FARMACOLOGIA DAS DROGAS ANTIHIPERTENSIVAS

O DESENVOLVIMENTO DO SCV FOI UMA CONDIO INDISPENSVEL PARA O CRESCIMENTO DOS ORGANISMOS

fundamental para a manuteno do equilbrio homeosttico Transporte de nutrientes Transporte de metablitos Transporte hormonal Transferncia trmica

DENTRE AS DOENAS CV A HA A MAIS IMPORTANTE. ESTIMA-SE QUE NOS USA 28% DOS ADULTOS APRESENTAM HA ENTRE IDOSOS ALGO EM TORNO DE 90%

ANTI-HIPERTENSIVOS

CLASSIFICAO DA PRESSO ARTERIAL SISTMICA

(A classificao utilizada at recente e preconizada pela SBC)

NVEL DA PRESSO ARTERIAL 80 diastlica / 120 sistlica 89 diastlica / 139 sistlica 90~99 diastlica / 140~159 sistlica > 100 diastlica ou > 160 sistlica

CLASSIFICAO Normal Pr-Hipertenso Hipertenso Estgio 1 Hipertenso Estgio 2

Principais consequncias de uma aumentada e persistente elevao da PA

A = Nenhum fator de risco B = Pelo menos um fator de risco

Principal: perfuso inadequada dos tecidos Risco aumentado de acidentes vasculares cerebrais coronariopatias insuficincia renal

Maior causa de mortes

C = Leso de orgo-alvo e/ou Diabetes Mellitus

ETIOLOGIA
Quando tem causas especficas ( 10% casos) Hipertenso secundria Quando NO tem causas especficas Hipertenso primria (ou essencial)

ATENO Geralmente assintomtica at a leso do rgo-alvo

ETIOLOGIA
CAUSAS ESPECFICAS CONSTRIO DA ARTRIA RENAL COARCTAO DA AORTA FEOCROMOCITOMA ALDOSTERONISMO PRIMRIO CUSHING CAUSAS INESPECFICAS HERANA GENTICA RAA psicolgicos STRESS Hbitos e costumes: dieta lcool tabagismo

PA = DC x RVP

Precarga Vol. circulante

CARGA DE SDIO

Contrao x frequncia RV VENOSA

ARTERIOLAR
VASOCONSTRICO

SIMPTICO

SRAA

MSC. LISO VASCULAR

RIM

REMODELAO CARDACA

OBJETIVO TERAPUTICO NA HIPERTENSO

1. 2.

A PRESSO ARTERIAL MORBIDADE E MORTALIDADE

ABORDAGEM TERAPUTICA NO FARMACOLGICA DOS FATORES PREDISPONENTES 1. Evitar o tabagismo 2. Evitar o lcool 3. Fazer exerccios fsicos 4. Reduzir o peso corporal 5. Dieta (reduo do sal) 6. Diminuir o stress

ABORDAGEM TERAPUTICA
TRATAMENTO FARMACOLGICO
estruturalmente
1. DIURTICOS 2. DROGAS QUE INTERFEREM COM FUNO SIMPTICA

O arsenal de drogas AH variado

- DROGAS DE O CENTRAL - BLOQ. GANGLIONARES - BLOQ. NEURONAIS - B LOQ. DOS RECEPTORES e/ou 3. DROGAS QUE INTERFEREM COM SRAA

mecanismo de ao

4. VASODILATADORES DE AVO DIRETA

Disparo de barorreceptor

Agonista 2 ao central

A2 Bloq. A2 A2 +

+ A2 bloq. 1 + Bloq. Volume sanguneo Bloq.

Bloq. ganglionar

RVP
Dbito cardaco

Eliminao de Na+

Vasodilatadores bloq. de clcio IECA Presso aterial

Antag. aldosterona diurticos NA Aldosterona

enalquireno + ECA A2 A1 renina

angiotensinognio A2

A2

60

Uso dos anti-hipertensivos nos USA

50

40

Diuretics

%
30

Ca++ Antagonist ACEIs - Blockers Other Antihypertensive

'82 '83 '84 '85 '86 '87 '88 '89 '90 '91 '92 '93
year

20

10

Diurticos
TIAZDICOS E ANLOGOS ( ++++ ) ANTAGONISTAS DA ALDOSTERONA ( ++ ) POUPADORES DE POTSSIO ( + ) DIURTICOS DE ALA ( + )

ANTI-HIPERTENSIVOS LIGADOS A FUNO SIMPTICA

FRMACOS QUE ALTERAM FUNO SIMPTICA

1. NO TRATAMENTO DA HA MODERADA A GRAVE, OS ESQUEMAS FARMACOLGICOS MAIS EFETIVOS INCLUEM PELO MENOS UM FRMACO QUE INTERFERE COM A FUNO SIMPTICA OS QUE ATUAM A LIBERAO DE NOR PRODUZEM EFEITOS SEMELHANTES AOS OBSERVADOS NA SIMPATECTOMIA ATENO: TODOS OS AGENTES QUE REDUZEM A PA POR ALTERAR A FUNO SIMPTICA PODEM PRODUZIR RESPOSTAS COMPENSATRIAS E PODEM CAUSAR RETENO RENAL DE SDIO E DA VOLEMIA SO MAIS EFETIVOS SE ASSOCIADOS A UM DIURTICO

2. 3.

4.

PRNCIPAIS DROGAS QUE INTERFEREM COM A FUNO SIMPTICA

AO CENTRAL Metildopa, Clonidina BLOQUEADORES GANGLIONARES - Mecamilamina, - Trimetafan BLOQ. TERMINAIS ADRENRGICOS - Reserpina, - Guanetidina BLOQUEADORES ADRENRGICOS 1. BLOQ. ALFA: - FENTOLAMINA PRAZOSIN - FENOXIBENZAMINA 2. BLOQ. BETA NO SELETIVOS: - PROPRANOLOL - NADOLOL - SOTALOL PINDOLOL 3. BLOQ. BETA 1 SELETIVO - ACEBUTOL ATENOLOL - ESMOLOL - METOPROLOL 4. BLOQ. 1 + BLOQ. no seletivo - LABETALOL - CARVEDILOL

AGONISTAS 2

Essas duas drogas reduzem a atividade simptica por mecanismos diferentes. GUANFACINA e
GUANABENZ

atuam como a clonidina

Agonistas 2
1. EFEITO: REDUZEM O TONUS SIMPTICO DOS CENTROS VASOPRESSORES DO TRONCOENCEFLICO - da PA decorre principalmente da RVP - DC e capacitncia venosa contribuem menos - A da secreo de renina no importante para ao AH ESSAS DROGAS NO INTERFEREM COM A SENSIBILIDADE AO CONTROLE EXERCIDO PELOS BARORRECEPTORES

2.

