ocurre aproximadamente despus de 74 das de desarrollo ordenado dando lugar a los espermatozoides maduros. Los tbulos seminferos se vacan en un complejo sistema de conductos replegados llamados rete testis. Los espermatozoides son luego transportados a un conducto nico, el epiddimo. Durante los 12 das que dura este transporte, los espermatozoides sufren cambios morfolgicos y funcionales que son esenciales para la fertilizacin. El epiddimo ademas sirve como embalse del esperma que ser mas tarde vaciado en el conducto deferente y luego en el conducto eyaculador.

Ademas de recibir los espermatozoides y productos secretorios de los testculos, los conductos eyaculadores reciben el fluido seminal de las vesculas seminales. Las vesculas seminales son rganos glandulares productores de fructosa seminal, que sirve como fuente de energa para los espermatozoides, as como fosforilcolina, cido ascrbico y prostaglandinas. Alrededor del 60% del volumen del lquido seminal deriva de las vesculas seminales. Los conductos eyaculadores desembocan en la uretra prosttica. Aproximadamente 20% de fluido seminal es agregado por la glndula prosttica. Los constituyentes del fluido prosttico incluyen espermina, cido ctrico, fibrinolisina, antgeno prosttico especfico y fosfatasa cida. Fluido adicional es agregado al lquido seminal por las glndulas de Cowper y las glndulas periprostticas durante su trnsito a travs de la uretra peneana. Anatoma del sistema reproductor femenino: los ovarios Los ovarios maduros son rganos pares, nodulares, que pesan de 4 a 8 gramos cada uno y varan durante el ciclo sexual. Los ovarios se encuentran en proximidad de las trompas uterinas (tambin llamadas oviductos o trompas de falopio) y estn unidos al tero por medio de los ligamentos ovricos. Los ovarios tienen dos funciones fundamentales: (1) la produccin de vulos y (2) la secrecin de las hormonas sexuales femeninas estrgeno y progesterona. El oocito, la clula germinal del ovario, es la clula mas grande del cuerpo con un dimetro de aproximadamente 100 mm en el momento de la ovulacin. A diferencia de los testculos que continan la produccin de espermatozoides durante toda la vida del hombre, los ovarios contienen el numero completo de oocitos en el momento del nacimiento. De todas formas, solamente alrededor de 400 oocitos completan el complejo proceso de maduracin y ovulacin, quedando mas de 400,000 oocitos inmaduros en los folculos sin usar. Durante la vida reproductiva de la mujer, se produce una degeneracin y deprivacin gradual de oocitos hasta la menopausia, cuando la provisin esta prcticamente agotada. El folculo maduro esta compuesto de tres capas de clulas, la teca externa, la teca interna y la capa de clulas de la granulosa (Fig. 43-2). Las clulas de la teca interna son la principal fuente de estrgenos. El sangrado que se produce inmediatamente despus de la ruptura del folculo y la liberacin del vulo (ovulacin) lleva a la formacin del cuerpo hemorrgico. Las clulas de la granulosa y de la tecas comienzan a proliferar dando lugar al cuerpo lteo o cuerpo amarillo. Las clulas lutenicas secretan los estrgenos, estrona y estradiol, y progesterona. Si no se produjo el embarazo, el cuerpo lteo comienza a degenerar aproximadamente 4 das antes de la menstruacin y es posteriormente reemplazado por un tejido fibroso cicatricial llamado cuerpo albicante o cuerpo blanco. La fertilizacin del vulo se produce dentro de la trompa de falopio. El vulo fertilizado es luego transportado hasta la cavidad uterina para implantarse en el endometrio.

