Tema 1.

Estereoqumica de las reacciones orgnicas

Estereoqumica dinmica. Estereoselectividad y estreoespecificidad. Induccin asimtrica. Criterios de proestereoisomera. Proquiralidad. Grupos y caras homotpicas y heterotpicas

Isomera

Padres de la Estereoquimica
Biot

Biot: disoluciones de muchos productos naturales pueden cambiar el plano de la luz polarizada (1815-1817) Pasteur reconoci en 1850 que esta actividad ptica esra causada por una distribucin asimtrica de los tomos en la molcula. vant Hoff y Le Bel describen en 1874 como se disponen los tomos de una molcula en el espacio

Pasteur

Vant Hoff

Estereoqumica
Indistinguibles en ambientes aquiales

(R)-carvona hierbabuena

(S)-carvona Pepinillos, alcaravea

(R)-thalidomida Ayuda a dormir, antiemetico

(S)-thalidomida teratogenico

INTERESANTE

IMPORTANTE
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Subdisciplinas de la Estereoqumica

Estereoqumica Esttica
Estudia la disposicin tridimensional de los tomos de las molculas

Estereoqumica dinmica
Descripcin de las relaciones estricas en molculas y como cambian de un estado a otro. las

Estereoqumica esttica

Estereoqumica esttica

Estereoqumica esttica

Asignacin de la prioridad: Reglas de Cahn-Ingold-Prelog

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Estereoqumica esttica

Estereoqumica dinmica
La estereoqumica dinmica se refiere al estudio de las reacciones qumicas donde participan estereoismeros ya sea porque se generan centros quirales desde molculas reactantes aquirales, o porque participan molculas pticamente activas rompiendo o no sus enlaces a carbonos quirales. A menudo es necesario conocer pormenorizadamente la estructura espacial de una molcula reaccionante para predecir o explicar mediante un mecanismo conocido el posible producto estereoisomrico o productos estereoisomricos que se forman. Otras veces, por el contrario de un conocimiento de la estructura estereoqumica del (de los) producto(s) puede inferirse el verdadero curso mecanstico de la reaccin y as el estudio estereoqumico de la misma constituye una evidencia o soporte experimental para formular el mecanismo mas probable de esa reaccin.

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Estereoqumica dinmica
Dentro de la estereoqumica dinmica se estudian los procedimientos para resolver mezclas racmicas o sea la separacin de un par de enantimeros que resultan en una determinada reaccin. Una comprensin profunda de la Qumica Orgnica implica estudiar estereoqumicamente la reaccin orgnica siempre que participen molculas quirales. Por otro lado, la penetracin cada vez mayor en la Biologa Molecular o la Qumica de las reacciones biolgicas donde casi todos los procesos implican compuestos pticamente activos, ha proporcionado luces para mimetizar en el laboratorio algunas de estas reacciones. Los qumicos no se contentan ya con generar ciertas molculas quirales como mezclas racmicas para luego resolverlas y obtener el estereoismero de inters sino que su objetivo principal es disear reacciones con catalizadores quirales que garanticen la mayor produccin de un estereoismero dado. 11

Clases de reacciones
Reaccin estereoespecfica: es una reaccin en la que productos de partida estereoqumicamente distintos generan productos estereoqumicamente distintos bajo las mismas condiciones.

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Clases de reacciones
Reaccin esteroselectiva: reaccin en la que de los distintos ismeros posibles se obtiene preferentemente uno porque en su transcurso se da una eleccin por el camino de menor energa de activacin (control cintico) o por el que conduce al producto ms estable (control termodinmico).