1. Vantagem - o fluxo sanguneo renal mantido - teis em pacientes c/ insuficincia renal - poucas queixas de hipotenso postural 2. Uso: - til na hipertenso de leve a moderadamente grave 3. Interao: se ocorrer reteno de sdio e H2O associar um diurtico

FALAM A FAVOR DO MECANISMO DE AO CENTRAL...

1. ADMINISTRAO DIRETA DE -METILDOPA (ATRAVESSA A BHE) NAS ARTRIAS CEREBRAIS REDUZ A PA EM DOSES INEFICAZES POR VIA EV 2. - METILDOPAMINA NO (NO ATRAVESSA A BHE) 3. A - METILDOPA PRODUZ REDUO DA PRES.A ARTERIAL COM CONCENTRAOES MUITO MENORES, QUANDO ADMINISTRADA DIRETAMENTE NOS VENTRCULOS CEREBRAIS, DO QUE QUANDO ADMINISTRADA PERIFERICAMENTE 4. INIBIO CENTRAL DA DOPA DESCARBOXILASE INIBE AO DA METILDOPA ( PERIFERICAMENTE NO ) 5. A ESTIMULAO ELTRICA DIRETA DOS NERVOS PRODUZ RESPOSTAS SIMPTICAS QUE SE ASSEMELHAM S OBSERVADAS EM ANIMAIS NO TRATADOS 6. O USO DE ANTAG. - ADRENRGICOS (PRINCIPALMENTE ALFA 2) ADMINISTRADOS CENTRALMENTE BLOQUEIAM O EFEITO ANTI-HIPERTENSIVO DA METILDOPA

MECANISMO DE AO DA ALFA-METILDOPA
Sntese de falso transmissor

Metildopa

Captao neuronal

+ NA

Difuso

Captao tecidual extraextra-neuronal

EFEITOS BIOLGICOS

* Trata-se de uma prodroga Trataque atua como anti-hipertenanti-hipertensivo por meio de um metametablito ativo... (alfa(alfa-metilnoradrenalina) * Sua propriedade anti-hiperanti-hipertensiva resulta da do tonus simptico pela ao da metilmetildopa ao nvel do tronco cerecerebral
* METILDOPA MOSTRA-SE TIL NO MOSTRATto. DA HA DE LEVE A MODEMODERADAMENTE GRAVE

FARMACOCINTICA DA METILDOPA
ADMINISTRADA POR VO ( ABSORVIDA ATIVAMENTE) ATINGE PICO DE CONCENTRAO MX. EM 2-3 h POSSUI UMA VIDA DE 2h EFEITOS MXIMOS EM 6-8 h E DURAM CERCA DE 24 h ATRAVESSAM A BHE E ATUAM NO SNC EXCREO RENAL - 60 70% conjugado com sulfato - 25% - 28 % inalterado - INSUFICINCIA RENAL sua vida

1. SEDAO FRACA (principalm/. No incio do tratamento) 2. CANSAO MENTAL E DA CONCENTRAO

3. DISTRBIOS DO SONO + PESADELOS 4. SINAIS EXTRAPIRAMIDAIS (raros) 5. LIBIDO E IMPOTNCIA

6. DIARRIA 7. HIPERPROLACTINEMIA 8. ENTUPIMENTO NASAL 9. RETENO HDRICA 10. ANEMIA HEMOLTICA ( em < de 20 % dos pacientes ) 11. Teste de Coombs positivo (Ele detecta anticorpos nas doenas autoimunes)

CLONIDINA
ESSE FRMACO ATUA COMO AGONISTA ALFA 2 SELETIVO. NO SNC DIMINUI O TONUS SIMPTICO NA PERIFERIA DIMINUI A LIBERAO DE NHA (ao prprsinptica) VC P/ AO EM RECEP. alfa ps sinptico (?) INDICAO CLNICA: IGUAL A DA METILDOPA

FARMACOCINTICA DA CLONIDINA
ABSORO: - BOA ABSORO POR VO - ABSORO POR VIA TRANSDRMICA VIDA: aproximadamente = 12h - POR VO DEVE SER USADA 2x / DIA (iniciar c/ doses pequenas e aumentar gradativamente) - POR VIA TRANSDRMICA UMA VEZ / SEMANA DISTRIBUIO: POR SER LIPOSSOLVEL PASSA P/ O SNC EXCREO: - Excretada pelo rim (conjugado)

1. Ressecamento das mucosas (xerostomia) 2. Sedao 3. No deve ser empregada em pacientes com histria de depresso 4. Os efeitos depressivos podem ser atenuados com antidepressivos tricclicos 5. EFEITO DOSE DEPENDETE: com doses muito elevadas podem determinar crises hipertensivas (se ocorrer usar um bloq. Alfa + bloq. Beta) Ateno: o tratamento com clonidina e outros agonistas alfa 2 centrais no pode ser interrompido abruptamente por conta da sndrome de abstinncia que cursa com: Cefalia apreenso tremor dor abdominal sudorese taquicardia e aumento da presso arterial (rebote)

USO CLNICO DOS AGONISTAS 2 CENTRAIS

ALFA

1. EMBORA EFICAZES NO TRATAMENTO DA HIPERTENSO, NO DEVEM SER EMPREGADOS ISOLADAMENTE (ASSOCIAR UM DIURTICO). 2. ATENO: POR SEUS EFEITOS CENTRAIS NO REPRESENTAM A DROGA DE PRIMEIRA ESCOLHA NO TRATAMENTO DA HIPERTENSO. 3. A CLONIDINA NO DIAGNSTICO FEOCROMOCITOMA - A FALTA DE SUPRESSO DA NOR PARA MENOS DE 500pg/ml EM 3 HORAS APS UMA DOSE ORAL DE 0,3 mg DE CLONIDINA SUGERE APRESENA DO TUMOR

INIBIDORES GANGLIONARES
(local e mecanismo de ao)
Mecamilamina trimetafan

Inibidor ganglionar Neurnio pspsganglionar

Neurnio pr-ganglionar prAcetilcolina Receptores nicotnicos da ACH

EFEITO: reduz a RVP e o retorno venoso

INIBIDORES GANGLIONARES
Reaes adversas
Simpatoplegia: - Hipotenso ortosttica excessiva - disfuno sexual Parassimpatoplegia : - viso embaada - midrase (fotofobia - glaucoma) - constipao - reteno urinria
Princiapais fatores responsveis pelo abandono do tratamento

inibidores dos terminais adrenrgicos

BLOQ. PR SINPTICOS

RESERPINA GUANETIDINA GUANADREL METIROSINA 5 HIDRXI DOPAMINA

efetor

Reserpina
Alcalide extraido das razes

Rauwolfia (Indian Snake Root)

de uma trepadeira originria da ndia ( Rauwolfia serpentina)