Fisiologa Normal Hombre Tanto en el hombre como en la mujer, toda la funcin reproductora depende de una compleja relacin entre el hipotlamo, la hipfisis y las gnadas. El hipotlamo sintetiza un decapptido, la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) que es secretada de forma pulstil cada 2 minutos. Despus de alcanzar la hipfisis anterior, esta hormona liberadora de gonadotropinas estimula la liberacin de hormona luteinizante (LH) y, en menor grado en el varn, de hormona folculo-estimulante (FSH), a la circulacin general. En el hombre la LH se une a unos receptores de membrana especficos en las clulas de Leydig. Esto lleva a la generacin de cAMP y otros mensajeros que finalmente resultan en la secrecin de andrgenos, las hormonas masculinas. El producto endocrino primario de estas clulas es la hormona sexual masculina testosterona. El aumento de andrgenos a su vez inhibe la secrecin de LH por la hipfisis por medio de un mecanismo de retroalimentacin negativa que acta tanto sobre la hipfisis como sobre el hipotlamo. Ambos, la hipfisis y el hipotlamo, cuentan con receptores de andrgenos. Las clulas de Leydig tambin producen pequeas cantidades de sustancias bioactivas como la oxitocina, prostaglandinas y endorfinas, las cuales pueden ser importantes en la regulacin de la funcin testicular. La testosterona, liberada por las clulas de Leydig, es responsable de la diferenciacin masculina del embrin, del desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias en la pubertad y del mantenimiento de la libido y la potencia sexual en el hombre adulto. La FSH hipofisiaria se une a receptores especficos de membrana de las clulas de Sertoli, estimulando la produccin de la protena fijadora de andrgenos (ABP), la FSH es necesaria para la iniciacin de la espermatognesis. La maduracin final de los espermatozoides tambin requiere de testosterona. La accin principal de la FSH en la espermatognesis podra ser la estimulacin de la produccin de la protena fijadora de andrgenos (ABP) que a su vez mantiene el nivel necesario de testosterona. Las clulas de Sertoli producen, ademas de la protena fijadora de andrgenos, muchas otras sustancias como transferrina, inhibina, ceruloplasmina y antgeno H-Y. La inhibina tiene dos formas, ambas tienen en comn la subunidad alfa que est unida a las subunidades beta que son diferentes. Ambas inhibinas inhiben selectivamente la liberacin hipofisiaria de FSH sin afectar la liberacin de LH. Ya que la FSH directamente estimula las clulas de Sertoli para secretar inhibina, las inhibinas (y posiblemente los esteroides gonadales) son probablemente los reguladores fisiolgicos de la secrecin hipofisiaria de FSH. Mujer La estructura y la actividad hormonal de los ovarios estn continuamente cambiando durante los aos reproductivos de la mujer. Estos cambios son los responsables de los eventos fisiolgicos del ciclo

menstrual normal. Las dos funciones principales de los ovarios de la mujer adulta son la sntesis y secrecin de hormonas sexuales y la liberacin de un vulo maduro cada 28 a 30 das. Estas dos funciones estn estrechamente relacionadas y son parte del ciclo menstrual descrito mas adelante. El ovario. La unidad reproductiva bsica del ovario es el folculo primordial que consiste en un pequeo oocito arrestado en el etapa de diplotene de la profase meitica. Estos folculos en reposo constituyen la fuente a partir de la cual todos los folculos que llegarn a la ovulacin se desarrollan. Cada mes despus de la pubertad, un folculo deja el etapa de reposo y comienza a agrandarse. Factores locales desconocidos podran jugar un papel en la seleccin pre-ovulatoria del folculo dominante. Este oocito comienza un proceso de crecimiento llevando al desarrollo de un vulo maduro que es liberado durante la ovulacin. Este proceso depende de la interaccin de las gonadotropinas hipofisiaria, los esteroides ovricos y otros factores locales dentro del folculo. La unin