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Clases de reacciones

Las reacciones de adicin y eliminacin se clasifican como syn o anti en funcin de que los enlaces covalentes que se rompen o se forman estnen la misma cara o en caras opuesta del doble enlace en transformacin

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Clases de reacciones
Las reacciones de substitucin en carbonos tetrahdricos se dice que transcurren con retencin o inversin de la configuracin o con racemizacin en funcin si la configuracin absoluta de reactivos y productos es igual, inversa o se producen mezclas equimoleculares de los dos enantimeros posibles

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Resolucin de Racmicos

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Resolucin de Racmicos

Resolucin de racmicos por cromatografa con rellenos quirales

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Resolucin de Racmicos

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Resolucin de Racmicos

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Resolucin de Racmicos
La resolucin cintica se base en el hecho que la velocidad de dos enantimeros frente a un agente quiral es diferente. En el caso ms favorable uno de los enantimeros reacciona completamente mientras que el otro no lo hace en absoluto

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Induccin asimtrica
la induccin asimtrica en una reaccin qumica describe la formacin preferencial de un enantimero o diastereismero sobre el otro, como resultado de la influencia de una caracterstica quiral presente en el sustrato, reactivo, catalizador o ambiente. La induccin asimtrica es un elemento clave en la sntesis asimtrica. Existen varios tipos de induccin. La induccin asimtrica interna hace uso de un centro quiral unido al centro reactivo por medio de un enlace covalente. En la induccin asimtrica por transferencia la informacin quiral es introducida en un paso separado, y eliminado nuevamente en una reaccin qumica separada. auxiliares quirales. En la induccin asimtrica externa, la informacin quiral es introducida en el estado de transicin a travs de un catalizador o ligando quiral.

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Induccin asimtrica
La induccin asimtrica interna

El modelo de Cram da especial importancia a las interacciones de tipo estrico. Considera que la aproximacin del nuclefilo al carbonilo se produce por la cara menos impedida estricamente en la conformacin que minimiza la repulsin entre el oxgeno del carbonilo y el sustituyente ms voluminoso del carbono

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Induccin asimtrica
Auxiliar quiral: Es una substancia enantiomricamente pura que se une covalentemente al sustrato y despus de la reaccin se separa del producto. Al unirse el auxiliar y el sustrato, los grupos enantiotpicos se transforman en diastereotpicos, siendo diferenciables por reactivos convencionales aquirales

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Induccin asimtrica
la induccin asimtrica externa

DET = Tartrato de dietilo

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Induccin asimtrica
la induccin asimtrica externa

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Topismo y proestereoisomera
TOPISMO: PROESTEREOISOMERIA/PROQUIRALIDAD En una misma molcula podemos encontrar ms de un grupo funcional. Es posible establecer relaciones entre ellos que nos permitan diferenciarlos a la hora de hacer una reaccin. En funcin de ellos podemos distinguir entre: Grupos homotpicos Grupos diastereotpicos Grupos enantiotpicos

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Topismo y proestereoisomera
Grupos homotpicos son grupos homomrficos (idntica constitucin) topolgicamente equivalentes. Ha y Hb son grupos homotpicos ya que al sustituirlos por un grupo diferente los por un grupo diferente los productos resultantes son idnticos.

Grupos heterotpicos constitucionales: Ha y Hc son grupos heterotpicos constitucionales ya que al sustituirlos por un tomo diferente los productos que resultan son ismeros constitucionales o de posicin

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Topismo y proestereoisomera
Grupos enantiotpicos son grupos homomrficos (idntica constitucin) topolgicamente no equivalentes. Hc y Hd son grupos enantiotpicos ya que al sustituirlos por un tomo diferente los productos que resultan son enantimeros. El carbono unido a Hc y Hd no es quiral ya que tiene dos sustituyentes iguales, pero se convierte en quiral (estereognico) si Hc o Hd se hacen diferentes. Se dice que este carbono sera proestereognico y tambin proquiral ya que se generara quiralidad en la molcula al producirse el cambio.

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Topismo y proestereoisomera
Grupos diastereotpicos son grupos homomrficos (idntica constitucin) topolgicamente no equivalentes. Son grupos sobre enlaces mltiples, sistemas cclicos o en molculas en las que ya existe un elemento estereognico (centro, eje, plano). En esta molcula Ha y Hb son diastereotpicos porque al sustituirlos por un tomo diferente los productos resultantes son diastereismeros.