Foi um dos primeiros frmacos utilizados em grande escala no tratamento da HA e no tratamento da esquizofrenia Atualmente, embora, considerado um frmaco efetivo relativamente seguro para o tratamento da HA de leve a moderada- POUCO UTILIZADA

1. A reserpina liga-se covalentemente a membrana das vesculas por longos perodos de tempo (ao irreversvel). 2. As vesculas perdem a capacidade de concentrar e arinibe mazenar o NHA 3. Com a disfuno da membrana vesicular o NHA que estravaza para o citoplasma metabolizada pela MAO (depleo) 4. A recuperao da funo simptica requer a produo de novas vesculas um processo que pode levar dias ou semanas

Reserpina

Efeitos cardiovasculares: teste

1. Reduz o dbito cardaco 2. Reduz a RVP 3. Diminui a PA 4. Com o uso prolongado pode desencadear hipotenso ortosttica 5. Pode acontecer pseudo tolerncia devido a reteno de sal e gua Ocluso cartida ADR NOR IPA Tiramina Fenilefrina controle reserpina

Reserpina: efeitos adversos

1. Sistema nervoso central lassido, sedao, pesadelos depresso mental doena de parkinson Ateno: qualquer sinal de depresso o tratamento deve ser interrompido. A depresso psictica mais grave aumenta os riscos de suicdio A reserpina formalmente contraindicada para pacientes com sndrome depressiva. 2. Gastrointestinal Clicas abdominais Aumento da secreo de HCl ( gastrites e agrava lceras) diarria

FARMACOCINTICA: FARMACOCINTICA: 1. POUCO SE CONHECE A RESPEITO DA FARMACOCIFARMACOCINTICA DA RESERPINA

2. A reserpina que se liga irreversvelmente a membrana das vesculas no pode ser remoremovida por dilise 3. A concentrao da reserpina no plasma no guarda relao com a sua concentrao no local de ao 4. excretada totalmente metabolizada

GUANETIDINA (GA)

AP

G A
G A

Ca2+

Guanetidina
Mecanismo de ao: inibe a liberao de NHA pelas terminaes nervosas desloca o NHA das vesculas causa uma gradual depleo do NHA exerce em altas doses uma ao estabilizadora da membrana

Guanetidina
produz uma condio conhecida c/ simpatectomia qumica. - inibe aes de simpaticomimticos de ao indireta - potencializa as aes dos agonistas de ao direta usada principalmente como antihipertensivo.

Propriedades farmacolgicas
1. Muito polar no atravessa a BHE (No atua no SNC) 2. administrada por via EV pode deslocar o NHA das vesculas que liberado pode causar um aumento transitrio da PA 3. Por via oral tal efeito no acontece 4. O reduzido retorno venoso contribui para a reduo do dbito cardaco e as arterolas no respondem a queda da PA 5. Com o paciente deitado a PA no reduz significativa mente mas, de p pode acontecer hipotenso postural

Guanetidina
Reaes adversas: 1. Hipotenso postural (agravada por lcool ficar de p por tempos prolongados exerccio - calor 2. Disfuno sexual (retardo na ejaculao e/ou ejaculao retrgrada 3. Diarria ( aumento da atividade parassimptica) 4. Supersensibilidade aos simpaticomimticos de ao direta por desnervao 5. A guanetidina contra indicada para pacientes com feocromocitoma

METIROSINA
INIBE SNTESE

4g / DIA

DE 3-80% A SNTESE DE NOR EM PACIENTES 3COM FEOCROMOCITOMA

O EFEITO MXIMO S ACONTECE APS VRIOS DIAS DE TRATAMENTO

A METIROSINA S EMPREGADA COMO COADJUVANTE NO TRATAMENTO DO FEOCROMOCITOMA

REAES ADVERSAS 1. CRISTALRIA ( conduta manter uma diurese de 2l/dia) 2. Hipotenso ortosttica 3. Sedao 4. Sinais extra-piramidais extra5. Distrbios psquicos 6. diarria

Bloqueadores - adrenrgicos
DROGAS SELETIVAS BLOQ. ALFA 1 ) Prazosin Terazosin Doxazosin Terazosin DROGAS NO SELETIVAS (BLOQ. Alfa-1 + Alfa-2) Fenoxibenzamina Fentolamina Produzem inibio da vasoconstrico induzida por catecolaminas endgenas sobre as arterolas

A PS-CARGA PSA PR-CARGA PR-

FENOXIBENZAMINA

APRESENTA UMA AO IRREVERSVEL (ligao covalente) O EFEITO PODE DURAR DIAS POIS NECESSITA A SNTESE DE NOVOS RECEPTORES. O PRINCIPAL USO DA FENOXIBENZAMINA NO CONTROLE DA PA NO PERODO QUE ANTECEDE A CIRURGIA DO FEOCROMOCITOMA

FENOXIBENZAMINA
No seletivo : bloqueia receptores alfa 1 e 2

- alfa 1: - alfa 2:

RVP liberao do NHA

Bloqueia as respostas pressoras para catecolaminas exgenas Venodilatao diminui pr-carga Taquicardia reflexa Reteno hdrica

FENOXIBENZAMINA
VIA DE ADMINISTRAO 1. ORAL: apresenta baixa biodisponibilidade (20-30%) (202. No utilizada por via intramuscular REAES ADVERSAS: HIPOTENSO POSTURAL CONGESTO NASAL TAQUICARDIA (importante) INIBE A EJACULAO

Fentolamina
Atua tanto nos receptores alfa 1 quanto nos alfa 2 - alfa 1: RVP - alfa 2: liberao do NHA Efeitos cardiovasc.semelhantes aos da fenoxibenzamina Paralelamente apresenta um efeito parassimpaticomimtico na musculatura lisa do tubo GI Indicao e reaes adversas similares aos da fenoxibenzamina

teste Ocluso cartida adrenalina noradrenalina isoproterenol fenilefrina tiramina

controle

fentolamina

 Efeitos anti-hipertensivos por bloqueio dos receptores alfa 1 nas arterolas e nas vnulas Resultado: - dilatao dos vasos de resistncia ( pa) - venodilatao capacitncia ( retorno venoso) Ocorre reteno de sal e lquido quando administrados isoladamente - Mais eficazes quando utilizado em associao com um Beta-bloqueador ou um diurtico

Efeitos da adrenalina na presso arterial e frequncia cardaca Doses de ADR usadas: 0.1 1 10 100 1000 g/kg

alfa beta resposta bi-fsica

Os efeitos da ADR na presso arterial so dose-dependentes produz um efeito bifsico. As doses pequenas exibem mais efeitos beta do que alfa e com doses maiores predominam os efeitos alfa.