de la FSH a su receptor ovrico estimula la conversin de precursores andrognicos a estrgenos. El estradiol a su vez juega un papel fundamental en el crecimiento folicular por su accin directa sobre el ovario y el mecanismo de retroalimentacin positivo-negativo en la secrecin de FSH y LH (ver ms adelante). Inmediatamente despus de la ovulacin se producen cambios celulares importantes en el rea de la ruptura del folculo, estos cambios, que van mas all de la reparacin normal del tejido, llevan a la formacin del cuerpo lteo. El cuerpo lteo dura aproximadamente 14 das que corresponden a la fase lutenica del ciclo menstrual durante la cual los niveles de LH se mantienen bajos. Si se produce la implantacin del vulo fertilizado la LH es reemplazada por la gonadotropina corinica humana (GCH) que es secretada por las clulas trofoblsticas y el cuerpo lteo se mantiene. Si no ocurre el embarazo el cuerpo amarillo rpidamente degenera y ocurre la menstruacin (ver pg. 896). Hormonas ovricas. El ovario maduro activamente sintetiza y secreta estrgenos (estradiol y estrona), progesterona, andrgenos y sus precursores. El estrgeno ovrico biolgicamente mas activo es el estradiol. El ovario ademas produce relaxina, inhibina, prostanglandinas y otras sustancias. El ovario es normalmente la mayor fuente de estrgenos aunque la conversin de andrgenos y sus precursores a estrgenos en otros tejidos puede ser clnicamente importante despus de la menopausia o en las disfunciones ovricas. La progesterona es producida en grandes cantidades durante la fase lutenica del ciclo menstrual. El ovario tambin produce pequeas cantidades de testosterona y otros andrgenos que actan perifricamente y a la vez sirven como precursores para la sntesis de estrgenos. La estrona, otro estrgeno importante, es el producto de ambos, secrecin ovrica

y conversin perifrica de pro-hormonas provenientes de la glndula suprarrenal y del ovario. Ciclo menstrual. Las funciones cclicas del ovario dependen de la sincronizada secrecin de FSH y LH por la hipfisis anterior en respuesta a la GnRH hipotalmica. La liberacin de GnRH por el hipotlamo que a su vez lleva a la secrecin hipofisiaria de FSH y LH son reguladas por el estrgeno y la progesterona que llegan a estas glndulas. Tanto la retroalimentacin positiva como negativa son esenciales para la coordinacin apropiada de los eventos morfolgicos y endocrinos en el ciclo reproductivo de la mujer adulta. (Fig. 45-3). La retroalimentacin negativa consiste en la supresin de la secrecin de FSH y LH en respuesta a los niveles elevados de estradiol y progesterona. El estradiol parece inhibir fundamentalmente la secrecin de FSH mientras que la progesterona en combinacin con el estradiol parecen reducir la secrecin de ambas LH y FSH. La retroalimentacin positiva consiste en la estimulacin de la sntesis y liberacin de la LH hipofisiaria por el estradiol. El ciclo ovrico o menstrual normal es regulado por el mecanismo de retrocontrol hipotalmico-hipofisiario-ovrico y puede ser dividido en cuatro fases: fase folicular temprana, fase folicular tarda, fase media y fase lutenica. El estradiol parece ser el agente mas efectivo en la retroalimentacin negativa que inhibe la liberacin de FSH. Si los niveles de estradiol caen, la secrecin de FSH aumenta rpidamente. Esto sucede al inicio de la menstruacin cuando el cuerpo amarillo deja de secretar estradiol y A su vez los niveles de FSH caen durante la segunda mitad de la fase folicular cuando el folculo maduro secreta cantidades crecientes de estradiol e inhibina y durante la fase lutenica. El efecto del estradiol en la produccin de LH no es tan sencillo ya que puede haber un efecto concentracin-dependiente. La regulacin hipotalmica-hipofisiaria de la funcin ovrica es gobernada no solamente por hormonas esteroides y pptidos sino tambin por estmulos provenientes del sistema nervioso central. El hipotlamo recibe tanto seales nerviosas como hormonales, las