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Topismo y proestereoisomera
Grupos diastereotpicos Otros ejemplos: En esta molcula Ha y Hb son diastereotpicos ya que al sustituirlos por un tomo diferente los productos resultantes son diastereismeros (isomera cis-trans)

Diaesteroismeros

En esta molcula Ha y Hb son diastereotpicos ya que al sustituirlos por un tomo diferente los productos resultantes son diasteroismeros (isomera geomtrica cis-trans o Z-E). El carbono unido a Ha y Hb es proestereognico, pero en este caso no es proquiral ya que al modificar Ha o Hb no se genera isomera ptica.

Diaesteroismeros

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Topismo y proestereoisomera
TOPISMO EN EJES Y PLANOS: Los conceptos de topismo y proestereosiomera anteriores pueden extenderse a ejes y planos. EJE PROQUIRAL: La molcula siguiente (aleno) es aquiral, pero si hacemos Ha o Hb diferentes la molcula resultante es quiral por la presencia de un eje quiral. Decimos que la molcula inicial tiene un eje proquiral y que Ha y Hb son enantiotpicos. Situaciones similares se dan en otros compuestos (binaftilos, etc.)

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Topismo y proestereoisomera
PLANO PROQUIRAL: La molcula siguiente (paraciclofano) es aquiral, pero si hacemos Ha o Hb diferentes la molcula resultante es quiral per la presencia de un plano quiral. Decimos que la molcula inicial tiene un plano proquiral y que Ha y Hb son enantiotpicos. Situaciones similares se dan en otros compuestos (anulenos etc.)

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Topismo y proestereoisomera
CARBONO PROQUIRAL: Tiene dos grupos iguales. No es quiral, pero se convierte en quiral si estos grupos se hacen diferentes (el concepto se extiende a ejes y planos proquirales) GRUPOS PROQUIRALES: Grupos iguales, unidos a un carbono aquiral, pero que se convierte en quiral si los dos grupos se hacen diferentes (el concepto se extiende a grupos iguales en ejes y planos proquirales). Descriptor pro-R y Pro-S. Se utiliza para designar a cada uno de los dos grupos proquirales. Para asignar un descriptor se aplican con normalidad las reglas de CIP y arbitrariamente se asigna mayor prioridad al grupo proquiral que estamos considerando respecto a su igual.

Ha es pro-S Hb es pro-R

Ha es pro-Ra Hb es pro-Sa

Ha es pro-Sp Hb es pro-Rp

ATENCIN: La sustitucin de un grupo pro-R no significa necesariamente que se forme un carbono R, eso depende de si el nuevo grupo mantiene la misma prioridad que el grupo inicial al aplicar las reglas de CIP.

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Topismo y proestereoisomera
Descriptor pro-Z y Pro-E. Se utiliza para referirse a los dos grupos proestereognicos situados sobre un carbono trigonal sp2. Para asignar el descriptor se aplican las reglas de CIP y arbitrariamente se asigna mayor prioridad al grupo que estamos considerando respecto a su igual.

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Topismo y proestereoisomera
Las reacciones de adicin a dobles enlaces (carbono trigonal sp2) generan un carbono tetradrico sp3 El nuevo carbono sp3 puede ser un centro estereognico, la configuracin del cual depende de la cara por la que se ha acercado el nuclefilo. En estos casos hablamos de proquiralidad facial.

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Topismo y proestereoisomera

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Topismo y proestereoisomera
Descriptor re-si: Se aplica para denominar cada una de las caras del doble enlace en molculas con proquiralidad facial. Se aplican las reglas de CIP sobre cada sustituyente del carbono trigonal (sp2) y se observa el sentido del giro.

En el caso de dobles enlaces C-C la notacin se aplica de manera independiente para cada carbono proquiral

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