INFLUNCIA DO PRAZOSIN NOS EFEITOS DA ADRENALINA

Premedicao: prazosin (1-bloqueador) na dose de 1000 g/kg Doses de adrenalina usadas: 0.1 1 10 100 1000 g/kg

Aps administrao de prazosin (pr-medicao), a ADR em baixas dose causou significativa queda da PA aumento da frequncia cardaca (1, 2 receptores). Na presena de prazosin aumento da PA com ADR s foi conseguido com doses elevadas que so capazes de reverter o bloqueio (competio) causado pelo antagonista utilizado.

Prazosin: farmacocintica
BEM ABSORVIDO APS ADMINISTRAO VO BIODISPONIBILIDADE DE 50 70% MEIA VIDA DE 2-3 HORAS CIRCULA ALTAMENTE LIGADA AS PROTENAS DO PLASMA ELIMINAO: - INTENSO METABOLISMO HEPTICO - EXCREO RENAL

Prazosin: reaes adversas

A reao adversa mais comum o fenmeno de primeira dose caracteriza-se por marcada hipotenso postural que ocorre dentro de 30-90min aps sua ingesta Recomenda-se iniciar o tratamento noite Aumentar progressivamente a posologia

Ao contrrio dos demais bloqueadores alfa a taquicardia reflexa no representa uma reao importante

Prazosin: indicao clnica

1. Hipertenso (principal) 2. feocromocitoma 3. Doenas vasoespstica perifrica i.e. Doena de Raynaud - aumentar perfuso 4. Hipertofia benigna da prostta - o bloqueador alfa relaxa o esfincter

Com a classificao dos receptores adrenrgicos em alfa e beta por Alquhist despertou enorme interesse na busca de um bloqueador beta seletivo

O primeiro bloqueador beta descoberto foi o DCI ( dicloro-isoproterenol) dicloropor Powell e Slater em 1958

Beta Bloqueadores
Clinicamente dividem-se em dois grupos: NO SELETIVOS
Bloqueiam os receptores beta 1 e beta 2

SELETIVOS Seletivos para eta 1

Em doses teraputicas bloqueiam somente receptores beta 1 Com doses maiores a seletividade

Adrenalina PROPRANOLOL
GS

AC

ATP

AMPC Protena Quinases

FOSFODIESTERASES

5-AMP 2 MLV 1

CONTRATILIDADE E FREQNCIA CARDACA

ANTAGONISMO COMPETITIVO

Ef 1/Ef

dose

1/dose

OS BETA-BLOQ. FORMAM UM GRUPO CONSTITUIDO POR INMEROS REPRESENTANTES COM PROPRIEDADES VARIADAS

PROPRANOLOL (prottipo)
1. til na reduo da PA de leve moderada 2. Tambm usado na HA grave associado com os vasodilatadores 3. Reduz o dbito cardaco (ao direta sobre receptor beta no corao) e inibe a estimulao da produo de renina pelos rins. 4. Ateno:Sndrome de Abstinncia na retirada abrupta

BETA-BLOQUEADORES
Efeitos Cronotrpicos & Inotrpicos Negativos Inibio da Secreo deRenina

- dbito cardaco - Inibem secreo de renina - Atuam no SNC - retorno venosos e vol. plasmtico - da RVP - Melhora a complincia vascular - Reajusta os nveis de responsividade dos barorreceptores - Atenua as respostas pressoras devidas ao atividade simptica p/ stress e exerccios

Principais Indicaes Clnicas

1. Hipertenso arterial 2. Angina pectoris 3. Infarto do miocrdio 4. Arritmias ventriculares 5. Profilaxia da enxaqueca 6. Falncia cardaca 7. Medicao pr-operatoria no feocromocitoma* 8. ANSIEDADE 9. * no feocromocitoma nunca usar isoladamente
PACIENTES QUE APRESENTAM MENOR RESPOSTA ANTI-HIPERTENSIVA AOS BETA BLOQUEADORES SO OS IDOSOS E AFRODESCENDENTES

UTILIDADE
SIM: (TIL) 1. PACIENTES JVENS 1. PACIENTES ANSIOSOS 2. PACIENTES COM ANGINA 3. PS INFARTO DO MIOCRDIO No: (EVITAR) 1. 2. 3. PACIENTES COM DPOC DIABTICOS INSULINO DEPENDENTES PACIENTES C/ DOENC VASCULAR PERIFRICA ( Sndrome de Raynaud) 4. PACIENTES C/ bloqueio AV 2o e 3o grau 5. PACIENTES ENERGTICOS

Farmacocintica: Farmacocintica:
1. boa absoro VO

PROPRANOLOL

2. conc. plasmtica mx. 1-3 hs 3. baixa biodisponibilidade (1a passagem) 4. absoro x extrao heptica x indivduo 5. gde volume de distribuio 6. vida: 3-6 hs 7. metabolizao heptica x durao efeito

beta - bloqueadores
EFEITOS ADVERSOS BRONCOESPASMO (substituir no seletivo por beta-1 seletivo) BRADICARDIA (CUIDADO C/ BLOQUEIO AV) MASCARA E PROLONGA OS EFEITOS DA HIPOGLICEMIA ABRUPTA SNDROME DE ABSTINNCIA PODE PRECIPITAR IM EXTREMIDADES FRIAS CLAUDICAO INTERMITENTE DIMINUI TOLERNCIA AO EXERCCIO (FADIGA) DEPRESSO IMPOTNCIA SNC: DISTRBUIOS DO SONO,SONHOS VVIDOS,PESADELOS EFEITOS NOS LIPDIOS DO PLASMA
ATENO: BETA BLOQ. NO SELETIVOS PODEM CAUSAR GRAVES CRISES HIPERTENSIVAS E BRADICARDIA SE ASSOCIADOS AGONISTAS ALFA ADRENRGICOS OU EM PACIENTES C/ FEOCROMOCITOMA OU HIPOGLICEMIA

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

Como podemos ver ang.II um importante regulador da PA

FGADO

ANGIOTENSINOGNIO
RIM Renina

CININOGNIO
calicreina Pncreas

Angiotensina I
ACEIs

Bradicinina

ECA

CININASE

Angiotensina II ADRENAL
aldosterona rim reteno
NaCl/H2O

Peptdeos inativos Receptores da bradicinina

PGLs VASODILATADORAS

INIBIDORES DA ECA mecanismo anti-hipertensivo

angiotensina II circulante Modula atividade simptica formao de endotelina atividade da bradicinina (inibe metabolizao) formao de PGLs vasodilatadoras reteno de sdio ( secreo de aldosterona)