cuales son traducidas por el hipotlamo con la secrecin de GnRh que puede afectar el ciclo menstrual. Esto se ve por ejemplo en casos de estrs o exagerada prdida de peso, los cuales pueden producir amenorrea. La fisiologa de la reproduccin en la mujer es gobernada por los eventos del ciclo menstrual. La menstruacin es el desprendimiento y eliminacin cclico y regular de la capa superficial del endometrio junto con sangre. Este fenmeno cclico es el resultado de la interaccin hormonal que hemos ya descrito. Al comienzo del ciclo menstrual, en la fase folicular, varios folculos comienzan a desarrollarse, pero solamente uno llegar a madurar en 10 a 12 das. En la fase folicular temprana, cuando el cuerpo amarillo del mes anterior cesa de funcionar, los niveles de estradiol y progesterona se mantienen relativamente constantes y bajos, los niveles de FSH comienzan a elevarse y los niveles de LH son

bajos (Fig. 45-3). Los niveles elevados de FSH estimulan el crecimiento folicular y la produccin de estradiol. El nivel de estradiol va aumentando rpidamente llegando a su primer pico antes de la ovulacin en los das 7 a 8. Los niveles elevados de estradiol producen un retrocontrol negativo sobre el hipotlamo y la hipfisis lo que lleva a una disminucin en los niveles de FSH. Al mismo tiempo el aumento de estradiol produce un aumento rpido de LH a travs de un mecanismo de retrocontrol positivo. El estradiol llega a su pico mximo el da antes del pico de LH. En la mitad del ciclo se produce el pico de LH, esto lleva a la maduracin final y ruptura del folculo durante la ovulacin, generalmente 16 a 24 horas despus del pico de la LH. Esto usualmente sucede el da 14 de un ciclo de 28 das. Antes del pico de la LH y de la ovulacin el nivel de estradiol baja considerablemente para volver a subir despus de la ovulacin. Despus de la ovulacin el folculo se transforma en cuerpo lteo y se dice que el ovario se encuentra en la fase lutenica. La progesterona producida por el cuerpo lteo comienza a elevarse 3 das despus de la ovulacin, estos niveles elevados de progesterona inhiben la secrecin de LH. Los niveles de progesterona siguen elevndose y llegan a un pico mximo 8 a 9 das despus del pico de LH (da 23 a 25 del ciclo). A medida que los niveles de estradiol y progesterona se elevan durante la fase lutenica, los niveles de FSH y LH van declinando y estos niveles bajos de FSH causan la regresin del cuerpo lteo. A medida que el cuerpo lteo se va degenerando, los niveles de estradiol y progesterona comienzan a disminuir. Al no existir mas el efecto inhibitorio del estradiol y la progesterona la FSH comienza a elevarse nuevamente, esto estimula el crecimiento de un nuevo grupo de folculos en los ovarios. Durante la fase menstrual, el estradiol, la progesterona y la LH se mantienen en niveles constantes y bajos, la FSH es la nica hormona que se encuentra a niveles elevados y crecientes. Efectos de las hormonas ovricas en el tero (endometrio). Cambios definidos para preparar la implantacin del vulo fecundado ocurren en el endometrio como resultado fisiolgico de la estimulacin por las hormonas ovricas estradiol y progesterona. Los niveles crecientes de estradiol estimulan la reconstruccin de las glndulas y vasos sanguneos del endometrio. Este cambio en el crecimiento endometrial se llama fase proliferativa y corresponde a la fase folicular del ovario. Las glndulas nuevamente formadas comienzan luego a liberar sus productos de secrecin. Entonces comienza la fase secretoria del endometrio que corresponde a la fase lutenica del ovario. Durante los das 1 a 5 del ciclo la cantidad de estrgeno que se libera a nivel folicular es suficiente para mantener el crecimiento de la capa endometrial profunda, pero insuficiente para mantener el endometrio secretor engrosado durante la fase secretoria del ciclo anterior. Como resultado la capa superficial del endometrio se desprende a medida que los niveles de estradiol disminuyen. Este proceso se denomina menstruacin. De esta manera la menstruacin