IECAs : preveno da doena renal

PRESSO INTRAGLOMERULAR
Angiotensina II
Presso Arterial Arterola aferente

+ +
Bowmans capsule 20 mmHg

++
Arterola eferente
PRESSO GLOMERULAR EXCESSIVA

Os IECA so importantes no tto. de pacientes hipertensos e diabticos e de outras enfermidades que aceleram a degenerao glomerular

HIPERFILTRAO MICROALBUMINURIA

principais inibidores do sraa

Inibidores da ECA Antagonista da Angiot. II

Captopril Enalapril Lisinopril Ramipril

Losartan

INIBIDORES DO SRAA
INDICAES
80s 90s 95 95 96 HIPERTENSO FALNCIA CADACA DISFUNO VENTRICULAR ESQUERDA NEFROPATIA DIABTICA INFARTO AGUDO DO MIOCRDIO

REAES ADVERAS
1. 2. 3. 4. TOSSE HIPOTENSO HIPERCALEMIA (se associados com diurticos poupadores de K+ ANGIOEDEMA (embora raro potencialmente fatal suspender a medicao ao primeiro sinal) 5. INSUFICINCIA RENAL ( pacientes com hipertenso por estenose bilateral da artria renal pode causar reduo significativa da FILTRAO GLOMERULAR 6. INJRIA FETAL (2nd & 3rd trimestres) 7. AES ADVERSAS COM ALTAS DOSES DE CAPTOPRIL - NEUTROPENIA, ALTERAO DO PALADAR, PROTEINRIA

UTILIDADE
SIM: (UTILIZAR) PACIENTES JVENS PS INFARTO DISFUNO VENTRICULAR ESQUERDA PACIENTES COM ICC PACIENTES DIABTICOS NEFROPATIA NO DIABTICA DESORDENS METABLICAS - HIPERLIPIDEMIAS - GOTA 3. 2. 1. NO: (EVITAR) ESTENOSE DA ARTRIA RENAL 1. PACIENTES DESIDRATADOS GRAVIDEZ (mulheres sexualmente ativas devem ser alertadas para no engravidar) MULHERES PRMENOPAUSA QUE ENGRAVIDAM

BLOQUEADORES DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II

Principais Antagonistas da Angiotensina II

Losartan (prottipo) Valsartan Irbesartan Candesartan Eprosartan Tasosartan Telmisartan

BLOQ. DOS RECEPTORES DA ANG.II

LOSARTAN ATUA C/ UM ANTAGONISTA SELETIVO E COMPETITIVO DOS RECEPTORES AT1 DA ANGIOTENSINA (NO INIBEM OS RECEPTORES AT2) EFEITOS MEDIADOS PELOS RECEPTORES AT1 - VASOCONSTRICO - LIBERAO DE NOR - SECREO DE ALDOSTERONA - RETENO DE Na+ e DE H2O OS RECEPTORES AT2 NO SO BLOQUEADOS PELO LOSARTANE - SO ENCIONTRADOS EM ALTA DENSIDADE NOS TECIDOS FETAIS PORM MENOS ABUNDANTES NOS ADULTOS - ATUAM PROMOVENDO - DESENVOLVIMENTO DE TECIDOS FETAIS ( EX.: HIPERTROFIA CARDACA NA ICC SE DEVE PELO DESENVOLVIMENTO DE MICITOS FETAIS) QUE SO RESPONSVEIS PELA REMODELAO CARDACA - APOPTOSE - VASODILATAO (parece sdepender do ON endotelial)

ANGIOTENSINA II CONTRIBUI P/ CONTROLE DA PA

1. Vasoconstrico direta Rpida resposta pressora 2. liberao de NHA discarga simptica por ao central liberao de catecolaminas p/ medula adrenal reabsoro de Na+

RVP

3.

4. 1.

2. Etimula secreo de aldosrona resposta pressora lenta

FUNO RENAL

3. Altera hemodinmica renal: - vasoconstrico renal - liberao do NHA nos rins o tonus simptico renal p/ ao central

bloqueadores dos receptores da Ang II REAES ADVERSAS

TONTURAS - VERTIGENS ANGIOEDEMA (raro) HIPERCALEMIA, (comparvel ao observados com pacientes tratados com IECA) RISCO DE INJRIA FETAL OU MORTE DURANTE O 2nd E 3rd TRIMESTRE DE GRAVIDEZ RISCOS DE HIPOTENSO SINTOMTICA EM PACIENTES HIPOVOLMICOS

VASODILATADORES PERIFRICOS

O INTERESSE PELO ESTUDO DAS DROGAS QUE AFETAM A ATIVIDADE VASCULAR DIZ RESPEITO...

AO FATO DE QUE O ou DO TONUS VASCULAR AFETA SIGNIFICATIVAMENTE 1. ATIVIDADE CARDACA 2. DBITO CARDACO 3. PRESSO ARTERIAL 4. NUTRIO TISSULAR
8. . L R = -----------------

. R4

O estado contrtil MLV depende do equilbrio

constrico dilatao

Fatores extrnsecos neurais humorais arterola

MLV

Fatores intrnsecos metablitos Horm. locais miognico endotelial

1. QUE AUMENTAM A RESISTNCIA VASCULAR - AUMENTA A PRESSO ARTERIAL (reao adversa) - IMPORTANTE NO TRATAMENTO DO CHOQUE 2. QUE DIMINUEM A RESISTNCIA VASCULAR - DIMINUEM A PRESSO ARTERIAL ( reao adversa) - IMPORTANTES NO TRATAMENTO : HIPERTENSO ANGINA - SNDROME DE RAYNAUD INSUFICINCIA CARDACA 3. QUE AUMENTAM A CAPACINCIA VENOSA - DIMINUI O RETORNO VENOSO - IMPORTANTE NO TRATAMENTO: ANGINA - ICC

AO BENFICA DOS VASODILATADORES VAI DEPENDER DA INDICAO CLNICA 1. NA HIPERTENSO: resistncia vascular perifrica 2. NA INSUFIC. CARDACA: pr-carga ps-carga - dbito cardaco 3. NA INSUFIC. CORONARIANA: reduzir a pr-carga e demanda metablica 4. NA SNDROME DE RAYNAUD resistncia vascular perifrica das extremidades

HIPERTENSO ARTERIAL

1. representa a doena cardiovascular mais comum 2. Estima-se que mais ou menos 25% da populao tenha hipertenso arterial

HIPERTENSO ARTERIAL QUANDO PERSISTENTE

DANIFICA OS VASOS SANGUNEOS E RESPONSVEL PRINCIPALMENTE POR 1. INSUFICINCIA RENAL 2. INSUFICINCIA CARDACA CONGESTIVA 3. ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL

ATIVADORES DA NO/guanilato ciclase Hidralazina ? 1 BLOQUEADORES prazosin Nitroprussiato Nitroglicerina

BLOQ. CANAIS DE Ca2+ Verapamil Diltiazem Amlodipina Nifedipina Ca++

Clula muscular lisa vascular

K+ ANTAGONISTAS AT1 losartan

BLOQUEADORES CANAIS DE K+ Minoxidil Diazxido

Hidralazina
1. FOI UM DOS PRIMEIROS ANTI-HIPERTESIVOS DE USO ORAL 2. NO INCIO ERA RARAMENTE UTILIZADA PORQUE CAUSAVA INTENSA ATIVIDADE SIMPTICA REFLEXA E PROVOCAVA TAQUIFILAXIA 3. MAIOR SUCESSO ACONTECEU QUANDO FOI ASSOCIADA COM SIMPATICOLTICOS E DIURTICOS

MECANISMO DE AO

MECANISMO DE AO DESCONHECIDO

Alguns sugerem que a hidralazina a atividade do IP3 ( diminuindo assim liberao do clcio pelo REP) ou que ativa a ON guanilatociclase

Efeitos farmacolgicos
PRODUZ VD PREDOMINANTEMENTE ARTEROLAR PRINCIPALMENTE NOS VASOS 1. CORONARIANOS 2. RENAIS 3. ESPLNCNICOS 4. CEREBRAIS
VASODILATAO MENOR NA PELE MSCULOS ESQUELTICOS

EFEITOS CARDIOVASCULARES

1.

a PA tanto em decbito dorsal quanto na posio ortosttica atividade

2. A da PA acompanhada de simptica reflexa que resulta... - taquicardia - aumento secreo renina - reteno de lquidos

EFEITOS CARDIOVASCULARES 1. Devido a dilatao preferencial das arterolas a hipotenso postural no representa um problema comum 2. Apesar de diminuir a resistncia vascular pulmo-nar o aumento do DC pode causar hipertenso pulmonar leve 3. difcil saber qual o paciente que vai responder dessa maneira mas o aumento do DC pode ser atenuado com um bloqueador beta adrenrgico

 FARMACOCINTICA:

Bem absorvida por via oral Baixa biodisponibilidade (25%) Efeito 1a. Passagem Principal rota de metabolizao: acetilao no intestino e/ou no fgado

Reaces Adversas da hidralazina I. Induzidas pela vasodilatao: - hipotenso - taquicardia - cefalia - tonteira - palpitao - rubor - reteno sdio e gua - angina

Reaces Adversas da hidralazina

II. Mais raramente: - ocasional neuropatia perifrica acompanhada de febre. ( responsiva a piridoxina) - nos pacientes que acetilam mal a hidralazina uma sndrome semelhante ao lpus eritematoso ( aps 6 meses de tratamento) caracterizada por: mialgia artralgia erupes cutneas que desaparece com a suspenso da medicao - conduta: suspender o medicamento + corticides

USO TERAPUTICO:
1. EM GERAL A HIDRALAZINA NO USADA C/ FRMACO ISOLADO NO Tto. DA HA DEVIDO: - TAQUIFILAXIA SECUNDRIA A RETENO DE SAL E GUA 2. DEVE SER USADA COM CUIDADO EM PACIEN-TES HIPERTENSOS CORONARIOPATAS 3. AS VEZES EMPREGADA NO Tto. DE CRISE HIPERTENSIVA EM GESTANTES. (USAR COM CAUTELA NO INCIO DA GRAVIDEZ)

Ativadores dos Canais de Potssio

MINOXIDIL
Descoberto em 1965 representou um importante avano na terapia antihipertensiva. Comporta-se como uma pr-droga.

LOCAL DE AO

1. musculatura lisa dos vasos arteriolar 2. praticamente NO atuam nos vasos venosos

MECANISMO DE AO

1. 2. 3.

ATIVA OS CANAIS DE POTSSIO MEMBRANA FICA MAIS HIPERPOLARIZADA O POTENCIAL DE MEM-BRANA EM REPOUSO FICA MAIS PRXIMO DO POTEN-CIAL DE EQUILBRIO DO POTSSIO

Efeitos Farmacolgicos
1. Produz vasodilatao arteriolar e no atua nos vasos VENOSOS ( Sob este aspecto assemelham-se a hidralazina) 2. o fluxo de sangue para pele, rins, msculos, sistema digestivo ( menos para o SNC )

3. O dbito cardaco pode aumentar de at 3- 4 vezes por conta de um aumento do retorno venoso e potencializado pelo aumento reflexo da atividade cardaca 4. A nvel renal produz vasodilatao. Entretanto, algumas vezes a fluxo renal pode diminuir como consequncia da queda da presso arterial 5. Estimula secreo de renina de modo indireto

Farmacocintica
1. O minoxicidil bem absorvido por via oral 2. O pico de concentrao mxima ocorre em uma hora mas o efeito antihipertensivo ocorre em um tempo maior por conta da formao tardia do metablito ativo 3. 20% eliminado inalterado na urina e o restante por metabolismo heptico 4. Principal metablito a sua forma conjugada com o c. Glicurnico.

Reaes Adversas
1. EFEITOS CARDIOVASCULARES DECORRENTES DO DA ATIVIDADE SIMPTICA REFLEXA QUE PODEM SER ATENUADOS COM UM BETA BLOQUEADOR. 2. O DO DC PODE SER UMA REAO ADVERSA PARA PACIENTES COM HIPERTROFIA VENTRICULAR E DISFUNO DIASTLICA 3. A REDUZIDA COMPLASCNCIA VENTRICULAR PODE CONTRIBUIR PARA HIPERTENSO PULMONAR INSUFICINCIA CARDACA QUE PODE SER COMPLICADO PELA RETENO DE SDIO E GUA.ISSO PODE SER MINIMIZADO MAS NO EVITADO COM DIURTICOS 4. UMA COMPLICAO RARA, PORM GRAVE, O DERRAME PERICRDICO QUE REGRIDE COM A SUSPENSO DO TRATAMENTO

Reaes Adversas ( cont. )

1. OCORRE HIPERTRICOSE EM TODOS OS PACIENTES QUE TOMAM MINOXIDIL 2. TAL EFEITO PARTICULARMENTE DESAGRADVEL PARA AS MULHERES

Usos Teraputicos
1. O minoxidil deve ser reservado para o tratamento da hipertenso grave que no respondem satisfatriamente a outros medicamentos 2. Nunca deve ser usado isoladamente. Associar: * diurticos ( as vezes os tiazdicos no so eficientes o que requer o uso de um diurtico de ala) * bloqueadores beta adrenrgicos 3. Hoje o minoxidil tambm indicado para uso tpico no tratamento da calvcie

DIAZXIDO
INDICADO APENAS NAS EMERGNCIAS HIPERTENSIVAS SENDO QUE O NITROPRUSSIATO A DROGA DE ESCOLHA PARA ESSA INDICAO

A utilizao do diazxido reservada para os casos que no se dispe de uma bomba de infuso contnua ou quando no possvel fazermos uma monitorizao rigorosa da PA

Mecanismo de ao:
Ativa os canais de potssio sensveis ao ATP e hiperpolariza a membrana

FARMACOCINTICA
- Apesar de bem absorvida por via oral s

administrado por via EV por causa do efeito de primeira passagem. - Quando administrada em bolus a PA diminui em 30 segundos e o efeito mximo em 3-5 min.