ocurre en la etapa tarda de la fase secretoria del endometrio como consecuencia de la interrupcin del suministro hormonal. Si se produce la implantacin del vulo fecundado en el endometrio engrosado, el proceso de implantacin determina una produccin adicional de estrgenos y la menstruacin no se produce. El embarazo, de esta manera, se inicia. (ver captulo 40). Menopausia. Los cambios cclicos hormonales del eje hipotalmico-hipofisiarioovrico (Fig. 45-4) ocurren por 30 a 35 aos despus de la menarca. A medida que la mujer se va acercando a la edad de la menopausia los folculos que quedan comienzan a disminuir su funcionamiento. Durante el perodo de la peri-menopausia, llamado el climaterio, los niveles de estradiol van disminuyendo y los niveles de FSH son elevados, a pesar de eso la mujer puede seguir teniendo ciclos regulares. Los niveles de LH se mantienen invariables. Esta meseta se debe probablemente a la disminucin del efecto negativo de la inhibina en la produccin de FSH por la hipfisis. Los mayores disturbios que se producen en este perodo incluyen anovulacin, disminucin de la fertilidad, disminucin (o aumento) del flujo menstrual y frecuencia irregular de la menstruacin. Ocasionalmente un cuerpo lteo funcional se produce, de este modo la mujer en el perodo de la perimenopausia no est a salvo de un embarazo inesperado hasta que niveles elevados de ambas LH y FSH puedan ser demostrados. Despus de la menopausia, generalmente entre los 48 y los 55 aos de edad para la mujer americana, no quedan mas folculos, la produccin de estrgenos es inadecuada y no se producen mas menstruaciones. Los niveles de FSH aumentan 10 a 20 veces y los niveles de LH aumentan 3 veces, llegando a sus picos aproximadamente 3 aos despus de la menopausia. Los niveles de FSH son mas elevados que los de LH porque la LH es eliminada de la sangre mucho mas rpidamente que la FSH (la vida media de la FSH en la sangre es de 4 horas y la de la LH es de 30 minutos). La produccin de estradiol no contina despus de la menopausia, de todas formas los niveles de estrgenos pueden ser significativos por la conversin perifrica de andrgenos a estrgenos. El estrgeno mas importante en la mujer menopusica es la estrona, no el estradiol. Biosntesis de las Hormonas Esteroideas Hormonas esteroides testiculares El precursor final de todas las hormonas esteroides es el acetato, a partir del cual el colesterol es sintetizado. El colesterol puede ser producido a partir del acetato en las gnadas o puede derivar de la circulacin sistmica. La conversin del colesterol (un esteroide C27) a andrgenos (C19) y estrgenos (C18) es demostrada en la Fig. 45-5. Estas vas metablicas son similares en los testculos, ovarios y glndulas suprarrenales. El primer paso es la ruptura de la cadena lateral del colesterol resultando en la formacin de pregnenolona, un esteroide C21. La pregnenolona es despus convertida a travs de una serie de productos intermedios a testosterona o estradiol. La va a

travs de la progesterona se llama va D4, y la va a travs de la DHEA se llama va D5. En el hombre, la testosterona es adicionalmente reducida a DHT, androstanolona y androstanediol en algunos tejidos como la prstata. El testculo es el sitio primario de produccin de andrgenos en el hombre, y el andrgeno circulante mas importante es la testosterona. Por definicin, los andrgenos son hormonas esteroides capaces de estimular el desarrollo y mantener el normal funcionamiento de los rganos sexuales masculinos. Hay muchos otros andrgenos adems de la testosterona, como por ejemplo la androstenediona y la dehidroepiandrosterona (DHEA), que son andrgenos dbiles, y la 5adihidrotestosterona (DHT), que es un andrgeno potente. La 5areductasa es una enzima clave en la conversin de la testosterona a la mas potente DHT. Inhibidores farmacolgicos especficos de la 5areductasa (por