FARMACOCINTICA

- ELIMINAO - 20 50% do diazxido eliminado inalterado pelos rins.

- o restante metabolizado pelo fgado

Interao:
1. A administrao prvia de um antagonista beta adrenrgico minimiza a taquicardia reflexa e potencializa o efeito hipotensor do diazxido 2. No se recomenda associaes com diurticos visto que pacientes com hipertenso maligna apresentam depleo de volume

Contra indicaes:
Hipertenso associada a - coarctao da aorta - derivaes artriovenosas - disseco da aorta - edema pulmonar agudo - isquemia miocrdica

Reaes adversas:
Isquemia miocrdica ( mais comum) Reteno de sdio e gua Hiperglicemia (ativa canal K e inibe a secreo

de insulina ). Isso representa um problema para pacientes diabticos no dependentes de insulina.

DROGA DESENVOLVIDA RECENTEMENTE MAS AINDA POUCO UTILIZADA.

Produz VD tanto arteriolar quanto venosa

Aplicao clnica do nicorandil

Ainda no foi bem estabelecida e permanece de uso em pacientes que no respondem bem ao tratamento com outros frmacos ou que foram submetidos cirurgia / angioplastia

Contra-indicaes do nicorandil

infarto agudo do miocrdio

bloqueio cardaco insuficincia cardaca hipotenso gestao e lactao

Nitroprussiato de sdio

Nitroprussiato de sdio Embora conhecido desde 1850 o reconhecimento de sua utilidade no controle a curto prazo da hipertenso arterial grave s aconteceu em 1950 estrutura: complexo molecular formado por on ferro (ferroso) no centro associado a 5 molculas de cianeto

NITROPRUSSIATO metabolizado liberando ON

L-arginina L-citrolina ON

MECANISMO DE AO
Ca endotlio Ca ON sintetase

CALMODULINA Ca

guanilato
MSCULO LISO VASCULAR

ciclase miosina Ca
CALMODULINA

GTP

GMPc

Miosina. P

K+

GMPc.PK

contrao

actina +++++++ +++++++ K+ hiperpolariza

efeito principal: produz vasodilatao no seletiva ( atua em vasos arteriolares e de capacitncia)

latncia / durao mnima (ao imediata) e curta durao (ao VD requer continua administrao por via EV atravs da bomba de infuso contnua para manter o efeito)

FARMACOCINTICA

1. VIA DE ADMINISTRAO o nitroprussiato s utilizado por via endovenosa e por infuso contnua 2. INCIO DA AO - ocorre em 30 segundos e o efeito hipotensivo mximo em 2 minutos. - suspendendo a medicao o efeito hipotensivo desaparece em 3 minutos

FARMACOCINTICA

3. ELIMINAO - metabolizao pelo msculo liso por reduo leva a formao de cianeto e posteriormente a xido ntrico que responde pelo efeito teraputico - o cianeto metabolizado pela rodanase no fgado formando tiocianato que eliminado pela urina - meia vida de eliminao 3 dias e pode ser maior em pacientes com insuficincia renal

Cuidado especial

O nitroprussiato uma droga de alta potncia e que requer a monitorizao contnua da PA com auxlio de um cateter intraraterial

EFEITOS CARDIOVASCULARES E RENAIS

1. EFEITO VASODILATADOR DIRETO DE VASOS ARTERIAIS E VENOSOS 2. A REDUO DA RVP E O AUMENTO DA CAPACITNCIA VENOSA PRODUZEM UMA RPIDA QUEDA DA PA 3. O EFEITO INOTRPICO E CRONOTRPICO POSITIVOS REPRESENTA UM EFEITO SECUNDRIO DESENCADEADA PELA DIMINUIO DA PA E AUMENTO ATIVIDADE SIMPTICA 4. A REDUO DA PA E REDUO DO FLUXO SANGUNEO RENAL ESTIMULA A LIBERAO DE RENINA 5. NOS PACIENTES COM INSUFICINCIUA CORONARIANA PODE OCORER SEQUESTRO DE SANGUE DAS REAS ISQUMICAS PODENDO CAUSAR INFARTO E ARRITMIAS.

CIRCULAO CEREBRAL 1. AUMENTA O FLUXO SANGUNEO CEREBRAL PODENDO CAUSAR HIPERTENSO INTRACRANIANA 2. O AUMENTO DA PRESSO INTRACRANIANA MAIS EVIDENTE QUANDO A PA DIMINUI MENOS DO QUE 30% 3. O NITROPRUSSIATO CONTRAINDICADO PARA PACIENTES QUE SABIDAMENTE APRESENTAM UM INADEQUADO FLUXO SANGUNEO CEREBRAL

VASOS PULMONARES

1. OCORRE VASOCONSTRICO 2. NITROPRUSSIATO E OUTROS VD CAUSAM DIMINUIO DA PO2 O QUE DETERMINA UMA VASOCONSTRICO HIPXICA

PRINCIPAIS INDICAES CLNICAS

\1. HIPOTENSO CONTROLADA DURANTE A ANESTESIA E CIRURGIA QUANDO SE REQUER UMA PA MDIA REDUZIDA * PRODUZ UMA HIPOTENSO RPIDA E PREVISVEL O QUE REDUZ SANGRAMENTOS. * COM RELAO A OUTRAS DROGAS HIPOTENSORAS O NITROPRUSSIATO A QUE MELHOR MANTM A PRESSO NO NVEL DESEJADO (50-60 mmHg) SEM APARENTES COMPLICAES 2. TRATAMENTO DAS EMERGNCIAS HIPERTENSIVAS 3. REDUO DA PS CARGA PODE SER TIL EM PACIENTES COM : - INSUFIC. CARDACA CONGESTIVA DESCOMPENSADA REGURGITAO ( INSUFICINCIA ARTICA E MITRAL) - INFARTO AGUDO DO MIOCRDIO COM LESO VENTRIC. ESQUERDA - NA

Principais indicaes cirrgicas

1. Cirurgia da aorta: * diminuir a presso arterial no aneurisma dissecante * importante associar um beta-bloqueador visto que a reduo da PA pode aumentar a presso artica em decorrncia do aumento da contratilidade cardaca podendo assim aumentar a disseco. 2. No manejo da hipertenso pulmonar ps cirurgia para troca valvular 3. Resseco tumoral no feocromocitoma 4. Cirurgias cardacas que requerem circulao extra-corprea.

PROCEDIMENTO

DISSOLVER O CONTEDO DE UM FRASCO ( 50 mg ) EM 250 - 1000 ml DE SORO GLICOSADO A 5% A MAIORIA DOS PACIENTES RESPONDEM A INFUSO NA ORDEM DE 0,25 1,5 ug/Kg/min

INDICAO NA INTOXICAO COM CIANETO

Reage com Fe do heme

Ferrocitocromo muito txico

toxicidade

nitroprussiato
utilidade proteo

(5) cianeto

Inibe a respirao MORTE

xido nitro importante para ao vasodilatadora

Se liga a oxihemoglobina e forma metaHGB

Cianometahemoglobina

Menos txico

O tratamento ser mais efetivo se administrarmos tiosulfato de sdio

Tiocianeto menos txico

Que eliminado pelos rins ou dilise

TOXICIDADE
1. A TOXICIDADE MAIS COMUM A QUEDA DA PA QUE PODE

SER MINIMIZADA PELA MONITORIZAO 2. ACMULO TXICO DE CIANETO Que pelo acmulo de cianeto produz acidose lctica grave o cianeto ao ligar-se ao ferro do heme forma forma o ferrocito - cromo que inibe a respirao celular o que pode levar a morte 3. Por outro lado, o acmulo de tiocioanto (em geral pode ocorrer depois de 24-48h de tratamento com nitroprussiato se caracteriza por: nuseas, vmitos, fadiga, desorientao e psicose txica.

Bloqueadores dos canais de clcio

Bloqueadores dos Canais de Clcio local e mecanismo de ao

BLOQUEIA O TRANSPORTE TRANSMEMBRNICO DO CLCIO PARA O INTERIOR DA FIBRA MUSCULAR LISA DOS VASOS SANGUNEOS E DO MSCULO CARDACO INIBINDO A CONTRAO PRODUZ VD ARTERIOLAR canais de Ca++ tipo-L tipoPRODUZ EFEITOS INOTRPICOS E CRONOTRPICOS NEGATIVOS

REDUZ A RVP Nifedipina >Diltiazen +Verapamil Verapamil + Diltiazen>Nifedipina

principais bloq. Canais de clcio

DIHIDROPIRIDINAS * Amlodipina Felodipina Isradipina Nicardipina Nimodipina Nifedipina FENILALQUILAMINA Verapamil
ISOPTIN

BENZOTIAZEPINAe Diltiazem

OS BLOQ. DE AO PROLONGADA OU FORMULAES DE LIBERAO LENTA SERIAM OS MAIS INDICADOS NO TRATA MENTO DA HA

bloqueadores canais de Ca++

Efeitos farmacolgicos dos bloqueadores dos canais de Ca++
EFEITOS
Vasodilatao perifrica Frequncia cardaca Contratilidade cardaca Conduo nodal SA / AV Fluxo sanguneo coronariano

Verapamil

Diltiazem

DihidropIridinas

0/ 0

BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO

REAES ADVERSAS
O PADRO DAS REAES ADVERSA VARIA COM OS DIFERENTES FRMACOS E SOMENTE UMA PEQUENA FRAO DOS PACIENTES INTERROMPEM O TRATAMENTO

1. 2. 3. 4.

OS DERIVADOS DAS DIHIDROPIRIDINAS CEFALIA TONTEIRA EDEMA PERIFRICO (no resulta da reteno hidrca e sim do da presso hidrosttica nos membros inferiores)

5. CONSTIPAO 6. REFLUXO GASTROESOFAGEANO 7. BRADICARDIA (PODE EVOLUIR P/ BLOQUEIO DO NDULO SA

E PRINCIPALMENTE SE ASSOCIADO A BETA-BLOQUEADORES.

UTILIDADE DOS BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO

NO (EVITAR)

SIM : (INDICADOS)
1. PACIENTES IDOSOS 2. AFRO-DESCENDENTES 3. PACIENTES C/ DOENA VASC. PERIFRICA

1. 2. 3.

PACIENTES COM ICC PACIENTES COM BLOQUEIO AV PACIENTES EM USO DE BETABLOQ.

4. PACIENTES C/ DOENA CEREBROVASCULAR 5. PACIENTES C/ ANGINA PECTORIS

4. DIHIDROPIRIDINAS DE AO CURTA (ANLODIPINA NIFEDIPINA) 5. ANGINA INSTVEL 6. INFARTO DO MIOCRDIO

fim

Combination Drugs in Hypertension

ACE Inhibitor + Diuretic

Benazepril + HCTZ ( Lotensin HCT ) Captopril + HCTZ ( Capozide) Enalapril + HCTZ (Vaseretic ) Lisinopril + HCTZ ( Prinzide , Zestoretic ) Moexipril + HCTZ ( Uniretic ) Quinapril + HCTZ ( Accuretic )

Ang II Receptor Antagonist + Diuretic

Losartan + HCTZ( Hyzaar ) Irbesartan +HCTZ( Avalide ) Valsartan + HCTZ ( Diovan HCT )

Combination Drugs in Hypertension

Beta-Blocker + Diuretic
Atenolol + Chlorthalidone ( Tenoretic ) Bisoprolol + HCTZ ( Ziac ) Metoprolol + HCTZ ( Lopressor HCT ) Propranolol + HCTZ ( Inderide , Inderide LA ) Timolol + HCTZ (Timolide ) Betaxolol + Chlorthalidone ( Kerledex ) Labetalol + HCTZ ( Normozide , Trandate HCT )

Combination Drugs in Hypertension

ACE Inhibitor + Calcium Channel Blocker
Amlodipine + Benazepril (Lotrel ) Enalapril + Diltiazem ( Teczem ) Felodipine + Enalapril ( Lexxel )

Combination Drugs in Hypertension

Alpha-1 Blocker + Diuretic

Prazosin + Polythiazide ( Minizine )

Alpha-2 Agonist + Diuretic

Clonidine + Chlorothalidone ( Combipress ) Methyl-dopa + HCTZ ( Aldoril )

Neuronal Terminal Inhibitor + Diuretic

Reserpine + HCTZ ( Hydropress ) Reserpine + Chlorthalidone; Reserpine Demi-Regroton, Regroton Guatethidine + HCTZ ( Esimil )