ejemplo Proscar) son usados en el tratamiento de la hipertrofia prosttica benigna y el cncer de prstata ya que ambas condiciones son estimuladas por la testosterona y la DHT. Los testculos tambin secretan otros esteroides como el estradiol y la 17hidroxiprogesterona, esta ltima es la segunda hormona mayor producida en los testculos. La secrecin de testosterona por el testculo es episdica; un ritmo circadiano puede ser demostrado con un mximo a la maana temprano (alrededor de las 7 AM) y un mnimo aproximadamente 13 horas mas tarde. Hormonas esteroideas ovricas El ovario es la mayor fuente de estrgeno y progesterona en la mujer, como antes de ya descrito. El estradiol, el estrgeno mas activo producido, es sintetizado a partir de andrgenos por un grupo de enzimas microsomales conocidas como el sistema aromatizante. La progesterona sirve como precursor de andrgenos y estrgenos, dependiendo de la ruptura de la cadena lateral de dos carbonos (C20C21). La actividad secretoria est estrechamente relacionada con la actividad biosinttica ya que muy poca cantidad de hormona es normalmente almacenada en el ovario. Durante el embarazo, la unidad fetoplacentaria produce gran cantidad de hormonas esteroides como progesterona, pregnenolona y estriol (ver captulo 40). Transporte y Metabolismo Transporte Una vez secretadas a la circulacin, las hormonas esteroides gonadales existen en forma libre (no unidas a protenas plasmticas de transporte), dbilmente unidas a las protenas transportadoras, y fuertemente unidas a las protenas transportadoras. Solamente la fracciones libres y dbilmente unidas a las protenas de transporte son biolgicamente activas. Las protenas plasmticas transportadoras mas importantes son albmina y una beta globulina llamada globulina fijadora de hormonas sexuales (GFHS). Aproximadamente 97% del estradiol y 60% de la testosterona se unen a la GFHS y 38% de la

testosterona se une a la albmina. De esta manera, solamente 3% del estradiol y 2% de la testosterona permanecen de forma libre y activa en el plasma. La GFHS, sintetizada en el hgado, se encuentra bajo regulacin hormonal y es diferente de la protena fijadora de andrgenos (PFA), la cual es producida por las clulas de Sertoli en los testculos. La progesterona se une fuertemente a la globulina fijadora de corticosteroides (GFC) y solo dbilmente a la albmina. Los estrgenos y la tiroxina incrementan la concentracin de las protenas fijadoras mientras que los andrgenos y la progesterona la disminuyen. La unin a las protenas fijadoras es un modo de controlar la disponibilidad biolgica de las hormonas activas, ya que solamente la fraccin libre de las hormonas puede penetrar dentro de las clulas. Alteraciones en las protenas fijadoras pueden tener importancia despus de la menopausia o en mujeres con disfuncin ovrica asociada con exceso de andrgenos. Catabolismo y excrecin A pesar que la testosterona es convertida a DHT en algunos tejidos, el hgado es el principal rgano para el catabolismo de las hormonas sexuales. La testosterona plasmtica es convertida en el hgado en varios metabolitos como androstenerona y etiocolanolona, las cuales despus de su conjugacin con cidos glucornico y sulfrico, son excretadas en la orina como 17-cetosteroides. Es importante recordar, sin embargo, que solamente el 25% de los cetosteroides urinarios derivan de la testosterona. La mayor parte, como el sulfato de DHEA, derivan del metabolismo esteroide adrenal. El estradiol circulante es rpidamente convertido a estrona en el hgado, una parte de la cual entra nuevamente a la circulacin. Sin embargo, la mayor parte es posteriormente metabolizado a estriol o 2hidroxiestrona, un catecol estrgeno, luego es conjugado y despus excretado por los riones. La progesterona tiene una vida media de aproximadamente 5 minutos y es rpidamente eliminada mediante la conversin heptica a pregnanediol, la conjugacin con cido glucornico y la eliminacin por va renal.